antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»10.37489/0235-2990-2023-68-1-2-27-32antibiotics-1001Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ПРАКТИКАGUIDELINES FOR PRACTITIONERSОтдалённые результаты химиотерапии туберкулёза с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя с использованием бедаквилинаLong-term results of chemotherapy of tuberculosis with a widespread drug-resistant pathogen using bedaquilinehttps://orcid.org/0000-0002-2045-9607ЧерниковА. Ю.ChernikovA. Yu.

Черников Александр Юрьевич — д. м. н., доцент кафедры клинической иммунологии, аллергологии и фтизиопульмонологии 

Researcher ID: K-9041-2017

ул. Черняховского, 50а, г. Курск, 305000

Aleksandr Yu. Chernikov — D. Sc. in Medicine, Assistant, Department of Clinical Immunology, Allergology and Phthisiopulmonology

50а Chernyakhovsky str., Kursk, 305000

ale-cherny@yandex.ruПолянскийД. Д.PolyanskyD. D.

Полянский Дмитрий Дмитриевич — студент 6 курса

ул. Черняховского, 50а, г. Курск, 305000

Dmitry D. Polyansky — 6th year student

50а Chernyakhovsky str., Kursk, 305000

ДьяковА. В.DyakovA. V.

Дьяков Александр Васильевич — ассистент кафедры клинической иммунологии, аллергологии и фтизиопульмонологии

ул. Черняховского, 50а, г. Курск, 305000

Aleksandr V. Dyakov — Assistant, Department of Clinical Immunology, Allergology and Phthisiopulmonology

50а Chernyakhovsky str., Kursk, 305000

РотенкоК. Д.RotenkoK. D.

Ротенко Кирилл Денисович — ординатор кафедры клинической иммунологии, аллергологии и фтизиопульмонологии

ул. Черняховского, 50а, г. Курск, 305000

Kirill D. Rotenko — Resident physician, Department of Clinical Immunology, Allergology and Phthisiopulmonology

50а Chernyakhovsky str., Kursk, 305000

ПанфиловаД. В.PanfilovaD. V.

Панфилова Дарья Вячеславовна — студентка 5 курса

ул. Черняховского, 50а, г. Курск, 305000

Darya V. Panfilova — 5th year student

50а Chernyakhovsky str., Kursk, 305000

ФГБОУ ВО Курский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияKursk State Medical University MOH RussiaRussian Federation202330042023681-22732Copyright © Черников А.Ю., Полянский Д.Д., Дьяков А.В., Ротенко К.Д., Панфилова Д.В., 20232023Черников А.Ю., Полянский Д.Д., Дьяков А.В., Ротенко К.Д., Панфилова Д.В.Chernikov A.Y., Polyansky D.D., Dyakov A.V., Rotenko K.D., Panfilova D.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/1001

Актуальность. Отдалённые результаты лечения больных туберкулёзом с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя не представлены в медицинской литературе. Цель. Изучить эффективность и отдалённые результаты лечения пациентов с широкой лекарственной устойчивостью туберкулёза с использованием бедаквилина. Материал и методы. Сформированы две группы пациентов с туберкулёзом с широкой лекарственной устойчивостью, которые в качестве базового курса химиотерапии получали бедаквилин в основной группе (49 человек) и моксифлоксацин в контрольной группа (76 человек). Изучены результаты лечения по окончании курса химиотерапии и по истечению трёх лет диспансерного наблюдения. Результаты. 87,8±9,2% пациентов из основной группы завершили эффективный курс лечения с контролем по посеву мокроты. У 67,3±13,1% достигнуто прекращение бацилловыделения на 1–2 мес. лечения. Нежелательные эффекты химиотерапии отмечены в 10,2–32,7% случаев, причём удлинение интервала QT только у 8,2±7,7% пациентов. После трёхлетнего диспансерного наблюдения в основной группе не отмечалось рецидива туберкулёза, реже встречалась впервые выявленная хроническая обструктивная болезнь лёгких, не установлено случаев лечения у кардиолога и гинеколога, чаще наблюдался перевод пациентов со второй группы инвалидности на третью. Заключение. Применение бедаквилина для лечения пациентов с широкой лекарственной устойчивостью туберкулёза позволяет достигнуть раннего прекращения бацилловыделения с переводом на амбулаторное лечение, снизить частоту нежелательных реакций химиотерапии. Отдалённые результаты диспансерного наблюдения свидетельствуют о низком риске реактивации туберкулёза, значительном снижении потребности в диспансерном наблюдении у других специалистов, в том числе у кардиолога, улучшении результатов комплексной реабилитации.

Relevance. Long-term results of treatment of patients with widespread drug-resistant tuberculosis are not presented in the medical literature. Objective. Study the efficacy and long-term results of treatment of patients with widespread drug-resistant tuberculosis using bedaquiline. Material and methods. Two groups of patients with widespread drug-resistant tuberculosis were formed, who received bedaquiline as the base drug of the chemotherapy course: bedaquiline in the main group (49 people) and moxifloxacin in the control group (76 people). The results of treatment at the end of the course of chemotherapy and after three years of follow-up were studied. Results. 87.8±9.2% of patients from the main group completed an effective course of treatment with sputum culture control. In 67.3±13.1%, the cessation of bacillus excretion was achieved at 1–2 months of treatment. Undesirable effects of chemotherapy were noted in 10.2–32.7% of cases, with prolongation of the QT interval only in 8.2±7.7% of patients. After a three-year dispensary follow-up, there was no recurrence of tuberculosis in the main group, chronic obstructive pulmonary disease was less common for the fifirst time, no cases of treatment by a cardiologist and gynecologist were found, the transfer of patients from the second disability group to the third was more often observed. Conclusion. The use of bedaquiline for the treatment of patients with widespread drug-resistant tuberculosis makes it possible to achieve early cessation of bacillus excretion with transfer to outpatient treatment, reduce the frequency of adverse reactions of chemotherapy. The long-term results of dispensary observation indicate a low risk of reactivation of tuberculosis, a significant reduction in the need for dispensary observation by other specialists, including a cardiologist, and improvement in the results of complex rehabilitation.

туберкулёзширокая лекарственная устойчивостьбедаквилинотдалённые результаты леченияtuberculosisbroad drug resistancebedaquilinelong-term treatment resultsReferencesМинистерство здравоохранения Российской Федерации, Российское общество фтизиатров, Ассоциация фтизиатров. Клинические рекомендации Туберкулёз у взрослых. М.: 2022; 151. Доступно по ссылке: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/16_2Ministerstvo zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii, Rossijskoe obshchestvo ftiziatrov, Associaciya ftiziatrov. Klinicheskie rekomendacii Tuberkulyoz u vzroslyh. Moscow: 2022; 151. Dostupno po ssylke: https://cr.minzdrav.gov.ru/ schema/16_2. (in Russian)Global tuberculosis report 2017. Geneva, World Health Organization; 2017; 262.Global tuberculosis report 2017. Geneva, World Health Organization; 2017; 262.Schnippel K., Firnhaber C., Page-Shipp L., Sinanovic E. Impact of adverse drug reactions on the incremental cost-effectiveness of bedaquiline for drug-resistant tuberculosis. Int J Tuberc Lung Dis. 2018; 22 (8): 918–925. doi:10.5588/ijtld.17.0869.Schnippel K., Firnhaber C., Page-Shipp L., Sinanovic E. Impact of adverse drug reactions on the incremental cost-effectiveness of bedaquiline for drug-resistant tuberculosis. Int J Tuberc Lung Dis. 2018; 22 (8): 918–925. doi:10.5588/ijtld.17.0869.Sarathy J.P., Gruber G., Dick T. Re-Understanding the Mechanisms of Action of the Anti-Mycobacterial Drug Bedaquiline. Antibiotics (Basel). 2019; 8 (4): 261. doi: 10.3390/antibiotics8040261.Sarathy J.P., Gruber G., Dick T. Re-Understanding the Mechanisms of Action of the Anti-Mycobacterial Drug Bedaquiline. Antibiotics (Basel). 2019; 8 (4): 261. doi: 10.3390/antibiotics8040261.Коновалова М.Н., Одинец В.С., Василенко Т.И., Задремайлова Т.А. Опыт применения препарата бедаквилин в лечении больных туберкулёзом лёгких с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. Туберкулёз и болезни лёгких. 2017; 95 (12): 49–53. doi: https://doi.org/10.21292/2075-1230-2017-95-12-49-53.Konovalova M.N., Odinec V.S., Vasilenko T.I., Zadremajlova T.A. Opyt primeneniya preparata bedakvilin v lechenii bol'nyh tuberkulyozom lyogkih s mnozhestvennoj i shirokoj lekarstvennoj ustojchivost'yu vozbuditelya. Tuberkulyoz i Bolezni Lyogkih. 2017; 95 (12): 49–53. doi: https://doi.org/10.21292/2075-1230-2017-95-12-49-53.Fan Q., Ming W.K., Yip W.Y., You J.H.S. Cost-effectiveness of bedaquiline or delamanid plus background regimen for multidrug-resistant tuberculosis in a high-income intermediate burden city of China. Int J Infect Dis. 2019; 78: 44–49. doi: 10.1016/j.ijid.2018.10.007.Fan Q., Ming W.K., Yip W.Y., You J.H.S. Cost-effectiveness of bedaquiline or delamanid plus background regimen for multidrug-resistant tuberculosis in a high-income intermediate burden city of China. Int J Infect Dis. 2019; 78: 44–49. doi: 10.1016/j.ijid.2018.10.007.Borisov S.E., Dheda K., Enwerem M., Leyet R.R., D`Ambrosio L., Centis R. et al. Effectiveness and safety of bedaquiline-containing regimens in the treatment of MDR- and XDR-TB: a multicentre study. Eur Respir J. 2017; 49 (5): 1700387. doi: 10.1183/13993003.00387-2017.Borisov S.E., Dheda K., Enwerem M., Leyet R.R., D`Ambrosio L., Centis R. et al. Effectiveness and safety of bedaquiline-containing regimens in the treatment of MDR- and XDR-TB: a multicentre study. Eur Respir J. 2017; 49 (5): 1700387. doi: 10.1183/13993003.00387-2017.Gao M., Gao J., Xie L., Wu G., Chen W., Chen Y. et al. Early outcome and safety of bedaquiline-containing regimens for treatment of MDR- and XDR-TB in China: a multicentre study. Clin Microbiol Infect. 2021; 27 (4): 597–602. doi: 10.1016/j.cmi.2020.06.004.Gao M., Gao J., Xie L., Wu G., Chen W., Chen Y. et al. Early outcome and safety of bedaquiline-containing regimens for treatment of MDR- and XDR-TB in China: a multicentre study. Clin Microbiol Infect. 2021; 27 (4): 597–602. doi: 10.1016/j.cmi.2020.06.004.Yao C., Guo H., Li Q., Zhang X., Shang Y., Li T. et al. Prevalence of extensively drug-resistant tuberculosis in a Chinese multidrug-resistant TB cohort after redefinition. Antimicrob Resist Infect Control. 2021; 10 (1): 126. doi: 10.1186/s13756-021-00995-8.Yao C., Guo H., Li Q., Zhang X., Shang Y., Li T. et al. Prevalence of extensively drug-resistant tuberculosis in a Chinese multidrug-resistant TB cohort after redefinition. Antimicrob Resist Infect Control. 2021; 10 (1): 126. doi: 10.1186/s13756-021-00995-8.Mbuagbaw L., Guglielmetti L., Hewison C., Bakare N., Bastard M., Caumes E. et al. Outcomes of bedaquiline treatment in patients with multidrugresistant tuberculosis. Emerg Infect Dis. 2019; 25 (5): 936–943. doi: 10.3201/eid2505.181823.Mbuagbaw L., Guglielmetti L., Hewison C., Bakare N., Bastard M., Caumes E. et al. Outcomes of bedaquiline treatment in patients with multidrugresistant tuberculosis. Emerg Infect Dis. 2019; 25 (5): 936–943. doi: 10.3201/eid2505.181823.Rahul H.P., Pawara R., Pawara K., Ahmed F., Shirkhedkar A., Suraha S. A structural insight of bedaquiline for the cardiotoxicity and hepatotoxicity. Tuberculossis. 2019; 117: 79–84. doi:10.1016/j.tube.2019.06.005.Rahul H.P., Pawara R., Pawara K., Ahmed F., Shirkhedkar A., Suraha S. A structural insight of bedaquiline for the cardiotoxicity and hepatotoxicity. Tuberculossis. 2019; 117: 79–84. doi:10.1016/j.tube.2019.06.005.Fox G.J., Menzies D. A review of the evidence for using bedaquiline (TMC207) to treat multi-drug resistant tuberculosis. Infect. Dis. Ther. 2013; 2 (2): 123–144. doi: 10.1007/s40121-013-0009-3.Fox G.J., Menzies D. A review of the evidence for using bedaquiline (TMC207) to treat multi-drug resistant tuberculosis. Infect. Dis. Ther. 2013; 2 (2): 123–144. doi: 10.1007/s40121-013-0009-3.Можокина Г.Н., Самойлова А.Г. Кардиотоксические свойства фторхинолонов и бедаквилина. Туберкулез и болезни лёгких. 2019; 97 (4): 56–62. doi: https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-4-56-62.Mozhokina G.N., Samojlova A.G. Kardiotoksicheskie svojstva ftorhinolonov i bedakvilina. Tuberkulez i Bolezni Legkih. 2019; 97 (4): 56–62. doi: https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-4-56-62. (in Russian)Парпиева Н.Н., Абулкасимов С.П., Пулатов Ж.А., Мухторов Ш.Н., Айтжанова А.У. Побочные нежелательные явления при применении бедаквилина в режиме лечения больных с ШЛУ ТБ. Молодой учёный. 2018; 10 (1): 31–33.Parpieva N.N., Abulkasimov S.P., Pulatov Zh.A., Muhtorov Sh.N., Ajtzhanova A.U. Pobochnye nezhelatel'nye yavleniya pri primenenii bedakvilina v rezhime lecheniya bol'nyh s SHLU TB. Molodoj uchenyj. 2018; 10 (1): 31–33. (in Russian)Можокина Г.Н., Самойлова А.Г., Зангиева З.А. Нефротоксические свойства противотуберкулёзных препаратов. Туберкулёз и болезни лёгких. 2019; 97 (10) 9–65. doi: https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-10-59-65.Mozhokina G.N., Samojlova A.G., Zangieva Z.A. Nefrotoksicheskie svojstva protivotuberkuleznyh preparatov. Tuberkulez i Bolezni Legkih. 2019; 97 (10): 59–65. doi: https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-10-59-65. (in Russian)Тихонова Л.Ю., Соколова В.В., Тарасюк И.А., Екименко А.М. Опыт применения препарата бедаквилин у больных туберкулёзом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в Амурской области. Туберкулёз и болезни лёгких. 2018; 96 (6): 45– 50. doi: https://doi.org/10.21292/2075-1230-2018-96-6-45-50.Tihonova L.YU., Sokolova V.V., Tarasyuk I.A., Ekimenko A.M. Opyt primeneniya preparata bedakvilin u bol'nyh tuberkulezom s mnozhestvennoj lekarstvennoj ustojchivost'yu vozbuditelya v Amurskoj oblasti. Tuberkulez i Bolezni Legkih. 2018; 96 (6): 45–50. doi: https://doi.org/10.21292/2075-1230-2018-96-6-45-50. (in Russian).Rhee C.K., Yoo K.H., Lee J.H. et al. Clinical characteristics of patients with tuberculosis-destroyed lung. Int J Tuberc Lung Dis. 2013; 17 (1): 67–75. doi: 10.5588/ijtld.12.0351.Rhee C.K., Yoo K.H., Lee J.H. et al. Clinical characteristics of patients with tuberculosis-destroyed lung. Int J Tuberc Lung Dis. 2013; 17 (1): 67–75. doi: 10.5588/ijtld.12.0351.Allwood B.W., Byrne A., Meghji J., Rachow A., van der Zalm M.M., Schoch O.D. Post-tuberculosis lung disease: clinical review of an under-recognised global. Respiration. 2021; 100 (8): 751–763. doi: 10.1159/000512531.Allwood B.W., Byrne A., Meghji J., Rachow A., van der Zalm M.M., Schoch O.D. Post-tuberculosis lung disease: clinical review of an under-recognised global. Respiration. 2021; 100 (8): 751–763. doi: 10.1159/000512531.Sarkar M., Srinivasa А., Madabhavi I., Kumar L.K. Tuberculosis associated chronic obstructive pulmonary disease. Clin Resp J. 2017; 11 (3): 285–295. doi: 10.1111/crj.12621.Sarkar M., Srinivasa А., Madabhavi I., Kumar L.K. Tuberculosis associated chronic obstructive pulmonary disease. Clin Resp J. 2017; 11 (3): 285–295. doi: 10.1111/crj.12621.Khoshnood S., Goudarzi M., Taki E., Darbandi A., Kouhsari E., Heidary M. Bedaquiline: Current status and future perspectives. J Glob Antimicrob Resist. 2021 June; 25: 48–59. doi:10.1016/j.jgar.2021.02.017.Khoshnood S., Goudarzi M., Taki E., Darbandi A., Kouhsari E., Heidary M. Bedaquiline: Current status and future perspectives. J Glob Antimicrob Resist. 2021 June; 25: 48–59. doi:10.1016/j.jgar.2021.02.017.Lewis J.M., Hine P.,Walker J. et al. First experience of effectiveness and safety of bedaquiline for 18 months within an optimised regimen for XDR-TB. Eur Respir J. 2016; 47: 1581–1584. doi: 10.1183/13993003.01980-2015.Lewis J.M., Hine P.,Walker J. et al. First experience of effectiveness and safety of bedaquiline for 18 months within an optimised regimen for XDR-TB. Eur Respir J. 2016; 47: 1581–1584. doi: 10.1183/13993003.01980-2015.Caminero J.A., Piubello A., Scardigli A. et al. Proposal for a standardised treatment regimen to manage pre- and extensively drug-resistant tuberculosis cases. Eur Respir J. 2017; 50: 1700648. doi: 10.1183/13993003.00648-2017.Caminero J.A., Piubello A., Scardigli A. et al. Proposal for a standardised treatment regimen to manage pre- and extensively drug-resistant tuberculosis cases. Eur Respir J. 2017; 50: 1700648. doi: 10.1183/13993003.00648-2017.Furin J., Lessem E., Cox V. Recommending prolonged bedaquiline use for the treatment of highly resistant strains of tuberculosis. Eur Respir J. 2017; 50 (5): 1701552. doi: 10.1183/13993003.01552-2017.Furin J., Lessem E., Cox V. Recommending prolonged bedaquiline use for the treatment of highly resistant strains of tuberculosis. Eur Respir J. 2017; 50 (5): 1701552. doi: 10.1183/13993003.01552-2017.Svensson E.M., Karlsson M.O. Modelling of mycobacterial load reveals bedaquiline’s exposure-response relationship in patients with drug-resistant TB. J Antimicrob Chemother. 2017; 72 (12): 3398–3405. doi: 10.1093/jac/dkx317.Svensson E.M., Karlsson M.O. Modelling of mycobacterial load reveals bedaquiline’s exposure-response relationship in patients with drug-resistant TB. J Antimicrob Chemother. 2017; 72 (12): 3398–3405. doi: 10.1093/jac/dkx317.Salinger D.H., Nedelman J.R., Mendel C., Spigelman M., Hermann D.J. Daily dosing for bedaquiline in patients with tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2019; 63 (11): 463–419. doi: 10.1128/AAC.00463-19.Salinger D.H., Nedelman J.R., Mendel C., Spigelman M., Hermann D.J. Daily dosing for bedaquiline in patients with tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2019; 63 (11): 463–419. doi: 10.1128/AAC.00463-19.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.