antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»10.37489/0235-2990-2023-68-3-4-4-10antibiotics-1012Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSИзучение механизма противовирусной активности препарата Цитовир®-3 в отношении респираторных вирусов in vitroStudy of the Mechanism of Antiviral Activity of Cytovir®-3 Against Respiratory Viruses In Vitrohttps://orcid.org/0000-0002-5224-3771ЗарубаевВ. В.ZarubaevV. V.

Зарубаев Владимир Викторович — д. б. н., заведующий лабораторией экспериментальной вирусологии

Researcher ID: H-1534-2018. eLIBRARY SPIN-код: 7030-1541. Scopus Author ID: 6602439930.

Санкт-Петербург

Vladimir V. Zarubaev — D. Sc. in Biology, Head of the Laboratory of experimental virology researcher

Researcher ID: H-1534-2018. eLibrary SPIN code: 7030-1541. Scopus Author ID: 6602439930.

Saint-Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-2723-1496СмирновВ. С.SmirnovV. S.

Смирнов Вячеслав Сергеевич — д. м. н., профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии

Санкт-Петербург

Vyacheslav S. Smirnov — D. Sc. in Medicine, Professor, Leading researcher at the Laboratory of molecular immunology

Saint-Petersburg

https://orcid.org/0000-0003-4997-9830КудрявцеваТ. А.KudryavtsevaT. A.

Кудрявцева Татьяна Анатольевна — к. б. н., научный сотрудник лаборатории нанотехнологии и синтеза лекарственных веществ отдела нейрофармакологии

ул. Мира, 14, г. Санкт-Петербург, Россия, 197101.

Tatiana A. Kudryavtseva — Ph. D. in Biology, Research scientist at the Laboratory of nanotechnology and synthesis of medicinal substances

14 Mira str., St. Petersburg, 197101 Russia. 

tatjana_ku@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2752-4598ПетленкоС. В.PetlenkoS. V.

Петленко Сергей Викторович — д. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории биохимической токсикологии и фармакологии

Санкт-Петербург

Sergey V. Petlenko — D. Sc. in Medicine, Leading researcher, Laboratory of biochemical toxicology and pharmacology

Saint-Petersburg

https://orcid.org/0000-0001-8229-0715СлитаА. В.SlitaA. V.

Слита Александр Валентинович — к. б. н., старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной вирусологии

Researcher ID: 9683-2017. Scopus Author ID: 7801335709.

Санкт-Петербург

Alexander V. Slita — Ph. D. in Biology, Senior Researcher at the Laboratory of experimental virology

Researcher ID: 9683-2017. Scopus Author ID: 7801335709.

Saint-Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-3444-1360МинХоангMinhH.

Хоанг Мин — научный сотрудник

Хошимин

Hoang Minh — Researcher

Ho Chi Minh

https://orcid.org/0000-0001-5294-6533ЗаплутановВ. А.ZaplutanovV. A.

Заплутанов Василий Андреевич — старший научный сотрудник лаборатории фармакологии пептидов, Автономная некоммерческая организация научно-исследовательский центр «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии»

Researcher ID: F-1215-2015. eLIBRARY SPIN-код: 6067-5480. Scopus Author ID: 553 12771400.

Санкт-Петербург

Vasily A. Zaplutanov — Senior Researcher of the Laboratory pharmacology of peptides

Researcher ID: F-1215-2015. eLibrary SPIN code: 6067-5480. Scopus Author ID: 553 12771400.

Saint-Petersburg

ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера»РоссияSaint-Petersburg Pasteur InstituteRussian FederationФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»РоссияInstitute of Experimental MedicineRussian FederationФГБУ «Научно-клинический центр токсикологии имени академика С.Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства»РоссияScientific and Clinical Center of Toxicology Named after Academician S.N. Golikov of the Federal Medical and Biological Agency»Russian FederationИнститут ПастераВьетнамPasteur InstituteViet NamАННО ВО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии»РоссияSaint-Petersburg Institute of Bioregulation and GerontologyRussian Federation202318072023683-4410Copyright © Зарубаев В.В., Смирнов В.С., Кудрявцева Т.А., Петленко С.В., Слита А.В., Мин Х., Заплутанов В.А., 20232023Зарубаев В.В., Смирнов В.С., Кудрявцева Т.А., Петленко С.В., Слита А.В., Мин Х., Заплутанов В.А.Zarubaev V.V., Smirnov V.S., Kudryavtseva T.A., Petlenko S.V., Slita A.V., Minh H., Zaplutanov V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/1012

Введение. Требования современных клинических рекомендаций по лечению респираторных вирусных инфекций предполагают возможность идентификации конкретного вирусного возбудителя. В связи с этим является актуальным поиск лекарственных препаратов с избирательной активностью в отношении респираторно-синцитиального вируса и вируса парагриппа, которые имеют широкое распространение в структуре спорадической и сезонной заболеваемости ОРВИ. Цель исследования — изучение противовирусной активности препарата Цитовир®-3 in vitro в отношении цитопатогенного действия респираторных вирусов (вирус парагриппа и респираторно-синцитиальный вирус). Материал и методы. На культуре клеток Vero было изучено противовирусное действие препарата Цитовир®-3 в сравнении с препаратом Умифеновир в отношении вируса парагриппа и респираторно-синцитиального вируса. Лекарственные препараты вводили за 1 ч до (профилактическая схема) и 1 ч после (лечебная схема) заражения клеточной культуры респираторными вирусами. Рабочий диапазон концентраций исследуемых препаратов рассчитывался исходя из значений 50% цитотоксической концентрации, рассчитанной на основании результатов количественного микротетразолиевого теста. Результаты и обсуждение. Препарат Цитовир®-3 в двух схемах применения (лечебной или профилактической) проявил противовирусную эффективность in vitro в отношении респираторно-синцитиального вируса и вируса парагриппа в нетоксическом диапазоне (0–794 мкг/мл). При этом подавляющее действие препарата Цитовир®-3 в отношении вируса парагриппа начинается при более низких концентрациях препарата при его заблаговременном (профилактическом) введении в культуру клеток (250 мкг/мл). Заключение. Доказана противовирусная активность in vitro препарата Цитовир®-3 в отношении вируса парагриппа и респираторно-синцитиального вируса. При этом во всех сериях опытов Цитовир®-3 имел более высокий индекс селективности противовирусного действия, чем у препарата сравнения Умифеновир.

Introduction. The requirements of modern clinical guidelines for the treatment of respiratory viral infections suggest the possibility of identifying a specific viral pathogen. In this regard, the search for drugs with selective activity against respiratory syncytial virus and parainfluenza virus is relevant. The purpose of the work is to study the antiviral activity of the drug Cytovir®-3 in vitro in relation to the cytopathogenic effect of respiratory viruses (parainfluenza virus and respiratory syncytial virus). Material and methods. The antiviral effect of Cytovir®-3 in comparison with Umifenovir against parainfluenza virus and respiratory syncytial virus was studied on Vero cell culture. Drugs were administered 1 hour before (prophylactic regimen) and 1 hour after (treatment regimen) infection of the cell culture with respiratory viruses. The working range of concentrations of the studied drugs was calculated based on the values of 50% cytotoxic concentration calculated based on the results of a quantitative microtetrazole test. Results and discussion. The drug Cytovir®-3 in two schemes of application (therapeutic or prophylactic) showed its antiviral efficacy in vitro against respiratory syncytial virus and parainfluenza virus due in the non-toxic range (0–794 µg/ml). At the same time, the suppressive effect of the drug Cytovir®-3 against the parainfluenza virus begins at lower concentrations of the drug with its early (preventive) introduction into cell culture (250 mcg/ml). Conclusion. Antiviral activity of Cytovir®-3 has been proven in vitro against parainfluenza virus and respiratory syncytial virus. At the same time, in all series of experiments, Cytovir®-3 had a higher index of selectivity of antiviral action than that of the comparison drug Umifenovir.

Цитовир®-3Veroвирусная цитопатогенность in vitroпротивовирусное действиереспираторно-синцитиальный вирусвирус парагриппаCytovir®-3Veroviral cytopathogenicityin vitroantiviral effectrespiratory syncytial virusparainfluenza virusИсследование выполнено в рамках научно-исследовательской работы в ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера» (г. Санкт-Петербург, РФ) по заказу и финансовой поддержке АО «Медико-биологический научно-производственный комплекс «Цитомед» (г. Санкт-Петербург, РФ).The study was carried out within the framework of research work at the Saint-Petersburg Pasteur Institute (Saint-Petersburg, Russian Federation) on the order and financial support of JSC «CYTOMED» (Saint-Petersburg, Russian Federation).ReferencesКлинические рекомендации: Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) у взрослых. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/724_1 (accessed February 17, 2022).Clinical guidelines: Acute respiratory viral infections (ARVI) in adults. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/724_1 (accessed February 17, 2022). (in Russian)Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. ОРВИ: профилактика и лечение в эпидемический сезон. Русский медицинский журнал. 2016; 3: 171–176.Markova T.P., Chuvirov D.G. ORVI: profilaktika i lechenie v epidemicheskiy sezon. Russkii Meditsinskii Zhurnal. 2016; 3: 171–176. (in Russian)Клинические рекомендации: Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ). Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/25_2 (accessed February 17, 2022).Clinical guidelines: Acute respiratory viral infections (ARVI). Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/25_2 (accessed February 17, 2022). (in Russian)Александрович Ю.С., Козлова Е.М., Новопольцева Е.Г., Новопольцев Д.Е. Острые респираторные инфекции у детей. Осложнения и жизнеугрожающие состояния: Учебное пособие для врачей. СПб.: СПбГПМУ; 2021.Aleksandrovich Yu.S., Kozlova E.M., Novopol'tseva E.G., Novopol'tsev D.E. Ostrye respiratornye infektsii u detei. Oslozhneniya i zhizneugrozhayushchie sostoyaniya: Uchebnoe posobie dlya vrachei. SPb.: SPbGPMU; 2021. (in Russian)Бабченко И.В., Орлова Е.Д., Лобзин Ю.В. Влияние пандемии COVID-19 на сезонность респираторно-синцитиальной вирусной инфекции. Журнал инфектологии. 2022; 14 (2): 39–46. doi: https://doi.org/10.22625/2072-6732-2022-14-2-39-46.Babachenko I.V., Orlova E.D., Lobzin Yu.V. Impact of the COVID-19 pandemic on the seasonality of respiratory syncytial viral infection. Zurnal Infectologii. 2022; 14 (2): 39–46. DOI: https://doi.org/10.22625/2072-6732-2022-14-2-39-46. (in Russian)Summeren van J., Meijer A., Aspelund G. et al. Low levels of respiratory syncytial virus activity in Europe during the 2020/21 season: what can we expect in the coming summer and autumn/winter? Eurosurveillance. 2021; 26 (29): 1–6. doi: 10.2807/1560-7917.ES.2021.26.29.2100639.Summeren van J., Meijer A., Aspelund G. et al. Low levels of respiratory syncytial virus activity in Europe during the 2020/21 season: what can we expect in the coming summer and autumn/winter? Eurosurveillance. 2021; 26 (29): 1–6. doi: 10.2807/1560-7917.ES.2021.26.29.2100639.Foley D.A., Yeoh D.K., Minney-Smith C.A. et al. The interseasonal resurgence of respiratory syncytial virus in australian children following the reduction of coronavirus disease 2019–related public health measures. Clin Infect Dis. 2021 Nov 2; 73 (9): e2829–e2830. doi: 10.1093/cid/ciaa1906.Foley D.A., Yeoh D.K., Minney-Smith C.A. et al. The interseasonal resurgence of respiratory syncytial virus in australian children following the reduction of coronavirus disease 2019–related public health measures. Clin Infect Dis. 2021 Nov 2; 73 (9): e2829–e2830. doi: 10.1093/cid/ciaa1906.Halabi K.C., Saiman L., Zachariah P. The Epidemiology of respiratory syncytial virus in New York City during the coronavirus disease-2019 pandemic compared with previous years. J Pediatr. 2022; 242: 242–244. doi: 10.1016/j.jpeds.2021.10.057.Halabi K.C., Saiman L., Zachariah P. The Epidemiology of respiratory syncytial virus in New York City during the coronavirus disease-2019 pandemic compared with previous years. J Pediatr. 2022; 242: 242–244. doi: 10.1016/j.jpeds.2021.10.057.Julian D., Dorothy D. Origins and evolution of antibiotic resistance. Microbiology and molecular biology reviews. 2010; 74 (3): 417–433. doi: 10.1128/MMBR.00016-10.Julian D., Dorothy D. Origins and evolution of antibiotic resistance. Microbiology and molecular biology reviews. 2010; 74 (3): 417–433. doi: 10.1128/MMBR.00016-10.Liu Y., Wang H., Yang J., Zeng J., Sun G.M. Virome of respiratory secretion from children with unknown etiological acute respiratory disease revealed recombinant human parechovirus and other significant viruses. Virol J. 2021; 18 (1): 122. doi: 10.1186/s12985-021-01586-0.Liu Y., Wang H., Yang J., Zeng J., Sun G.M. Virome of respiratory secretion from children with unknown etiological acute respiratory disease revealed recombinant human parechovirus and other significant viruses. Virol J. 2021; 18 (1): 122. doi: 10.1186/s12985-021-01586-0.Клинические рекомендации: Грипп у взрослых. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/749_1 (accessed February 17, 2022).Clinical guidelines: Influenza in adults. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/749_1 (accessed February 17, 2022). (in Russian)Головачева Е.Г., Афанасьева О.И., Гончарова Е.С., Быковская А.Г., Давлетгареева Д.В., Апрятина В.А. Возможности терапевтической коррекции патологии носоглотки, ассоциированной с COVID-19, у детей в амбулаторных условиях. Вестник оториноларингологии. 2021; 86 (6): 69–73. doi: https://doi.org/10.17116/otorino20218606169.Golovacheva E.G., Afanasyeva O.I., Goncharova E.S., Bykovskaya A.G., Davletgareeva D.V., Apryatina V.A. Possibilities of therapeutic correction of ENT pathology associated with COVID-19 in children on an outpatient basis. Vestnik Oto-Rino-Laringologii. 2021; 86 (6): 69–73. doi: https://doi.org/10.17116/otorino20218606169. (in Russian, in English)Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays. J Immunol Methods. 1983; 65 (1–2): 55–63. doi: 10.1016/0022-1759(83)90303-4.Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays. J Immunol Methods. 1983; 65 (1–2): 55–63. doi: 10.1016/0022-1759(83)90303-4.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.