References

antibiotics

Антибиотики и Химиотерапия

Antibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy

0235-2990

ООО «Издательство ОКИ»

10.37489/0235-2990-2023-68-3-4-39-45

antibiotics-1018

Research Article

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ПРАКТИКА

GUIDELINES FOR PRACTITIONERS

Ассоциация экспрессии эстрогеновых рецепторов бета с показателем пролиферативной активности Ki-67 в ткани рака молочной железы

Association of the Estrogen Receptors Beta Expression with the Ki-67 Proliferative Index in Breast Cancer

https://orcid.org/0000-0002-7673-4284

Богуш

Т. А.

Bogush

T. A.

Богуш Татьяна Анатольевна — д. б. н., профессор, руководитель группы молекулярного прогноза опухолей лаборатории молекулярно-генетической диагностики и персонализированной медицины НИИ ЭДиТО

ResearcherID: A-6522-2013. eLIBRARY SPIN-код: 4050-0061. Scopus Author ID: 7006161773

Каширское шоссе, д. 24, г. Москва, Россия, 115478

Tatiana A. Bogush — D. Sc. in Biology, Professor, Head of the Molecular Tumor Prognosis Group of the Laboratory of Molecular Genetic Diagnostics and Personalized Medicine, Research Institute of Experimental Diagnostics and Therapy of Tumors

ResearcherID: A-6522-2013. eLIBRARY SPIN: 4050-0061. Scopus Author ID: 7006161773

24 Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478

tatbogush@mail.ru

https://orcid.org/0000-0003-3777-2920

Поцелуева

П. Д.

Potselueva

P. D.

Поцелуева Полина Денисовна — студентка факультета фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова; лаборант-исследователь группы молекулярного прогноза опухолей лаборатории молекулярно-генетической диагностики и персонализированной медицины НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России

ResearcherID: AAG-7679-2022

Москва

Polina D. Potselueva — Student of the Faculty of Fundamental Medicine of Lomonosov MSU; Laboratory assistant-researcher of the molecular tumor Prognosis group of the Laboratory of Molecular Genetic Diagnostics and Personalized Medicine, Research Institute of Experimental Diagnostics and Therapy of Tumors of the N. N. Blokhin National Research Institute of Oncology

ResearcherID: AAG-7679- 2022

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-2974-9555

Щербаков

А. М.

Scherbakov

A. M.

Щербаков Александр Михайлович — к. б. н., старший научный сотрудник, исполняющий обязанности заведующего лаборатории онкопротеомики отдела экспериментальной биологии опухолей

ResearcherID: F-4914-2013. Scopus Author ID: 7003636718

Москва

Alexander M. Scherbakov — Ph. D. in Biology, Senior Researcher, Acting Head of the Oncoproteomics Laboratory of the Department of Experimental Tumor Biology

ResearcherID: F-4914-2013. Scopus Author ID: 7003636718

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-5601-3669

Богуш

Е. А.

Bogush

E. A.

Богуш Елена Александровна — к. м. н., ассистент кафедры онкологии Института клинической медицины им. Н. В. Склифосовского

ResearcherID: K-8488-2018. Scopus Author ID: 57193509054

Москва

Elena A. Bogush — Ph. D. in Medicine

ResearcherID: K-8488-2018. Scopus Author ID: 57193509054

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-5969-0219

Равчеева

А. Б.

Ravcheeva

A. B.

Равчеева Анна Борисовна — к. б. н., младший научный сотрудник группы молекулярного прогноза опухолей лаборатории молекулярно-генетической диагностики и персонализированной медицины НИИ ЭДиТО

ResearcherID: R-9724-2019. Scopus Author ID: 7801332514

Москва

Anna B. Ravcheeva — Ph. D. in Biology, Junior Researcher of the Molecular Tumor Prognosis Group of the Laboratory of Molecular Genetic Diagnostics and Personalized Medicine

ResearcherID: R-9724-2019. Scopus Author ID: 7801332514

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-1372-2980

Вихлянцева

Н. О.

Vikhlyantseva

N. O.

Вихлянцева Надежда Олеговна — младший научный сотрудник группы молекулярного прогноза опухолей лаборатории молекулярно-генетической диагностики и персонализированной медицины НИИ ЭДиТО

ResearcherID: S-1111-2019. Scopus Author ID: 6504200920

Москва

Nadezhda O. Vikhlyantseva — Junior Researcher of the Molecular Tumor Prognosis Group of the Laboratory of Molecular Genetic Diagnostics and Personalized Medicine

ResearcherID: S-1111-2019. Scopus Author ID: 6504200920

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-8462-2178

Косоруков

В. С.

Kosorukov

V. S.

Косоруков Вячеслав Станиславович — к. б. н., заведующий лабораторией трансгенных препаратов

ResearcherID: A-3901-2014. eLIBRARY SPIN-код: 3656-4029. Scopus Author ID: 6505962801

Москва

Vyacheslav S. Kosorukov — Ph. D. in Biology, Head of the Laboratory of transgenic Drugs

ResearcherID: A-3901-2014. eLIBRARY SPIN: 3656-4029. Scopus Author ID: 6505962801

Moscow

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN. N. Blokhin Russian Cancer Research Center of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова»РоссияN. N. Blokhin Russian Cancer Research Center of the Ministry of Health of the Russian Federation; M. V. Lomonosov Moscow State University (Lomonosov MSU)Russian Federation

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» МЗ РФ (Сеченовский Университет)РоссияI. M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of Russia (Sechenov University)Russian Federation

2023

18072023

683-43945

2023

Богуш Т.А., Поцелуева П.Д., Щербаков А.М., Богуш Е.А., Равчеева А.Б., Вихлянцева Н.О., Косоруков В.С.

Bogush T.A., Potselueva P.D., Scherbakov A.M., Bogush E.A., Ravcheeva A.B., Vikhlyantseva N.O., Kosorukov V.S.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/1018

Актуальность. Эстрогеновые рецепторы бета (ERβ) являются важным биологическим регулятором и мишенью антиэстрогенов, однако, в отличие от эстрогеновых рецепторов альфа (ERɑ), их значимость в прогнозе и лечении рака молочной железы (РМЖ) остаётся неопределённой. Цель исследования. Выявление прогностической значимости ERβ при сравнительной оценке уровня и частоты встречаемости экспрессии ERβ в группах с благоприятным и неблагоприятным прогнозом РМЖ по показателю экспрессии маркёра пролиферативной активности опухоли Ki-67. Методы. Проведена количественная оценка уровня экспрессии ERβ (% клеток, экспрессирующих маркёр) в 68 хирургических образцах ткани РМЖ иммунофлуоресцентным методом с использованием проточной цитометрии. Использованы первичные антитела к ERβ (клон 14C8, ab288) и вторичные, конъюгированные с DyLight650 (ab98729). В тех же образцах иммуногистохимическим методом оценён уровень экспрессии Ki-67. Результаты. Экспрессия ERβ и Ki-67 в ткани РМЖ выявлена в 100% исследованных опухолей с высокой гетерогенностью показателя у разных больных. Статистический анализ групп благоприятного и неблагоприятного прогноза в соответствии с пролиферативной активностью опухоли (Ki-67≤20% и Ki-67>20%) показал прогностическую информативность деления опухолей по уровню экспрессии ERβ 50%. Ассоциативной связи между уровнем экспрессии Ki-67 и ERβ в одном и том же образце опухоли не обнаружено (коэффициент ранговой корреляции Спирмена r=–0,16; p>0,05). В то же время высокая экспрессия ERβ≥50% в 2,3 раза чаще выявлялась в прогностически благоприятной vs неблагоприятной по показателю Ki-67 группе — 41% vs 18%, p=0,02. Заключение. Уровень экспрессии ERβ≥50% в опухоли может рассматриваться как фактор благоприятного прогноза агрессивности течения РМЖ.

Background. Estrogen receptors beta (ERβ) are an important biological regulator and target of antiestrogens, however, unlike estrogen receptors alpha (ERɑ), their significance in the prognosis and treatment of breast cancer remains unclear. Purpose. Evaluation of the ERβ prognostic value in the comparative assessment of frequency and level of the marker expression in groups with good and poor prognosis by Ki-67 proliferative index score in breast cancer. Methods. ERβ expression level (% of cells expressing the marker) in 68 breast tissue samples was quantified by immunofluorescence and flow cytometry. Primary antibodies to ERβ (clone 14C8, ab288) and secondary antibodies conjugated with DyLight650 (ab98729) were used. In the same samples, the Ki-67 expression level was assessed by the immunohistochemical method. Results. The ERβ and Ki-67 were detected in 100% breast tissue samples with high heterogeneity of the markers’ expression in different patients. Statistical analysis of good and poor prognosis in accordance with the Ki-67 proliferative index score (Ki-67≤20% and Ki-67>20%) showed the prognostic value of the ERβ expression level of 50%. There was no association between the Ki-67 and ERβ expression levels in the same tumor sample (Spearman's rank correlation coefficient R=–0,16; P>0,05). At the same time, high expression of ERβ≥50% was 2,3 times more frequently detected in the good vs poor prognostic group by Ki-67 — 41% vs 18%, P=0,02. Conclusion. The ERβ expression level ≥50% in the tumor can be considered as a factor of good prognosis of breast cancer.

рак молочной железыэстрогеновые рецепторы бета (ERβ)Ki-67проточная цитометрияиммунофлуоресцентный анализпрогноз

breast cancerestrogen receptor beta (ERβ)Ki-67flow cytometryimmunofluorescence analysisprognosis

Работа выполнена при поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, соглашение о субсидии № 075-15-2021-1060 от 28.09.2021 года (сбор и подготовка для анализа образцов опухолей; создание клинической базы данных; оценка опухолевых маркёров; статистический анализ результатов; написание и оформление статьи), и в рамках НИР ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России 2023–2025 года, рег. № 1022040600453-9-3.2.21;3.4.2 (предоставление хирургических образцов опухолей и клинико-морфологических данных о пациентках, включенных в исследование).

References1

Smolarz B., Nowak A.Z., Romanowicz H. Breast Cancer-Epidemiology, Classification, Pathogenesis and Treatment (Review of Literature). Cancers (Basel). 2022; 14 (10): 2569. doi: 10.3390/cancers14102569.

Тюляндин С.А., Артамонова Е.В., Жукова Л.Г., Кислов Н.В., Королева И.А., Пароконная А.А. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. 2022; 12 (3s2): 155–197. doi: https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-155-197.

Tyulyandin S.A., Artamonova E.V., Zhukova L.G., Kislov N.V., Koroleva I.A., Parokonnaya A.A. i dr. Prakticheskie rekomendatsii po lekarstvennomu lecheniyu raka molochnoi zhelezy. Zlokachestvennye opukholi: Prakticheskie Rekomendatsii RUSSCO. 2022; 12 (3s2): 155–197. doi: https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-155-197. (in Russian)

Kuiper G., Enmark E., Pelto-Huikko M., Nilsson S., Gustafsson J.A. Cloning of a novel receptor expressed in rat prostate and ovary. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996; 93 (12): 5925–5930. doi: 10.1073/pnas.93.12.5925.

Božović A., Mandušić V., Todorović L., Krajnović M. Estrogen receptor beta: the promising biomarker and potential target in metastases. Int J Mol Sci. 2021; 22 (4): 1656. doi: 10.3390/ijms22041656.

Nilsson S., Mäkelä S., Treuter E., Tujague M., Thomsen J., AnderssonG. et al. Mechanisms of estrogen action. Physiol Rev. 2001; 81 (4): 1535–1565. doi: 10.1152/physrev.2001.81.4.1535.

Heldring N., Pike A., Andersson S., Matthews J., Cheng G., Hartman J. et al. Estrogen receptors: how do they signal and what are their targets. Physiol Rev. 2007; 87 (3): 905–931. doi: 10.1152/physrev.00026.2006.

Warner M., Fan X., Strom A., Wu W., Gustafsson J.Å. 25 years of ERβ: a personal journey. J Mol Endocrinol. 2021; 68 (1): R1–R9. doi: 10.1530/JME-21-0121.

Udovicic-Gagula D., Ahmovic A., Bilalovic N., Doric M. Expression of Ki-67 and estrogen receptor beta in primary cutaneous melanoma as a potential indicator of regional lymph node positivity. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2019; 27 (1): 27–32. doi: 10.1097/PAI.0000000000000530.

Grover S.K., Agarwal S., Gupta S., Wadhwa N., Sharma N. Expression of estrogen receptor β and Ki 67 in benign & malignant human prostate lesions by immunohistochemistry. Pathol Oncol Res. 2015; 21 (3): 651–657. doi: 10.1007/s12253-014-9870-y.

Fujimura T., Takahashi S., Urano T., Ogawa S., Ouchi Y., Kitamura T. et al. Differential expression of estrogen receptor beta (ERbeta) and its C-terminal truncated splice variant ERbetacx as prognostic predictors in human prostatic cancer. Biochem Biophys Res Commun. 2001; 289 (3): 692–699. doi: 10.1006/bbrc.2001.6038.

Ström A., Hartman J., Foster J.S., Kietz S., Wimalasena J., Gustafsson J.A. Estrogen receptor beta inhibits 17beta-estradiol-stimulated proliferation of the breast cancer cell line T47D [published correction appears in Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 May 23; 103 (21): 8298. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004; 101 (6): 1566–1571. doi: 10.1073/pnas.0308319100.

Thomas C., Gustafsson J.Å. The different roles of ER subtypes in cancer biology and therapy. Nat Rev Cancer. 2011; 11 (8): 597–608. doi: 10.1038/nrc3093.

Tan W., Li Q., Chen K., Su F., Song E., Gong C. Estrogen receptor beta as a prognostic factor in breast cancer patients: A systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2016; 7 (9): 10373–10385. doi: 10.18632/oncotarget.7219.

Mann S., Laucirica R., Carlson N., Younes P.S., Ali N., Younes A. et al. Estrogen receptor beta expression in invasive breast cancer. Hum Pathol. 2001; 32 (1): 113–118. doi: 10.1053/hupa.2001.21506.

Nakopoulou L., Lazaris A.C., Panayotopoulou E.G., Giannopoulou I., Givalos N., Markaki S. et al. The favourable prognostic value of oestrogen receptor beta immunohistochemical expression in breast cancer. J Clin Pathol. 2004; 57 (5): 523–528. doi: 10.1136/jcp.2003.008599.

Maehle B.O., Collett K., Tretli S., Akslen L.A., Grotmol T. Estrogen receptor beta — an independent prognostic marker in estrogen receptor alpha and progesterone receptor-positive breast cancer? APMIS. 2009; 117 (9): 644–650. doi: 10.1111/j.1600-0463.2009. 02510.x.

Zhang H., Zhang Z., Xuan L., Zheng S., Guo L., Zhan Q. et al. Evaluation of ER-ɑ , ER-B1 and ER-B2 expression and correlation with clinicopathologic factors in invasive luminal subtype breast cancers. Clin Transl Oncol. 2012; 14 (3): 225–231. doi: 10.1007/s12094-012-0788-0.

Liu J., Guo H., Mao K., Zhang K., Deng H., Liu Q. Impact of estrogen receptor-β expression on breast cancer prognosis: a meta-analysis. Breast Cancer Res Treat. 2016; 156 (1): 149–162. doi: 10.1007/s10549-016-3721-3.

Guo L., Zhu Q., Yilamu D., Jakulin A., Liu S., Liang T. Expression and prognostic value of estrogen receptor beta in breast cancer patients. Internt J Clin Exp Med. 2014; 7 (10): 3730–3736.

Guo L., Zhu Q., Aisimutuola M., Yilamu D., Liu S., Jakulin A. Expression and prognostic value of estrogen receptor β in patients with triple-negative and triple-positive breast cancer. Experimental and therapeutic medicine. 2015; 9 (6): 2147–2150. doi: 10.3892/etm.2015.2380.

Guo L., Zhang Y.U., Yilamu D., Liu S., Guo C. ERβ overexpression results in endocrine therapy resistance and poor prognosis in postmenopausal ER ɑ-positive breast cancer patients. Oncology letters. 2016; 11 (2): 1531–1536. doi: 10.3892/ol.2016.4095.

Zhou Y., Liu X. The role of estrogen receptor beta in breast cancer. Biomark Res. 2020; 8 (39). doi: 10.1186/s40364-020-00223-2.

Hammond M.E., Hayes D. F., Dowsett M., Allred D.C., Hagerty K.L., Badve S. et al. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for immunohistochemical testing of estrogen and progesterone receptors in breast cancer. J Clin Oncol. 2010; 28 (21): 3543. J Clin Oncol. 2010; 28 (16): 2784–2795. doi: 10.1200/JCO.2009.25.6529.

Scholzen T., Gerdes J. The Ki-67 protein: from the known and the unknown. J Cell Physiol. 2000; 182 (3): 311–322. doi: 10.1002/(SICI)1097-4652(200003)182:3<311:AID-JCP1>3.0.CO;2-9.

de Azambuja E., Cardoso F., de Castro G., Jr Colozza M., Mano M.S., Durbecq V. et al. Ki-67 as prognostic marker in early breast cancer: a meta-analysis of published studies involving 12,155 patients. Br J Cancer. 2007; 96 (10): 1504–1513. doi: 10.1038/sj.bjc.6603756.

Luporsi E., André F., Spyratos F., Martin P.M., Jacquemier J., Penault-Llorca F. et al. Ki-67: level of evidence and methodological considerations for its role in the clinical management of breast cancer: analytical and critical review. Breast Cancer Res Treat. 2012; 132 (3): 895–915. doi: 10.1007/s10549-011-1837-z.

Bogush T.A., Basharina A.A., Eliseeva B.K., Kaliuzhny S.A., Bogush E.A., Kirsanov V.Y. et al. A new approach to epithelial-mesenchymal transition diagnostics in epithelial tumors: double immunofluorescent staining and flow cytometry. Biotechniques. 2020; 69 (4): 257–263. doi: 10.2144/btn-2020-0024.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.