antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»10.37489/0235-2990-2023-68-3-4-76-83antibiotics-1022Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSОбоснование сочетанного применения терапии отрицательным давлением и меглюмина натрия сукцината при лечении ран различной этиологииSubstantiation of the Combined Use of Negative Pressure Therapy and Meglumine Sodium Succinate in the Treatment of Wounds of Various Etiologieshttps://orcid.org/0000-0002-8858-3890ВаргановМ. В.VarganovM. V.

Варганов Михаил Владимирович — д. м. н., профессор кафедры факультетской хирургии

ул. Коммунаров, 281, г. Ижевск, Россия, 426034

Mikhail V. Varganov — D. Sc. in Medicine, Professor of the Department of faculty surgery

281 Kommunarov str., Izhevsk, 426034 

varganov_mixail@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8326-3567МикличевА. А.MiklichevA. A.

Микличев Алексей Александрович — аспирант кафедры факультетской хирургии; заведующий ожоговым отделением БУЗ УР «1 РКБ МЗ УР»; врач-хирург

Ижевск

Alexey A. Miklichev — Postgraduate student of the Department of faculty surgery; Head of the burn department, 1 Republican Clinical Hospital of the Ministry of Health of the Udmurt Republic; surgeon

Izhevsk

https://orcid.org/0000-0001-9175-2475СвидерскийИ. В.SviderskyI. V.

Свидерский Илья Викторович — студент 4 курса

Ижевск

Ilya V Svidersky — 4th year student

Izhevsk

ФГБОУ ВО Ижевская государственная медицинская академия Минздрава РоссииРоссияIzhevsk State Medical AcademyRussian Federation202318072023683-47683Copyright © Варганов М.В., Микличев А.А., Свидерский И.В., 20232023Варганов М.В., Микличев А.А., Свидерский И.В.Varganov M.V., Miklichev A.A., Svidersky I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/1022

В обзоре представлено теоретическое обоснование эффективности включения в комплексную терапию ран различной этиологии NPWT-терапии местно и меглюмина натрия сукцината — внутривенно капельно. Приведены биохимические пути, сопровождающие формирования нормоксии и гипоксии различной степени выраженности, значение сукцината в их формировании, в том числе в зависимости от формы его поступления в организм (экзогенный и эндогенный путь). Так, при декомпенсации эндогенной продукции янтарной кислоты наступает торможение цикла трикарбоновых кислот и активация анаэробного гликолиза. В этот момент и до наступления необратимых биохимических повреждений восстановление процессов энергообмена начинает зависеть от сукцината, в том числе и от экзогенного его поступления. К дополнительным, но не менее важным противогипоксическим эффектам экзогенного сукцината относят стимуляцию сукцинатоксидазного окисления янтарной кислоты с восстановлением её потребления в дыхательной цепи митохондрий и возрастанием активности антиоксидантной функции глутатиона, а также стимуляцией белкового метаболизма. Реамберин (меглюмина натрия сукцинат) значительно ускоряет восстановление ткани при гипоксии за счёт своих антигипоксантного, цитопротекторного и других эффектов, обусловленных активацией HIF-1ɑ биологически активных факторов.

The review presents a theoretical rationale for the effectiveness of including topically NPWT therapy and meglumine sodium succinate intravenously in the complex therapy of wounds of various etiologies. The biochemical pathways accompanying the formation of normoxia and hypoxia of varying severity, the significance of succinate in their formation, including depending on the form of its intake into the body (exogenous and endogenous pathways), are given. Thus, when endogenous production of succinic acid is decompensated, the tricarboxylic acid cycle is inhibited and anaerobic glycolysis is activated. At this moment and before the onset of irreversible biochemical damage, the restoration of energy exchange processes begins to depend on succinate, including its exogenous intake. Additional, but no less important, antihypoxic effects of exogenous succinate include stimulation of succinate oxidase oxidation of succinic acid with the restoration of its consumption in the mitochondrial respiratory chain and an increase in the activity of the antioxidant function of glutathione, as well as stimulation of protein metabolism. Reamberin (meglumine sodium succinate) significantly accelerates tissue recovery during hypoxia due to its antihypoxic, cytoprotective and other effects due to the activation of HIF-1ɑ biologically active factors.

терапия отрицательным давлениемNPWT-терапияреамберинмеглюмина натрия сукцинатгипоксияnegative pressure therapyNPWT therapyreamberinmeglumine sodium succinatehypoxiaReferencesБесчастнов В.В., Измайлов С.Г., Багрянцев М.В., Орлинская Н.Ю., Лукоянычев Е.Е., Миронов А.А. Активность процессов репаративной регенерации в условиях локальной циркуляторной гипоксии околораневой области Новости хирургии. 2015; 23 (6): 612–618. doi: https://doi.org/10.18484/2305-0047.2015.6.612.Beschastnov V.V., Izmajlov S.G., Bagryantsev M.V., Orlinskaya N.YU., Lukoyanychev E.E., Mironov А.А. The activity of the processes of reparative regeneration in the conditions of local circulatory hypoxia of the near-cranial region Novosti Khirurgii. 2015; 23 (6): 612–618. doi: https://doi.org/10.18484/2305-0047.2015.6.612. (in Russian)Оболенский В. Н., Ермолов А.А., Аронов Л.С., Родоман Г.В., Серов Р.А. Применение метода локального отрицательного давления в комплексном лечении острых гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей. Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2012; 1: 50–55.Obolenskij V. N., Ermolov A.A., Aronov L.S., Rodoman G.V., Serov R.A. Application of the method of local negative pressure in the complex treatment of acute purulent-inflammatory diseases of soft tissues. Hirurgija. Zhurnal im. N. I. Pirogova. 2012; 1: 50–55.Часнойть А.Ч., Жилинский Е.В., Серебряков А.Е., Лещенко В.Т. Механизмы действия вакуумной терапии ран Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. 2015; 4: 25–35.Chasnojt' A.Ch., Zhilinskij E.V., Serebrjakov A.E., Leshhenko V.T. Mechanisms of action of vacuum therapy of wounds Mezhdunarodnye Obzory: Klinicheskaja Praktika i Zdorov'e. 2015; 4: 25–35. (in Russian)Morykwas M.J., Argenta L.C., Shelton-Brown E.I., VcGuirt W. Vaccuumassisted cljsure: a new method for wound control end treatment animal studies an basic foundation. Ann Plast Surg. 1997; 38 (6): 553–562.Morykwas M.J., Argenta L.C., Shelton-Brown E.I., VcGuirt W. Vaccuumassisted cljsure: a new method for wound control end treatment animal studies an basic foundation. Ann Plast Surg. 1997; 38 (6): 553–562.Песчанский В.С., Шнейдер А.Б., Бондаренко В.Д. Математическое моделирование скорости заживления кожных ран в эксперименте. Механические повреждения мягких тканей. Под ред. С. Д. Попова. Вып. 76. Горький: 1976; 100–103.Peschanskij V.S., SHnejder А.B., Bondarenko V.D. Mathematical modeling of the healing speed of skin wounds in the experiment. Mechanical damage to soft tissues. Ed. S. D. Popova. Vyp. 76. Gor'kij: 1976; 100–103. (in Russian)Левченкова О.С., Новиков В.Е. Индукторы регуляторного фактора адаптации к гипоксии. Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2014; 2: 135–145.Levchenkova O.S., Novikov V.E. Inductors of the regulatory factor for adaptation to hypoxia. Rossijskij mediko-biologicheskij vestnik imeni akademika I. P. Pavlova. 2014; 2: 135–145. (in Russian)Варганов М. В., Микличев А.А., Богданов К.Д. Особенности предоперационной подготовки пациентов с ожогами и хроническими язвами различной этиологии к аутодермопластике. Антибиотики и химиотер. 2020; 65 (11–12): 22–26. doi: https://doi.org/10.37489/0235-2990-2020-65-11-12-22-26.Varganov M. V., Miklichev A.A., Bogdanov K.D. Osobennosti predoperatsionnoj podgotovki patsientov s ozhogami i khronicheskimi yazvami razlichnoj etiologii k autodermoplastike. Antibiotiki i Khimioter. 2020; 65 (11–12): 22–26. doi: https://doi.org/10.37489/0235-2990-2020-65-11-12-22-26. (in Russian)Микличев А.А., Варганов М.В., Кузяев М.В., Шамшурина А.А. Сочетанное применение NPWT-терапии и инфузии реамберина в лечении трофической язвы нижней конечности (клиническое наблюдение) Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова 2019; 1: 99–102 https://doi.org/10.17116/hirurgia20191199.Miklichev A.A., Varganov M.V., Kuzyaev M.V., Shamshurina A.A. Sochetannoe primenenie NPWT-terapii i infuzii reamberina v lechenii troficheskoj yazvy nizhnej konechnosti (klinicheskoe nabljyudenie) Khirurgiya. Zhurnal im. N. I. Pirogova 2019; 1: 99–102 https://doi.org/10.17116/hirurgia20191199. (in Russian)Мазина Н.К., Шешунов И.В., Мазин П.В. Адьювантная энергопротекция реамберином в практике интенсивной терапии и реанимации: эффективность по данным метаанализа (систематический обзор). Анестезиология и реаниматология. 2016; 61 (4): 314–319. doi: https://doi.org/10.18821/0201-7563-2016-4-314-319.Mazina N.K., Sheshunov I.V., Mazin P.V. Ad'jyuvantnaya energoprotektsiya reamberinom v praktike intensivnoj terapii i reanimatsii: effektivnost' po dannym metaanaliza (sistematicheskij obzor). Anesteziologiya i Reanimatologiya. 2016; 61 (4): 314–319. doi: https://doi.org/10.18821/0201-7563-2016-4-314-319. (in Russian)Галимов О. В., Туйсин С. Р.,. Закиев Т. З., Закиева И. В., Садыкова А. Ф., Богданов И. В., Пономарев В. Н. Биохимические механизмы заживления ран. Башкирский химический журнал. 2008; 15 (3): 82–83.Galimov O. V., Tujsin S. R.,. Zakiev T. Z, Zakieva I. V., Sadykova A. F., Bogdanov I. V., Ponomarev V. N. Biokhimicheskie mekhanizmy zazhivleniya ran. Bashkirskij Khimicheskij Zhurnal. 2008; 15 (3): 82–83. (in Russian)Лукьянова Л.Д. Сигнальные механизмы гипоксии. М.: РАН, 2019; 215.Luk'yanova L.D. Signal'nye mekhanizmy gipoksii. Moscow: RAN, 2019; 215. (in Russian)Chouchani E.D., Pell V.R., Gaude E., Aksentijević D., Sundier S.Y., Robb E.L., Logan A., Nadtochiy S.M., Ord E.N.J., Smith A.C., Eyassu F., Shirley R., Hu C.H., Dare A.J., James A.M., Rogatti S., Hartley R.S., Eaton S., Costa A.S.H., Brookes P.S., Davidson S.M., Duchen M.R., Saeb-Parsy K., Shattock M.J., Robinson A.J., Work L.M., Frezza C., Krieg T., Murphy M.R. Ischaemic accumulation of succinate controls reperfusion injury through mitochondrial ROSNov. Nature. 2014 Nov 20; 515 (7527): 431–435. doi: 10.1038/nature13909.Chouchani E.D., Pell V.R., Gaude E., Aksentijević D., Sundier S.Y., Robb E.L., Logan A., Nadtochiy S.M., Ord E.N.J., Smith A.C., Eyassu F., Shirley R., Hu C.H., Dare A.J., James A.M., Rogatti S., Hartley R.S., Eaton S., Costa A.S.H., Brookes P.S., Davidson S.M., Duchen M.R., Saeb-Parsy K., Shattock M.J., Robinson A.J., Work L.M., Frezza C., Krieg T., Murphy M.R. Ischaemic accumulation of succinate controls reperfusion injury through mitochondrial ROSNov. Nature. 2014 Nov 20; 515 (7527): 431–435. doi: 10.1038/nature13909.Murphy M.P., O'Neill L.A.J. Krebs Cycle Reimagined: The Emerging roles of succinate and itaconate as signal transducers cell. 2018 Aug 9; 174 (4): 780–784. doi: 10.1016/j.cell.2018.07.030.Murphy M.P., O'Neill L.A.J. Krebs Cycle Reimagined: The Emerging roles of succinate and itaconate as signal transducers cell. 2018 Aug 9; 174 (4): 780–784. doi: 10.1016/j.cell.2018.07.030.Yang C., Zhong Z.F., Wang C.P., Vong C.T., Yu B., Wang Y.T. HIF-1: structure, biology and natural modulators. Chin J Nat Med. 2021 Jul; 19 (7): 521–527. doi: 10.1016/S1875-5364(21)60051-1.Yang C., Zhong Z.F., Wang C.P., Vong C.T., Yu B., Wang Y.T. HIF-1: structure, biology and natural modulators. Chin J Nat Med. 2021 Jul; 19 (7): 521–527. doi: 10.1016/S1875-5364(21)60051-1.Шурыгин М.Г., Шурыгина И.А., Каня О.В., Дремина Н.Н., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М. Значение повышения продукции эндотелина при инфаркте миокарда Фундаментальные исследования. 2015; 1: 1281–1287.Shurygin M.G., Shurygina I.A., Kanya O.V., Dremina N.N., Lushnikova E.L., Nepomnyashchikh L.M. Znachenie povysheniya produktsii endotelina pri infarkte miokarda Fundamental'nye Issledovaniya. 2015; 1: 1281–1287. (in Russian)Feng Y., Xiong Y., Qiao T., Li X., Jia L., Han Y. Lactate dehydrogenase A: A key player in carcinogenesis and potential target in cancer therapy Cancer Med. 2018 Dec; 7 (12): 6124–6136. Published online 2018 Nov 6. doi: 10.1002/cam4.1820.Feng Y., Xiong Y., Qiao T., Li X., Jia L., Han Y. Lactate dehydrogenase A: A key player in carcinogenesis and potential target in cancer therapy Cancer Med. 2018 Dec; 7 (12): 6124–6136. Published online 2018 Nov 6. doi: 10.1002/cam4.1820.Варламова О.Н., Червяковская О.Д. Эритропоэтин и его биологическая роль. Медицина: теория и практика. 2019; 4 (3): 61–69.Varlamova O.N., Chervyakovskaya O.D. Eritropoetin i ego biologicheskaya rol'. Meditsina: Teoriya i Praktika. 2019; 4 (3): 61–69. (in Russian)Apte R.S., Chen D.S., Ferrara N. VEGF in signaling and disease: beyond discovery and development cell. 2019 Mar 7; 176 (6): 1248–1264. doi: 10.1016/j.cell.2019.01.021.Apte R.S., Chen D.S., Ferrara N. VEGF in signaling and disease: beyond discovery and development cell. 2019 Mar 7; 176 (6): 1248–1264. doi: 10.1016/j.cell.2019.01.021.Чеснокова Н.Б., Павленко Т.А., Безнос О.В., Григорьев А.В. Роль эндотелиновой системы в патогенезе глазных болезней. Вестник офтальмологии. 2020; 1: 117–123. doi: 10.17116/oftalma2020136011117.Chesnokova N.B., Pavlenko T.A., Beznos O.V., Grigor'ev A.V. Rol' endotelinovoj sistemy v patogeneze glaznykh boleznej. Vestnik Oftal'mologii. 2020; 1: 117–123. doi: 10.17116/oftalma2020136011117. (in Russian)Laczko R., Csiszar K. Lysyl oxidase (LOX): functional contributions to signaling pathways biomolecules. 2020 Jul 22; 10 (8): 1093. doi: 10.3390/biom10081093.Laczko R., Csiszar K. Lysyl oxidase (LOX): functional contributions to signaling pathways biomolecules. 2020 Jul 22; 10 (8): 1093. doi: 10.3390/biom10081093.Тихаева К.Ю., Рогова Л.Н., Ткаченко Л.В. Роль металлопротеиназ в обмене белков внеклеточного матрикса эндометрия в норме и при патологии. Проблемы репродукции. 2020; 26 (4): 22–29. doi: 10.17116/repro20202604122.Tikhaeva K.Jyu., Rogova L.N., Tkachenko L.V. Rol' metalloproteinaz v obmene belkov vnekletochnogo matriksa endometriya v norme i pri patologii. Problemy Reproduktsii. 2020; 26 (4): 22–29. doi: 10.17116/repro20202604122. (in Russian)Park H.Y., Kim J.H., Park C.K. VEGF induces TGF-beta1 expression and myofibroblast transformation after glaucoma surgery. Am J Pathol 2013; 182 (6): 2147–2154. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2013.02.009Park H.Y., Kim J.H., Park C.K. VEGF induces TGF-beta1 expression and myofibroblast transformation after glaucoma surgery. Am J Pathol 2013; 182 (6): 2147–2154. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2013.02.009

The authors declare that there are no conflicts of interest present.