аспирант кафедры клинической фармакологии и терапии им. Б. Е. Вотчала
ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1, РМАНПО, г. Москва, 123995
Postgraduate student of the Department of Clinical Pharmacology and Therapy named after Academician B. E. Votchal
2/1 Barrikadnaya St., Bldg. 1, RussianMedical Academy of Continuous Professional Education, 123995
к. м. н., доцент кафедры клинической фармакологии и терапии им. Б. Е. Вотчала; заведующий отделением клинической фармакологии, врач клинический фармаколог фармаколог
Ph. D. in Medicine, Associate Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Therapy named after Academician B. E. Votchal
д. м. н., проректор по научной работе и инновациям, директор Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины
D. Sc. in Medicine, Vice-Rector for Research and Innovation, Director of the Research Institute of Molecular and Personalized Medicine
к. м. н., заместитель директора Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины; доцент кафедры клинической фармакологии и терапии им. академика Б. Е. Вотчала
Ph. D. in Medicine, Deputy Director of the Research Institute of Molecular and Personalized Medicine, Associate Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Therapy named after Academician B. E. Votchal
к. б. н., заведующий отделом предиктивных и прогностических биомаркеров Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины
Ph. D. in Biology, Head of the Department of Predictive and Prognostic Biomarkers of the Research Institute of Molecular and Personalized Medicine
врач-кардиолог, ГБУЗ Городская клиническая больница № 15 им. О.М. Филатова ДЗМ, Москва, Россия
Cardiologist; Clinical Pharmacologist
ординатор кафедры клинической фармакологии и терапии им. академика Б. Е. Вотчала
Resident of the Department of Clinical Pharmacology and Therapy named after Academician B. E. Votchal
ординатор кафедры клинической фармакологии и терапии имени академика Б.Е. Вотчала
Resident of the Department of Clinical Pharmacology and Therapy named after Academician B.E. Votchal
д. м. н., профессор, академик РАН, ректор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и терапии им. Б. Е. Вотчала
D. Sc. in Medicine, Professor, Academician of the RAS, Rector, Head of the Department of Clinical Pharmacology and Therapy named after Academician B. E. Votchal
Цель исследования — оценить ассоциации различных вариантов генов AOX1 и CYP1A2 с параметрами безопасности терапии фавипиравиром у пациентов с COVID-19. Материал и методы. В исследование было включено 86 пациентов, госпитализированных в ГКБ№15 ДЗМ с диагнозом COVID-19, получавших фавипиравир в качестве этиотропной терапии. Частота нежелательных реакций (брадикардии, диспепсические расстройства, повышение уровня трансаминаз), а также различные лабораторные параметры (уровни АЛТ, АСТ, лейкоцитов) сравнивались между носителями «дикого» и полиморфных вариантов изучаемых генов после применения препарата. Также сравнивалась динамика данных показателей до и после терапии в зависимости от носительства вариантов изученных генов. Результаты. Не было выявлено значимой разницы в частоте нежелательных реакций и лабораторных параметрах между носителями различных вариантов изученных генов. Гаплотипический анализ сочетания различных вариантов генов также не выявил ассоциаций с параметрами безопасности терапии. При сравнении параметров до и после лечения повышение уровня АСТ отмечалось у носителей генотипа АА для обоих изученных локусов гена AOX1 (р=0,018 и р=0,009). При этом уровень АСТ повышался у носителей полиморфных вариантов гена CYP1A2*F1 (р=0,024). Повышение лейкоцитов отмечалось у носителей полиморфных вариантов AOX1 (rs10931910) (р=0,044), а также «диких» генотипов AOX1 (rs55754655) (р=0,002) и CYP1A2*F1 (р=0,05). Заключение. Выявлены ассоциации носительства двух вариантов гена AOX1 и гена CYP1A2 с динамикой уровня АСТ и лейкоцитов у пациентов с COVID-19 после терапии фавипиравиром.
The aim of the study was to evaluate the associations of different variants of AOX1 and CYP1A2 genes with safety parameters of favipiravir therapy in patients with COVID-19. Material and Methods. The study included 86 patients hospitalized at Moscow Clinical Hospital No. 15 with a COVID-19 diagnosis who received favipiravir as etiotropic therapy. Frequency of adverse reactions (bradycardia, dyspeptic disorders, increased transaminase levels) and various laboratory parameters (levels of ALT, AST, leukocytes) were compared between the carriers of «wild» and polymorphic variants of the genes studied after administration of the drug. The dynamics of these indicators before and after the therapy depending on the carriage of the variants of the genes studied were also compared. Results. There was no significant difference in the frequency of ad- verse reactions and laboratory parameters between the carriers of various variants of the studied genes. Haplotype analysis of the combination of different gene variants also did not reveal associations with therapy safety parameters. Upon the comparison of the parameters before and after treatment, an increase in the level of AST was noted in carriers of the AA genotype for both studied loci of the AOX1 gene (P=0.018 и P=0.009). At the same time, the level of AST increased in carriers of polymorphic variants of the CYP1A2*F1 gene (P=0.024). Leukocyte number increase was noted in carriers of polymorphic variants of AOX1 (rs10931910) (P=0.044), as well as «wild» genotypes AOX1 (rs55754655) (P=0.002) and CYP1A2*F1 (P=0.05). Conclusion. The associations of carriers of different AOX1 and CYP1A2 gene variants on the dynamics of AST and leukocytes in patients with COVID-19 after favipiravir therapy were revealed.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.