antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»10.37489/0235-2990-2023-68-7-8-4-10antibiotics-1057Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ СТАТЬИExperimental ResearchОпределение антиэшерихиозной активности производного пиримидина 3-[2-[(4,6-диметилпиримидин-2- ил)амино]-2-оксоэтил]хиназолин-4(3Н)-онDetermination of the Anti-Escherichial Activity of the Pyrimidine Derivative 3-[2-[(4,6-dimethylpyrimidin-2- yl)amino]-2-oxoethyl]quinazolin-4(3H)-onehttps://orcid.org/0000-0002-9994-4751ЦибизоваА. А.TsibizovaA. A.

Цибизова Александра Александровна — к. фарм. н., доцент кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии 

Астрахань

Alexandra A. Tsibizova — Ph. D. in Pharmaceutics, Associate Professor of the Department of Pharmacognosy, Pharmaceutical Technology, and Biotechnology

Astrakhan

https://orcid.org/0000-0003-2998-2864ЯсенявскаяА. Л.YasenyavskayaA. L.

Ясенявская Анна Леонидовна — к. м. н., доцент, руководитель Научно-исследовательского центра, доцент кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии

Бакинская ул., 121. Астраханский ГМУ, г. Астрахань

Anna L. Yasenyavskaya — Ph. D. in Medicine, Associate Professor, Head of the Research Center, Associate Professor of the Department of Pharmacognosy, Pharmaceutical Technology, and Biotechnology

Astrakhan

yasen_9@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7574-3923ТюренковИ. Н.TyurenkovI. N.

Тюренков Иван Николаевич — д. м. н., профессор, член-корреспондент Российской академии наук, заведующий кафедрой фармакологии и фармации Института непрерывного медицинского и фармацевтического образования факультета усовершенствования врачей 

Волгоград

Ivan N. Tyurenkov — D. Sc. in Medicine, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department of Pharmacology and Pharmacy of the Institute of Continuing Medical and Pharmaceutical Education of the Faculty of Advanced Training of Doctors

Volgograd

https://orcid.org/0000-0002-4721-0959ОзеровА. А.OzerovА. А.

Озеров Александр Александрович — д. хим. н., профессор, заведующий кафедрой фармацевтической и токсикологической химии

Волгоград

Alexandr A. Ozerov — D. Sc. in Chemistry, Professor, Head of the Department of Pharmaceutical and Toxicological Chemistry

Volgograd

https://orcid.org/0000-0001-5336-4455СамотруеваМ. А.SamotruevaM. А.

Самотруева Марина Александровна — д. м. н., профессор, заведующая кафедрой фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии

Астрахань

Marina A. Samotrueva — D. Sc. in Medicine, Professor, Head of the Department of Pharmacognosy, Pharmaceutical Technology, and Biotechnology 

Astrakhan

Астраханский государственный медицинский университетРоссияAstrakhan State Medical UniversityRussian FederationВолгоградский государственный медицинский университетРоссияVolgograd State Medical UniversityRussian Federation202324122023687-8410Copyright © Цибизова А.А., Ясенявская А.Л., Тюренков И.Н., Озеров А.А., Самотруева М.А., 20232023Цибизова А.А., Ясенявская А.Л., Тюренков И.Н., Озеров А.А., Самотруева М.А.Tsibizova A.A., Yasenyavskaya A.L., Tyurenkov I.N., Ozerov А.А., Samotrueva M.А.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/1057

Цель исследования — изучение противомикробной активности производного пиримидина 3-[2-[(4,6-диметилпиримидин-2-ил)амино]-2-оксоэтил]хиназолин-4(3Н)-он в отношении Escherichia coli. Изучение противомикробной активности проводили в условиях in vitro путём серийных разведений пиримидинового соединения с последующим определением минимальной подавляющей концентрации 3-[2-[(4,6-диметилпиримидин-2- ил)амино]-2-оксоэтил]хиназолин-4(3н)-он (VМА-13-14) и in vivo на модели генерализованной эшерихиозной инфекции. Исследование противомикробной активности в условиях in vivo проводили на 40 мышах линии CBA массой 19–20 г. Все манипуляции с животными выполняли в соответствии с требованиями нормативной документации, регламентирующей содержание лабораторных животных и работу с ними. Противомикробную активность пиримидинового соединения 3-[2-[(4,6-диметилпиримидин-2-ил)амино]-2-оксоэтил]хиназолин-4(3Н)-он в отношении E.coli в условиях in vitro оценивали по показателям выживаемости мышей, обсеменённости крови и внутренних органов (печень, селезёнка, лёгкие, головной мозг), а также общего количества лейкоцитов и лейкограммы. В эксперименте установлено, что пиримидиновое соединение 3-[2-[(4,6-диметилпиримидин-2- ил)амино]-2-оксоэтил]хиназолин-4(3н)-он оказывает противомикробную активность в отношении E.coli: в условиях in vitro оказывает бактерицидное действие в концентрации 128 мкг/мл; в условиях in vivo оказывает противомикробное действие в условиях генерализованной инфекции при введении 50 мг/кг/сут в течение10 дней. Противомикробный эффект 3-[2-[(4,6-диметилпиримидин-2-ил)амино]-2-оксоэтил]хиназолин-4(3н)-он сопоставим с цефтазидимом, который является препаратом выбора при лечении эшерихиозной инфекции.

The aim of this study was to investigate the antimicrobial activity of the pyrimidine derivative 3-[2-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)amino]-2-oxoethyl]quinazolin-4(3H)-one against Escherichia coli. The study of antimicrobial activity was carried out in vitro by serial dilutions of the pyrimidine compound, followed by determination of the minimum inhibitory concentration of 3-[2-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)amino]-2-oxoethyl]quinazolin-4(3n)-one (VMA-13-14) and in vivo on the model of generalized E.coli infection. The study of antimicrobial activity in vivo was carried out on 40 CBA mice weighing 19–20 g. All manipulations with animals were performed in accordance with the requirements of the regulatory documentation governing the maintenance of laboratory animals and work involving them. The antimicrobial activity of the pyrimidine compound 3-[2-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)amino]-2-oxoethyl]quinazolin-4(3H)-one against E.coli in vitro was evaluated in terms of mouse survival, contamination of blood and internal organs (liver, spleen, lungs, brain), as well as the total number of leukocytes and leukograms. The experiment determined that the pyrimidine compound 3-[2-[(4,6-di- methylpyrimidin-2-yl)amino]-2-oxoethyl]quinazolin-4(3n)-one demonstrates antimicrobial activity against E.coli: in vitro, it has a bactericidal effect at a concentration of 128 µg/ml; in vivo, it has an antimicrobial effect in conditions of generalized infection with the introduction of 50 mg/kg/day for 10 days. The antimicrobial effect of 3-[2-[(4,6-dimethylpyrimidin-2- yl)amino]-2-oxoethyl]quinazolin-4(3n)-one is comparable to ceftazidime, which is the drug of choice in the treatment of E.coli infection.

Escherichia coliгенерализованная эшерихиозная инфекциябактерицидная активностьпротивомикробная активностьEscherichia coligeneralized escherichial infectionbactericidal activityantimicrobial activityReferencesMacGowan A., Macnaughton E. Antibiotic resistance. Medicine. 2017; 10 (45): 622–628. doi: 10.1016/j.mpmed.2017.07.006.MacGowan A., Macnaughton E. Antibiotic resistance. Medicine. 2017; 10 (45): 622–628. doi: 10.1016/j.mpmed.2017.07.006.Frieri M., Kumar K., Boutin A. Antibiotic resistance. J Infect Public Health. 2017; 10 (4): 369–378. doi: 10.1016/j.jiph.2016.08.007.Frieri M., Kumar K., Boutin A. Antibiotic resistance. J Infect Public Health. 2017; 10 (4): 369–378. doi: 10.1016/j.jiph.2016.08.007.Zaman S.B., Hussain M.A., Nye R., Mehta V., Mamun K.T. et al. A review on antibiotic resistance: alarm bells are ringing. Cureus. 2017; 9 (6): e1403. doi: 10.7759/cureus.1403.Zaman S.B., Hussain M.A., Nye R., Mehta V., Mamun K.T. et al. A review on antibiotic resistance: alarm bells are ringing. Cureus. 2017; 9 (6): e1403. doi: 10.7759/cureus.1403.Chokshi A., Sifri Z., Cennimo D., Horng H. Global Contributors to antibiotic resistance. J Glob Infect Dis. 2019; 11(1): 36–42. doi: 10.4103/jgid.jgid_110_18.Chokshi A., Sifri Z., Cennimo D., Horng H. Global Contributors to antibiotic resistance. J Glob Infect Dis. 2019; 11(1): 36–42. doi: 10.4103/jgid.jgid_110_18.Lee D. S., Lee S.-J., Choe H.-S. Community-acquired urinary tract infection by Escherichia coli in the era of antibiotic resistance. BioMed Res Int. 2018; 2018: 7656752. doi: 10.1155/2018/7656752.Lee D. S., Lee S.-J., Choe H.-S. Community-acquired urinary tract infection by Escherichia coli in the era of antibiotic resistance. BioMed Res Int. 2018; 2018: 7656752. doi: 10.1155/2018/7656752.O'Flaherty E., Borrego C.M., Balcázar J.L., Cummins E. Human exposure assessment to antibiotic-resistant Escherichia coli through drinking water. Sci Total Environ. 2018; 616–617: 1356–1364. doi:10.1016/j.scitotenv.2017.10.180.O'Flaherty E., Borrego C.M., Balcázar J.L., Cummins E. Human exposure assessment to antibiotic-resistant Escherichia coli through drinking water. Sci Total Environ. 2018; 616–617: 1356–1364. doi:10.1016/j.scitotenv.2017.10.180.Rani J., Kumar S., Saini M., Mundlia J., Verma P. K. Biological potential of pyrimidine derivatives in a new era. Res Chem Intermed. 2016; 42: 6777–6804. doi:10.1007/s11164-016-2525-8.Rani J., Kumar S., Saini M., Mundlia J., Verma P. K. Biological potential of pyrimidine derivatives in a new era. Res Chem Intermed. 2016; 42: 6777–6804. doi:10.1007/s11164-016-2525-8.Ajmal R. B. Biological activity of pyrimidine derivativies: a review. Organic & Medicinal Chem IJ. 2017; 2(2): 555581. doi: 10.19080/OMCIJ. 2017.02.555581.Ajmal R. B. Biological activity of pyrimidine derivativies: a review. Organic & Medicinal Chem IJ. 2017; 2(2): 555581. doi: 10.19080/OMCIJ. 2017.02.555581.Chiacchio M. A., Iannazzo D., Romeo R., Giofrè S. V., Legnani L. Pyridine and pyrimidine derivatives as privileged scaffolds in biologically active agents. Curr Med Chem. 2019; 40 (26): 7166–7195. doi: 10.2174/ 0929867325666180904125400.Chiacchio M. A., Iannazzo D., Romeo R., Giofrè S. V., Legnani L. Pyridine and pyrimidine derivatives as privileged scaffolds in biologically active agents. Curr Med Chem. 2019; 40 (26): 7166–7195. doi: 10.2174/ 0929867325666180904125400.Mallikarjunaswamy C., Mallesha L., Bhadregowda D. G., Pinto O. Studies on synthesis of pyrimidine derivatives and their antimicrobial activity. Arabian Journal of Chemistry. 2017; 10: 484–S490. doi: 10.1016/j.arabjc.2012.10.008.Mallikarjunaswamy C., Mallesha L., Bhadregowda D. G., Pinto O. Studies on synthesis of pyrimidine derivatives and their antimicrobial activity. Arabian Journal of Chemistry. 2017; 10: 484–S490. doi: 10.1016/j.arabjc.2012.10.008.Самотруева М. А., Озеров А. А., Старикова А. А., Габитова Н. М., Мережкина Д. В., Цибизова А. А. и др. Изучение антимикробной активности новых хиназолин-4(3н)-онов по отношению к Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae. Фармация и фармакология. 2021; 9 (4): 318–329. doi: https://doi.org/10.19163/2307-9266- 2021-9-4-318-329Samotrueva M. A., Ozerov A. A., Starikova A. A., Gabitova N. M., Merezhkina D. V., Tsibizova A. A. i dr. Izuchenie antimikrobnoy aktivnosti novykh khinazolin-4(3n)-onov po otnosheniyu k Staphylococcus aureus i Streptococcus pneumoniae. Farmatsiya i farmakologiya. 2021; 9 (4): 318–329. doi: 10.19163/2307-9266-2021-9-4-318- 329. (in Russian)Fesatidoua M., Petroua A., Geronikakia A. Heterocycle compounds with antimicrobial activity. Curr Pharm Des. 2020; 26 (8): 867–904. doi: 10.2174/1381612826666200206093815.Fesatidoua M., Petroua A., Geronikakia A. Heterocycle compounds with antimicrobial activity. Curr Pharm Des. 2020; 26 (8): 867–904. doi: 10.2174/1381612826666200206093815.Maddilaa S., Gorleb S., Seshadric N., Lavanyad P., Jonnalagadda S. B. Synthesis, antibacterial and antifungal activity of novel benzothiazole pyrimidine derivatives. Arabian Journal of Chemistry. 2016; 9: 681–687 doi: 10.1016/j.arabjc.2013.04.003.Maddilaa S., Gorleb S., Seshadric N., Lavanyad P., Jonnalagadda S. B. Synthesis, antibacterial and antifungal activity of novel benzothiazole pyrimidine derivatives. Arabian Journal of Chemistry. 2016; 9: 681–687 doi: 10.1016/j.arabjc.2013.04.003.Tret'yakova E. V., Salimova E. V., Parfenova L. V. Synthesis, modification, and biological activity of propargylated methyl dihydroquinopimarates. Nat Prod Res. 2022; 36 (1): 79–86. doi: 10.1080/14786419.2020.1762187.Tret'yakova E. V., Salimova E. V., Parfenova L. V. Synthesis, modification, and biological activity of propargylated methyl dihydroquinopimarates. Nat Prod Res. 2022; 36 (1): 79–86. doi: 10.1080/14786419.2020.1762187.Старикова, А. А., Габитова, Н. М.-К., Цибизова, А. А., Озеров А. А., Тюренков И. Н. и др. Изучение антимикробной активности новых производных хиназолин-4(3н)-она по отношению к Echerichia coli и Klebsiella pnevmoniae. Астраханский медицинский журнал. 2022; 1 (17): 60–71. doi: https://doi.org/10.48612/agmu/2022.17.1.60.71.Starikova, A. A., Gabitova, N. M.-K., Cibizova, A. A., Ozerov A. A., Tyurenkov I. N. i dr. Izuchenie antimikrobnoj aktivnosti novyh proizvodnyh hinazolin-4(3n)-ona po otnosheniyu k Echerichia coli i Klebsiella pnevmoniae. Astrahanskij medicinskij zhurnal. 2022; 1 (17): 60–71. doi: https://doi.org/10.48612/agmu/2022.17.1.60.71. (in Russian)Elkanzi N. A. A., Bakr R. B. Microwave assisted, antimicrobial activity and molecular modeling of some synthesized newly pyrimidine derivatives using 1, 4- diazabicyclo[2.2.2]octane as a Catalyst. 2020; 12 (17): 1538–1551. doi: 10.2174/1570180817999200802033351.Elkanzi N. A. A., Bakr R. B. Microwave assisted, antimicrobial activity and molecular modeling of some synthesized newly pyrimidine derivatives using 1, 4- diazabicyclo[2.2.2]octane as a Catalyst. 2020; 12 (17): 1538–1551. doi: 10.2174/1570180817999200802033351.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.