antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»10.37489/0235-2990-2023-68-7-8-42-52antibiotics-1062Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ПРАКТИКАGUIDELINES FOR PRACTITIONERSКупирование токсических эффектов кислорода сукцинатами у пациентов с COVID-19 при высокопоточной оксигенотерапииRelief from Toxic Effects of Oxygen Using Succinates in Patients with COVID-19 Undergoing High-Flow Oxygen Therapyhttps://orcid.org/0000-0002-0495-902XГовороваН. В.GovorovaN. V.

Говорова Наталья Валерьевна — д. м. н., заведующая кафедрой анестезиологии и реаниматологии ДПО

Омск

Nataly V. Govorova — D. Sc. in Medicine, Head of the Department of Anesthesiology and Reanimatology

Omsk

https://orcid.org/0000-0002-6322-2095ЦилинаС. В.TsilinaS. V.

Цилина Светлана Владимировна — к. м. н., ассистент кафедры анестезиологии и реаниматологии ДПО

Омск

Svetlana V. Tsilina — Ph. D. in Medicine, Assistant of the Department of Anesthesiology and Reanimatology

Omsk

 

https://orcid.org/0000-0002-9666-4463ХиленкоИ. А.KhilenkoI. A.

Хиленко Ирина Анатольевна — врач анестезиолог-реаниматолог, высшей категории

Омск

Irina A. Khilenko — anesthesiologist-resuscitator of the highest category

Omsk

https://orcid.org/0009-0005-3610-4770РезвыхВ. В.RezvykhV. V.

Резвых Виктор Витальевич — студент 6 курса лечебного факультета

Омск

Viktor V. Rezvykh — 6th year student of the Faculty of Medicine

Omsk

https://orcid.org/0000-0002-6747-998XОрловЮ. П.OrlovYu. Р.

Орлов Юрий Петрович — д. м. н., доцент, профессор кафедры анестезиологии и реаниматологии ДПО

ул. Ленина, д. 12, Омский ГМУ, Омск, 644099

Yurii P. Orlov — D.Sc. in Medicine, Associate Professor, Professor of the Department of Anesthesiology and Reanimatology

 Omsk

orlov-up@mail.ruФГБОУ ВО Омский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияOmsk State Medical UniversitRussian FederationБюджетное Учреждение Здравоохранения Омской области Городская клиническая больница № 11РоссияOmsk State Medical UniversityRussian FederationБюджетное Учреждение Здравоохранения Омской области Городская клиническая больница № 11РоссияCity Hospital No. 11Russian FederationФГБОУ ВО Омский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияOmsk State Medical UniversityRussian Federation202325122023687-84252Copyright © Говорова Н.В., Цилина С.В., Хиленко И.А., Резвых В.В., Орлов Ю.П., 20232023Говорова Н.В., Цилина С.В., Хиленко И.А., Резвых В.В., Орлов Ю.П.Govorova N.V., Tsilina S.V., Khilenko I.A., Rezvykh V.V., Orlov Y.Р.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/1062

Либеральная кислородная терапия при COVID-19 вызывает гипероксемию у большинства пациентов и снижает их выживаемость. Даже умеренная гипероксемия снижает доставку кислорода, а высокие уровни кислорода в центральной венозной крови увеличивают смертность у пациентов с COVID-19. Указанные факты обусловлены проявлением токсических эффектов кислорода (вазоконстрикция, бронхоконстрикции), требующих использования медикаментов, снижающих токсические эффекты. Цель исследования: оценить возможность устранения препаратами сукцинатов токсических эффектов кислорода, влияющих на центральную гемодинамику и показатели оксигенации крови у пациентов с COVID-19. Материал и методы. В ретроспективном исследовании 51 выжившего пациента с новой коронавирусной инфекцией, получавших высокопоточную оксигенотерапию (ВПО), проанализирован эффект препаратов, содержащих сукцинаты (Цитофлавин и Реамберин), по купированию проявлений гипероксии. Результаты. Мониторинг ЧСС, ЧДД, SpO₂, PаO₂ и PаО₂/FiO₂ в процессе проведения ВПО в течение 12 ч от начала оксигенотерапии показал косвенный, но статистически достоверный эффект купирования токсических эффектов кислорода. Это выражалось в уменьшение тахикардии и тахипноэ [до 86,7–115,0 (при р<0,001) и 22–24 (р<0,001)], соответственно, на фоне вводимых параллельно препаратов сукцинатов, которые обеспечивали эффективное усвоение кислорода и способствовали эффективному устранению гипоксии и гипоксемии (увеличение раО₂/FiO₂ до 196,0 [(184,2–249,0) при р<0,001], что подтверждалось динамичным снижением уровня лактата (до 2,6±0,8 ммоль/л при р<0,001). Заключение. Полученные результаты косвенно подтверждают защитный эффект сукцинатов, более выраженный у Цитофлавина, но требуют дополнительного подтверждения гипотезы эффективности использования сукцинатов для купирования токсических эффектов кислорода в дальнейших исследованиях.

Liberal oxygen therapy for COVID-19 causes hyperoxemia in most patients and reduces their survival rate. Even moderate hyperoxemia reduces oxygen delivery, and high levels of oxygen in central venous blood increase mortality in COVID-19 patients. These facts occur due to the manifestation of toxic effects of oxygen (vasoconstriction, bronchoconstriction) requiring the use of medications that reduce toxic effects. The aim of the study was to assess the ability of succinate preparations to eliminate the toxic effects of oxygen affecting central hemodynamics and blood oxygenation in patients with COVID-19. Material and methods. The effect of medicines containing succinates (Cytoflavin and Reamberin) in stopping the manifestations of hyperoxia in 51 surviving patients with the novel coronavirus infection who received high-flow oxygen therapy (HFOT) was analyzed in a retrospective study. Results. Monitoring of heart rate, respiratory rate, SpO₂, PaO₂ and PaO₂/FiO₂ during HFOT within 12 hours from the start of oxygen therapy showed an indirect, but statistically significant effect of stopping the toxic effects of oxygen. This was expressed in a decrease in tachycardia and tachypnea [to 86.7–115.0 (at P<0.001) and 22–24 (P<0.001), respectively] against the background of concomitantly administered succinate preparations, that provided effective oxygen absorption and contributed to the effective elimination of hypoxia and hypoxemia (an increase in PaO₂/FiO₂ to 196.0 [(184.2–249.0) at P<0.001], which was confirmed by a dynamic decrease in the level of lactate (to 2.6±0.8 mmol/l at P<0.001). Conclusion. The results obtained indirectly confirm the protective effect of succinates, which are more pronounced in Citoflavin, but require additional confirmation of the hypothesis of succinate effectiveness in stopping the toxic effects of oxygen in further studies.

COVID-19гипоксиягипероксиясукцинатыCOVID-19hypoxiahyperoxiasuccinatesReferencesNash G., Blennerhassett J.B., Pontoppidan H. Pulmonary lesions associated with oxygen therapy and artifical ventilation. N Engl J Med. 1967; 276 (7): 368–374. doi: 10.1056/NEJM196702162760702.Nash G., Blennerhassett J.B., Pontoppidan H. Pulmonary lesions associated with oxygen therapy and artifical ventilation. N Engl J Med. 1967; 276 (7): 368–374. doi: 10.1056/NEJM196702162760702.World Health Organization. World Health Organization; Geneva, Switzerland: 2017. The selection and use of essential medicines: report of the WHO Expert Committee, 2017 (including the 20th WHO model list of essential medicines and the 6th WHO Model list of essential medicines for children) https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/259481/ 9789241210157-eng.pdf?sequence=1World Health Organization. World Health Organization; Geneva, Switzerland: 2017. The selection and use of essential medicines: report of the WHO Expert Committee, 2017 (including the 20th WHO model list of essential medicines and the 6th WHO Model list of essential medicines for children) https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/259481/ 9789241210157-eng.pdf?sequence=1Shoenfeld Y. Corona (COVID-19) time musings: Our involvement in COVID-19 pathogenesis, diagnosis, treatment, and vaccine planning. Autoimmun Rev. 2020 Apr 5:102538. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102538.Shoenfeld Y. Corona (COVID-19) time musings: Our involvement in COVID-19 pathogenesis, diagnosis, treatment, and vaccine planning. Autoimmun Rev. 2020 Apr 5:102538. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102538.León-Jiménez A., Vázquez-Gandullo E., Montoro-Ballesteros F. Pulmonary toxicity by oxygen and COVID-19. Med Intensiva (Engl Ed). 2022 Jun; 46 (6): 353. doi: 10.1016/j.medine.2022.04.004.León-Jiménez A., Vázquez-Gandullo E., Montoro-Ballesteros F. Pulmonary toxicity by oxygen and COVID-19. Med Intensiva (Engl Ed). 2022 Jun; 46 (6): 353. doi: 10.1016/j.medine.2022.04.004.Ухолкина Г.Б. Оксигенотерапия при сердечно-сосудистых заболеваниях и инфекции COVID-19. РМЖ. 2020; 11: 14–18.Ukholkina G.B. Oxygen therapy for cardiovascular disease and COVID-19 infection. RMJ. 2020; 11: 14–18 (in Russian)Зильбер А.П., Тюрин Н.А. Большая медицинская энциклопедия. Под ред. Б.В. Петровского. 3-е изд. М.: Сов. Энциклопедия. 1974–1989; 10.Zilber A.P.,Tyurin N.A. Great medical encyclopedia. Ed. B.V. Petrovsky. 3rd ed. Moscow: Sov Encyclopedia. 1974–1989; 10 (in Russian)Chu D., Kim L., Young P., Zamiri N. et al. Mortality and morbidity in acutely ill adults treated with liberal versus conservative oxygen therapy (IOTA): a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2018; 391 (10131): 1693–705. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30479-3.Chu D., Kim L., Young P., Zamiri N. et al. Mortality and morbidity in acutely ill adults treated with liberal versus conservative oxygen therapy (IOTA): a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2018; 391 (10131): 1693–705. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30479-3.Eastwood G., Bellomo R., Bailey M. et al. Arterial oxygen tension and mortality in mechanically ventilated patients. Intensive Care Med. 2012; 38: 91–98. doi: 10.1007/s00134-011-2419-6.Eastwood G., Bellomo R., Bailey M. et al. Arterial oxygen tension and mortality in mechanically ventilated patients. Intensive Care Med. 2012; 38: 91–98. doi: 10.1007/s00134-011-2419-6.Helmerhorst H.J.F., Arts D.L., Schultz M.J. et al. Metrics of arterial hyperoxia and associated outcomes in critical care. Crit Care Med. 2017; 45: 187–95. doi: 10.1097/CCM.0000000000002084.Helmerhorst H.J.F., Arts D.L., Schultz M.J. et al. Metrics of arterial hyperoxia and associated outcomes in critical care. Crit Care Med. 2017; 45: 187–95. doi: 10.1097/CCM.0000000000002084.Schjørring O.L., Klitgaard T.L., Perner A. et al. Lower or higher oxygenation targets for acute hypoxemic respiratory failure. N Engl J Med 2021; 384: 1301–1311. doi: 10.1056/NEJMoa2032510.Schjørring O.L., Klitgaard T.L., Perner A. et al. Lower or higher oxygenation targets for acute hypoxemic respiratory failure. N Engl J Med 2021; 384: 1301–1311. doi: 10.1056/NEJMoa2032510.Заболотских И.Б, Киров М.Ю., Лебединский К.М. и др. Анестезиолого-реанимационное обеспечение пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Методические рекомендации Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов». Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2022; 1: 5–140. doi: https://doi.org/10.21320/1818- 474X-2022-1-5-140Zabolotskikh I.B, Kirov M.YU., Lebedinskij K.M. i dr. Anesthesiological and resuscitation support for patients with a new coronavirus infection COVID-19. Methodological recommendations of the All-Russian public organization «Federation of anesthesiologists and resuscitators». Vestnik Intensivnoj Terapii Imeni A.I. Saltanova. 2022; 1: 5–140. doi: https://doi.org/10.21320/1818-474X-2022-1-5-140. (in Russian)Frat J.P., Ragot S., Coudroy R., Constantin J.M., Girault C., Prat G. et al. Predictors of intubation in patients with acute hypoxemic respiratory failure treated with a noninvasive oxygenation strategy. Crit Care Med. 2018; 46: 208–215. doi: 10.1097/CCM.0000000000002818.Frat J.P., Ragot S., Coudroy R., Constantin J.M., Girault C., Prat G. et al. Predictors of intubation in patients with acute hypoxemic respiratory failure treated with a noninvasive oxygenation strategy. Crit Care Med. 2018; 46: 208–215. doi: 10.1097/CCM.0000000000002818.Goh K.J., Chai H.Z., Ong T.H., Sewa D.W., Phua G.C., Tan Q.L. Early prediction of high flow nasal cannula therapy outcomes using a modified ROX index incorporating heart rate. J Intensive Care. 2020 Jun 22; 8: 41. doi: 10.1186/s40560-020-00458-z.Goh K.J., Chai H.Z., Ong T.H., Sewa D.W., Phua G.C., Tan Q.L. Early prediction of high flow nasal cannula therapy outcomes using a modified ROX index incorporating heart rate. J Intensive Care. 2020 Jun 22; 8: 41. doi: 10.1186/s40560-020-00458-z.Lodato R.F. Decreased O₂ consumption and cardiac output during normobaric hyperoxia in conscious dogs. J Appl Physiol. (1985) 1989; 67 (4): 1551–1559. doi: 10.1152/jappl.1989.67.4.1551.Lodato R.F. Decreased O₂ consumption and cardiac output during normobaric hyperoxia in conscious dogs. J Appl Physiol. (1985) 1989; 67 (4): 1551–1559. doi: 10.1152/jappl.1989.67.4.1551.Farquhar H., Weatherall M., Wijesinghe M., Perrin K., Ranchord A., Simmonds M., Beasley R. Systematic review of studies of the effect of hyperoxia on coronary blood flow. Am Heart J. 2009; 158 (3): 371–377.Farquhar H., Weatherall M., Wijesinghe M., Perrin K., Ranchord A., Simmonds M., Beasley R. Systematic review of studies of the effect of hyperoxia on coronary blood flow. Am Heart J. 2009; 158 (3): 371–377.Zwemer C.F., Whitesall S.E., D'Alecy L.G. Hypoxic cardiopulmonarycerebral resuscitation fails to improve neurological outcome following cardiac arrest in dogs. Resuscitation. 1995; 29 (3): 225–236. doi: 10.1016/j.ahj.2009.05.037.Zwemer C.F., Whitesall S.E., D'Alecy L.G. Hypoxic cardiopulmonarycerebral resuscitation fails to improve neurological outcome following cardiac arrest in dogs. Resuscitation. 1995; 29 (3): 225–236. doi: 10.1016/j.ahj.2009.05.037.Заболотских И.Б., Киров М.Ю., Лебединский К.М. и др. Анестезиолого-реанимационное обеспечение пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Методические рекомендации Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов». Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова 2020; S1: 3–120. doi: https://doi.org/10.21320/1818- 474X-2020-S1-9-120. — EDN BVMRHN.Zabolotskikh I.B., Kirov M.YU., Lebedinskij K.M. i dr. Anesthesiological and resuscitation support for patients with a new coronavirus infection COVID-19. Methodological recommendations of the All-Russian public organization «Federation of anesthesiologists and resuscitators». Vestnik Intensivnoj Terapii Imeni A.I. Saltanova 2020; S1: 3–120. doi: https://doi.org/10.21320/1818-474X2020-S1-9-120. — EDN BVMRHN. (in Russian)Магомедова К. М., Арсланова Р. М., Османова П. М., Гаджиева А. К. Современные представления о структуре и механизмах функционирования сукцинатдегидрогеназы. Международный студенческий научный вестник. 2020; 3: 146. doi: https://doi.org/10.17513/msnv.20157. — EDN KYRJWJ.Magomedova K. M., Arslanova R. M., Osmanova P. M., Gadzhieva A. K. Sovremennye predstavleniya o strukture i mekhanizmah funkcionirovaniya sukcinatdegidrogenazy. Mezhdunarodnyj studencheskij nauchnyj vestnik. 2020; 3: 146. doi: https://doi.org/10.17513/msnv.20157. — EDN KYRJWLukyanova L., Germanova E., Khmil N., Pavlik L., Mikheeva I., Shigaeva M., Mironova G. Signaling role of mitochondrial enzymes and ultrastructure in the formation of molecular mechanisms of adaptation to hypoxia. Int J Mol Sci. 2021 Aug 11; 22 (16): 8636. doi: 10.3390/ijms22168636.Lukyanova L., Germanova E., Khmil N., Pavlik L., Mikheeva I., Shigaeva M., Mironova G. Signaling role of mitochondrial enzymes and ultrastructure in the formation of molecular mechanisms of adaptation to hypoxia. Int J Mol Sci. 2021 Aug 11; 22 (16): 8636. doi: 10.3390/ijms22168636.Tsai A., Cabrales P., Winslow R., Intaglietta M. Microvascular oxygen distribution in the awake hamster window chamber model during hyperoxia. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003; 285: H1537–H1545. doi: 10.1152/ajpheart.00176.2003.Tsai A., Cabrales P., Winslow R., Intaglietta M. Microvascular oxygen distribution in the awake hamster window chamber model during hyperoxia. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003; 285: H1537–H1545. doi: 10.1152/ajpheart.00176.2003.Asfar P., Singer M., Radermacher P. Understanding the benefits and harms of oxygen therapy. Intensive Care Med. 2015; 41 (6): 1118–1121. doi: 10.1007/s00134-015-3670-z.Asfar P., Singer M., Radermacher P. Understanding the benefits and harms of oxygen therapy. Intensive Care Med. 2015; 41 (6): 1118–1121. doi: 10.1007/s00134-015-3670-z.Stamler J.S., Jia L., Eu J.P., McMahon T.J., Demchenko I.T., Bonaventura J., Gernert K., Piantadosi C.A. Blood flow regulation by S-nitrosohemoglobin in the physiological oxygen gradient. Science. 1997; 276 (5321): 2034–2037. doi: 10.1126/science.276.5321.2034.Stamler J.S., Jia L., Eu J.P., McMahon T.J., Demchenko I.T., Bonaventura J., Gernert K., Piantadosi C.A. Blood flow regulation by S-nitrosohemoglobin in the physiological oxygen gradient. Science. 1997; 276 (5321): 2034–2037. doi: 10.1126/science.276.5321.2034.McNulty P.H., Robertson B.J., Tulli M.A., Hess J., Harach L.A., Scott S., Sinoway L.I. Effect of hyperoxia and vitamin C on coronary blood flow in patients with ischemic heart disease. J Appl Physiol. 2007; 102 (5): 2040–2045. doi: 10.1152/japplphysiol.00595.2006.McNulty P.H., Robertson B.J., Tulli M.A., Hess J., Harach L.A., Scott S., Sinoway L.I. Effect of hyperoxia and vitamin C on coronary blood flow in patients with ischemic heart disease. J Appl Physiol. 2007; 102 (5): 2040–2045. doi: 10.1152/japplphysiol.00595.2006.Muhoberac B.B. What can cellular redox, iron, and reactive oxygen species suggest about the mechanisms and potential therapy of COVID-19? Front Cell Infect Microbiol. 2020 Dec 14; 10: 569709. doi: 10.3389/fcimb.2020.569709. PMID: 33381464.Muhoberac B.B. What can cellular redox, iron, and reactive oxygen species suggest about the mechanisms and potential therapy of COVID-19? Front Cell Infect Microbiol. 2020 Dec 14; 10: 569709. doi: 10.3389/fcimb.2020.569709. PMID: 33381464.Protti A.., Carré J., Frost M.T. et al. Succinate restores mitochondrial oxygen consumption in the skeletal muscle of rats with sepsis. Crit Care Med. 2007; 35: 2150–2155. doi: 10.1097 / 01.ccm.0000281448.00095.Protti A.., Carré J., Frost M.T. et al. Succinate restores mitochondrial oxygen consumption in the skeletal muscle of rats with sepsis. Crit Care Med. 2007; 35: 2150–2155. doi: 10.1097 / 01.ccm.0000281448.00095.Ferreira Florida, Ladière L., Vincent L.L., Malaisse W.J. Prolongation of survival time by infusion of dimethyl ester of succinic acid in a sepsis model with ligation of the cecum and perforation. Horm Metab Res. 2000; 32: 335–336. doi: 10.1055/s-2007-978647.Ferreira Florida, Ladière L., Vincent L.L., Malaisse W.J. Prolongation of survival time by infusion of dimethyl ester of succinic acid in a sepsis model with ligation of the cecum and perforation. Horm Metab Res. 2000; 32: 335–336. doi: 10.1055/s-2007-978647.Malaiss W.J., Nadi A.B., Ladrier L., Zhang T.M. Protective effects of infusion of dimethyl ester of succinic acid in experimental endotoxemia. Nutrition. 1997; 13: 330–341. PMID: 9178284.Malaiss W.J., Nadi A.B., Ladrier L., Zhang T.M. Protective effects of infusion of dimethyl ester of succinic acid in experimental endotoxemia. Nutrition. 1997; 13: 330–341. PMID: 9178284.Chapela S.P., Burgos I., Congost C. et al. Parenteral succinate reduces systemic ROS production in rats with sepsis, but does not reduce creatinine levels. Oxid Med Cell Longev. 2018; 2018: 1928945. doi: 10.1155/2018/1928945.Chapela S.P., Burgos I., Congost C. et al. Parenteral succinate reduces systemic ROS production in rats with sepsis, but does not reduce creatinine levels. Oxid Med Cell Longev. 2018; 2018: 1928945. doi: 10.1155/2018/1928945.Hill G. B. Hyperbaric oxygen exposures at 3 and 4 atmospheres absolute pressure for experimental gas gangrene: succinate protection against oxygen toxicity. Antimicrob Agents Chemother. 1972 Nov; 2 (5): 384–389. doi: 10.1128/AAC.2.5.384.Hill G. B. Hyperbaric oxygen exposures at 3 and 4 atmospheres absolute pressure for experimental gas gangrene: succinate protection against oxygen toxicity. Antimicrob Agents Chemother. 1972 Nov; 2 (5): 384–389. doi: 10.1128/AAC.2.5.384.Клюйко Д.А., Корик В.Е, Жидков С.А. Применение цитофлавина в комплексном лечении острого панкреатита. Новости хирургии. 2012; 20 (3): 22–27.Klyujko D.A., Korik V.E, Zhidkov S.A. The use of cytoflavin in the complex treatment of acute pancreatitis. Novosti khirurgii. 2012; 20 (3): 22–27 (in Russian)Доровских В.А., Симонова Н.В., Панфилов С.В., Моталыгина А.В., Лялина А.А., Махмудова А.М., Штарберг М.А. Влияние цитофлавина и его составных компонентов на перекисное окисление липидов в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2022; 85 (3): 8–12. doi: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2022-85-3- 8-12.Dorovskikh V.A., Simonova N.V., Panfilov S.V., Motalygina A.V., Lyalina A.A., Makhmudova A.M., Shtarberg M.A. The effect of cytoflavin and its constituent components on lipid peroxidation in the experiment Ehksperimental'naya i Klinicheskaya Farmakologiya. 2022; 85 (3): 8–12. doi: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2022-85-3-8-12. (in Russian)Салихова К.Ш., Рустамова М.Ш., Салимов Ш.Т., Абдусаматов Б.З. Влияние цитофлавина на эффективность интенсивной терапии новорождённых с некротизирующим энтероколитом. Вопросы практической педиатрии. 2021; 16 (6): 63–67. doi https://doi.org/10.20953/1817-7646-2021-6-63-67.Salikhova K.Sh., Rustamova M.Sh., Salimov Sh.T., Abdusamatov B.Z. Influence of cytoflavin on the effectiveness of intensive care of newborns with necrotizing enterocolitis. Questions of Practical Pediatrics. 2021; 16 (6): 63–67. doi https://doi.org/10.20953/1817-7646-2021-6-63-67. (in Russian)Климов А.Г., Бирюков А.Н., Тарасенко М.Ю., Грицай А.Н., Струков Е.Ю. Использование реамберина при проведении противошоковой терапии у тяжелообожжённых. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2020; 2: 95–99. doi: https://doi.org/10.17116/hirurgia202002195.Klimov A.G., Biryukov A.N., Tarasenko M.Yu., Gritsay A.N., Strukov E.Yu. The use of reamberin in antishock therapy in severely burned patients. Pirogov Russian Journal of Surgery = Khirurgiya. Zurnal im. N.I. Pirogova. 2020; (2): 95–99. doi: https://doi.org/10.17116/hirurgia202002195. (in Russian)Толкач А.Б., Долгих В.Т. Влияние реамберина на кислородный баланс, окислительный стресс и лёгочную дисфункцию у пациентов c абдоминальным сепсисом. Бюллетень сибирской медицины. 2012; 11 (3): 69–75.Tolkach A.B., Dolgikh V.T. Effect of Reamberin on oxygen balance, oxidative stress and pulmonary dysfunction in patients with abdominal sepsis. Byulleten' sibirskoj meditsiny. 2012; 11 (3): 69–75. (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.