antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»10.37489/0235-2990-2023-68-9-10-25-33antibiotics-1073Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ СТАТЬИExperimental ResearchВлияние шоковых концентраций гентамицина на формирование устойчивости и мелкоколониевых фенотипов у Staphylococcus aureusThe Effect of Shock Gentamicin Concentrations on the Formation of Resistance and Small Colony Variants in Staphylococcus aureushttps://orcid.org/0000-0002-3480-8089ГостевВ. В.GostevV. V.

Гостев Владимир Валерьевич — к. б. н., старший научный сотрудник; доцент кафедры

WOS Researcher. ID: P-1949-2016. Scopus Author ID: 55614534400 

ул. Профессора Попова, д. 9, ДНКЦИБ, г. Санкт-Петербург, 197022

Vladimir V. Gostev — Ph. D. in Biology, Senior Research Fellow; Associate Professor of the Department

WOS Researcher. ID: P-1949-2016. Scopus Author ID: 55614534400

9 Prof. Popova st., Pediatric Research and Clinical Center for Infectious Diseases, Saint-Petersburg, 197022

guestvv11@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1419-9068КалиногорскаяО. С.KalinogorskayaO. S.

Калиногорская Ольга Серафимовна — к. м. н., научный сотрудник

WOS Researcher ID: AAW-3832-2020. Scopus Author ID: 56525317800 

Санкт-Петербург

Olga S. Kalinogorskaya — Ph. D. in Medicine, Research Fellow

WOS Researcher ID: AAW-3832-2020. Scopus Author ID: 56525317800

 St. Petersburg

https://orcid.org/0000-0003-3493-0583СулянО. С.SulianO. S.

Сулян Офелия Спартаковна — младший научный сотрудник

WOS Researcher ID: AAB-3314-2021. Scopus Author ID: 57219423522

Санкт-Петербург

Ofeliia S. Sulian — Junior Research Fellow

WOS Researcher ID: AAB-3314-2021. Scopus Author ID: 57219423522

St. Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-6279-944XЧулковаП. С.ChulkovaP. S.

Чулкова Полина Сергеевна — младший научный сотрудник, Федеральное государственное бюджетное учреждение «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства

WOS Researcher ID: AAB-3307-2021. Scopus Author ID: 57210585992

Санкт-Петербург

Polina S. Chulkova — Junior Research Fellow

WOS Researcher ID: AAB-3307-2021. Scopus Author ID: 57210585992 

St. Petersburg

 

https://orcid.org/0000-0002-7825-273XСоповаЮ. В.SopovaJ. V.

Сопова Юлия Викторовна — к. б. н., ведущий научный сотрудник; научный сотрудник

WOS Researcher ID: N-5112-2015. Scopus Author ID: 57203508462 

Санкт-Петербург

Julia V. Sopova — Ph. D. in Biology, Leading Research Fellow; Research Fellow

St. Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-9005-527XВелижанинаМ. Е.VelizhaninaM. E.

Велижанина Мария Евгеньевна — младший научный сотрудник; младший научный сотрудник

Scopus Author ID: 57204238529

Санкт-Петербург

Maria E. Velizhanina — Junior Research Fellow, St. Petersburg State University; Junior Research Fellow

Scopus Author ID: 57204238529 

St. Petersburg

ПлешковВ. Ю.PleshkovV. Yu.

Плешков Вячеслав Юрьевич — врач-бактериолог; лаборант-исследователь

Санкт-Петербург

Vyacheslav Yu. Pleshkov — Physician-Bacteriologist, St. Petersburg Research Institute of Emergency Medicine named after I. I. Dzhanelidze; Laboratory Assistant-Researcher

St. Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-3963-0144АгеевецВ. А.AgeevetsV. A.

Агеевец Владимир Андреевич — к. б. н., научный сотрудник

WOS Researcher ID: F-9282-2017. Scopus Author ID: 55949608900 

 

Санкт-Петербург

Vladimir A. Ageevets — Ph. D. in Biology, Research Fellow

WOS Researcher ID: F-9282-2017. Scopus Author ID: 55949608900

St. Petersburg

https://orcid.org/0000-0003-3550-7875СидоренкоС. В.SidorenkoS. V.

Сидоренко Сергей Владимирович — д. м. н., профессор, чл.-корр РАН, заведующий научно-исследовательским отделом; профессор кафедры

WOS Researcher ID: 7875 E-5870-2011. Scopus Author ID: 7102484509

Санкт-Петербург

Sergey V. Sidorenko — D. Sc. in Medicine, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Head of Research Department; Professor of the Department

WOS Researcher ID: 7875 E-5870-2011. Scopus Author ID: 7102484509 

St. Petersburg

ФГБУ «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней ФМБА России»; ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова Минздрава РоссииРоссияPediatric Research and Clinical Center for Infectious Diseases under the Federal Medical Biological Agency; North-Western State Medical University named after I. I. MechnikovRussian FederationФГБУ «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней ФМБА России»РоссияPediatric Research and Clinical Center for Infectious Diseases under the Federal Medical Biological AgencyRussian FederationСанкт-Петербургский государственный университет; Санкт-Петербургский филиал Института общей генетики им. Н. И. ВавиловаРоссияSaint-Petersburg State University; St. Petersburg branch of the Vavilov Institute of General GeneticsRussian FederationСанкт-Петербургский государственный университет; Всероссийский научно-исследовательский институт сельскохозяйственной микробиологииРоссияSaint-Petersburg State University; All-Russian Research Institute for Agricultural MicrobiologyRussian FederationФГБУ «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней ФМБА России»; ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И. И. Джанелидзе»РоссияPediatric Research and Clinical Center for Infectious Diseases under the Federal Medical Biological Agency; St. Petersburg Research Institute of Emergency Medicine named after I. I. DzhanelidzeRussian Federation202315012024689-102533Copyright © Гостев В.В., Калиногорская О.С., Сулян О.С., Чулкова П.С., Сопова Ю.В., Велижанина М.Е., Плешков В.Ю., Агеевец В.А., Сидоренко С.В., 20242024Гостев В.В., Калиногорская О.С., Сулян О.С., Чулкова П.С., Сопова Ю.В., Велижанина М.Е., Плешков В.Ю., Агеевец В.А., Сидоренко С.В.Gostev V.V., Kalinogorskaya O.S., Sulian O.S., Chulkova P.S., Sopova J.V., Velizhanina M.E., Pleshkov V.Y., Ageevets V.A., Sidorenko S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/1073

Гентамицин является одним из компонентов комбинированной терапии инфекционных эндокардитов, вызванных Staphylococcus aureus, включая метициллинорезистентные штаммы (methicillin-resistant S.aureus, MRSA).

Цель исследования — анализ влияния десяти 6-часовых циклов воздействия высоких концентраций (16 мкг/мл) гентамицина in vitro на изменение фенотипа и генотипа аминогликозидочувствительных штаммов S.aureus, относящихся к четырём сиквенс-типам: ST5 (ATCC 29213), ST8, ST97 и ST22 (MRSA). Для всех штаммов, кроме ATCC 29213, после селекции отмечалось увеличение МПК гентамицина до 8–64 мкг/мл. Один штамм (SA0937) диссоциировал на три морфотипа, включая мелкоколониевый вариант (small colony variant, SCV). Вариант производного штамма SA0937 с колониями нормального размера характеризовался ассоциированной устойчивостью к даптомицину за счёт мутации P314L в MprF. Формирование устойчивости не сопровождалось изменением скорости роста, кроме морфотипа SCV. Для штамма ATCC 29213 после селекции отмечалось появление толерантности, проявляющейся в увеличении эффективного киллинга до 14 ч в 24-часовом time-killing эксперименте с концентрацией антибиотика 16 мкг/мл. У штамма ATCC 29213 выявлены мутации в пептидил т-РНК гидролазе (Pth). У трёх штаммов были обнаружены делеции в гене atpG, входящим в состав АТФ-синтазного комплекса. У остальных производных штаммов были выявлены делеции и мутации в генах метаболизма менахинона hepS, menA и трансляционном факторе элонгации G (fusA). Таким образом, использование гентамицина сопряжено с возможным быстрым формированием устойчивости и толерантности, не связанными с приобретением генов аминогликозид-модифицирующих ферментов. Выявление SCV ассоциировано с неблагоприятными клиническими исходами. При использовании комбинированной терапии необходимо учитывать, что существует возможность формирования устойчивости к даптомицину на фоне селекции гентамицином.

Гентамицин является одним из компонентов комбинированной терапии инфекционных эндокардитов, вызванных Staphylococcus aureus, включая метициллинорезистентные штаммы (methicillin-resistant S.aureus, MRSA). Цель исследования — анализ влияния десяти 6-часовых циклов воздействия высоких концентраций (16 мкг/мл) гентамицина in vitro на изменение фенотипа и генотипа аминогликозидочувствительных штаммов S.aureus, относящихся к четырём сиквенс-типам: ST5 (ATCC 29213), ST8, ST97 и ST22 (MRSA). Для всех штаммов, кроме ATCC 29213, после селекции отмечалось увеличение МПК гентамицина до 8–64 мкг/мл. Один штамм (SA0937) диссоциировал на три морфотипа, включая мелкоколониевый вариант (small colony variant, SCV). Вариант производного штамма SA0937 с колониями нормального размера характеризовался ассоциированной устойчивостью к даптомицину за счёт мутации P314L в MprF. Формирование устойчивости не сопровождалось изменением скорости роста, кроме морфотипа SCV. Для штамма ATCC 29213 после селекции отмечалось появление толерантности, проявляющейся в увеличении эффективного киллинга до 14 ч в 24-часовом time-killing эксперименте с концентрацией антибиотика 16 мкг/мл. У штамма ATCC 29213 выявлены мутации в пептидил т-РНК гидролазе (Pth). У трёх штаммов были обнаружены делеции в гене atpG, входящим в состав АТФ-синтазного комплекса. У остальных производных штаммов были выявлены делеции и мутации в генах метаболизма менахинона hepS, menA и трансляционном факторе элонгации G (fusA). Таким образом, использование гентамицина сопряжено с возможным быстрым формированием устойчивости и толерантности, не связанными с приобретением генов аминогликозид-модифицирующих ферментов. Выявление SCV ассоциировано с неблагоприятными клиническими исходами. При использовании комбинированной терапии необходимо учитывать, что существует возможность формирования устойчивости к даптомицину на фоне селекции гентамицином.

Staphylococcus aureusгентамицинустойчивостьселекциямелкоколониевые вариантымутациибиосинтез менахинонаStaphylococcus aureusгентамицинустойчивостьселекциямелкоколониевые вариантымутациибиосинтез менахинонаИсследование поддержано грантом Российского Научного Фонда 18-75-10114-П.ReferencesSerio A. W., Keepers T., Andrews L., Krause K. M. Aminoglycoside Revival: Review of a Historically Important Class of Antimicrobials Undergoing Rejuvenation. EcoSal Plus. 2018; 8 (1). doi 10.1128/ecosalplus.ESP-00022018.Serio A. W., Keepers T., Andrews L., Krause K. M. Aminoglycoside Revival: Review of a Historically Important Class of Antimicrobials Undergoing Rejuvenation. EcoSal Plus. 2018; 8 (1). doi 10.1128/ecosalplus.ESP-00022018.Radlinski L. C., Rowe S. E., Brzozowski R. et al. Chemical Induction of Aminoglycoside Uptake Overcomes Antibiotic Tolerance and Resistance in Staphylococcus aureus. Cell Chem Biol. 2019; 26 (10): 1355–1364 e4. doi 10.1016/j.chembiol.2019.07.009.Radlinski L. C., Rowe S. E., Brzozowski R. et al. Chemical Induction of Aminoglycoside Uptake Overcomes Antibiotic Tolerance and Resistance in Staphylococcus aureus. Cell Chem Biol. 2019; 26 (10): 1355–1364 e4. doi 10.1016/j.chembiol.2019.07.009.Balwit J. M., van Langevelde P., Vann J. M., Proctor R. A. Gentamicinresistant menadione and hemin auxotrophic Staphylococcus aureus persist within cultured endothelial cells. J Infect Dis. 1994; 170 (4): 1033–1037. doi 10.1093/infdis/170.4.1033.Balwit J. M., van Langevelde P., Vann J. M., Proctor R. A. Gentamicinresistant menadione and hemin auxotrophic Staphylococcus aureus persist within cultured endothelial cells. J Infect Dis. 1994; 170 (4): 1033–1037. doi 10.1093/infdis/170.4.1033.Kriegeskorte A., Lore N. I., Bragonzi A. et al. Thymidine-dependent Staphylococcus aureus small-colony variants are induced by trimethoprimsulfamethoxazole (SXT) and have increased fitness during SXT challenge. Antimicrob Agents Chemother. 2015; 59 (12): 7265–7272. doi 10.1128/AAC.00742-15.Kriegeskorte A., Lore N. I., Bragonzi A. et al. Thymidine-dependent Staphylococcus aureus small-colony variants are induced by trimethoprimsulfamethoxazole (SXT) and have increased fitness during SXT challenge. Antimicrob Agents Chemother. 2015; 59 (12): 7265–7272. doi 10.1128/AAC.00742-15.Kahl B. C., Becker K., Loffler B. Clinical significance and pathogenesis of staphylococcal small colony variants in persistent infections. Clin Microbiol Rev. 2016; 29 (2): 401–427. doi 10.1128/CMR.00069-15.Kahl B. C., Becker K., Loffler B. Clinical significance and pathogenesis of staphylococcal small colony variants in persistent infections. Clin Microbiol Rev. 2016; 29 (2): 401–427. doi 10.1128/CMR.00069-15.Brown N. M., Goodman A. L., Horner C. et al. Treatment of methicillinresistant Staphylococcus aureus (MRSA): updated guidelines from the UK. JAC Antimicrob Resist. 2021; 3 (1): dlaa114. doi 10.1093/jacamr/dlaa114.Brown N. M., Goodman A. L., Horner C. et al. Treatment of methicillinresistant Staphylococcus aureus (MRSA): updated guidelines from the UK. JAC Antimicrob Resist. 2021; 3 (1): dlaa114. doi 10.1093/jacamr/dlaa114.Davis J. S., Van Hal S., Tong S. Y. Combination antibiotic treatment of serious methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections. Semin Respir Crit Care Med. 2015; 36 (1): 3–16. doi 10.1055/s-0034-1396906.Davis J. S., Van Hal S., Tong S. Y. Combination antibiotic treatment of serious methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections. Semin Respir Crit Care Med. 2015; 36 (1): 3–16. doi 10.1055/s-0034-1396906.Nicolau D. P., Freeman C. D., Belliveau P. P. et al. Experience with a oncedaily aminoglycoside program administered to 2,184 adult patients. Antimicrob Agents Chemother. 1995; 39 (3): 650–655. doi 10.1128/AAC.39.3.650.Nicolau D. P., Freeman C. D., Belliveau P. P. et al. Experience with a oncedaily aminoglycoside program administered to 2,184 adult patients. Antimicrob Agents Chemother. 1995; 39 (3): 650–655. doi 10.1128/AAC.39.3.650.Fridman O., Goldberg A., Ronin I. et al. Optimization of lag time underlies antibiotic tolerance in evolved bacterial populations. Nature. 2014; 513 (7518): 418–421. doi 10.1038/nature13469.Fridman O., Goldberg A., Ronin I. et al. Optimization of lag time underlies antibiotic tolerance in evolved bacterial populations. Nature. 2014; 513 (7518): 418–421. doi 10.1038/nature13469.Sprouffske K., Wagner A. Growthcurver: an R package for obtaining interpretable metrics from microbial growth curves. BMC Bioinformatics. 2016; 17: 172. doi 10.1186/s12859-016-1016-7.Sprouffske K., Wagner A. Growthcurver: an R package for obtaining interpretable metrics from microbial growth curves. BMC Bioinformatics. 2016; 17: 172. doi 10.1186/s12859-016-1016-7.Brown J., Pirrung M., McCue L. A. FQC Dashboard: integrates FastQC results into a web-based, interactive, and extensible FASTQ quality control tool. Bioinformatics. 2017; 33 (19): 3137–3139. doi: 10.1093/bioinformatics/btx373.Brown J., Pirrung M., McCue L. A. FQC Dashboard: integrates FastQC results into a web-based, interactive, and extensible FASTQ quality control tool. Bioinformatics. 2017; 33 (19): 3137–3139. doi: 10.1093/bioinformatics/btx373.Bolger A. M., Lohse M., Usadel B. Trimmomatic: a flexible trimmer for Illumina sequence data. Bioinformatics. 2014; 30 (15): 2114–2120. doi: 10.1093/bioinformatics/btu170.Bolger A. M., Lohse M., Usadel B. Trimmomatic: a flexible trimmer for Illumina sequence data. Bioinformatics. 2014; 30 (15): 2114–2120. doi: 10.1093/bioinformatics/btu170.Bankevich A., Nurk S., Antipov D. et al. SPAdes: a new genome assembly algorithm and its applications to single-cell sequencing. J Comput Biol. 2012; 19 (5): 455–477. doi: 10.1089/cmb.2012.0021.Bankevich A., Nurk S., Antipov D. et al. SPAdes: a new genome assembly algorithm and its applications to single-cell sequencing. J Comput Biol. 2012; 19 (5): 455–477. doi: 10.1089/cmb.2012.0021.Barrick J. E., Colburn G., Deatherage D. E. et al. Identifying structural variation in haploid microbial genomes from short-read resequencing data using breseq. BMC Genomics. 2014; 15: 1039. doi: 10.1186/14712164-15-1039.Barrick J. E., Colburn G., Deatherage D. E. et al. Identifying structural variation in haploid microbial genomes from short-read resequencing data using breseq. BMC Genomics. 2014; 15: 1039. doi: 10.1186/14712164-15-1039.Гостев В. В., Сопова Ю. В., Калиногорская О. С. et al. Влияние шоковых концентраций ванкомицина на формирование гетерорезистентности Staphylococcus aureus. Антибиотики и химиотер. 2020; 65 (9–10): 3–7. doi: https://doi.org/10.37489/0235-2990-2020-65-9-10-3-7.Gostev V. V., Sopova Yu. V., Kalinogorskaya O. S., Velizhanina M. E., Lazareva I. V., Starkova P. S., Sidorenko S. V. The Effects of shock vancomycin concentrations on the formation of heteroresistance. Antibiotiki i Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy. 2020; 65 (9–10): 3–7. doi: https://doi.org/10.37489/0235-2990-2020-65-9-10-3-7. (in Russian)]Hodiamont C. J., van den Broek A. K., de Vroom S. L. et al. Clinical pharmacokinetics of gentamicin in various patient populations and consequences for optimal dosing for gram-negative infections: an updated review. Clin Pharmacokinet. 2022; 61 (8): 1075–1094. doi: 10.1007/s40262022-01143-0.Hodiamont C. J., van den Broek A. K., de Vroom S. L. et al. Clinical pharmacokinetics of gentamicin in various patient populations and consequences for optimal dosing for gram-negative infections: an updated review. Clin Pharmacokinet. 2022; 61 (8): 1075–1094. doi: 10.1007/s40262022-01143-0.Khare A., Tavazoie S. Extreme Antibiotic persistence via heterogeneitygenerating mutations targeting translation. mSystems. 2020; 5 (1): doi: 10.1128/mSystems.00847-19.Khare A., Tavazoie S. Extreme Antibiotic persistence via heterogeneitygenerating mutations targeting translation. mSystems. 2020; 5 (1): doi: 10.1128/mSystems.00847-19.Schaaff F., Bierbaum G., Baumert N. et al. Mutations are involved in emergence of aminoglycoside-induced small colony variants of Staphylococcus aureus. Int J Med Microbiol. 2003; 293 (6): 427–435. doi: 10.1078/1438-4221-00282Schaaff F., Bierbaum G., Baumert N. et al. Mutations are involved in emergence of aminoglycoside-induced small colony variants of Staphylococcus aureus. Int J Med Microbiol. 2003; 293 (6): 427–435. doi: 10.1078/1438-4221-00282Tuchscherr L., Kreis C. A., Hoerr V. et al. Staphylococcus aureus develops increased resistance to antibiotics by forming dynamic small colony variants during chronic osteomyelitis. J Antimicrob Chemother. 2016; 71 (2): 438–448. doi: 10.1093/jac/dkv371.Tuchscherr L., Kreis C. A., Hoerr V. et al. Staphylococcus aureus develops increased resistance to antibiotics by forming dynamic small colony variants during chronic osteomyelitis. J Antimicrob Chemother. 2016; 71 (2): 438–448. doi: 10.1093/jac/dkv371.Ibacache-Quiroga C., Oliveros J. C., Couce A., Blazquez J. Parallel evolution of high-level aminoglycoside resistance in Escherichia coli under low and high mutation supply rates. Front Microbiol. 2018; 9: 427. doi: 10.3389/fmicb.2018.00427.Ibacache-Quiroga C., Oliveros J. C., Couce A., Blazquez J. Parallel evolution of high-level aminoglycoside resistance in Escherichia coli under low and high mutation supply rates. Front Microbiol. 2018; 9: 427. doi: 10.3389/fmicb.2018.00427.Ng J. M. L., Ngeow Y. F., Saw S. H. et al. Mutations in atpG2 may confer resistance to gentamicin in Listeria monocytogenes. J Med Microbiol. 2022; 71 (12). doi: 10.1099/jmm.0.001618.Ng J. M. L., Ngeow Y. F., Saw S. H. et al. Mutations in atpG2 may confer resistance to gentamicin in Listeria monocytogenes. J Med Microbiol. 2022; 71 (12). doi: 10.1099/jmm.0.001618.Vestergaard M., Nohr-Meldgaard K., Bojer M. S. et al. Inhibition of the ATP synthase eliminates the intrinsic resistance of Staphylococcus aureus towards polymyxins. mBio. 2017; 8 (5). doi: 10.1128/mBio.01114-17.Vestergaard M., Nohr-Meldgaard K., Bojer M. S. et al. Inhibition of the ATP synthase eliminates the intrinsic resistance of Staphylococcus aureus towards polymyxins. mBio. 2017; 8 (5). doi: 10.1128/mBio.01114-17.Liu L., Beck C., Nohr-Meldgaard K. et al. Inhibition of the ATP synthase sensitizes Staphylococcus aureus towards human antimicrobial peptides. Sci Rep. 2020; 10 (1): 11391. doi: 10.1038/s41598-020-68146-4.Liu L., Beck C., Nohr-Meldgaard K. et al. Inhibition of the ATP synthase sensitizes Staphylococcus aureus towards human antimicrobial peptides. Sci Rep. 2020; 10 (1): 11391. doi: 10.1038/s41598-020-68146-4.Vestergaard M., Leng B., Haaber J. et al. Genome-Wide Identification of antimicrobial intrinsic resistance determinants in Staphylococcus aureus. Front Microbiol. 2016; 7: 2018. doi: 10.3389/fmicb.2016.02018.Vestergaard M., Leng B., Haaber J. et al. Genome-Wide Identification of antimicrobial intrinsic resistance determinants in Staphylococcus aureus. Front Microbiol. 2016; 7: 2018. doi: 10.3389/fmicb.2016.02018.Lobritz M. A., Belenky P., Porter C. B. et al. Antibiotic efficacy is linked to bacterial cellular respiration. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015; 112 (27): 8173–8180. doi: 10.1073/pnas.1509743112.Lobritz M. A., Belenky P., Porter C. B. et al. Antibiotic efficacy is linked to bacterial cellular respiration. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015; 112 (27): 8173–8180. doi: 10.1073/pnas.1509743112.Rodriguez de Evgrafov M. C., Faza M., Asimakopoulos K., Sommer M. O. A. Systematic investigation of resistance evolution to common antibiotics reveals conserved collateral responses across common human pathogens. Antimicrob Agents Chemother. 2020; 65 (1). doi: 10.1128/AAC.01273-20.Rodriguez de Evgrafov M. C., Faza M., Asimakopoulos K., Sommer M. O. A. Systematic investigation of resistance evolution to common antibiotics reveals conserved collateral responses across common human pathogens. Antimicrob Agents Chemother. 2020; 65 (1). doi: 10.1128/AAC.01273-20.Desai J., Liu Y. L., Wei H. et al. Structure, function, and inhibition of Staphylococcus aureus heptaprenyl diphosphate synthase. ChemMedChem. 2016; 11 (17): 1915–1923. doi: 10.1002/cmdc.201600311.Desai J., Liu Y. L., Wei H. et al. Structure, function, and inhibition of Staphylococcus aureus heptaprenyl diphosphate synthase. ChemMedChem. 2016; 11 (17): 1915–1923. doi: 10.1002/cmdc.201600311.Kang K. M., Mishra N. N., Park K. T. et al. Phenotypic and genotypic correlates of daptomycin-resistant methicillin-susceptible Staphylococcus aureus clinical isolates. J Microbiol. 2017; 55 (2): 153–159. doi: 10.1007/s12275-017-6509-1.Kang K. M., Mishra N. N., Park K. T. et al. Phenotypic and genotypic correlates of daptomycin-resistant methicillin-susceptible Staphylococcus aureus clinical isolates. J Microbiol. 2017; 55 (2): 153–159. doi: 10.1007/s12275-017-6509-1.Steed M. E., Hall A. D., Salimnia H. et al. Evaluation of daptomycin nonsusceptible Staphylococcus aureus for stability, population profiles, mprf mutations, and daptomycin activity. Infect Dis Ther. 2013; 2 (2): 187¬200. doi: 10.1007/s40121-013-0021-7.Steed M. E., Hall A. D., Salimnia H. et al. Evaluation of daptomycin nonsusceptible Staphylococcus aureus for stability, population profiles, mprf mutations, and daptomycin activity. Infect Dis Ther. 2013; 2 (2): 187¬200. doi: 10.1007/s40121-013-0021-7.Jiang J. H., Peleg A. Y. Daptomycin-nonsusceptible Staphylococcus aureus: the role of combination therapy with daptomycin and gentamicin. Genes (Basel). 2015; 6: 4: 1256¬67. doi: 10.3390/genes6041256.Jiang J. H., Peleg A. Y. Daptomycin-nonsusceptible Staphylococcus aureus: the role of combination therapy with daptomycin and gentamicin. Genes (Basel). 2015; 6: 4: 1256¬67. doi: 10.3390/genes6041256.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.