antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»10.37489/0235-2990-2023-68-9-10-46-57antibiotics-1078Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ СТАТЬИExperimental ResearchИзучение протективной активности препарата Тимоген®, спрей назальный дозированный, на модели экспериментальной гриппозной пневмонии у лабораторных животныхStudy of the Protective Activity of Thymogen® Dosed Nasal Spray on a Model of Experimental Influenza Pneumonia in Laboratory Animalshttps://orcid.org/0000-0002-5224-3771ЗарубаевВ. В.ZarubaevV. V.

Зарубаев Владимир Викторович — д. б. н., заведующий лабораторией экспериментальной вирусологии

Researcher ID: H-1534-2018. Scopus Author ID: 6602439930

Санкт-Петербург

Vladimir V. Zarubaev — D. Sc. in Biology, Head of the Laboratory of Experimental Virology

Researcher ID: H-1534-2018. Scopus Author ID: 6602439930

 

ГаршининаА. В.GarshininaA. V.

Гаршинина Анжелика Валерьевна — старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной вирусологии

Researcher ID: 36469952700. AuthorID: 1001224. Scopus AuthorID: 36469952700

 

Санкт-Петербург

Anzhelika V. Garshinina — Senior Researcher at the Laboratory of Experimental Virology

Researcher ID: 36469952700. AuthorID: 1001224. Scopus AuthorID: 36469952700 

https://orcid.org/0000-0002-3645-8342ЕсаулковаЯ. Л.EsaulkovaYa. L. 

Есаулкова Яна Леонидовна — младший научный сотрудник лаборатории экспериментальной вирусологии

Researcher ID: ABC-8028-2020. AuthorID: 1097313. Scopus AuthorID: 57201794409

Санкт-Петербург

Yana L. Esaulkova — Junior Researcher at the Laboratory of Experimental Virology

Researcher ID: ABC-8028-2020. AuthorID: 1097313. Scopus AuthorID: 57201794409

 

https://orcid.org/0009-0009-1784-2611МихальскийМ. Г.MihalskijM. G.

Михальский Михаил Геннадьевич — студент I курса магистратуры СПбГУ по направлению биология; препаратор лаборатории экспериментальной вирусологии

Researcher ID: JMQ-7401-2023

Санкт-Петербург

Mikhail G. Mihalskij — first-year master's student, preparator at the Laboratory of Experimental Virology

 

https://orcid.org/0000-0002-2723-1496СмирновВ. С.SmirnovV. S.

Смирнов Вячеслав Сергеевич — д. м. н., профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии

Researcher ID: T-9205-2017. Scopus Author ID: 5719865301

Санкт-Петербург

Vyacheslav S. Smirnov — D. Sc. in Medicine, Professor, Leading Researcher at the Laboratory of Molecular Immunology

Researcher ID: T-9205-2017. Scopus Author ID: 5719865301 

 

https://orcid.org/0000-0003-4997-9830КудрявцеваТ. А.KudryavtsevaT. A.

Кудрявцева Татьяна Анатольевна — к. б. н., научный сотрудник лаборатории нанотехнологии и синтеза лекарственных веществ отдела нейрофармакологии

Researcher ID: HLH-6614-2023. Scopus Author ID: 57222550468

ул. Мира, д. 14, СПб НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, г. Санкт-Петербург, 197101

Tatiana A. Kudryavtseva — Ph. D. in Biology, research scientist, researcher at the Laboratory of Nanotechnology and Synthesis of Medicinal Substances, Department of Neuropharmacology

Researcher ID: HLH-66142023. Scopus Author ID: 57222550468 

14 Mira st., Saint-Petersburg Pasteur Institute, Saint-Petersburg, 197101

tatjana_ku@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2752-4598ПетленкоС. В.PetlenkoS.  V.

Петленко Сергей Викторович — д. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории биохимической токсикологии и фармакологии

Researcher ID: ABC-6263-2022. Scopus Author ID: 6508391789

Санкт-Петербург

Sergey V. Petlenko — D. Sc. in Medicine, Leading Researcher at the Laboratory of Biochemical Toxicology and Pharmacology

Researcher ID: ABC-6263-2022. Scopus Author ID: 6508391789

 

https://orcid.org/0000-0001-5294-6533ЗаплутановА. В.ZaplutanovV. A.

Заплутанов Василий Андреевич — научный сотрудник лаборатории пептидов

Researcher ID: F-1215-2015. Scopus Author ID: 55312771400

Санкт-Петербург

Vasiliy A. Zaplutanov — Senior Researcher at the Laboratory of Pharmacology of Peptides

Researcher ID: F-1215-2015. Scopus Author ID: 55312771400 

 

ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера»РоссияSaint-Petersburg Pasteur InstituteRussian FederationФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»РоссияInstitute of Experimental MedicineRussian FederationФГБУ «Научно-клинический центр токсикологии им. академика С. Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства»РоссияScientific and Clinical Center of Toxicology named after Academician S. N. Golikov of the Federal Medical and Biological AgencyRussian FederationАНО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии»РоссияSaint-Petersburg Institute of bioregulation and gerontologyRussian Federation202316012024689-104657Copyright © Зарубаев В.В., Гаршинина А.В., Есаулкова Я.Л., Михальский М.Г., Смирнов В.С., Кудрявцева Т.А., Петленко С.В., Заплутанов А.В., 20242024Зарубаев В.В., Гаршинина А.В., Есаулкова Я.Л., Михальский М.Г., Смирнов В.С., Кудрявцева Т.А., Петленко С.В., Заплутанов А.В.Zarubaev V.V., Garshinina A.V., Esaulkova Y.L., Mihalskij M.G., Smirnov V.S., Kudryavtseva T.A., Petlenko S.V., Zaplutanov V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/1078Введение

Введение. Из-за способности вируса гриппа мутировать необходимо осуществлять постоянный поиск новых лекарственных препаратов, обладающих профилактическим и прямым противовирусным действием.

Цель исследования — изучение протективных противовирусных свойств препарата «Тимоген®», спрей назальный дозированный, на модели летальной гриппозной пневмонии у лабораторных животных.

Материал и методы

Материал и методы. Для эксперимента по изучению противовирусной активности тестируемых образцов лекарственных препаратов в отношении вируса гриппа H1N1 на белых половозрелых мышах были сформированы следующие группы (по 30 особей в каждой): две группы отрицательного контроля; две группы, получавшие Тимоген®, спрей (до и после заражения); одна группа животных, получавших Тамифлю®, и одна — Гексорал®. Оценивали летальность животных в ходе гриппозной пневмонии, а также проводили гистологический и морфометрический анализ.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Морфологическая картина лёгких животных коррелировала с их протективной активностью при анализе выживаемости животных. В наибольшей степени нормализация структуры ткани была выражена в группе животных, инфицированных вирусом, предварительно инкубированным с препаратом Тимоген®, спрей, назальный дозированный, и в группе с препаратом Тамифлю®. При этом в группе с препаратом Тимоген®, спрей вирусная нагрузка в лёгких была ниже на 1,5 и 1,2 порядка по сравнению с группой отрицательного контроля (3-и и 6-е сутки опыта, соответственно), что соответствует снижению интенсивности вирусной репродукции в 31,6 и 15,8 раз

Introduction

Introduction. Due to the ability of the influenza virus to mutate, it is necessary to constantly search for new drugs with preventive and direct antiviral effects.

The aim of the study is to investigate the protective antiviral properties of the drug Thymogen®, a dosed nasal spray, on a model of lethal influenza pneumonia in laboratory animals.

Material and methods

Material and methods. White mature mice were selected for the experiment on the antiviral activity of the tested drug samples against H1N1 influenza virus; the mice were divided into the following groups (30 animals each): two negative control groups; two groups receiving Thymogen®, a dosed nasal spray (before and after infection); one group of animals received Tamiflu®, and one received Hexoral®. The mortality of animals with influenza pneumonia was assessed; histological and morphometric analyses were also carried out.

Results and discussion

Results and discussion. The morphological picture of the lungs of animals correlated with their protective activity when analyzing the survival of animals. The normalization of tissue structure was pronounced the most in the group of animals infected with the virus, pre-incubated with Thymogen®, a dosed nasal spray, and in the group receiving Tamiflu®. Moreover, the viral load in the lungs was lower by 1.5 and 1.2 orders of magnitude in the group receiving Thymogen®, dosed nasal spray, compared to the negative control group (the 3rd and the 6th days of the experiment, respectively), which corresponds to a decrease in the intensity of viral reproduction by 31.6 and 15.8 times

Тимоген®назальный спрейгрипппротивовирусное действиевирусная пневмониявирус гриппамышидоклиническое исследованиеThymogennasal sprayinfluenzaantiviral effectviral pneumoniainfluenza virusmicepreclinical studyИсследование выполнено в рамках научно-исследовательской работы в ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера» (г. Санкт-Петербург, РФ) по заказу и финансовой поддержке АО «Медикобиологический научно-производственный комплекс «Цитомед» (г. Санкт-Петербург, РФ).ReferencesViasus D., Revuelta J.A.O., Martinez-Montauti J., Carratala J. Influenza A(H1N1)pdm09-related pneumonia and other complications. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012; 4: 43–48. doi: 10.1016/S0213-005X(12)70104-0.Viasus D., Revuelta J.A.O., Martinez-Montauti J., Carratala J. Influenza A(H1N1)pdm09-related pneumonia and other complications. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012; 4: 43–48. doi: 10.1016/S0213-005X(12)70104-0.Philippon D.A.M., Wu P., Cowling B.J., Lau E.H.Y. Avian Influenza Human Infections at the Human-Animal Interface. J Infect Dis. 2020; 222 (4): 528–537. doi: 10.1093/infdis/jiaa105.Philippon D.A.M., Wu P., Cowling B.J., Lau E.H.Y. Avian Influenza Human Infections at the Human-Animal Interface. J Infect Dis. 2020; 222 (4): 528–537. doi: 10.1093/infdis/jiaa105.Bright R.A., Shay D.K., Shu B., Cox N.J., Klimov A.I. Adamantane resistance among influenza A viruses isolated early during the 2005–2006 influenza season in the United States. JAMA. 2006; 295 (8): 891–894. doi: 10.1001/jama.295.8.joc60020.Bright R.A., Shay D.K., Shu B., Cox N.J., Klimov A.I. Adamantane resistance among influenza A viruses isolated early during the 2005–2006 influenza season in the United States. JAMA. 2006; 295 (8): 891–894. doi: 10.1001/jama.295.8.joc60020.Feng E., Ye D., Li J., Zhang D., Wang J., Zhao F., Hilgenfeld R., Zheng M., Jiang H., Liu H. Recent advances in neuraminidase inhibitor development as anti-influenza drugs. ChemMedChem. 2012; 7 (9): 1527–1536. doi: 10.1002/cmdc.201200155.Feng E., Ye D., Li J., Zhang D., Wang J., Zhao F., Hilgenfeld R., Zheng M., Jiang H., Liu H. Recent advances in neuraminidase inhibitor development as anti-influenza drugs. ChemMedChem. 2012; 7 (9): 1527–1536. doi: 10.1002/cmdc.201200155.Scott L.J. Peramivir: A review in uncomplicated influenza. Drugs. 2018; 78 (13): 1363–1370. doi: 10.1007/s40265-018-0981-8.Scott L.J. Peramivir: A review in uncomplicated influenza. Drugs. 2018; 78 (13): 1363–1370. doi: 10.1007/s40265-018-0981-8.Kashiwagi S., Yoshida S., Yamaguchi H., Niwa S., Mitsui N., Tanigawa M., Shiosakai K., Yamanouchi N., Shiozawa T., Yamaguchi F. Safety of the long-acting neuraminidase inhibitor laninamivir octanoate hydrate in post-marketing surveillance. Int J Antimicrob Agents. 2012; 40 (5): 381–388. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2012.06.017.Kashiwagi S., Yoshida S., Yamaguchi H., Niwa S., Mitsui N., Tanigawa M., Shiosakai K., Yamanouchi N., Shiozawa T., Yamaguchi F. Safety of the long-acting neuraminidase inhibitor laninamivir octanoate hydrate in post-marketing surveillance. Int J Antimicrob Agents. 2012; 40 (5): 381–388. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2012.06.017.Hayden F.G., Sugaya N., Hirotsu N., Lee N., de Jong M.D., Hurt A.C., Ishida T., Sekino H., Yamada K., Portsmouth S. et al. Baloxavir marboxil for uncomplicated influenza in adults and adolescents. N Engl J Med. 2018; 379 (10): 913–923. doi: 10.1056/NEJMoa1716197.Hayden F.G., Sugaya N., Hirotsu N., Lee N., de Jong M.D., Hurt A.C., Ishida T., Sekino H., Yamada K., Portsmouth S. et al. Baloxavir marboxil for uncomplicated influenza in adults and adolescents. N Engl J Med. 2018; 379 (10): 913–923. doi: 10.1056/NEJMoa1716197.Blaising J., Polyak S.J., Pecheur EI. Arbidol as a broad-spectrum antiviral: an update. Antiviral Res. 2014; 107: 84–94. doi: 10.1016/j.antiviral.2014.04.006.Blaising J., Polyak S.J., Pecheur EI. Arbidol as a broad-spectrum antiviral: an update. Antiviral Res. 2014; 107: 84–94. doi: 10.1016/j.antiviral.2014.04.006.Зарубаев В.В., Смирнов В.С., Кудрявцева Т.А., Петленко С.В., Слита А.В., Мин Х., Заплутанов В.А. Изучение механизма противовирусной активности препарата Цитовир®-3 в отношении респираторных вирусов in vitro. Антибиотики и химиотер. 2023; 68 (3–4): 4–10. doi: https://doi.org/10.37489/0235-2990-2023-68-3-4-4-10.Zarubaev V. V., Smirnov V. S., Kudryavtseva T. A., Petlenko S. V., Slita A. V., Minh H., Zaplutanov V. A. Study of the mechanism of antiviral activity of CytovirR-3 against respiratory viruses in vitro. Antibiotiki i Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy. doi: https://doi.org/10.37489/0235-2990-2023-68-3-4-4-10. (in Russian)]Smee D.F., von Itzstein M., Bhatt B., Tarbet E.B. Exacerbation of influenza virus infections in mice by intranasal treatments and implications for evaluation of antiviral drugs. Antimicrob Agents Chemother. 2012; 56 (12): 6328–6333. doi: 10.1128/AAC.01664-12.Smee D.F., von Itzstein M., Bhatt B., Tarbet E.B. Exacerbation of influenza virus infections in mice by intranasal treatments and implications for evaluation of antiviral drugs. Antimicrob Agents Chemother. 2012; 56 (12): 6328–6333. doi: 10.1128/AAC.01664-12.Golovacheva E.G., Starikova E.A., Kudryavtseva T.A., Apryatina V.A. The effect of drugs with α-glutamyl-tryptophan for cytokine secretion and level of surface molecule icam-1 in vitro. Cell tissue biol. 2023; 17 (2): 146–152. doi: 10.1134/S1990519X23020050.Golovacheva E.G., Starikova E.A., Kudryavtseva T.A., Apryatina V.A. The effect of drugs with α-glutamyl-tryptophan for cytokine secretion and level of surface molecule icam-1 in vitro. Cell tissue biol. 2023; 17 (2): 146–152. doi: 10.1134/S1990519X23020050.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.