antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»10.37489/0235-2990-2023-68-11-12-30-37antibiotics-1096Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ПРАКТИКАGUIDELINES FOR PRACTITIONERSИзучение фармакокинетики и безопасности лекарственного препарата Диоксидин®, раствор для местного и наружного применения, 0,25 мг/мл, при различных путях введенияStudy of the Pharmacokinetics and Safety of Dioxidine®, Solution for Topical and External Use, 0.25 mg/ml, in Various Routes of Administrationhttps://orcid.org/0009-0005-8484-7851СтепановВ. А.StepanovV. A.

Степанов Вадим Алексеевич — старший врач-терапевт

Санкт-Петербург

Vadim A. Stepanov — Senior physician

Saint-Petersburg

ПонасенковаС. В.PonasenkovaS. V.

Понасенкова Светлана Валерьевна — заведующий отделением 1 фазы и биоэквивалентности

Санкт-Петербург

Svetlana V. Ponasenkova — Head of the Phase 1 and Bioequivalence Department

Saint-Petersburg

СимоноваЕ. С.SimonovaE. S.

Симонова Евгения Сергеевна — врач-терапевт

Санкт-Петербург

Evgenia S. Simonova — Physician

Saint-Petersburg

https://orcid.org/0000-0003-3634-596XСоболевП. Д.SobolevP. D.

Соболев Павел Дмитриевич — заведующий лабораторией биоаналитики 

Москва

Pavel D. Sobolev — Head of the Bioanalytical Laboratory

Moscow

НикифороваА. Г.NikiforovaA. G.

Никифорова Айыына Григорьевна — руководитель отдела биоаналитики

Москва

Aiyyna G. Nikiforova — Head of the Bioanalytical Department

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-9295-2663ГлобенкоА. А.GlobenkoA. A.

Глобенко Александр Александрович — Руководитель медицинского управления

Москва

Alexander A. Globenko — Head of the Medical Department

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-9437-0322КапашинА. В.KapashinA. V.

Капашин Алексей Валерьевич — руководитель группы разработки и анализа документов клинических исследований и регистрационных досье

Москва

Aleksey V. Kapashin — Head of the Group for Development and Analysis of the Clinical Trial Documents and Registration Dossiers

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-8518-3736ПаськоМ. А.PaskoM. A.

Пасько Максим Андреевич — к. м. н., специалист группы разработки и анализа документов клинических исследований и регистрационных досье

Москва

Maksim A. Pasko — Ph. D. in Medicine, Specialist of the Group for Development and Analysis of the Clinical Trial Documents and Registration Dossiers

Moscow

ООО «Экс севен клиникал ресеч»РоссияX7 Clinical Research, LLCRussian FederationООО «Экзактэ Лабс»РоссияExacte Labs, LLCRussian FederationАО «Валента Фарм»РоссияValenta Pharm JSCRussian Federation2023251220236811-123037Copyright © Степанов В.А., Понасенкова С.В., Симонова Е.С., Соболев П.Д., Никифорова А.Г., Глобенко А.А., Капашин А.В., Пасько М.А., 20242024Степанов В.А., Понасенкова С.В., Симонова Е.С., Соболев П.Д., Никифорова А.Г., Глобенко А.А., Капашин А.В., Пасько М.А.Stepanov V.A., Ponasenkova S.V., Simonova E.S., Sobolev P.D., Nikiforova A.G., Globenko A.A., Kapashin A.V., Pasko M.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/1096

Местное применение антибактериальных препаратов в составе комплексной терапии гнойно-воспалительных инфекций кожи и ротоглотки позволяет устранять не только симптомы, но и воздействовать на причину заболевания. Диоксидин® представляет собой антибактериальный препарат широкого спектра действия, активный в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Цель исследования — изучение биодоступности, фармакокинетических параметров и профиля безопасности лекарственного препарата Диоксидин®, раствор для местного и наружного применения, 0,25 мг/мл, при накожном и местном нанесении. В качестве препарата сравнения выступала другая лекарственная форма препарата — Диоксидин® в виде раствора для инфузий и наружного применения, 5 мг/мл. Исследование состояло из 4 периодов, отражающих различные пути введения лекарственных препаратов: полоскание ротоглотки (путь А), однократное орошение ротоглотки при помощи насадки-распылителя (путь В), орошение кожных покровов спины (путь С) и внутривенное введение (путь D — для препарата сравнения). Результаты проведённого исследования позволили определить абсолютную нормированную на дозу биодоступность исследуемого препарата при указанных путях введения, а также оценить профиль его безопасности.

Topical use of antibacterial drugs as part of complex therapy for purulent-inflammatory infections of the skin and oropharynx can not only eliminate the symptoms but also influence the cause of the disease. Dioxidine® is a broad-spectrum antibacterial drug, active against both gram-positive and gram-negative bacteria. The aim of this study was to investigate the bioavailability, pharmacokinetic parameters, and safety profile of Dioxidine®, solution for topical and external use, 0.25 mg/ml, in cutaneous and topical application. Another dosage form of Dioxidine® — a solution for infusion and external use, 5 mg/ml — was used as a comparison drug. The study consisted of 4 stages reflecting different routes of drug administration: rinsing the oropharynx (path A), a single irrigation of the oropharynx using a spray nozzle (path B), back skin irrigation (path C), and intravenous administration (path D — for the reference drug). The results of the study made it possible to determine the absolute dose-normalized bioavailability of the study drug in the indicated routes of administration, as well as to evaluate its safety profile.

Диоксидин®гидроксиметилхиноксалиндиоксидфармакокинетикабиодоступностьбезопасностьострый тонзиллофарингитпиодермияDioxidine®hydroxymethylquinoxalindioxidepharmacokineticsbioavailabilitysafetyacute tonsillopharyngitispyodermaReferencesNorton L., Myers A. The treatment of streptococcal tonsillitis/ pharyngitis in young children. World Journal of Otorhinolaryngology. Head and Neck Surgery. 2021; 07 (03): 161–165. doi: 10.1016/j.wjorl.2021.05.005.Norton L., Myers A. The treatment of streptococcal tonsillitis/ pharyngitis in young children. World Journal of Otorhinolaryngology. Head and Neck Surgery. 2021; 07 (03): 161–165. doi: 10.1016/j.wjorl.2021.05.005.Sadeghirad B., Siemieniuk R.A.C., Brignardello-Petersen R., Papola D., Lytvyn L., Vandvik P.O., Merglen A., Guyatt G.H., Agoritsas T. Corticosteroids for treatment of sore throat: systematic review and meta-analysis of randomised trials. BMJ. 2017; 358: j3887. doi: 10.1136/bmj.j3887.Sadeghirad B., Siemieniuk R.A.C., Brignardello-Petersen R., Papola D., Lytvyn L., Vandvik P.O., Merglen A., Guyatt G.H., Agoritsas T. Corticosteroids for treatment of sore throat: systematic review and meta-analysis of randomised trials. BMJ. 2017; 358: j3887. doi: 10.1136/bmj.j3887.Морозова С.В. Аргументированность симптоматической терапии острого тонзиллофарингита. РМЖ. 2013; 29: 1496.Morozova S.V. Reasonableness of symptomatic therapy of acute tonsillopharyngitis. RMJ. 2013; 29: 1496. (in Russian)Карпищенко С.А., Колесникова О.М. Местная терапия острого тонзиллофарингита. РМЖ. 2022; 2: 50–54.Karpischenko S.A., Kolesnikova O.M. Topical therapy of acute tonsillopharyngitis. RMJ. 2022; 2: 50–54. (in Russian)Захарова И.Н., Бережная И.В., Майкова И.Д. и др. Острый тонзиллофарингит стрептококковой этиологии у детей: важность быстрой диагностики. РМЖ. 2023; 2: 67–71Zakharova I.N., Berezhnaya I.V., Maykova I.D. et al. Acute tonsillopharyngitis of streptococcal etiology in children: the importance of rapid diagnosis. RMJ. 2023; 2: 67–71. (in Russian)Острый тонзиллит и фарингит (острый тонзиллофарингит). Клинические рекомендации (одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ). 2021.Ostryj tonzillit i faringit (ostryj tonzillofaringit). Klinicheskie rekomendatsii (odobreno Nauchno-prakticheskim Sovetom Minzdrava RF). 2021. (in Russian)Масюкова С.А., Гладько В.В., Устинов М.В. и др. Бактериальные инфекции кожи и их значение в клинической практике дерматолога. Consilium Medicum. 2004; 6 (3):180–185.Masyukova S.A, Glad'ko V.V, Ustinov M.V. et al. Bakterial'nye infektsii kozhi i ikh znachenie v klinicheskoy praktike dermatologa. Consilium Medicum. 2004; 6 (3): 180–185. (in Russian)Белькова Ю.А. Пиодермии в амбулаторной практике. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2005; 7 (3): 255–270.Belkova Yu.A. Pyoderma in Outpatients. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2005; 7 (3): 255–270. (in Russian)Олисова О.Ю., Плиева Л.Р. Терапия пиодермий. РМЖ. 2014; 8: 610–612.Olisova O.Yu., Plieva L.R. Therapy of pyoderma. RMJ. 2014; 8: 610–612. (in Russian)Плиева Л.Р. К терапии поверхностных пиодермий. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2015; 18 (1): 37–39.Plieva L.R. On therapy of surface pyoderma. Rossiyskiy Zhurnal Kozhnykh i Venericheskikh Bolezney. 2015; 18 (1): 37–39. (in Russian)Пиодермии. Клинические рекомендации (разработаны Общероссийской общественной организацией «Российское общество дерматовенерологов и косметологов). 2020.Piodermii. Klinicheskie rekomendatsii (razrabotany Obshcherossijskoj obshchestvennoj organizatsiej «Rossijskoe Obshchestvo Dermatovenerologov i Kosmetologov). 2020. (in Russian)Крюков А.И., Кунельская Н.Л., Царапкин Г.Ю. и др. Изучение эффективности и безопасности местной антибактериальной терапии острого гнойного верхнечелюстного синусита. Медицинский Совет. 2015; 15: 12–9.Kryukov A. I., Kunelskaya N. L., Tsarapkin G. Y. et al. A study of the efficacy and safety of local antibiotic treatment of acute purulent maxillary sinusitis. Meditsinskiy Sovet. 2015; 15: 12–9. (in Russian)Свистушкин В.М., Никифорова Г.Н., Шевчик Е.В., Золотова А.В., Волкова К.Б. Возможности местного этиотропного лечения больных хроническим тонзиллитом. Медицинский Совет. 2016; 18: 116–120. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-18-116-120.Svistushkin V.M., Nikiforova G.N., Shevchik E.V., Zolotova A.V., Volkova K.B. Possibilities of topical etiotropic therapy of chronic tonsillitis patients. Meditsinskiy Sovet. 2016; 18: 116–120. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-18116-120. (in Russian)Крюков А.И., Кунельская Н.Л., Гуров А.В., Изотова Г.Н., Романенко С.Г., Павлихин О.Г., Муратов Д.Л. Возможности антисептических средств в терапии ларингеальной и тонзиллярной патологии. Медицинский Совет. 2016; 6: 36–40. https://doi.org/10.21518/2079-701X2016-6-36-40.Kryukov A.I., Kunelskaya N.L., Gurov A.V., Izotova G.N., Romanenko S.G., Pavlikhin O.G., Muratov D.L. Prospects for antiseptics in the treatment of laryngeal and tonsillar pathology. Meditsinskiy Sovet. 2016; 6: 36-40. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-6-36-40. (in Russian)Овчинников А.Ю., Егиян С.С. Наш опыт этиотропного лечения воспалительных заболеваний наружного и среднего уха. Российская оториноларингология. 2021; 20 (6): 115–124. https://doi.org/10.18692/1810-48002021-6-115-124.Ovchinnikov A. Yu., Egiyan S. S. Etiotropic treatment of inflammatory diseases of the external and middle ear. Rossiiskaya Otorinolaringologiya. 2021; 20 (6): 115–124. https://doi.org/10. 18692/1810-48002021-6-115-124. (in Russian)Рябова М.А., Улупов М.Ю. Терапия хронического риносинусита в период обострения. Медицинский совет. 2022; 16 (8): 56–60. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-8-56-60.Ryabova M.A., Ulupov M.Yu. Treatment of chronic rhinosinusitis exacerbations. Meditsinskiy Sovet. 2022; 16 (8): 56–60. https://doi.org/10.21518/2079-701X2022-16-8-56-60. (in Russian)Рязанцев С.В., Балацкая К.А., Ткачук И.В., Голованов А.Е., Киреев П.В. Топическая антибактериальная терапия перфоративных отитов в пандемию COVID-19. Медицинский совет. 2022; 16 (20): 101–9. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-20-101-109Ryazantsev S.V., Balatskaya K.A., Tkachuk I.V., Golovanov A.E., Kireev P.V. Topical antibiotic therapy for perforated otitis in the COVID-19 pandemic. Meditsinskiy Sovet. 2022; 16 (20): 101–109. https://doi.org/10.21518/2079701X-2022-16-20-101-109. (in Russian)Белоусова Т.А., Парамонов А.А., Горячкина М.В. Местная терапия бактериальных и некротически-язвенных поражений кожи и мягких тканей: поиск оптимальных решений. Фарматека. 2014; 10: 62.Belousova T.A., Paramonov A.A., Goryachkina M.V. Local therapy of bacterial and necrotic ulcerative lesions of the skin and soft tissues: search for optimal solutions. Farmateka. 2014; 10: 62. (in Russian)Кашников В.Н., Михайлова Т.Л., Головенко О.В. и др. Тяжёлая генерализованная форма гангренозной пиодермии у больной язвенным колитом (клиническое наблюдение). Колопроктология. 2011; 1 (35): 37–40.Kashnikov V.N., Mikhailova T.L., Golovenko O.V. et al. Severe generalized form of gangrenous pyoderma in a patient with ulcerative colitis (clinical observation). Koloproktologia. 2011; 1 (35): 37–40. (in Russian)Богданец Л.И., Смирнова Е.С., Васильев И.М. Эффективность диоксидина в лечении трофических язв венозной этиологии. Хирургия Журнал им Н. И. Пирогова. 2014; 9: 64–67.Bogdanets L.I.,Smirnova E.S., Vasiliev I.M. Effectiveness of Dioxidine in the treatment of trophic ulcers of venous etiology. Pirogov Russian Journal of Surgery. 2014; 9: 64–67. (In Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.