antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»10.37489/0235-2990-2024-69-1-2-4-9PWLSTCantibiotics-1102Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL STUDIESСкрининговые исследования противомикробной активности пиримидинового соединения 2,2-[6-Бром-2,4-диоксихиназолин-1,3(2Н)диил]бис(N-карбамимидоилацетамид)Screening Studies of the Antimicrobial Activity of the Pyrimidine Compound 2,2-[6-Bromo-2,4-Dioxoquinazoline-1,3(2H)diyl]bis(N-Carbamimidoylacetamide)https://orcid.org/0000-0002-9994-4751ЦибизоваА. А.TsibizovaA. A.

Цибизова Александра Александровна — к. фарм. н., доцент кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии 

Астрахань

Alexandra A. Tsibizova — Ph. D. in Pharmaceutics, Associate Professor of the Department of Pharmacognosy, Pharmaceutical Technology, and Biotechnology

Astrakhan

https://orcid.org/0000-0001-5417-4477ГенатуллинаГ. Н.GenatullinaG. N.

Генатуллина Гузель Наилевна — к. б. н., заместитель руководителя Научно-исследовательского центра, доцент кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии

Астрахань

Guzel N. Genatullina — Ph. D. in Biology, Deputy Head of the Research Center, Associate Professor of the Department of Pharmacognosy, Pharmaceutical Technology, and Biotechnology

Astrakhan

   

https://orcid.org/0000-0003-2998-2864ЯсенявскаяА. Л.YasenyavskayaA. L.

Ясенявская Анна Леонидовна — к. м. н., доцент, руководитель Научно-исследовательского центра, доцент кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии

 Бакинская ул., 121. Астраханский ГМУ, г. Астрахань

Anna L. Yasenyavskaya — Ph. D. in Medicine, Associate Professor, Head   of the Research Center, Associate Professor of the Department of Pharmacognosy, Pharmaceutical Technology, and Biotechnology 

121 Bakinskaya st., Astrakhan, State Medical University, Astrakhan

   

yasen_9@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4721-0959ОзеровА. А.OzerovA. A.

Озеров Александр Александрович — д. хим. н., профессор, заведующий кафедрой фармацевтической и токсикологической химии

Волгоград

Alexandr A. Ozerov — D. Sc. in Chemistry, Professor, Head of the Department of Pharmaceutical and Toxicological Chemistry 

Volgograd

https://orcid.org/0000-0001-5336-4455СамотруеваМ. А.SamotruevaM. A.

Самотруева Марина Александровна — д. м. н., профессор, заведующая кафедрой фармакогнозии, фармацевтической техно логии и биотехнологии

Астрахань

Marina A. Samotrueva — D. Sc. in Medicine, Professor, Head of the Department of Pharmacognosy, Pharmaceutical Technology, and Biotechnology

Astrakhan

   

Астраханский государственный медицинский университетРоссияAstrakhan State Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationВолгоградский государственный медицинский университетРоссияVolgograd State Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation202415042024691-249Copyright © Цибизова А.А., Генатуллина Г.Н., Ясенявская А.Л., Озеров А.А., Самотруева М.А., 20242024Цибизова А.А., Генатуллина Г.Н., Ясенявская А.Л., Озеров А.А., Самотруева М.А.Tsibizova A.A., Genatullina G.N., Yasenyavskaya A.L., Ozerov A.A., Samotrueva M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/1102

Цель исследования — проведение скрининга противомикробной активности пиримидинового соединения под лабораторным шифром VMA-21-01. Исследование противомикробной активности проводили в отношении: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Proteus mirabilis. Противомикробную активность 2,2-[6-Бром-2,4 диоксихиназолин-1,3(2Н)диил]бис(N-карбамимидоилацетамид проводили в условиях in vitro методом серийных разведений и определением его минимальной подавляющей концентрации. Чувствительность микроорганизмов к исследуемому веществу определяли в мясопептонном бульоне (визуальная оценка) с последующим пересевом на мясопептонный агар и подсчётом количества колоний. В качестве контроля использовали пробирки с ДМСО. В качестве препарата сравнения использовали раствор гентамицина 4%. В эксперименте in vitro установлено, что пиримидиновое соединение 2,2-[6-Бром-2,4-диоксихиназолин-1,3(2Н)диил]бис(N-карбамимидоилацетамид) под лабораторным шифром VMA-21-01 обладает бактерицидной активностью в отношении Klebsiella pneumonia, сопоставимой с препаратом сравнения — гентамицином, а также бактериостатической активностью в отношении S. aureus, S. pneumoniae, E. coli, P. mirabilis. 

 

The aim of this study was to screen the antimicrobial activity of a pyrimidine compound under the laboratory code VMA-21-01. Antimicrobial activity was studied in relation to: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, and Proteus mirabilis. The antimicrobial activity of 2,2-[6-Bromo-2,4-dioxoquinazoline- 1,3(2H)diyl]bis(N-carbamimidoylacetamide) was carried out in vitro by serial dilution and determination of its minimum inhibitory concentration. The sensitivity of microorganisms to the test substance was determined in a meat-peptone broth (visual assessment), followed by reinoculation on meat-peptone agar and colony count. DMSO tubes were used as a control. A 4% gentamicin solution was used as a comparison drug. In an in vitro experiment, it was found that the pyrimidine compound 2,2-[6-Bromo-2,4-dioxyquinazoline-1,3(2H)diyl]bis(N-carbamimidoylacetamide) under the laboratory cipher VMA21-01 has bactericidal activity against K. pneumonia comparable to the comparison drug gentamicin, as well as bacteriostatic activity against S. aureus, S. pneumoniae, E. coli, and P. mirabilis. 

пиримидиновые соединенияпротивомикробная активностьпатогенные и условно-патогенные микроорганизмыбактериостатическая активностьметод серийных разведенийpyrimidine compoundsantimicrobial activitypathogenic and opportunistic microorganismsbacteriostatic activityserial dilution methodReferencesFrieri M., Kumar K., Butin A. Antibiotic resistance. J Infect Public Health. 2017; 10 (4): 369–378. doi: 10.1016/j.jiph.2016.08.007.Frieri M., Kumar K., Butin A. Antibiotic resistance. J Infect Public Health. 2017; 10 (4): 369–378. doi: 10.1016/j.jiph.2016.08.007.Jamal A. Antibiotics in modern medicine: achievements, obstacles and the future. BULLET: Jurnal Multidisiplin Ilmu. 2023; 2 (2): 548–557.Jamal A. Antibiotics in modern medicine: achievements, obstacles and the future. BULLET: Jurnal Multidisiplin Ilmu. 2023; 2 (2): 548–557.Чиряпкин А.С. Обзор производных пиримидина как фармакологически активных соединений. Juvenis scientia. 2022. 8 (5): 16–30. doi: https://doi.org/10.32415/jscientia_2022_8_5_16-30. EDN: CFSWFHChiryapkin A.S. Obzor proizvodnykh pirimidina kak farmakologicheski aktivnykh soedinenii. Juvenis scientia. 2022. 8 (5): 16–30. doi: https://doi.org/10.32415/jscientia_2022_8_5_16-30. EDN: CFSWFH (in Russian)]Zarenezhad E., Farjam M., Iraji A. Synthesis and biological activity of pyrimidine-containing hybrids: emphasis on pharmacological application. Journal of Molecular Structure. 2021; 1230: 129833. doi: 10.1016/j.molstruc.2020.129833.Zarenezhad E., Farjam M., Iraji A. Synthesis and biological activity of pyrimidine-containing hybrids: emphasis on pharmacological application. Journal of Molecular Structure. 2021; 1230: 129833. doi: 10.1016/j.molstruc.2020.129833.Тюренков И.Н., Цибизова А.А., Самотруева М.А., Озеров А.А. Иммунотропные свойства карбонильного производного хиназолина. Астраханский медицинский журнал. 2017; 12 (2): 81–88.Tyurenkov I.N., Tsibizova A.A., Samotrueva M.A., Ozerov A.A. Immunotropnye svoistva karbonil'nogo proizvodnogo khinazolina. Astrakhanskii Meditsinskii Zhurnal. 2017; 12 (2): 81–88. (in Russian)]ELkanzi N. A. Synthesis and biological activity of some pyrimidine derivatives: a review. Oriental Journal of Chemistry. 2020; 36 (6): 1001. doi: https://doi.org/10.13005/OJC/360602.ELkanzi N. A. Synthesis and biological activity of some pyrimidine derivatives: a review. Oriental Journal of Chemistry. 2020; 36 (6): 1001. doi: https://doi.org/10.13005/OJC/360602.Ahmed K., Choudhary M. I., Saleem R.S.Z. Heterocyclic pyrimidine derivatives as promising antibacterial agents. Eur J Med Chem. 2023; 259: 115701. doi: 10.1016/j.ejmech.2023.115701.Ahmed K., Choudhary M. I., Saleem R.S.Z. Heterocyclic pyrimidine derivatives as promising antibacterial agents. Eur J Med Chem. 2023; 259: 115701. doi: 10.1016/j.ejmech.2023.115701.Andrews B., Komati K., Mohan S. Synthesis and comparison of the antibacterial activity of pyrimidine derivatives. Journal of Chemical Sciences 2017; 129: 335–341. doi: 10.1007/s12039-017-1228-z.Andrews B., Komati K., Mohan S. Synthesis and comparison of the antibacterial activity of pyrimidine derivatives. Journal of Chemical Sciences 2017; 129: 335–341. doi: 10.1007/s12039-017-1228-z.Хмидет А.Б.С., Ясенявская А.Л., Цибизова А.А., Тюренков И.Н., Озеров А.А., Самотруева М.А. Оценка противомикробной активности пиримидинового соединения в отношении Klebsiella pneumoniae. Антибиотики и химиотер. 2023; 68 (1–2): 22–26. doi: https://doi.org/10.37489/0235-2990-2023-68-1-2-22-26.Hmidet A., Yasenyavskaya A.L., Tsibizova A.A., Tyurenkov I.N., Ozerov A.A., Samotrueva M.A. Evaluation of the antimicrobial activity of pyrimidine compound 3-(2-benzyloxy2-oxoethyl)quinazoline-4(3H)-oh in relation to Klebsiella pneumoniae. Antibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy. 2023; 68 (1–2): 22–26. doi: https://doi.org/10.37489/0235-2990-2023-68-1-2-22-26. (in Russian)]Цибизова А.А., Ясенявская А.Л., Тюренков И.Н., Озеров А.A., Самотруева М.А. Оценка противомикробной активности пиримидинового соединения 2-метил-3-(2-фенил-2-оксоэтил)хиназолин4(3h)-он в отношении Klebsiella pneumoniae в условиях in vivo. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2023. 38 (1): 175–180. doi: https://doi.org/10.29001/2073-8552-202338-1-175-180Tsibizova A.A., Yasenyavskaya A.L., Tyurenkov I.N., Ozerov A.A., Samotrueva M.A. Otsenka protivomikrobnoi aktivnosti pirimidinovogo soedineniya 2-metil-3-(2-fenil-2-oksoetil)khinazolin-4(3h)-on v otnoshenii Klebsiella pneumoniae v usloviyakh in vivo. Sibirskii Zhurnal Klinicheskoi i Eksperimental'noi Meditsiny. 2023. 38 (1): 175–180. doi: https://doi.org/10.29001/2073-8552-2023-38-1-175-180 (in Russian)]Старикова А.А., Габитова Н.М.К., Цибизова А.А., Озеров А.А., Тюренков И.Н. Башкина О.А. и др. Изучение антимикробной активности новых производных хиназолин-4(3н)-она по отношению к Echerichia coli и Klebsiella pnevmoniae. Астраханский медицинский журнал. 2022; 17 (1): 60–71.Starikova A.A., Gabitova N.M.K., Tsibizova A.A., Ozerov A.A., Tyurenkov I.N., Bashkina O.A. i dr. Izuchenie antimikrobnoi aktivnosti novykh proizvodnykh khinazolin-4(3n)-ona po otnosheniyu k Echerichia coli i Klebsiella pnevmoniae. Astrakhanskii Meditsinskii Zhurnal. 2022; 17 (1): 60–71. (in Russian)]Mahasenan K.V., Molina R., Bouley R., Batuecas M.T., Fisher J.F., Hermoso J.A. et al. Conformational dynamics in penicillin-binding protein 2a of methicillin-resistant Staphylococcus aureus, allosteric communication network and enablement of catalysis. J Am Chem Soc. 2017; 139 (5): 2102–2110. doi: 10.1021/jacs.6b12565.Mahasenan K.V., Molina R., Bouley R., Batuecas M.T., Fisher J.F., Hermoso J.A. et al. Conformational dynamics in penicillin-binding protein 2a of methicillin-resistant Staphylococcus aureus, allosteric communication network and enablement of catalysis. J Am Chem Soc. 2017; 139 (5): 2102–2110. doi: 10.1021/jacs.6b12565.Mahato A., Shrivastava B., Shanthi N. Synthesis, molecular docking and biological evaluation of substituted quinazolinones as antibacterial agents. Chemical Science Transactions. 2015; 4 (2): 595–603. doi: https://doi.org/10.7598/cst2015.995.Mahato A., Shrivastava B., Shanthi N. Synthesis, molecular docking and biological evaluation of substituted quinazolinones as antibacterial agents. Chemical Science Transactions. 2015; 4 (2): 595–603. doi: https://doi.org/10.7598/cst2015.995.Fan Z., Li Yu., Jin Yu., Li H., Lu Yu. J., Yan S. K. et al. Antibacterial activity and mechanism of action of thio phenyl substituted pyrimidine derivative. RSC Adv. 2019; 9 (19): 10739–10744. doi: 10.1039/C9RA01001G.Fan Z., Li Yu., Jin Yu., Li H., Lu Yu. J., Yan S. K. et al. Antibacterial activity and mechanism of action of thio phenyl substituted pyrimidine derivative. RSC Adv. 2019; 9 (19): 10739–10744. doi: 10.1039/C9RA01001G.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.