antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»10.37489/0235-2990-2024-69-3-4-14-20CTVWQDantibiotics-1120Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL STUDIESХарактеристика чувствительности штаммов вируса Западного Нила 2 генотипа к противовирусным препаратамSensitivity Characteristics of Genotype 2 West Nile Virus Strains to Anti-Viral Drugshttps://orcid.org/0000-0002-9143-7907ГусевЕ. А.GusevE. A.

Евгений Александрович Гусев — младший научный сотрудник лаборатории арбовирусных инфекций

Волгоград

Evgenii A. Gusev — Junior researcher at the Laboratory of Arboviral Infections

Volgograd

evggusev92@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8247-6931РомановскаяА. Д.RomanovskayaA. D.

Арина Дмитриевна Романовская — младший научный сотрудник лаборатории арбовирусных инфекций

Волгоград

Arina D. Romanovskaya — Junior researcher at the Laboratory of Arboviral Infections

Volgograd

https://orcid.org/0000-0003-1910-3731ГалкинаА. Ю.GalkinaA. Yu.

Анастасия Юрьевна Галкина — научный сотрудник лаборатории арбовирусных инфекций

Волгоград

Anastasiya Yu. Galkina — Researcher at the Laboratory of Arboviral Infections

Volgograd

https://orcid.org/0000-0001-6784-9648ЛучининД. Н.LuchininD. N.

Дмитрий Николаевич Лучинин — научный сотрудник лаборатории арбовирусных инфекций

Волгоград

Dmitry N. Luchinin — Researcher at the Laboratory of Arboviral Infections

Volgograd

https://orcid.org/0000-0003-3722-8159МолчановаЕ. В.MolchanovaE. V.

Елена Владимировна Молчанова — к. б. н., старший научный сотрудник лаборатории арбовирусных инфекций; доцент кафедры молекулярной биологии и генетики

Волгоград

Elena V. Molchanova — Ph. D. in Biology, Senior researcher at the Laboratory of Arboviral Infections; Associate Professor, Department of Molecular Biology and Genetics

Volgograd

ФКУЗ «Волгоградский научно-исследовательский противочумный институт» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человекаРоссияVolgograd Antiplague Scientific Research Institute of the Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human WellbeingRussian FederationФКУЗ «Волгоградский научно-исследовательский противочумный институт» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияVolgograd Antiplague Scientific Research Institute of the Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing; Volgograd State Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation202421062024693-41420Copyright © Гусев Е.А., Романовская А.Д., Галкина А.Ю., Лучинин Д.Н., Молчанова Е.В., 20242024Гусев Е.А., Романовская А.Д., Галкина А.Ю., Лучинин Д.Н., Молчанова Е.В.Gusev E.A., Romanovskaya A.D., Galkina A.Y., Luchinin D.N., Molchanova E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/1120Введение

Введение. Ежегодные исследования вируса Западного Нила (ВЗН), циркулирующего на эндемичных территориях, необходимы для характеристики его свойств и отслеживания их в динамике. Учитывая отсутствие специфической противовирусной терапии при лихорадке Западного Нила (ЛЗН), представляет интерес изучение чувствительности к лекарственным препаратам, широко используемым в современной практике.

Цель исследования — изучение чувствительности штаммов вируса Западного Нила, циркулировавших на территории РФ в 2018–2021 гг., к препаратам, используемым для лечения вирусных инфекций.

Материал и методы

Материал и методы. Чувствительность штаммов ВЗН определяли к препаратам рибавирин, риамиловир, умифеновир с использованием культуры клеток Vero. Результаты и обсуждение. Изучение чувствительности штаммов ВЗН, циркулировавших на территории РФ в 2018–2021 гг., к терапевтическим препаратам, используемым для лечения вирусных инфекций, показало их гетерогенность по этому признаку. Так, 5 штаммов (WNV_ Volgograd_601/18, Volgograd_723/18, Volgograd_830/18, Voronezh_794/21, Astrachan_962/21) из 10 исследуемых характеризовались некоторыми отличиями в устойчивости к рибавирину и риамиловиру. При сравнении показателей устойчивости к препаратам группы штаммов ВЗН «старого» геноварианта с таковыми группы «нового» — статистически значимых различий не выявлено.

Заключение

Заключение. Дальнейший анализ генома исследуемых штаммов ВЗН позволит установить генетические особенности, что, возможно, внесёт вклад в установление молекулярных механизмов устойчивости к рибавирину, риамиловиру, умифеновиру. 

Background

Background. Annual studies of West Nile virus (WNV) circulating in endemic areas are necessary to characterize its properties and track them over time. Given the lack of specific antiviral therapy for West Nile fever (WNF), it is of interest to study sensitivity to drugs widely used in modern practice.

The aim of the study is to study the sensitivity of West Nile virus strains circulating in the Russian Federation in 2018–2021 to drugs used to treat viral infections.

Material and methods

Material and methods. The sensitivity of WNV strains to ribavirin, riamilovir, and umifenovir was determined using Vero cell culture.

Results and discussion

Results and discussion. A study of the sensitivity of WNV strains circulating in the Russian Federation in 2018–2021 to therapeutic drugs used to treat viral infections showed their heterogeneity in this regard. Thus, 5 strains (WNV_Volgograd_601/18, Volgograd_723/18, Volgograd_830/18, Voronezh_794/21, Astrachan_962/21) out of 10 studied were characterized by some differences in resistance to ribavirin and riamilovir. No statistically significant differences were revealed when comparing drug resistance indicators of the group of WNV strains of the «old» genovariant with those of the «new» group.

Conclusion

Conclusion. Further analysis of the genome of the studied WNV strains will allow us to establish genetic characteristics, which may contribute to the establishment of molecular mechanisms of resistance to ribavirin, riamilovir, and umifenovir.

вирус Западного Нилалихорадка Западного Нилаштаммыпротивовирусные средстваWest Nile virusWest Nile feverstrainsantiviralsReferenceshttps://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/west-nile-virushttps://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/west-nile-virusGoldblum N., Sterk V. V., Paderski B. West nile fever; the clinical features op tue disease and the isolation of west nile virus from the blood of nine human cases. Am J Hyg. 1954; 59(1): 89–103. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a119626.Goldblum N., Sterk V. V., Paderski B. West nile fever; the clinical features op tue disease and the isolation of west nile virus from the blood of nine human cases. Am J Hyg. 1954; 59(1): 89–103. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a119626.Platonov A. E., Shipulin G. A., Shipulina O. Y., Tyutyunnik E. N., Frolochkina T. I., Lanciotti R. S. et al. Outbreak of West Nile virus infection, Volgograd Region, Russia, 1999. Emerg Infect Dis. 2001; 7(1): 128–132. doi: 10.3201/eid0701.010118.Platonov A. E., Shipulin G. A., Shipulina O. Y., Tyutyunnik E. N., Frolochkina T. I., Lanciotti R. S. et al. Outbreak of West Nile virus infection, Volgograd Region, Russia, 1999. Emerg Infect Dis. 2001; 7(1): 128–132. doi: 10.3201/eid0701.010118.Weinberger M., Pitlik S. D., Gandacu D., Lang R., Nassar F., David D. B. et al. West Nile fever outbreak, Israel, 2000: epidemiologic aspects. Emerg Infect Dis. 2001; 7(4): 686–691. doi: 10.3201/eid0704.017416.Weinberger M., Pitlik S. D., Gandacu D., Lang R., Nassar F., David D. B. et al. West Nile fever outbreak, Israel, 2000: epidemiologic aspects. Emerg Infect Dis. 2001; 7(4): 686–691. doi: 10.3201/eid0704.017416.Путинцева Е.В., Удовиченко С.К., Никитин Д.Н., Бородай Н.В., Батурин А.А.и др. Лихорадка Западного Нила в Российской Федерации в 2022 г., прогноз заболеваемости на 2023 г. Проблемы особо опасных инфекций. 2023; 1: 75–84. doi: https://doi.org/10.21055/03701069-2023-1-75-84. EDN: ZTHRXB.Putintseva E.V., Udovichenko S.K., Nikitin D.N., Borodaj N.V., Baturin A.A.i dr. Likhoradka Zapadnogo Nila v Rossijskoj Federatsii v 2022 g., prognoz zabolevaemosti na 2023 g. Problemy osobo opasnykh infektsij. 2023; 1: 75–84. doi: https://doi.org/10.21055/0370-1069-2023-1-75-84. EDN: ZTHRXB. (in Russian)]Chancey C., Grinev A., Volkova E., Rios M. The global ecology and epidemiology of West Nile virus. BioMed Res Int. 2015; 2015. doi: 10.1155/2015/376230.Chancey C., Grinev A., Volkova E., Rios M. The global ecology and epidemiology of West Nile virus. BioMed Res Int. 2015; 2015. doi: 10.1155/2015/376230.Nolan M. S., Podoll A. S., Hause A. M., Akers K. M., Finkel K. W., Murray K.O. Prevalence of chronic kidney disease and progression of disease over time among patients enrolled in the Houston west Nile virus cohort. PLoS ONE.2012; 7: 7. Article ID: e40374. doi: 10.1371/journal.pone.0040374.Nolan M. S., Podoll A. S., Hause A. M., Akers K. M., Finkel K. W., Murray K.O. Prevalence of chronic kidney disease and progression of disease over time among patients enrolled in the Houston west Nile virus cohort. PLoS ONE.2012; 7: 7. Article ID: e40374. doi: 10.1371/journal.pone.0040374.Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по диагностике и лечению вирусных энцефалитов у детей» Утверждены на заседании профильной комиссии в рамках Всероссийского ежегодного конгресса «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика» 8–9 октября 2013 года.Federal'nye klinicheskie rekomendatsii (protokoly) po diagnostike i lechenijyu virusnykh entsefalitov u detej» Utverzhdeny na zasedanii profil'noj komissii v ramkakh Vserossijskogo ezhegodnogo kongressa «Infektsionnye bolezni u detej: diagnostika, lechenie i profilaktika» 8–9 oktyabrya 2013 goda. (in Russian)]Wu R., Wang L., Dina Kuo H.C., Shannar A., Peter R., Chou P.J. et al. An update on current therapeutic drugs treating COVID-19. Current Pharmacology Reports 2020 Jun; 6 (3): 56–70. doi: 10.1007/s40495-020-00216-7.Wu R., Wang L., Dina Kuo H.C., Shannar A., Peter R., Chou P.J. et al. An update on current therapeutic drugs treating COVID-19. Current Pharmacology Reports 2020 Jun; 6 (3): 56–70. doi: 10.1007/s40495-020-00216-7.Shi L., Xiong H., He J., Deng H., Zhong Q., Hou W. et al. Antiviral activity of arbidol against influenza A virus, respiratory syncytial virus, rhinovirus, coxsackie virus and adenovirus in vitro and in vivo. Arch Virol. 2007; 152 (8): 1447–1455. doi: 10.1007/s00705-007-0974-5.Shi L., Xiong H., He J., Deng H., Zhong Q., Hou W. et al. Antiviral activity of arbidol against influenza A virus, respiratory syncytial virus, rhinovirus, coxsackie virus and adenovirus in vitro and in vivo. Arch Virol. 2007; 152 (8): 1447–1455. doi: 10.1007/s00705-007-0974-5.Патент РФ на изобретение №2574007/27.01.2016. Бюл. №3. Киселев О.И., Чупахин О.Н., Русинов В.Л., Чарушин В.Н., Деева Э.Г., Уломский Е.Н. Инъекционный раствор для лечения вирусных заболеваний, выбранных из гриппа h1n1, h3n2, h5n1, клещевого энцефалита и лихорадки Западного Нила. Доступно по: https://patents.google.com/patent/RU2574007C2/ru. Ссылка активна на 07.09.2023.Patent RUS №2574007/ 27.01.2016. Byul. №3. Kiselev OI, Chupakhin ON, Rusinov VL, Charushin VN, Deeva EG, Ulomskij EN. In yektsionnyy rastvor dlya lecheniya virusnykh zabolevaniy, vybrannykh iz grippa h1n1, h3n2, h5n1, kleshchevogo entsefalita i likhoradki Zapadnogo Nila. Dostupno po: https://patents.google.com/patent/RU2574007C2/ru. Ssylka aktivna na 07.09.2023. (in Russian)]Jordan I., Briese T., Fischer N., Lau J., Lipkin W. Ribavirin inhibits west nile virus replication and cytopathic effect in neural cells. J Infect Dis. 2000; 182(40): 1214–1217. doi: 10.1086/315847.Jordan I., Briese T., Fischer N., Lau J., Lipkin W. Ribavirin inhibits west nile virus replication and cytopathic effect in neural cells. J Infect Dis. 2000; 182(40): 1214–1217. doi: 10.1086/315847.McCormick J. B., King I. J., Webb P. A., Scribner C. L., Craven R. B., Johnson K. M. et al. Lassa fever. Effective therapy with ribavirin. N Engl J Med. 1986; 314 (1): 20–26. doi: 10.1056/nejm198601023140104.McCormick J. B., King I. J., Webb P. A., Scribner C. L., Craven R. B., Johnson K. M. et al. Lassa fever. Effective therapy with ribavirin. N Engl J Med. 1986; 314 (1): 20–26. doi: 10.1056/nejm198601023140104.Гусев Е. А., Герасимова А. Д., Мачнева А. Ю., Лучинин Д. Н., Молчанова Е. В. Характеристика патогенных свойств штаммов вируса Западного Нила, выделенных на территории Европейской части России в 2018–2021 годах. Актуальные вопросы профилактической медицины и санитарно-эпидемиологического благополучия населения: факторы, технологии, управление и оценка рисков: Сборник научных трудов. Специальный выпуск: по материалам межрегиональной научно-практической конференции, Нижний Новгород, 07–08 июня 2022 года. Нижний Новгород: Медиаль, 2022; 349–352.Gusev E. A., Gerasimova A. D., Machneva A. Jyu., Luchinin D. N., Molchanova E. V. Kharakteristika patogennykh svojstv shtammov virusa Zapadnogo Nila, vydelennykh na territorii Evropejskoj chasti Rossii v 2018–2021 godakh. Aktual'nye voprosy profilakticheskoj meditsiny i sanitarnoepidemiologicheskogo blagopoluchiya naseleniya: faktory, tekhnologii, upravlenie i otsenka riskov: Sbornik nauchnykh trudov. Spetsial'nyj vypusk: po materialam mezhregional'noj nauchno-prakticheskoj konferentsii, Nizhnij Novgorod, 07–08 ijyunya 2022 goda. Nizhnij Novgorod: Medial', 2022; 349–352. (in Russian)]https://www.rlsnet.ru/drugs/ribavirin-18706https://www.rlsnet.ru/drugs/ribavirin-18706https://www.vidal.ru/drugs/triazavirin__43133https://www.vidal.ru/drugs/triazavirin__43133https://www.vidal.ru/drugs/umifenovirhttps://www.vidal.ru/drugs/umifenovirРуководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К, 2012; 944.Rukovodstvo po provedenijyu doklinicheskikh issledovanij lekarstvennykh sredstv. Chast' pervaya. M.: Grif i K, 2012; 944. (in Russian)]Иоанниди Е. А., Божко В. Г., Смелянский В. П., Божко Е. Т. Клиникоэпидемиологические аспекты и вопросы лечения лихорадки Западного Нила. Лекарственный вестник. 2015; 9 (3): 3–7.Ioannidi E. A., Bozhko V. G., Smelyanskij V. P., Bozhko E. T. Kliniko-epidemiologicheskie aspekty i voprosy lecheniya likhoradki Zapadnogo Nila. Lekarstvennyj Vestnik. 2015; 9 (3): 3–7. (in Russian)]Morrey J.D., Smee D.F., Sidwell R.W., Tseng C. Identification of active antiviral compounds against a New York isolate of West Nile virus. Antiviral Res. 2002; 55: 107–116. PMID: 12076755. doi: 10.1016/s01663542(02)00013-x.Morrey J.D., Smee D.F., Sidwell R.W., Tseng C. Identification of active antiviral compounds against a New York isolate of West Nile virus. Antiviral Res. 2002; 55: 107–116. PMID: 12076755. doi: 10.1016/s01663542(02)00013-x.Zou G., Puig-Basagoiti F., Zhang B., Qing M., Chen L., Pankiewicz K. W. et al. A single-amino acid substitution in West Nile virus 2K peptide between NS4A and NS4B confers resistance to lycorine, a flavivirus inhibitor. Virology. 2009; 384 (1): 242–252. doi: 10.1016/j.virol.2008.11.003.Zou G., Puig-Basagoiti F., Zhang B., Qing M., Chen L., Pankiewicz K. W. et al. A single-amino acid substitution in West Nile virus 2K peptide between NS4A and NS4B confers resistance to lycorine, a flavivirus inhibitor. Virology. 2009; 384 (1): 242–252. doi: 10.1016/j.virol.2008.11.003.Qing M., Zou G., Wang Q. Y., Xu H. Y., Dong H., Yuan Z., Shi P. Y. Characterization of dengue virus resistance to brequinar in cell culture. Antimicrob Agents Chemother. 2010; 54 (9): 3686–3695. doi: 10.1128/aac.00561-10.Qing M., Zou G., Wang Q. Y., Xu H. Y., Dong H., Yuan Z., Shi P. Y. Characterization of dengue virus resistance to brequinar in cell culture. Antimicrob Agents Chemother. 2010; 54 (9): 3686–3695. doi: 10.1128/aac.00561-10.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.