Логинова Светлана Яковлевна — д. б. н., ведущий научный сотрудник
Московская область, Сергиев Посад
Svetlana Ya. Loginova — D. Sc. in Biology, Leading Researcher
Sergiev Posad
Щукина Вероника Николаевна — к. б. н., научный сотрудник
Московская область, Сергиев Посад
Veronika N. Schukina — Ph. D. in Biology, Researcher
Sergiev Posad
Савенко Сергей Вадимович — научный сотрудник
Московская область, Сергиев Посад
Sergey V. Savenko — Researcher
Sergiev Posad
Рубцов Владимир Васильевич — к. в. н., научный сотрудник
Московская область, Сергиев Посад
Vladimir V. Rubtsov – Ph. D. in Veterinary Sciences, Researcher
Sergiev Posad
Борисевич Сергей Владимирович — д. б. н., профессор, академик РАН РФ, начальник института
Московская область, Сергиев Посад
Sergey V. Borisevich — D. Sc. in Biology, Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Head
Sergiev Posad
Чижов Дмитрий Леонидович — к. х. н., старший научный сотрудник
Екатеринбург
Dmitrii L. Chizhov — Ph. D. in Chemistry, Senior Researcher
Ekaterinburg
Русинов Геннадий Леонидович — к. х. н., ведущий научный сотрудник
Екатеринбург
Gennady L. Rusinov — Ph. D. in Chemistry, Leading Researcher
Ekaterinburg
Вербицкий Егор Владимирович — д. х. н., директор института
Екатеринбург
Egor V. Verbitskiy — D. Sc. in Chemistry, Director
Ekaterinburg
Чарушин Валерий Николаевич — д. х. н., заведующий лабораторией
Екатеринбург
Valery N. Charushin — D. Sc. in Chemistry, Head of the Laboratory
Ekaterinburg
Котовская Светлана Константиновна — к. х. н., ведущий научный сотрудник
Екатеринбург
Svetlana K. Kotovskaya — Ph. D. in Chemistry, Leading Researcher
Ekaterinburg
Русинов Владимир Леонидович — д. х. н., профессор, членкорр
Екатеринбург
Vladimir L. Rusinov — D. Sc. in Chemistry, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences
Ekaterinburg
Введение. Пандемия COVID-19, вызванная коронавирусом SARS-CoV-2, унесла миллионы жизней по всему миру. В связи с этим актуальной задачей стал поиск эффективных препаратов, в том числе перепрофилирование уже существующих. Многообещающая стратегия лечения, по-видимому, заключается в нарушении препаратами репродукции вируса. РНК-зависимая РНК-полимераза (RdRp) является центральной субъединицей процесса синтеза РНК для всех РНК-вирусов с положительной цепью и поэтому является привлекательной мишенью для противовирусных ингибиторов.
Цель работы — экспериментальное изучение противовирусной активности различных препаратов на основе 6-фтор-3-гидрокси-2-пиразинкарбоксамида (фавипиравир) in vitro и in vivo в отношении коронавируса SARS-CoV-2 (COVID-19).
Материал и методы. Эксперименты проводили на постоянной культуре клеток почки африканской зелёной мартышки — Vero Cl008. Эффективность препаратов оценивали по подавлению репродукции вируса in vitro. Биологическую активность оценивали титрованием вируссодержащей суспензии в культуре клеток Vero Cl008 по формированию негативных колоний. Использовали сирийских золотистых хомяков, перорально инфицированных вирусом SARS-CoV-2, вариант В. Эффективность препарата оценивали по коэффициенту лечебного действия.
Результаты. Результаты исследования выявили, что соединения FP-1 и Авифавир в диапазоне концентраций 100–400 мкг/мл/ практически полностью подавляют репродукцию вируса SARS-CoV-2, показатель ХТИ для препарата FP-1 составил 4, Авифавира — 2. Величина ЕД₅₀ для препарата FP-1 составила 26 мкг/мл, Авифавира — 36 мкг/мл. Препараты Т-705 и Коронавир выявили противовирусную активность только в предельно высоких концентрациях. ХТИ составил 1. На сирийских золотистых хомяках, перорально инфицированных вирусом SARS-CoV-2 вариант В в дозе 5×10⁵ БОЕ, показано, что применение Авифавира и FP-1 оказывает высокую протективную эффективность, Коронавир и Т-705 вызывает умеренное купирование размножения вируса в органе-мишени. По комплексу клинико-вирусологических, биохимических и гематологических показателей рассчитаны показатель тяжести течения заболевания (ИТЗ) и коэффициент лечебного действия (КЛД). Для препарата Авифавир ИТЗ составил 0,269; КЛД — 71,3% с вероятностью 99,9%.
Заключение. Из изученных соединений наиболее высокую противовирусную активность выявили препараты Авифавир и FP–1.
Background. The COVID-19 pandemic, caused by the SARS-CoV-2 coronavirus, originated in Wuhan, China, has claimed millions of lives around the world. In this regard, the search for effective drugs, including the repurposing of existing ones, has become an urgent task. A promising treatment strategy appears to be drug disruption of viral reproduction. RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) is the central subunit of the RNA synthesis process for all positive-strand RNA viruses and is therefore an attractive target for antiviral inhibitors.
The aim of this work is an experimental study of the antiviral activity of various drugs based on 6-fluoro-3-hydroxy-2-pyrazinecarboxamide (Favipiravir) in vitro and in vivo against the SARS-CoV-2 coronavirus (COVID-19).
Material and methods. The experiments were carried out on a permanent culture of African green monkey kidney cells — Vero Cl008. The effectiveness of the drugs was assessed by suppressing the reproduction of the virus in vitro. Biological activity was assessed by titration of the virus-containing suspension in Vero Cl008 cell culture by the formation of negative colonies. Syrian golden hamsters orally infected with the SARS-CoV-2 virus, variant B, were used in the study. The effectiveness of the drug was assessed by the coefficient of therapeutic action.
Results. The results of the study revealed that the compounds FP-1 and Avifavir in the concentration range of 100–400 µg/ml almost completely suppress the reproduction of the SARS-CoV-2 virus; the CTI index for the drug FP-1 was 4, for Avifavir it was 2. The ED₅₀ value for FP-1 was 26 µg/ml, for Avifavir it was 36 µg/ml. Preparations T-705 and Coronavir revealed antiviral activity only at extremely high concentrations. The CTI was 1. During the study on Syrian golden hamsters orally infected with the SARS-CoV-2 virus, variant B, at a dose of 5×105 PFU, it was shown that the use of Avifavir and FP-1 has a high protective efficacy, while Coronavir and T-705 cause a moderate suppression of virus reproduction in the target organ. According to the complex of clinical-virological, biochemical, and hematological indicators, the disease severity index (DSI) and the therapeutic index (TI) were calculated. For the drug Avifavir, the DSI was 0.269; the TI was 71.3% with a probability of 99.9%.
Conclusion. Of the studied compounds, Avifavir and FP-1 showed the highest antiviral activity.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.