antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»10.37489/0235-2990-2024-69-3-4-31-41ESBYBYantibiotics-1123Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL STUDIESПротивовирусная активность препарата Цитовир®-3 в отношении возбудителя ротавирусной инфекции человека in vitroAntiviral Activity of Cytovir®-3 Against Human Rotavirus Infection Agent in vitrohttps://orcid.org/0000-0001-7385-5083ФайзулоевЕ. Б.FaizuloevE. B.

Файзулоев Евгений Бахтиерович — к. б. н., заведующий лабораторией прикладной вирусологии

Москва

Evgeny B. Faizuloev — Ph. D. in Biology, Head of the Laboratory of Applied Virolog

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-7755-2714ЛенёваИ. А.LenevaI. A.

Ленёва Ирина Анатольевна — д. б. н., заведующий лабораторией экспериментальной вирусологии

Москва

Irina A. Leneva — D. Sc. in Biology, Head of the Laboratory of Experimental Virology

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-2723-1496СмирновВ. С.SmirnovV. S.

Смирнов Вячеслав Сергеевич — д. м. н., профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии 

Санкт-Петербург

Vyacheslav S. Smirnov — D. Sc. in Medicine, Professor, Leading Researcher at the Laboratory of Molecular Immunology

Saint-Petersburg

https://orcid.org/0000-0001-7325-0834СмирноваД. И.SmirnovaD. I.

Смирнова Дарья Ильинична — младший научный сотрудник лаборатории прикладной вирусологии

Москва

Daria I. Smirnova — Junior Researcher at the Laboratory of Applied Virology

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-8428-4482ГрачеваА. В.GrachevaA. V.

Грачева Анастасия Вячеславовна — научный сотрудник лаборатории прикладной вирусологии

Москва

Anastasiia V. Gracheva — Researcher at the Laboratory of Applied Virology

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-6417-3301КорчеваяЕ. Р.KorchevayaE. R.

Корчевая Екатерина Романовна — младший научный сотрудник лаборатории прикладной вирусологии

Москва

Ekaterina R. Korchevaya — Junior Researcher at the Laboratory of Applied Virology

Moscow

https://orcid.org/0009-0003-5745-7589ХохловаД. М.KhokhlovaD. M.

Хохлова Дарья Михайловна — младший научный сотрудник лаборатории прикладной вирусологии

Москва

Daria M. Khokhlova — Junior Researcher at the Laboratory of Applied Virology

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-4997-9830КудрявцеваТ. А.KudryavtsevaT. A.

Кудрявцева Татьяна Анатольевна — к. б. н., научный сотрудник лаборатории нанотехнологии и синтеза лекарственных веществ отдела нейрофармакологии

Санкт-Петербург

Tatyana A. Kudryavtseva — Ph. D. in Biology, Researcher at the Laboratory of Nanotechnology and Synthesis of Medicinal Substances, Department of Neuropharmacology

Saint-Petersburg

tatyana@kudryavcev.infohttps://orcid.org/0000-0002-2752-4598ПетленкоС. В.PetlenkoS. V.

Петленко Сергей Викторович — д. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории биохимической токсикологии и фармакологии

Санкт-Петербург

Sergey V. Petlenko — D. Sc. in Medicine, Leading Researcher of the Laboratory of Biochemical Toxicology and Pharmacology

Saint-Petersburg

https://orcid.org/0000-0001-8428-4482ЗаплутановВ. А.ZaplutanovV. A.

Заплутанов Василий Андреевич — научный сотрудник лаборатории фармакологии пептидов

Санкт-Петербург

Vasiliy A. Zaplutanov — Researcher at the Laboratory of Pharmacology of Peptides

Saint-Petersburg

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова»РоссияI. Mechnikov Research Institute of Vaccines and SeraRussian FederationФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера»РоссияSaint-Petersburg Pasteur InstituteRussian FederationФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»РоссияInstitute of Experimental MedicineRussian FederationФГБУ «Научно-клинический центр токсикологии им. акад. С. Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства»РоссияScientific and Clinical Center of Toxicology named after Academician S. N. Golikov of the Federal Medical and Biological AgencyRussian FederationАННО ВО НИЦ Санкт-Петербургский Институт биорегуляции и геронтологииРоссияSaint-Petersburg Institute of Bioregulation and GerontologyRussian Federation202421062024693-43141Copyright © Файзулоев Е.Б., Ленёва И.А., Смирнов В.С., Смирнова Д.И., Грачева А.В., Корчевая Е.Р., Хохлова Д.М., Кудрявцева Т.А., Петленко С.В., Заплутанов В.А., 20242024Файзулоев Е.Б., Ленёва И.А., Смирнов В.С., Смирнова Д.И., Грачева А.В., Корчевая Е.Р., Хохлова Д.М., Кудрявцева Т.А., Петленко С.В., Заплутанов В.А.Faizuloev E.B., Leneva I.A., Smirnov V.S., Smirnova D.I., Gracheva A.V., Korchevaya E.R., Khokhlova D.M., Kudryavtseva T.A., Petlenko S.V., Zaplutanov V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/1123Введение

Введение. Ротавирусная инфекция ежегодно вызывает более 250 млн эпизодов острых гастроэнтеритов, из которых примерно 130 000 случаев у детей в возрасте до 5 лет заканчиваются летально. В связи с этим, поиск препаратов для лечения ротавирусной инфекции представляется крайне актуальным.

Цель работы — оценить противовирусную активность препарата «Цитовир®-3» в отношении ротавируса человека на клеточной модели инфекции.

Материал и методы

Материал и методы. Объектами исследования являлись смесь активных действующих веществ и отдельных компонентов, идентичных по составу и соотношению, содержащиеся в лекарственном препарате «Цитовир®-3». Исследование проводилось с использованием культуры клеток почки обезьяны МА-104 и лабораторного штамма ротавируса группы А человека — 568, генотип G3P. При выполнении работы были использованы культуральные, вирусологические, молекулярно-биологические и статистические методы.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Анализ выживаемости клеток MA-104 в присутствии препарата «Цитовир®-3» показал, что в диапазоне концентраций от 100 до 200 мкг/мл препарат воспроизводимо проявлял противовирусную активность, что выражалось в повышенной, по сравнению с вирусным контролем, выживаемости клеток. «Цитовир®-3» в нетоксичной концентрации 150 мкг/мл на всех сроках наблюдения подавлял репродукцию ротавируса на 1,0–2,0 lg ТЦД₅₀/мл при различных схемах внесения в культуру клеток, что сопровождалось достоверным снижением концентрации вирусной РНК и цитопротекторным действием. 

Introduction

Introduction. Rotavirus infection causes more than 250 million episodes of acute gastroenteritis annually, of which approximately 130,000 cases in children under 5 years of age are fatal. In this regard, the search for drugs for the treatment of rotavirus infection seems extremely relevant.

The aim of the research was to evaluate the antiviral activity of Cytovir®-3 against human rotavirus on a cellular infection model.

Material and methods

Material and methods. The objects of the study were a mixture of active ingredients and individual components, identical in composition and ratio, contained in Cytovir®-3. The study was carried out using a monkey kidney cell culture MA-104 and a laboratory strain of human group A rotavirus — 568, genotype G3P. Cultural, virological, molecular biological and statistical methods were used during the study.

Results and discussion

Results and discussion. Analysis of the survival of MA-104 cells in the presence of Cytovir®-3 showed that in the concentration range from 100 to 200 µg/ml, the drug reproducibly exhibited antiviral activity, which was expressed in increased cell survival compared to the viral control. Cytovir®-3 in a non-toxic concentration of 150 µg/ml suppressed the reproduction of rotavirus by 1.0-2.0 lg СC₅₀/ml with various schemes of introduction into cell culture at all periods of observation, which was accompanied by a significant decrease in the concentration of viral RNA and a cytoprotective effect. 

ротавирусЦитовир®-3альфа-глутамил-триптофанаскорбиновая кислотабендазолпротивовирусная активностьцитопротекторное действиеin vitroCytovir®-3alpha-glutamyl-tryptophanascorbic acidbendazoleantiviral activitycytoprotective effectin vitroИсследование выполнено в рамках научно-исследовательской работы в ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова» (Москва, Россия) по заказу и финансовой поддержке АО «Медико-биологический научно-производственный комплекс «Цитомед» (Санкт-Петербург, Россия).The study was carried out within the framework of research work at the FSBSI «I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera» (Moscow, Russia) on the order and financial support of JSC «CYTOMED» (Saint-Petersburg, Russia).ReferencesTroeger C., Khalil I.A., Rao P.C., Cao S., Blacker B.F., Ahmed T. et al. Rotavirus vaccination and the global burden of rotavirus diarrhea among children younger than 5 years. JAMA Pediatr. 2018; 172 (10): 958–965.Troeger C., Khalil I.A., Rao P.C., Cao S., Blacker B.F., Ahmed T. et al. Rotavirus vaccination and the global burden of rotavirus diarrhea among children younger than 5 years. JAMA Pediatr. 2018; 172 (10): 958–965.doi: 10.1001/jamapediatrics.2018.1960.doi: 10.1001/jamapediatrics.2018.1960.Matthijnssens J., Ciarlet M., Rahman M., Attoui H., Banyai K., Estes M.K. et al. Recommendations for the classification of group A rotaviruses using all 11 genomic RNA segments. Arch Virol. 2008; 153 (8): 1621–1629. doi: 10.1007/s00705-008-0155-1.Matthijnssens J., Ciarlet M., Rahman M., Attoui H., Banyai K., Estes M.K. et al. Recommendations for the classification of group A rotaviruses using all 11 genomic RNA segments. Arch Virol. 2008; 153 (8): 1621–1629. doi: 10.1007/s00705-008-0155-1.Marova A.A., Oksanich A.S., Kaira A.N. et al. Experience of application of multiplex qPCR for differential diagnostics of intestinal viral infections. Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 2012; 89 (6): 39–45.Marova A.A., Oksanich A.S., Kaira A.N. et al. Experience of application of multiplex qPCR for differential diagnostics of intestinal viral infections. Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 2012; 89 (6): 39–45.Stephen C., Hauser M., Pardi D. et al. Mayo clinic gastroenterology and hepatology board review. Oxford University Press. 2011. June 23; 194.Stephen C., Hauser M., Pardi D. et al. Mayo clinic gastroenterology and hepatology board review. Oxford University Press. 2011. June 23; 194.Santos-Ferreira, N., Van Dycke, J., Neyts, J., Rocha-Pereira J. Current and future antiviral strategies to tackle gastrointestinal viral infections. Microorganisms. 2021; 9 (8): 1599. doi: 10.3390/microorganisms9081599.Santos-Ferreira, N., Van Dycke, J., Neyts, J., Rocha-Pereira J. Current and future antiviral strategies to tackle gastrointestinal viral infections. Microorganisms. 2021; 9 (8): 1599. doi: 10.3390/microorganisms9081599.Quest Graph™ IC50 Calculator. AAT Bioquest. Доступно по: https://www.aatbio.com/tools/ic50-calculator. Ссылка активна на 25.04.2024.Quest Graph™ IC50 Calculator. AAT Bioquest. Доступно по: https://www.aatbio.com/tools/ic50-calculator. Ссылка активна на 25.04.2024.Ramakrishnan M.A. Determination of 50% endpoint titer using a simple formula. World journal of virology. 2016; 5 (2): 85–86. doi: 10.5501/wjv.v5.i2.85.Ramakrishnan M.A. Determination of 50% endpoint titer using a simple formula. World journal of virology. 2016; 5 (2): 85–86. doi: 10.5501/wjv.v5.i2.85.Freeman M.M., Kerin T., Hull J., McCaustland K., Gentsch J. Enhancement of detection and quantification of rotavirus in stool using a modified real-time RT-PCR assay. Med Virol. 2008; 80 (8): 1489–1496. doi: 10.1002/jmv.21228.Freeman M.M., Kerin T., Hull J., McCaustland K., Gentsch J. Enhancement of detection and quantification of rotavirus in stool using a modified real-time RT-PCR assay. Med Virol. 2008; 80 (8): 1489–1496. doi: 10.1002/jmv.21228.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.