antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»10.37489/0235-2990-2024-69-3-4-73-94XVHPXTantibiotics-1128Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSМолекулярно-генетические механизмы репликации вируса гриппа А и механизмы действия этиотропных препаратовMolecular Genetic Mechanisms of Influenza A Virus Replication and Mechanisms of Action of Etiotropic Medicationshttps://orcid.org/0000-0002-1728-1852ДунаеваМ. Н.DunaevaM. N.

Дунаева Мария Николаевна — младший научный сотрудник лаборатории природно-очаговых вирусных инфекций; преподаватель Школы биомедицины

Владивосток

Maria N. Dunaeva — Junior Researcher at the Laboratory  of Natural Focal Viral Infections; Lecturer at the School of Biomedicine

Vladivostok

mariadunaeva29@yandex.ruФГБНУ «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г. П. Сомова» Роспотребнадзора; ФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет»РоссияScientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology named after G. P. Somov of Federal Service for the Oversight of Consumer Protection and Welfare; Far Eastern Federal UniversityRussian Federation202421062024693-47394Copyright © Дунаева М.Н., 20242024Дунаева М.Н.Dunaeva M.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/1128

Грипп — острая респираторная вирусная инфекция, известная своими эпидемиями и пандемиями, уносит миллионы жизней повсеместно. Вирус гриппа А (Influenza A virus, сем. Orthomyxoviridae), геном которого представляет из себя 8 РНК сегментов отрицательной полярности, широко распространён в связи со своими паттернами изменчивости, обусловливающими развитие устойчивости, например, к противовирусным лекарственным препаратам. Механизмы реассортации и точечные мутации генома вируса гриппа А способны приводить к великому множеству разнообразных вариантов данного патогена. Рассматриваемый жизненный цикл вируса гриппа А с подробным описанием молекулярно-генетических особенностей строения его структур позволяет подчеркнуть преимущества и недостатки используемой этиотропной терапии, воздействующей на разные стадии репликации вируса с точки зрения доказательной медицины в аспектах, связанных с его резистентностью.

Influenza is an acute respiratory viral infection, known for its epidemics and pandemics, claiming millions of lives everywhere. Influenza A virus (Orthomyxoviridae family), whose genome consists of 8 RNA segments of negative polarity, is widespread due to its patterns of variability, which determine the development of resistance, for example, to antiviral drugs. Reassortment mechanisms and point mutations in the influenza A virus genome can lead to a great variety of different variants of this pathogen. The considered life cycle of the influenza A virus with a detailed description of the molecular genetic features of its structures allows us to highlight the advantages and disadvantages of the etiotropic therapy used, affecting different stages of virus replication from the point of view of evidence-based medicine in aspects related to its resistance.

острые-респираторные вирусные инфекцииОРВИгриппмолекулярная генетикамутациирезистентностьпротивовирусные препаратырациональная терапияacute respiratory viral infectionsARVIinfluenzamolecular geneticsmutationsresistanceantiviral drugsrational therapyАвтор выражает искреннюю благодарность и признательность доктору биологических наук Щелканову Михаилу Юрьевичу — директору «НИИЭМ им. Г. П. Сомова» Роспотребнадзора, доктору биологических наук Крыловой Наталье Владимировне — заведующей лаборатории респираторных вирусных инфекций и кандидату медицинских наук Иунихиной Ольге Викторовне — заведующей лаборатории природно-очаговых вирусных инфекций, за помощь и оказываемую поддержку в написании статьи.Referenceshttp://www.rospotrebnadzor.ru/newshttp://www.rospotrebnadzor.ru/newshttp://www.who.inthttp://www.who.intWHO Manual on Animal Influenza Diagnosis and Surveillance, Geneva: Department of Communicable Disease Surveillance and Response. WHO Global Programme.WHO Manual on Animal Influenza Diagnosis and Surveillance, Geneva: Department of Communicable Disease Surveillance and Response. WHO Global Programme.ICTV, 2019. International Committee on Taxonomy of Viruses. Virus Taxonomy.ICTV, 2019. International Committee on Taxonomy of Viruses. Virus Taxonomy.Киселев О.И. Химиопрепараты и химиотерапия гриппа. СПб.: ООО «Издательство «Росток»», 2012; 272.Kiselev O.I. Khimiopreparaty i khimioterapiya grippa. SPb.: OOO «Izdatel'stvo «Rostok»», 2012; 272. (in Russian)]Щелканов М.Ю. Эволюция высоковирулентного вируса гриппа А (H5N1) в экосистемах Северной Евразии (2005–2009 гг.). Автореф. дисс. докт.биол. наук. М.: 2010; 53.Shchelkanov M.Jyu. Evoljyutsiya vysokovirulentnogo virusa grippa A (H5N1) v ekosistemakh Severnoj Evrazii (2005–2009 gg.). Avtoreferat dissertatsii doktora biol. nauk. Moscow: 2010; 53. (in Russian)]Courville C., Cadarette S.M., Wissinger E., Alvarez F. The economic burden of influenza among adults aged 18 to 64: A systematic literature review. Influenza Other Respir Viruses. 2022; 16 (3): 376–385. doi: 10.1111/irv.12963.Courville C., Cadarette S.M., Wissinger E., Alvarez F. The economic burden of influenza among adults aged 18 to 64: A systematic literature review. Influenza Other Respir Viruses. 2022; 16 (3): 376–385. doi: 10.1111/irv.12963.Авдеев С.Н. Тяжёлые формы пандемического гриппа А/H1N1. Пульмонология и аллергология. 2010; 4: 2–10.Авдеев С.Н. Тяжёлые формы пандемического гриппа А/H1N1. Пульмонология и аллергология. 2010; 4: 2–10. [Avdeev S.N. Tyazhelye formy pandemicheskogo grippa A/H1N1. Pul'monologiya i Allergologiya. 2010; 4: 2–10. (in Russian)]Марченко В.Ю., Святченко С.В., Онхонова Г.С., Гончарова Н.И., Рыжиков А.Б., Максютов Р.А., Гаврилова Е.В. Обзор эпизоотологической ситуации по высокопатогенному гриппу птиц в России и мире в 2022 г. Проблемы особо опасных инфекций. 2023; 1: 4855. doi: https://doi.org/10.21055/03701069-2023-1-48-55.Marchenko V.Jyu., Svyatchenko S.V., Onkhonova G.S., Goncharova N.I., Ryzhikov A.B., Maksjyutov R.A., Gavrilova E.V. Obzor epizootologicheskoj situatsii po vysokopatogennomu grippu ptits v Rossii i mire v 2022 g. Problemy osobo opasnykh infektsij. 2023; 1: 4855. doi: https://doi.org/10.21055/0370-1069-2023-1-48-55. (in Russian)]Sharp G.B., Kawaoka Y., Jones Dana J., Bean W.J., Pryor Paul S., Hinshaw V., Webster Robert G. Coinfection of wild ducks by Influenza A Virus: Distribution Patterns and Biological Significance. J Virol. 1997; 71 (8): 1628–6135. doi: 10.1128/JVI.71.8.6128-6135.1997.Sharp G.B., Kawaoka Y., Jones Dana J., Bean W.J., Pryor Paul S., Hinshaw V., Webster Robert G. Coinfection of wild ducks by Influenza A Virus: Distribution Patterns and Biological Significance. J Virol. 1997; 71 (8): 1628–6135. doi: 10.1128/JVI.71.8.6128-6135.1997.Shortridge K.F. Pandemic influenza: a zoonosis? Semin Respir Infect. 1992; 7: 11–25.Shortridge K.F. Pandemic influenza: a zoonosis? Semin Respir Infect. 1992; 7: 11–25.Webster R.G., Ramires K.M. et al. Changing epidemiology and ecology of highly pathogenic avian H5N1 influenza viruses. Avian Dis. 2007; 51: 269–272. doi: 10.1637/7641-050206R.1.Webster R.G., Ramires K.M. et al. Changing epidemiology and ecology of highly pathogenic avian H5N1 influenza viruses. Avian Dis. 2007; 51: 269–272. doi: 10.1637/7641-050206R.1.Webster R.G., Bean W.J., Gorman O.T., Chambers T.M., Kawaoka Y. Evolution and ecology of influenza A viruses. Microbiol Rev. 1992; 56: 152–79. doi: 10.1128/mr.56.1.152-179.1992.Webster R.G., Bean W.J., Gorman O.T., Chambers T.M., Kawaoka Y. Evolution and ecology of influenza A viruses. Microbiol Rev. 1992; 56: 152–79. doi: 10.1128/mr.56.1.152-179.1992.Wright P.F., Webster R.G. Orthomyxoviruses. Fields virology. In: D.M. Knipe, P.M. Howley (eds.) Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2001; 1533–1579.Wright P.F., Webster R.G. Orthomyxoviruses. Fields virology. In: D.M. Knipe, P.M. Howley (eds.) Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2001; 1533–1579.Falchi A., Amoros J.P., Arena C., Arrighi J. et al. Genetic structure of human A/H1N1 and A/H3N2 influenza virus on Corsica Island: phylogenetic analysis and vaccine strain match, 2006–2010. PLoS One. 2011; 6 (9): e24471. doi: 10.1371/journal.pone.0024471.Falchi A., Amoros J.P., Arena C., Arrighi J. et al. Genetic structure of human A/H1N1 and A/H3N2 influenza virus on Corsica Island: phylogenetic analysis and vaccine strain match, 2006–2010. PLoS One. 2011; 6 (9): e24471. doi: 10.1371/journal.pone.0024471.Авдеев С.Н. (2009) Тяжёлые формы пандемического гриппа А/H1N1’, Пульмонология и аллергология, №4, 2010, С. 2 – 10.Авдеев С.Н. (2009) Тяжёлые формы пандемического гриппа А/H1N1’, Пульмонология и аллергология, №4, 2010, С. 2 – 10.Дунаева М.Н., Щелканов М.Ю. Эколого-вирусологический мониторинг вируса гриппа А в природных экосистемах. Инновации и технологии в биомедицине: Научно-практическая конференция ДВФУ, Владивосток. 2020; 183186. ISBN 978-5-7444-49-19-3.Дунаева М.Н., Щелканов М.Ю. Эколого-вирусологический мониторинг вируса гриппа А в природных экосистемах. Инновации и технологии в биомедицине: Научно-практическая конференция ДВФУ, Владивосток. 2020; 183186. ISBN 978-5-7444-49-19-3.Böttcher-Friebertshäuser E., Garten W., Matrosovich M., Klenk H.D. The hemagglutinin: a determinant of pathogenicity. Curr Top Microbiol Immunol. 2014; 385; 334, doi: 10.1007/82_2014_384.Böttcher-Friebertshäuser E., Garten W., Matrosovich M., Klenk H.D. The hemagglutinin: a determinant of pathogenicity. Curr Top Microbiol Immunol. 2014; 385; 334, doi: 10.1007/82_2014_384.Colman P.M., Varghese J.N., Baker A.T., Tulloch P.A., Laver W.G., Air G.M. Webster R.G. The structure of a complex between influenza virus neuraminidase and an antibody. Acta Crystallographica Section A Foundations of Crystallography. 1987; 43: 34–35. doi: https://doi.org/10.1107/S0108767387084538.Colman P.M., Varghese J.N., Baker A.T., Tulloch P.A., Laver W.G., Air G.M. Webster R.G. The structure of a complex between influenza virus neuraminidase and an antibody. Acta Crystallographica Section A Foundations of Crystallography. 1987; 43: 34–35. doi: https://doi.org/10.1107/S0108767387084538.Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н., Щелканов М.Ю. и др. Пандемический грипп в России: отличительные особенности клинического течения и отсутствие ранней этиотропной терапии как фактор риска развития тяжёлых форм заболевания. Терапевтический архив. 2011; 83 (9): 48–53.Kolobukhina L.V., Merkulova L.N., Shchelkanov M.Ju. i dr. Pandemicheskij gripp v Rossii: otlichitel'nye osobennosti klinicheskogo techeniya i otsutstvie rannej etiotropnoj terapii kak faktor riska razvitiya tyazhelykh form zabolevaniya’, Terapevticheskij Arkhiv. 2011; 83 (9): 48–53. (in Russian)]Жирнов О.П. Асимметричная структура вируса гриппа А и новая функция матриксного белка М1. Вопросы вирусологии. 2016; 61 (4). doi: https://doi.org/10.18821/0507-4088-2016-61-4-149-154.Zhirnov O.P. Asimmetrichnaya struktura virusa grippa A i novaya funktsiya matriksnogo belka M1. Voprosy Virusologii. 2016; 61 (4). doi: https://doi.org/10.18821/0507-4088-2016-61-4-149-154. (in Russian)]Ломакина Н.Ф., Садыкова Г.К., Тимофеева Т.А., Руднева И.А., Боравлева Е.Ю., Иванов П.А., Прилипов А.Г., Гамбарян А.С. Три мутации в стеблевом гемагглютинина участке влияют на рН слияния и патогенность вируса гриппа H5N1. Молекулярная биология, 2018; 52 (6): 1029–1037.Lomakina N.F., Sadykova G.K., Timofeeva T.A., Rudneva I.A., Boravleva E.Jyu., Ivanov P.A., Prilipov A.G., Gambaryan A.S. Tri mutatsii v steblevom gemaggljyutinina uchastke vliyajyut na rN sliyaniya i patogennost' virusa grippa H5N1. Molekulyarnaya Biologiya, 2018; 52 (6): 1029–1037. (in Russian)]Meisner J., Szretter K.J., Bradley K.C. et al. Infectivity studies of influenza virus hemagglutinin receptor binding site mutants in mice. J Virol. 2008; 82 (10): 5079–83. doi: 10.1128/JVI.01958-07.Meisner J., Szretter K.J., Bradley K.C. et al. Infectivity studies of influenza virus hemagglutinin receptor binding site mutants in mice. J Virol. 2008; 82 (10): 5079–83. doi: 10.1128/JVI.01958-07.Omoto S., Speranzini V., Hashimoto T. et al. Characterization of influenza virus variants induced by treatment with the endonuclease inhibitor baloxavir marboxil. Sci Rep. 2018; 8 (1): 9633. doi: 10.1038/s41598-018-27890-4.Omoto S., Speranzini V., Hashimoto T. et al. Characterization of influenza virus variants induced by treatment with the endonuclease inhibitor baloxavir marboxil. Sci Rep. 2018; 8 (1): 9633. doi: 10.1038/s41598-018-27890-4.Popov A.F., Shchelkanov M.Yu., Dmitrenko K.A., Simakova A.I. Combined therapy of influenza with antiviral drugs with a different mechanism of action in comparison with monotherapy. Journal of Pharmaceutical Sciences and Research. 2018; 10 (2): 357–360.Popov A.F., Shchelkanov M.Yu., Dmitrenko K.A., Simakova A.I. Combined therapy of influenza with antiviral drugs with a different mechanism of action in comparison with monotherapy. Journal of Pharmaceutical Sciences and Research. 2018; 10 (2): 357–360.Дунаева М.Н., Щелканов М.Ю. Эколого-вирусологический мониторинг вируса гриппа А в природных экосистемах. Инновации и технологии в биомедицине: Научно-практическая конференция ДВФУ, Владивосток. 2010; 183186. ISBN 978-5-7444-49-19-3.Dunaeva M.N., Shchelkanov M.Jyu. Ekologo-virusologicheskij monitoring virusa grippa A v prirodnykh ekosistemakh. Innovatsii i tekhnologii v biomeditsine: Nauchno-prakticheskaya konferentsiya DVFU, Vladivostok. 2010; 183–186. ISBN 978-5-7444-49-19-3. (in Russian)]Яцышина С.Б., Шестопалов А.М., Евсеенко В.А. и др. Изоляция и молекулярная характеристика вирусов гриппа А/H5N1, выделенных во время вспышек гриппа у птиц в 2005 г. в европейской части России: выделение штамма вируса с мутацией устойчивости к озельтамивиру. Молекулярно-генетическая микробиология и вирусология. 2008; 1: 26–34.[Yatsyshina S.B., Shestopalov A.M., Evseenko V.A. i dr. Izolyatsiya i molekulyarnaya kharakteristika virusov grippa A/H5N1, vydelennykh vo vremya vspyshek grippa u ptits v 2005 g. v evropejskoj chasti Rossii: vydelenie shtamma virusa s mutatsiej ustojchivosti k ozel'tamiviru. Molekulyarno-Geneticheskaya Mikrobiologiya i Virusologiya. 2008; 1: 26–34. (in Russian)]Timofeeva T.A. et al. Mutations in the genome of avian influenza viruses of the H1 and H5 subtypes responsible for adaptation to mammals. Microbiology Independent Research Journal. 2021; 8 (1): 50–61. doi: https://doi.org/10.18527/2500-2236-2021-8-1-50-61.Timofeeva T.A. et al. Mutations in the genome of avian influenza viruses of the H1 and H5 subtypes responsible for adaptation to mammals. Microbiology Independent Research Journal. 2021; 8 (1): 50–61. doi: https://doi.org/10.18527/2500-2236-2021-8-1-50-61.Dias A., Bouvie D., Crepin T. et al. The cap-snatching endonuclease of influenza virus polymerase resides in the PA subunit. Nature. 2009; 458: 914–918. doi: 10.1038/nature07745.Dias A., Bouvie D., Crepin T. et al. The cap-snatching endonuclease of influenza virus polymerase resides in the PA subunit. Nature. 2009; 458: 914–918. doi: 10.1038/nature07745.Chen J., Lee K.H., Steinhauer, D.A., Stevens, D.J., Skehel, J.J., Wiley D.C. Structure of the hemagglutinin precursor cleavage site, a determinant of Influenza pathogenicity and the origin of the labile conformation. Cell. 1998; 95 (3): 409–417. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81771-7.Chen J., Lee K.H., Steinhauer, D.A., Stevens, D.J., Skehel, J.J., Wiley D.C. Structure of the hemagglutinin precursor cleavage site, a determinant of Influenza pathogenicity and the origin of the labile conformation. Cell. 1998; 95 (3): 409–417. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81771-7.Соболев И.А. Изменчивость поверхностных гликопротеинов вирусов гриппа А (Н3N2) и В, циркулировавших на территории азиатской части РФ с 2008 по 2013 гг. автореф. дисс. канд.биол. наук. Спб.: 2017; 28.Sobolev I.A. Izmenchivost' poverkhnostnykh glikoproteinov virusov grippa A (N3N2) i V, tsirkulirovavshikh na territorii aziatskoj chasti RF s 2008 po 2013 gg. avtoreferat dissertatsii kandidata biol. nauk. Spb.: 2017; 28. (in Russian)]Meisner J., et al. (2008) ’Infectivity studies of influenza virus hemagglutinin receptor binding site mutants in mice’, Journal of Virology, 82 (10): 5079-83, doi: 10.1128/JVI.01958-07Meisner J., et al. (2008) ’Infectivity studies of influenza virus hemagglutinin receptor binding site mutants in mice’, Journal of Virology, 82 (10): 5079-83, doi: 10.1128/JVI.01958-07Гамбарян А., Маринина В.П., Солодар Т.А. и др. Различная рецепторная специфичность вирусов гриппа от уток и кур и её отражение в составе сиалозидов на хозяйских клетках и муцинах. Вопросы вирусологии. 2006; 4: 2432.Gambaryan A., Marinina V.P., Solodar T.A. i dr. Razlichnaya retseptornaya spetsifichnost' virusov grippa ot utok i kur i ee otrazhenie v sostave sialozidov na khozyajskikh kletkakh i mutsinakh. Voprosy Virusologii. 2006; 4: 24–32. (in Russian)]Jiao C., Wang B., Chen P., Jiang Y. and Liu J. Analysis of the conserved protective epitopes of hemagglutinin on influenza A viruses. Front Immunol. 2023; 14: 1086297. doi: 10.3389/fimmu.2023.1086297.Jiao C., Wang B., Chen P., Jiang Y. and Liu J. Analysis of the conserved protective epitopes of hemagglutinin on influenza A viruses. Front Immunol. 2023; 14: 1086297. doi: 10.3389/fimmu.2023.1086297.Kadam R.U., Wilson I. Structural basis of influenza virus fusion inhibition by the antiviral drug Arbidol. Proc Nat Acad Sci USA. 2016; 114 (2): 206– 214. doi: 10.1073/pnas.1617020114.Kadam R.U., Wilson I. Structural basis of influenza virus fusion inhibition by the antiviral drug Arbidol. Proc Nat Acad Sci USA. 2016; 114 (2): 206– 214. doi: 10.1073/pnas.1617020114.Львов Д.К., Щелканов М.Ю. и др. Корреляция между рецепторной специфичностью штаммов пандемического вируса гриппа A (H1N1) pdm09, изолированных в 2009–2011 гг., структурой рецепторсвязывающего сайта и вероятностью развития летальной первичной вирусной пневмонии. Вопросы вирусологии. 2012; 57 (1): 14–17.L'vov D.K., Shchelkanov M.Jyu. et al. Korrelyatsiya mezhdu retseptornoj spetsifichnost'jyu shtammov pandemicheskogo virusa grippa A (H1N1) pdm09, izolirovannykh v 2009–2011 gg., strukturoj retseptorsvyazyvajyushchego sajta i veroyatnost'jyu razvitiya letal'noj pervichnoj virusnoj pnevmonii. Voprosy Virusologii. 2012; 57 (1): 14–17. (in Russian)]Chen J., Lee K.H., Steinhauer D.A., Stevens D.J., Skehel J.J., Wiley D.C. Structure of the hemagglutinin precursor cleavage site, a determinant of Influenza pathogenicity and the origin of the labile conformation. Cell. 1998; 95 (3): 409–417. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81771-7.Chen J., Lee K.H., Steinhauer D.A., Stevens D.J., Skehel J.J., Wiley D.C. Structure of the hemagglutinin precursor cleavage site, a determinant of Influenza pathogenicity and the origin of the labile conformation. Cell. 1998; 95 (3): 409–417. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81771-7.Webster R.G., Ramires K.M. et al. Changing epidemiology and ecology of highly pathogenic avian H5N1 influenza viruses. Avian Dis. 2007; 51: 269–272. doi: 10.1637/7641-050206R.1.Webster R.G., Ramires K.M. et al. Changing epidemiology and ecology of highly pathogenic avian H5N1 influenza viruses. Avian Dis. 2007; 51: 269–272. doi: 10.1637/7641-050206R.1.Андриясов А.В., Пчелкина И.П., Чвала И.А., Дрыгин В.В. Изучение первичной структуры генома изолятов вируса высокопатогенного гриппа птиц А/H5N1, выделенных на территории России в 2007 году. Труды Федерального центра охраны здоровья животных. XII.Andriyasov A.V., Pchelkina I.P., Chvala I.A., Drygin V.V. Izuchenie pervichnoj struktury genoma izolyatov virusa vysokopatogennogo grippa ptits A/H5N1, vydelennykh na territorii Rossii v 2007 godu. Trudy Federal'nogo tsentra okhrany zdorov'ya zhivotnykh. XII. (in Russian)]Gao J., Gui M., Xiang Y. Structural intermediates in the low pH-induced transition of influenza hemagglutinin. PLoS Pathog. 2020; 16 (11): e1009062. doi: 10.1371/journal.ppat.1009062.Gao J., Gui M., Xiang Y. Structural intermediates in the low pH-induced transition of influenza hemagglutinin. PLoS Pathog. 2020; 16 (11): e1009062. doi: 10.1371/journal.ppat.1009062.Дунаева М.Н., Иунихина О.В., Суровый А.Л., Панкратов Д.В., Щелканов М.Ю. Эколого-вирусологический мониторинг вируса гриппа А на территории Приморского края в 2019–2023 гг. Дальневосточный Журнал инфекционной патологии. 2023; 45: 120–121.Dunaeva M.N., Iunikhina O.V., Surovyj A.L., Pankratov D.V., Shchelkanov M.Jyu. Ekologo-virusologicheskij monitoring virusa grippa A na territorii Primorskogo kraya v 2019–2023 gg. Dal'nevostochnyj Zhurnal Infektsionnoj Patologii. 2023; 45: 120–121. (in Russian)]Alexander D.J. A review of avian influenza in different bird species. Vet Microbiol. 2000; 74 (1–2): 3–13. doi: 10.1016/s0378-1135 (00)00160-7.Alexander D.J. A review of avian influenza in different bird species. Vet Microbiol. 2000; 74 (1–2): 3–13. doi: 10.1016/s0378-1135 (00)00160-7.Щелканов М.Ю., Попов А.Ф., Симакова А.И., Зенин И.В., Прошина Е.С., Кириллов И.М., Дмитриенко К.А., Шевчук Д.В. Патогенез гриппа: механизмы модуляции белками возбудителя. Журнал инфектологии. 2015; 7 (2). doi: doi.org/10.22625/2072-6732-2015-72-31-46.Shchelkanov M.Jyu., Popov A.F., Simakova A.I., Zenin I.V., Proshina E.S., Kirillov I.M., Dmitrienko K.A., Shevchuk D.V. Patogenez grippa: mekhanizmy modulyatsii belkami vozbuditelya. Zhurnal Infektologii. 2015; 7 (2). doi: doi.org/10.22625/2072-6732-2015-7-2-31-46. (in Russian)]Barman S., Adhikary L., Chakrabarti A.K., Bernas C., Kawaoka Y., Nayak D.P. Role of Transmembrane domain and cytoplasmic tail amino acid sequences of influenza a virus neuraminidase in raft association and virus budding. J Virol. 2004; 78 (10): 5258–5269. doi: 10.1128/JVI.78.10.52585269.2004.Barman S., Adhikary L., Chakrabarti A.K., Bernas C., Kawaoka Y., Nayak D.P. Role of Transmembrane domain and cytoplasmic tail amino acid sequences of influenza a virus neuraminidase in raft association and virus budding. J Virol. 2004; 78 (10): 5258–5269. doi: 10.1128/JVI.78.10.52585269.2004.Colman P.M., Varghese J.N., Baker A.T., Tulloch P.A., Laver W.G., Air G.M., Webster R.G. The structure of a complex between influenza virus neuraminidase and an antibody. Acta Crystallographica Section A Foundations of Crystallography. 1987; 43: 34–35. doi: https://doi.org/10.1107/S0108767387084538.Colman P.M., Varghese J.N., Baker A.T., Tulloch P.A., Laver W.G., Air G.M., Webster R.G. The structure of a complex between influenza virus neuraminidase and an antibody. Acta Crystallographica Section A Foundations of Crystallography. 1987; 43: 34–35. doi: https://doi.org/10.1107/S0108767387084538.Creytens S., Pascha M.N., Ballegeer M., Saelens X., de Haan C. Influenza neuraminidase characteristics and potential as a vaccine target. Front Immunol. 2021; 12: 786617. doi: 10.3389/fimmu.2021.786617.Creytens S., Pascha M.N., Ballegeer M., Saelens X., de Haan C. Influenza neuraminidase characteristics and potential as a vaccine target. Front Immunol. 2021; 12: 786617. doi: 10.3389/fimmu.2021.786617.Белякова Н.В. Нейраминидазная специфичность штаммов вирусов гриппа А и В, циркулировавших в России в эпидсезоны 2006–2010 гг.: автореф. дисс. канд.биол. наук. М.: 2010; 28.Belyakova N.V. Nejraminidaznaya spetsifichnost' shtammov virusov grippa A i V, tsirkulirovavshikh v Rossii v epidsezony 2006–2010 gg. Avtoreferat dissertatsii kandidata biol. nauk. Moscow: 2010; 28. (in Russian)]Vavricka C.J., Liu Y. et al. Influenza neuraminidase operates via a nucleophilic mechanism and can be targeted by covalent inhibitors. Nat Commun. 2013; 4: 1491. doi: 10.1038/ncomms2487.Vavricka C.J., Liu Y. et al. Influenza neuraminidase operates via a nucleophilic mechanism and can be targeted by covalent inhibitors. Nat Commun. 2013; 4: 1491. doi: 10.1038/ncomms2487.Jun Zhang, Xiao Ling Yu, Lei Xu, Fang Zhi Li, Yong Gang Li. Sequence Characterization of matrix protein (M1) in influenza A viruses (H1, H3 and H5). Microbiology Research. 2011; 2: e16. doi: https://doi.org/10.4081/mr.2011.e16.Jun Zhang, Xiao Ling Yu, Lei Xu, Fang Zhi Li, Yong Gang Li. Sequence Characterization of matrix protein (M1) in influenza A viruses (H1, H3 and H5). Microbiology Research. 2011; 2: e16. doi: https://doi.org/10.4081/mr.2011.e16.Qian X.Y., Chien C.Y., Lu Y. An amino-terminal polypeptide fragment of the influenza virus NS1 protein possesses specific RNA-binding activity and largely helical backbone structure. RNA. 1995; 1 (9): 948–956.Qian X.Y., Chien C.Y., Lu Y. An amino-terminal polypeptide fragment of the influenza virus NS1 protein possesses specific RNA-binding activity and largely helical backbone structure. RNA. 1995; 1 (9): 948–956.Ксенофонтов А.Л., Добров Е.Н., Федорова Н.В., Радюхин В.А., Бадун Г.А., Арутюнян А.М., Богачева Е.Н., Баратова Л.А. Неупорядоченные области в структуре C домена белка М1 вируса гриппа. Молекулярная биология. 2011; 45 (4): 689–696.Ksenofontov A.L., Dobrov E.N., Fedorova N.V., Radjyukhin V.A., Badun G.A., Arutjyunyan A.M., Bogacheva E.N., Baratova L.A. Neuporyadochennye oblasti v strukture C domena belka M1 virusa grippa. Molekulyarnaya Biologiya. 2011; 45 (4): 689–696. (in Russian)]Popov A.F., Shchelkanov M.Yu., Dmitrenko K.A., Simakova A.I. Combined therapy of influenza with antiviral drugs with a different mechanism of action in comparison with monotherapy. Journal of Pharmaceutical Sciences and Research. 2018; 10 (2): 357–360.Popov A.F., Shchelkanov M.Yu., Dmitrenko K.A., Simakova A.I. Combined therapy of influenza with antiviral drugs with a different mechanism of action in comparison with monotherapy. Journal of Pharmaceutical Sciences and Research. 2018; 10 (2): 357–360.Moscona A. Global transmission of oseltamivir-resistant influenza. N Engl J Med. 2009; 360: 953–956. doi: 10.1056/NEJMp0900648.Moscona A. Global transmission of oseltamivir-resistant influenza. N Engl J Med. 2009; 360: 953–956. doi: 10.1056/NEJMp0900648.Deyde V.M., Xu X., Bright R.A. et al. Surveillance of resistance to adamantanes among influenza A (H3N2) and A (H1N1) viruses isolated worldwide. J Infect Dis. 2007; 15; 196 (2): 249–57. doi: 10.1086/518936.Deyde V.M., Xu X., Bright R.A. et al. Surveillance of resistance to adamantanes among influenza A (H3N2) and A (H1N1) viruses isolated worldwide. J Infect Dis. 2007; 15; 196 (2): 249–57. doi: 10.1086/518936.Nelson M. I., Simonsen L., Viboud C., Miller M. A., Holmes E. C. The origin and global emergence of adamantane resistant A/H3N2 influenza viruses. Virology. 2009; 388: 270278, doi: 10.1016/j.virol.2009.03.026.Nelson M. I., Simonsen L., Viboud C., Miller M. A., Holmes E. C. The origin and global emergence of adamantane resistant A/H3N2 influenza viruses. Virology. 2009; 388: 270278, doi: 10.1016/j.virol.2009.03.026.Bai X., Xi S., Chen G., Fan X., Wang K., Li Y., Zhao Y., Wang W. and Tian Y. Multicenter, randomized controlled, open label evaluation of the efficacy and safety of arbidol hydrochloride tablets in the treatment of influenzalike cases. BMC Infect Dis. 2013; 6 (23): 585. doi: 10.1186/s12879-02308570-9.Bai X., Xi S., Chen G., Fan X., Wang K., Li Y., Zhao Y., Wang W. and Tian Y. Multicenter, randomized controlled, open label evaluation of the efficacy and safety of arbidol hydrochloride tablets in the treatment of influenzalike cases. BMC Infect Dis. 2013; 6 (23): 585. doi: 10.1186/s12879-02308570-9.Mawatari M., Saito R., Hibino A., Kondo H., Yagami R., Odagiri T., Tanabe I., Shobugawa Y. Effectiveness of four types of neuraminidase inhibitors approved in Japan for the treatment of influenza. PLoS One. 2019; 14 (11): e0224683. doi: doi.org/10.1371/journal.pone.0224683.Mawatari M., Saito R., Hibino A., Kondo H., Yagami R., Odagiri T., Tanabe I., Shobugawa Y. Effectiveness of four types of neuraminidase inhibitors approved in Japan for the treatment of influenza. PLoS One. 2019; 14 (11): e0224683. doi: doi.org/10.1371/journal.pone.0224683.Storms A.D., Gubareva L.V., Su S. et al. Oseltamivir-resistant pandemic (H1N1) 2009 Virus Infections, United States, 2010–2011. Emerg Infect Dis. 2012; 18 (2): 308–311, doi: 10.3201/eid1802.111466.Storms A.D., Gubareva L.V., Su S. et al. Oseltamivir-resistant pandemic (H1N1) 2009 Virus Infections, United States, 2010–2011. Emerg Infect Dis. 2012; 18 (2): 308–311, doi: 10.3201/eid1802.111466.Lackenby, A. et al. (2018) ’Global update on the susceptibility of human influenza viruses to neuraminidase inhibitors and status of novel antivirals, 2016–2017’, Antiviral Research. 2018; 157: 3846. doi: 10.1016/j.antiviral.2018.07.001.Lackenby, A. et al. (2018) ’Global update on the susceptibility of human influenza viruses to neuraminidase inhibitors and status of novel antivirals, 2016–2017’, Antiviral Research. 2018; 157: 3846. doi: 10.1016/j.antiviral.2018.07.001.Duval X., Werf S., Blanchon T., Mosnier A., Bouscambert-Duchamp M., Tibi A., Enouf V., Andreoletti L., Tubach F., Lina B., Mentre F., Leport C. Efficacy of Oseltamivir-Zanamivir Combination Compared to Each Monotherapy for Seasonal Influenza: A Randomized Placebo-Controlled Trial. PLoS Med. 2010; 7 (11): e1000362. doi: 10.1371/journal.pmed.1000362.Duval X., Werf S., Blanchon T., Mosnier A., Bouscambert-Duchamp M., Tibi A., Enouf V., Andreoletti L., Tubach F., Lina B., Mentre F., Leport C. Efficacy of Oseltamivir-Zanamivir Combination Compared to Each Monotherapy for Seasonal Influenza: A Randomized Placebo-Controlled Trial. PLoS Med. 2010; 7 (11): e1000362. doi: 10.1371/journal.pmed.1000362.Kiso M., Takahashi K., Sakai-Tagawa Y. et al. T-705 (favipiravir) activity against lethal H5N1 influenza A viruses. Proc Nat Acad Sciences. 2010; 107: 882–887, doi: 10.1073/pnas.0909603107.Kiso M., Takahashi K., Sakai-Tagawa Y. et al. T-705 (favipiravir) activity against lethal H5N1 influenza A viruses. Proc Nat Acad Sciences. 2010; 107: 882–887, doi: 10.1073/pnas.0909603107.Mendenhall M., Russell A., Juelich T. et al. Favipiravir Inhibition of Arenavirus Replication in Cell Culture’, Antimicrob Agents Chemother. 2011; 55: 782–787, doi: 10.1128/AAC.01219-10.Mendenhall M., Russell A., Juelich T. et al. Favipiravir Inhibition of Arenavirus Replication in Cell Culture’, Antimicrob Agents Chemother. 2011; 55: 782–787, doi: 10.1128/AAC.01219-10.Mullard A. FDA approves first new flu drug in 20 years. Nat Rev Drug Discov. 2018; 17 (853). doi: 10.1038/nrd.2018.219.Mullard A. FDA approves first new flu drug in 20 years. Nat Rev Drug Discov. 2018; 17 (853). doi: 10.1038/nrd.2018.219.Hayden F.G. et al. (2018) ‘Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza in Adults and Adolescents. N Engl J Med. 2018; 379: 913923. doi: 10.1056/NEJMoa1716197.Hayden F.G. et al. (2018) ‘Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza in Adults and Adolescents. N Engl J Med. 2018; 379: 913923. doi: 10.1056/NEJMoa1716197.Timofeeva T.A. et al. Mutations in the genome of avian influenza viruses of the H1 and H5 subtypes responsible for adaptation to mammals. Microbiology Independent Research Journal. 2021; 8 (1): 50–61. doi: https://doi.org/10.18527/2500-2236-2021-8-1-50-61.Timofeeva T.A. et al. Mutations in the genome of avian influenza viruses of the H1 and H5 subtypes responsible for adaptation to mammals. Microbiology Independent Research Journal. 2021; 8 (1): 50–61. doi: https://doi.org/10.18527/2500-2236-2021-8-1-50-61.Логинова С.Я., Борисевич С.В., Шкляева О.М., Максимов В.А., Бондарев В.П., Небольсин В.Е. Изучение профилактической и терапевтической эффективности нового отечественного химиопрепарата Ингавирин® в отношении возбудителя гриппа A (H5N1). Антибиотики и химиотер. 2010; 55 (7–8): 10.Loginova S.Ya., Borisevich S.V., Shklyaeva O.M., Maksimov V.A., Bondarev V.P., Nebol'sin V.E. Izuchenie profilakticheskoj i terapevticheskoj effektivnosti novogo otechestvennogo khimiopreparata Ingavirin® v otnoshenii vozbuditelya grippa A (H5N1). Antibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy. 2010; 55 (7–8): 10. (in Russian)]Колобухина ЛВ, Меркулова ЛН, Щелканов М.Ю., Бурцева Е.И., Исаева Е.И., Малышев Н.А., Львов Д.К. Эффективность ингавирина в лечении гриппа у взрослых. Терапевтический архив. 2009; 89 (3): 5153.Kolobukhina LV, Merkulova LN, Shchelkanov M.Jyu., Burtseva E.I., Isaeva E.I., Malyshev N.A., L'vov D.K. Effektivnost' ingavirina v lechenii grippa u vzroslykh. Terapevticheskij Arkhiv. 2009; 89 (3): 51–53. (in Russian)]Дунаева М.Н., Щелканов М.Ю., Панкратов Д.В., Иунихина О.В., Крылова Н.В., Лубова В.А. Заявка на патент «Набор олигонуклеотидов-праймеров, используемых для идентификации вируса гриппа А». регистрационный номер 2023127156. 2023 г.Dunaeva M.N., Shchelkanov M.Jyu., Pankratov D.V., Iunikhina O.V., Krylova N.V., Lubova V.A. Zayavka na patent «Nabor oligonukleotidov-prajmerov, ispol'zuemykh dlya identifikatsii virusa grippa A». registratsionnyj nomer 2023127156. 2023. (in Russian)]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.