antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»10.37489/0235-2990-2024-69-5-6-19-27antibiotics-1142Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL STUDIESИсследование in vitro чувствительности биоплёнок к комплексу энзимов, входящих в состав препарата ВобэнзимIn vitro Study of Biofilm Sensitivity of to the Enzyme Complex Included in Wobenzymhttps://orcid.org/0000-0002-3002-3874ШалепоК. В.ShalepoK. V.

Шалепо Кира Валентиновна — к. б. н., старший научный сотрудник группы экспериментальной микробиологии; доцент кафедры Клинической лабораторной диагностики 

Санкт-Петербург

ResearcherID: К-1364-2018

Scopus Author ID: 14071912500

Kira V. Shalepo — Ph. D. in Biology, Senior Researcher of the Experimental Microbiology Group; Associate Professor at the Department of Clinical Laboratory Diagnostics

Saint Petersburg

https://orcid.org/0009-0002-6070-4651СпасибоваЕ. В.SpasibovaE. V.

Спасибова Елена Владимировна — врач-бактериолог лаборатории клинической микробиологии; преподаватель кафедры Клинической лабораторной диагностики

Санкт-Петербург

 

Elena V. Spasibova — Bacteriologist at the Laboratory of Clinical Microbiology; Lecturer at the Department of Clinical Laboratory Diagnostics

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0001-7673-6274БудиловскаяО. В.BudilovskayaO. V.

Будиловская Ольга Викторовна — к. м. н., старший научный сотрудник группы экспериментальной микробиологии; преподаватель кафедры Клинической лабораторной диагностики 

Санкт-Петербург

ResearcherID: К-1854-2018

Scopus Author ID: 12545757500

 

Olga V. Budilovskaya — Ph. D. in Medicine, Senior Researcher of the Experimental Microbiology Group; Lecturer at the Department of Clinical Laboratory Diagnostics

Saint Petersburg 

https://orcid.org/0000-0003-4798-1881КрысановаА. А.KrysanovaA. A.

Крысанова Анна Александровна — к. м. н., старший научный сотрудник группы экспериментальной микробиологии; преподаватель кафедры Клинической лабораторной диагностики

Санкт-Петербург

Scopus Author ID: 57199643089

Researcher ID: K-3678-2018

Anna A. Krysanova — Ph. D. in Medicine, Senior Researcher of the Experimental Microbiology Group; Lecturer at the Department of Clinical Laboratory Diagnostics

Saint Petersburg 

https://orcid.org/0000-0002-2742-2655ХуснутдиноваТ. А.KhusnutdinovaT. A.

Хуснутдинова Татьяна Алексееевна — к. м. н., старший научный сотрудник группы экспериментальной микробиологии; преподаватель кафедры Клинической лабораторной диагностики

Санкт-Петербург

ResearcherID: К-1852-2018

Scopus Author ID: 57015542400

 

Tatiana A. Khusnutdinova — Ph. D. in Medicine, Senior Researcher of the Experimental Microbiology Group; Lecturer at the Department of Clinical Laboratory Diagnostics

Saint Petersburg

https://orcid.org/0009-0008-1091-5753ЧеберяА. С.CheberyaA. S.

Чеберя Александра Сергеевна — лаборант исследователь лаборатории микробиологии; студентка 5 курса

Санкт- Петербург

Alexandra S. Cheberya — Laboratory Assistant, Researcher at the Microbiology Laboratory; 5th year student

Saint Petersburg

https://orcid.org/0009-0006-9058-6720ЧеберяА. Р.CheberyaA. R.

Чеберя Александр Романович — лаборант исследователь лаборатории микробиологии; студент 5 курса

Санкт-Петербург

Alexandr R. Cheberya — Laboratory Assistant, Researcher at the Microbiology Laboratory; 5th year student

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0003-3870-5930СавичеваА. М.SavichevaA. M.

Савичева Алевтина Михайловна — д. м. н., профессор, заслуженный деятель науки Российской Федерации, заведующая отделом медицинской микробиологии; заведующая лабораторией клинической микробиологии; заведующая кафедрой Клинической лабораторной диагностики

Санкт-Петербург

ResearcherID: Р-6788-2015

Scopus Author ID: 6602838765

Alevtina M. Savicheva — D. Sc. in Medicine, Professor, Honored Scientist of the Russian Federation, Head of the Department of Medical Microbiology; Head of the Laboratory of Clinical Microbiology; Head of the Department of Clinical Laboratory Diagnostics

Saint Petersburg

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д. О. Отта»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» МЗ РФРоссияD. O. Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology; Saint Petersburg State Pediatric Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д. О. Отта»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» МЗ РФРоссияD. O. Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology; Saint Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д. О. Отта»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» МЗ РФРоссияD.O. Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology; Saint Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д. О. Отта»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» МЗ РФРоссияD.O. Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology; Saint Petersburg State Pediatric Medical Uni- versityRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д. О. Отта»; Военно-медицинская академия им. С. М. КироваРоссияD. O. Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology; S. M. Kirov Military Medical AcademyRussian Federation202430092024695-61927Copyright © Шалепо К.В., Спасибова Е.В., Будиловская О.В., Крысанова А.А., Хуснутдинова Т.А., Чеберя А.С., Чеберя А.Р., Савичева А.М., 20242024Шалепо К.В., Спасибова Е.В., Будиловская О.В., Крысанова А.А., Хуснутдинова Т.А., Чеберя А.С., Чеберя А.Р., Савичева А.М.Shalepo K.V., Spasibova E.V., Budilovskaya O.V., Krysanova A.A., Khusnutdinova T.A., Cheberya A.S., Cheberya A.R., Savicheva A.M.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/1142

Актуальность. Бактериальные плёнки являются маркером хронических рецидивирующих инфекций. Биоплёнки на слизистых оболочках блокируют воспалительную реакцию макроорганизма, подавляя активность иммуноцитов, и тем самым, позволяют микроорганизмам достигать высоких концентраций. В настоящее время проводятся исследования по поиску препаратов, способных воздействовать на биоплёнки. Ферменты, особенно их комплекс, представляют собой субстанции, способные разрушать бактериальные плёнки. Цель исследования — определение in vitro чувствительности бактериальных плёнок, сформированных вагинальными микроорганизмами, к комплексу энзимов, входящих в состав препарата Вобэнзим®. Материал и методы. В исследование включены 72 клинических изолята чистых культур микроорганизмов, выделенных из вагинального биотопа: Gardnerella vaginalis (3), Enterococcus faecalis (9), Escherichia coli (18), Klebsiella pneumoniae (15), Klebsiella aerogenes (3), Lactobacillus crispatus (3), Streptococcus pyogenes (3), Acinetobacter baumanii (3), Staphylococcus aureus (3), Candida albi- cans (3), Enterococcus faecium (3), Streptococcus agalactiae (3), Lactobacillus acidophilus (3). Биоплёнкообразование бактерий определяли в полистироловых плоскодонных планшетах по модифицированному методу Christensen и соавт. (1985 г). В исследовании использовали таблетированный препарат Вобэнзим. Оболочку таблетки отмывали физраствором, саму таблетку растворяли в 10 мл 0,9% NaCl и использовали для исследования in vitro. Результат определяли с помощью ридера на спектрофотометре с определением оптической плотности (ОП) сформирован- ной биоплёнки. Считали, что препарат подействовал на бактериальную плёнку при снижении ОП более чем в три раза. Результаты. При исследовании in vitro выявлены клинические изоляты бактерий, образующие биоплёнки разной степени выраженности. Из 72 клинических изолятов бактерий 38 образовывали биоплёнки. Отмечено выраженное действие комплекса энзимов, входящих в состав препарата Вобэнзим, на биоплёнки, сформированные такими микроорганизмами, как A. baumanii, S. aureus, G. vaginalis и E. faecalis. Заключение. Препарат Вобэнзим оказывает эффективное разрушающее действие на биоплёнки, образованные разными микроорганизмами, в том числе Gardnerella vaginalis, частыми возбудителями бактериального вагиноза, а также стафилококки, и энтерококки, возбудителей аэробного (неспецифического вагинита).

Background. Bacterial films are a marker of chronic recurrent infections. Biofilms on mucous membranes block the inflammatory response of the macroorganism, suppressing the activity of immunocytes, and thereby allow microorganisms to reach high concentrations. Currently, research is being conducted to find medications that can act on biofilms. Enzymes, especially their complexes, are substances that can destroy bacterial films. Objective. Еo determine in vitro the sensitivity of bacterial biofilms formed by vaginal microorganisms to the complex of enzymes included in Wobenzym. Materials and methods. The study included 72 clinical isolates of pure microorganism cultures isolated from the vaginal biotope: Gardnerella vaginalis (3), Enterococcus faecalis (9), Escherichia coli (18), Klebsiella pneumoniae (15), Klebsiella aerogenes (3), Lactobacillus crispatus (3), Streptococcus pyogenes (3), Acinetobacter baumanii (3), Staphylococcus aureus (3), Candida albicans (3), Enterococcus faecium (3), Streptococcus agalactiae (3), Lactobacillus acidophilus (3). Bacterial biofilm formation was determined in polystyrene flat-bottom plates using a modified method of Christensen et al. (1985). The tablet form of Wobenzym was used in the study. The tablet shell was washed with saline, the tablet itself was dissolved in 10 ml of 0.9% NaCl and used for in vitro studies. The result was determined using a reader on a spectrophotometer to determine the optical density (OD) of the formed biofilm. It was believed that the drug acted on the bacterial film, reducing the OD by more than three times. Results. An in vitro study revealed clinical isolates of bacteria that formed biofilms of varying severity. Of the 72 clinical bacterial isolates, 38 formed biofilms. A pronounced effect of the complex of enzymes included in Wobenzym on biofilms formed by microorganisms such as A. baumanii, S. aureus, G. vaginalis and E. faecalis was noted. Conclusion. Wobenzym has an effective destructive effect on biofilms formed by various microorganisms, including G. vaginalis, common causative agents of bacterial vaginosis, as well as staphylococci and enterococci, causative agents of aerobic (nonspecific) vaginitis. Conclusion. The drug Wobenzym has an effective destructive effect on biofilms formed by various microorganisms, including Gardnerella vaginalis, common causative agents of bacterial vaginosis, as well as staphylococci and enterococci, causative agents of aerobic (nonspecific vaginitis).

биоплёнки микроорганизмовматриксэнзимыВобэнзимbiofilms of microorganismsmatrixenzymesWobenzymReferencesMlugu E.M., Mohamedi J.A., Sangeda R.Z., Mwambete K.D. Prevalence of urinary tract infection and antimicrobial resistance patterns of uropathogens with biofilm forming capacity among outpatients in morogoro, Tanzania: a cross-sectional study. BMC Infect Dis. 2023; 23 (1): 660. Published 2023 Oct 5. doi:10.1186/s12879-023-08641-x.Mlugu E.M., Mohamedi J.A., Sangeda R.Z., Mwambete K.D. Prevalence of urinary tract infection and antimicrobial resistance patterns of uropathogens with biofilm forming capacity among outpatients in morogoro, Tanzania: a cross-sectional study. BMC Infect Dis. 2023; 23 (1): 660. Published 2023 Oct 5. doi:10.1186/s12879-023-08641-x.Nadell C.D., Drescher K., Wingreen N.S., Bassler B.L. Extracellular matrix structure governs invasion resistance in bacterial biofilms. ISME J. 2015; 9 (8): 1700–1709. doi: 10.1038/ismej.2014.246.Nadell C.D., Drescher K., Wingreen N.S., Bassler B.L. Extracellular matrix structure governs invasion resistance in bacterial biofilms. ISME J. 2015; 9 (8): 1700–1709. doi: 10.1038/ismej.2014.246.Шалепо К.В., Михайленко Т.Г., Савичева А.М. Роль бактериальных плёнок в формировании хронических патологических процессов во влагалище и эндометрии. Журнал акушерства и женских болезней. 2016; 65 (4): 65–75. doi: https://doi.org/10.17816/JOWD65465-75.Shalepo K.V., Mikhajlenko T.G., Savicheva A.M. Rol' bakterial'nykh plenok v formirovanii khronicheskikh patologicheskikh protsessov vo vlagalishche i endometrii. Zhurnal Akusherstva i Zhenskikh Boleznej. 2016; 65(4): 65–75. doi: https://doi.org/10.17816/JOWD65465-75. (in Russian)Madsen J.S., Burmølle M., Hansen L.H., Sørensen S.J. The interconnection between biofilm formation and horizontal gene transfer. FEMS Immunol Med Microbiol. 2012; 65 (2): 183–195. doi:10.1111/j.1574-695X.2012.00960.x.Madsen J.S., Burmølle M., Hansen L.H., Sørensen S.J. The interconnection between biofilm formation and horizontal gene transfer. FEMS Immunol Med Microbiol. 2012; 65 (2): 183–195. doi:10.1111/j.1574-695X.2012.00960.x.Donlan R.M., Costerton J.W. Biofilms: survival mechanisms of clinically relevant microorganisms. Clin Microbiol Rev. 2002; 15 (2): 167–193. doi: 10.1128/CMR.15.2.167-193.2002.Donlan R.M., Costerton J.W. Biofilms: survival mechanisms of clinically relevant microorganisms. Clin Microbiol Rev. 2002; 15 (2): 167–193. doi: 10.1128/CMR.15.2.167-193.2002.Lahiri D., Nag M., Sheikh H.I., Sarkar T., Edinur H., Siddhartha P. et al. Microbiologically synthesized nanoparticles and their role in silencing the biofilm signaling cascade. Front Microbiol. 2021; 12: 636588. doi: 10.3389/fmicb.2021.636588.Lahiri D., Nag M., Sheikh H.I., Sarkar T., Edinur H., Siddhartha P. et al. Microbiologically synthesized nanoparticles and their role in silencing the biofilm signaling cascade. Front Microbiol. 2021; 12: 636588. doi: 10.3389/fmicb.2021.636588.Costerton J.W. Introduction to biofilm. Int J Antimicrob Agents. 1999; 11 (3–4): 217–221. doi: 10.1016/S0924-8579(99)00018-7.Costerton J.W. Introduction to biofilm. Int J Antimicrob Agents. 1999; 11 (3–4): 217–221. doi: 10.1016/S0924-8579(99)00018-7.Swidsinski S., Moll W.M., Swidsinski A. Bacterial vaginosis-vaginal polymicrobial biofilms and dysbiosis. Dtsch Arztebl Int. 2023; 120 (20):347–354. doi:10.3238/arztebl.m2023.0090.Swidsinski S., Moll W.M., Swidsinski A. Bacterial vaginosis-vaginal polymicrobial biofilms and dysbiosis. Dtsch Arztebl Int. 2023; 120 (20):347–354. doi:10.3238/arztebl.m2023.0090.Roy R., Tiwari M., Donelli G., Tiwari V. Strategies for combating bacterial biofilms: A focus on anti-biofilm agents and their mechanisms of action. Virulence. 2018; 9 (1): 522–554. doi:10.1080/21505594.2017.1313372.Roy R., Tiwari M., Donelli G., Tiwari V. Strategies for combating bacterial biofilms: A focus on anti-biofilm agents and their mechanisms of action. Virulence. 2018; 9 (1): 522–554. doi:10.1080/21505594.2017.1313372.Gupta P., Sarkar S., Das B., Bhattacharjee S., Tribedi P. Biofilm, pathogenesis and prevention–a journey to break the wall: a review. Arch Microbiol. 2016: 198 (1): 1–15. doi: 10.1007/s00203-015-1148-6.Gupta P., Sarkar S., Das B., Bhattacharjee S., Tribedi P. Biofilm, pathogenesis and prevention–a journey to break the wall: a review. Arch Microbiol. 2016: 198 (1): 1–15. doi: 10.1007/s00203-015-1148-6.Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Вобэнзим ЛП-№(002667)-(РГ-RU) от 30.06.2023.Instruktsiya po meditsinskomu primenenijyu lekarstvennogo preparata Vobenzim LP-№(002667)-(RG-RU) ot 30.06.2023. (in Russian)Snyder R.J., Singer A.J., Dove C.R. et al. An open-label, proof-of-concept study assessing the effects of bromelain-based enzymatic debridement on biofilm and microbial loads in patients with venous leg ulcers and diabetic foot ulcers. Wounds. 2023; 35 (12): E414–E419. doi: 10.25270/wnds/23099.Snyder R.J., Singer A.J., Dove C.R. et al. An open-label, proof-of-concept study assessing the effects of bromelain-based enzymatic debridement on biofilm and microbial loads in patients with venous leg ulcers and diabetic foot ulcers. Wounds. 2023; 35 (12): E414–E419. doi: 10.25270/wnds/23099.Høiby N. A personal history of research on microbial biofilms and biofilm infections. Pathog Dis. 2014; 70 (3): 205–211. doi: 10.1111/2049-632X.12165.Høiby N. A personal history of research on microbial biofilms and biofilm infections. Pathog Dis. 2014; 70 (3): 205–211. doi: 10.1111/2049-632X.12165.Magana M., Sereti C., Ioannidis A., Mitchell C.A., Ball A.R., Magiorkinis E. et al. Options and limitations in clinical investigation of bacterial biofilms. Clin Microbiol Rev. 2018; 31 (3): e00084–16. doi: 10.1128/CMR.00084-16.Magana M., Sereti C., Ioannidis A., Mitchell C.A., Ball A.R., Magiorkinis E. et al. Options and limitations in clinical investigation of bacterial biofilms. Clin Microbiol Rev. 2018; 31 (3): e00084–16. doi: 10.1128/CMR.00084-16.Jensen G.S., Cruickshank D., Hamilton D.E. Disruption of established bacterial and fungal biofilms by a blend of enzymes and botanical extracts. J Microbiol Biotechnol. 2023; 33 (6): 715–723. doi: 10.4014/jmb.2212.12010.Jensen G.S., Cruickshank D., Hamilton D.E. Disruption of established bacterial and fungal biofilms by a blend of enzymes and botanical extracts. J Microbiol Biotechnol. 2023; 33 (6): 715–723. doi: 10.4014/jmb.2212.12010.Juntarachot N., Sirilun S., Kantachote D., Sittiprapaporn P., Tongpong P., Peerajan S. et al. Anti-streptococcus mutans and anti-biofilm activities of dextranase and its encapsulation in alginate beads for application in toothpaste. PeerJ. 2020; 8: e10165–e10165. doi: 10.7717/peerj.10165.Juntarachot N., Sirilun S., Kantachote D., Sittiprapaporn P., Tongpong P., Peerajan S. et al. Anti-streptococcus mutans and anti-biofilm activities of dextranase and its encapsulation in alginate beads for application in toothpaste. PeerJ. 2020; 8: e10165–e10165. doi: 10.7717/peerj.10165.Ruhal R., Kataria R. Biofilm patterns in gram-positive and gram-negative bacteria. Microbiol Res. 2021; 251:126829. doi: 10.1016/j.micres.2021.126829.Ruhal R., Kataria R. Biofilm patterns in gram-positive and gram-negative bacteria. Microbiol Res. 2021; 251:126829. doi: 10.1016/j.micres.2021.126829.Banerjee S., Vishakha K., Das S. et al. Antibacterial, anti-biofilm activity and mechanism of action of pancreatin doped zinc oxide nanoparticles against methicillin resistant Staphylococcus aureus. Colloids Surf B Biointerfaces. 2020; 190: 110921. doi: 10.1016/j.colsurfb.2020.110921.Banerjee S., Vishakha K., Das S. et al. Antibacterial, anti-biofilm activity and mechanism of action of pancreatin doped zinc oxide nanoparticles against methicillin resistant Staphylococcus aureus. Colloids Surf B Biointerfaces. 2020; 190: 110921. doi: 10.1016/j.colsurfb.2020.110921.Yassein A.S., Hassan M.M., Elamary R.B. Prevalence of lipase producer Aspergillus niger in nuts and anti-biofilm efficacy of its crude lipase against some human pathogenic bacteria. Sci Rep. 2021; 11 (1): 7981. Published 2021 Apr 12. doi: 10.1038/s41598-021-87079-0.Yassein A.S., Hassan M.M., Elamary R.B. Prevalence of lipase producer Aspergillus niger in nuts and anti-biofilm efficacy of its crude lipase against some human pathogenic bacteria. Sci Rep. 2021; 11 (1): 7981. Published 2021 Apr 12. doi: 10.1038/s41598-021-87079-0.Kalpana B., Aarthy S., Karutha S. Antibiofilm activity of α-amylase from Bacillus subtilis S8-18 against biofilm forming human bacterial pathogens. Appl Biochem Biotechnol. 2012; 167 (6): 1778–794. doi: 10.1007/s12010-011-9526-2.Kalpana B., Aarthy S., Karutha S. Antibiofilm activity of α-amylase from Bacillus subtilis S8-18 against biofilm forming human bacterial pathogens. Appl Biochem Biotechnol. 2012; 167 (6): 1778–794. doi: 10.1007/s12010-011-9526-2.Watters C. M., Burton T., Kirui D. K., Millenbaugh N. J. Enzymatic degradation of in vitro Staphylococcus aureus biofilms supplemented with human plasma. Infect Drug Resist. 2016; 9: 71–78. doi: 10.2147/IDR.S103101.Watters C. M., Burton T., Kirui D. K., Millenbaugh N. J. Enzymatic degradation of in vitro Staphylococcus aureus biofilms supplemented with human plasma. Infect Drug Resist. 2016; 9: 71–78. doi: 10.2147/IDR.S103101.Mugita N., Nambu T., Takahashi K., Wang P.L., Komasa Y. Proteases, actinidin, papain and trypsin reduce oral biofilm on the tongue in elderly subjects and in vitro. Arch Oral Biol. 2017; 82: 233–240. doi: 10.1016/j.archoralbio.2017.04.035.Mugita N., Nambu T., Takahashi K., Wang P.L., Komasa Y. Proteases, actinidin, papain and trypsin reduce oral biofilm on the tongue in elderly subjects and in vitro. Arch Oral Biol. 2017; 82: 233–240. doi: 10.1016/j.archoralbio.2017.04.035.Куприянов Ю.A., Зайцев А.В., Берников А.Н., Ходырева Л.А., Пушкарь Д.Ю. Эффективность препарата Вобэнзим в комбинированной терапии хронического бактериального простатита. Результаты систематического обзора и метаанализа. Урологические ведомости. 2024; 14 (1): 51–64. doi: https://doi.org/10.17816/uroved626639.Kupriyanov Jyu.A., Zajtsev A.V., Bernikov A.N., Khodyreva L.A., Pushkar' D.Jyu. Effektivnost' preparata Vobenzim v kombinirovannoj terapii khronicheskogo bakterial'nogo prostatita. Rezul'taty sistematicheskogo obzora i metaanaliza. Urologicheskie Vedomosti. 2024; 14 (1): 51–64. doi: https://doi.org/10.17816/uroved626639. (in Russian)Котов С.В., Пульбере С.А., Юсуфов А.Г., Болотов А.Д., Гуспанов Р.И., Семенов А.П., Богданов Д.А. Рандомизированное исследование эффективности Флогэнзима® (Phlogenzym®) у мужчин после трансуретральной лазерной энуклеации гиперплазии предстательной железы. Вестник урологии. 2024; 12 (2): 43–57. doi: https://doi.org/10.21886/2308-64242024-12-2-43-57.Kotov S.V., Pul'bere S.A., Jyusufov A.G., Bolotov A.D., Guspanov R.I., Semenov A.P., Bogdanov D.A. Randomizirovannoe issledovanie effektivnosti Flogenzima® (Phlogenzym®) u muzhchin posle transuretral'noj lazernoj enukleatsii giperplazii predstatel'noj zhelezy. Vestnik Urologii. 2024; 12 (2): 43–57. doi: https://doi.org/10.21886/2308-6424-2024-12-2-43-57. (in Russian)Кохно Н.И., Горшкова О.В., Молодцова Л.Ю. Эффективность системной энзимотерапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний органов дыхания у женщин. Акушерство и гинекология. 2022; 12: 159–164. doi: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.294.Kokhno N.I., Gorshkova O.V., Molodtsova L.Jyu. Effektivnost' sistemnoj enzimoterapii v kompleksnom lechenii vospalitel'nykh zabolevanij organov dykhaniya u zhenshchin. Akusherstvo i Ginekologiya. 2022; 12: 159–164. doi: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.294. (in Russian)Ордиянц И.М., Коган Е.А., Барабашева С.С., Молчанова О.К. Возможности системной энзимотерапии хронического эндометрита после неразвивающейся беременности. Акушерство и гинекология. 2020; 12: 186–193. doi: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.12.186-193.Ordiyants I.M., Kogan E.A., Barabasheva S.S., Molchanova O.K. Vozmozhnosti sistemnoj enzimoterapii khronicheskogo endometrita posle nerazvivajyushchejsya beremennosti. Akusherstvo i ginekologiya. 2020; 12: 186–193. doi: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.12.186-193. (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.