antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»10.37489/0235-2990-2024-69-7-8-25-29antibiotics-1158Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL STUDIESПанель культур опухолевых и нормальных клеток лёгкого с охарактеризованной экспрессией белка PD-L1 для поиска и изучения модификаторов этой мишени иммунотерапииA Panel of Cultures of Cancer and Normal Lung Cells with a Characterized Expression of PD-L1 to Search and Development of the Target Modifiers of Immunotherapyhttps://orcid.org/0000-0002-7673-4284БогушТ. А.BogushT. A.

Богуш Татьяна Анатольевна — д. б. н., профессор, руководитель группы молекулярного прогноза опухолей лаборатории молекулярно-генетической диагностики и персонализированной медицины

ResearcherID: A-6522-2013

Scopus Author ID: 7006161773

Москва

Tatiana A. Bogush — D. Sc. in Biology, Professor, Head of the Molecular Tumor Prognosis Group of the Laboratory of Molecular Genetic Diagnostics and Personalized Medicine

ResearcherID: A-6522-2013

Scopus Author ID: 7006161773

Moscow

tatbogush@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4277-9222ГришанинаА. Н.GrishaninaA. N.

Гришанина Анна Николаевна — научный сотрудник группы молекулярного прогноза опухолей лаборатории молекулярно-генетической диагностики и персонализированной медицины

ResearcherID: R-9450-2019

Scopus Author ID: 6506498692

Москва

Anna N. Grishanina — Researcher of the Molecular Tumor Prognosis Group of the Laboratory of Molecular Genetic Diagnostics and Personalized Medicine

ResearcherID: R-9450-2019

Scopus Author ID: 6506498692

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-2974-9555ЩербаковА. М.ScherbakovA. M.

Щербаков Александр Михайлович — к. б. н., исполняющий обязанности заведующего лабораторией онкопротеомики отдела экспериментальной биологии опухолей

ResearcherID: F-4914-2013

Scopus Author ID: 7003636718

Москва

Alexander M. Scherbakov — Ph. D. in Biology, Acting Head of the Oncoproteomics Laboratory of the Department of Experimental Tumor Biology

ResearcherID: F-4914-2013

Scopus Author ID: 7003636718

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-5694-3492ХоченковД. А.KhochenkovD. A.

Хоченков Дмитрий Александрович — к. б. н., заведующий лабораторией биомаркеров и механизмов опухолевого ангиогенеза

ResearcherID: N-4137-2019

Scopus Author ID: 25930436100

Москва

Dmitry A. Khochenkov — Ph. D. in Biology, Head of the Laboratory of Biomarkers and Mechanisms of Tumour Angiogenesis

ResearcherID: N-4137-2019

Scopus Author ID: 25930436100

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-6023-3522ЮнусоваР. Ю.YunusovaR. Yu.

Юнусова Раисат Юнусовна — старший научный сотрудник группы молекулярного прогноза опухолей лаборатории молекулярно-генетической диагностики и персонализированной медицины

Scopus Author ID: 36082031800

Москва

Raisat Yu. Yunusova — Senior researcher of the Molecular Tumor Prognosis Group of the Laboratory of Molecular Genetic Diagnostics and Personalized Medicine

Scopus Author ID: 36082031800

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-8701-7707КалюжныйС. А.KalyuzhnyS. A.

Калюжный Сергей Андреевич — младший научный сотрудник группы молекулярного прогноза опухолей лаборатории молекулярно-генетической диагностики и персонализированной медицины

ResearcherID: K-8488-2018

Scopus Author ID: 57193509054

Москва

Sergey A. Kalyuzhny — Junior researcher of the Molecular Tumor Prognosis Group of the Laboratory of Molecular Genetic Diagnostics and Personalized Medicine

ResearcherID: K-8488-2018

Scopus Author ID: 57193509054

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-8462-2178КосоруковВ. С.KosorukovV. S.

Косоруков Вячеслав Станиславович — к. б. н., директор НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей

ResearcherID: A-3901-2014

Scopus Author ID: 6505962801

Москва

Vyacheslav S. Kosorukov — Ph. D. in Biology, Director of the Research Institute for Experimental Diagnosis and Therapy of Tumors

ResearcherID: A-3901-2014

Scopus Author ID: 6505962801

Moscow

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г. Ф. Гаузе»РоссияN. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation; Gause Institute of New AntibioticsRussian Federation202420112024697-82529Copyright © Богуш Т.А., Гришанина А.Н., Щербаков А.М., Хоченков Д.А., Юнусова Р.Ю., Калюжный С.А., Косоруков В.С., 20242024Богуш Т.А., Гришанина А.Н., Щербаков А.М., Хоченков Д.А., Юнусова Р.Ю., Калюжный С.А., Косоруков В.С.Bogush T.A., Grishanina A.N., Scherbakov A.M., Khochenkov D.A., Yunusova R.Y., Kalyuzhny S.A., Kosorukov V.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/1158Актуальность

Актуальность. Поиск эффективных комбинаций ингибиторов контрольных точек иммунитета с классическими цитостатиками, таргетными препаратами и другими воздействиями — современный тренд повышения эффективности иммунотерапии.

Цель исследования

Цель исследования. Формирование панели клеточных культур рака лёгкого и клеток нормальной ткани органа с охарактеризованным молекулярным фенотипом по экспрессии одной из мишеней иммунотерапии — лиганда белка программируемой клеточной гибели 1 (PD-L1).

Методы

Методы. Количественный анализ показателей экспрессии PD-L1 проведён иммунофлуоресцентным методом, ассоциированным с проточной цитометрией.

Результаты

Результаты. Сформирована панель клеточных культур рака лёгкого разных гистотипов и клеток нормальной ткани органа с охарактеризованным молекулярным фенотипом по экспрессии мишени иммунотерапии PD-L1. По интенсивности экспрессии PD-L1 культуры можно расположить в ряд: Calu-1  HFL-1  Calu-6  Wi-26  A-549  H-596  H-211 при различии показателя между Calu-1 и H-211 в 7 раз.

Заключение

Заключение. Панель культур опухолевых и нормальных клеток лёгкого рекомендована для поиска и изучения эффективных модификаторов мишени иммунотерапии — PD-L1.

Background

Background. The search for effective combinations of immune checkpoint inhibitors with common cytostatics, targeted cancer drugs and other treatments is a modern trend to improve the effectiveness of immunotherapy.

Purpose

Purpose. Development of a panel of lung cancer cell cultures and cells of normal lung tissue with a characterized molecular phenotype by expression of one of the targets of immunotherapy — programmed cell death ligand 1 (PD-L1).

Methods

Methods. PD-L1 expression was quantitatively analyzed by immunofluorescence method associated with flow cytometry.

Results

Results. A panel of lung cancer cell cultures of different histotypes and cells of normal lung tissue with characterized molecular phenotype was formed according to the expression of the immunotherapy target PD-L1. In terms of PD-L1 expression intensity, cell cultures can be arranged in a series: Calu-1  HFL-1  Calu-6  Wi-26  A-549  H-596  H-211, with a 7-fold difference in the index between Calu-1 and H-211.

Conclusion

Conclusion. The panel of cultures of cancer and normal lung cells is recommended for the search and development of effective modifiers of the immunotherapy target PD-L1.

PD-L1иммунотерапияпанель культур клетокрак лёгкогофибробласты нормального лёгкогоPD-L1immunotherapytumor cell panellung cancernormal lung fibroblastsРабота выполнена при поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (соглашение о субсидии № 075-15-2021-1060 от 28.09.2021) и в рамках научно-исследовательской работы ФГБУ «Национальный медицинский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России 2023–2025гг. (регистрационный № 123021500076-3).ReferencesBenelli N.D., Brandon I., Hew K.E. Immune checkpoint inhibitors: narrative review on PD-1/PD-L1 blockade mechanism, efficacy, and safety profile in treating malignancy. Cureus. 2024; 16 (4): e58138. doi: 10.7759/cureus.58138.Benelli N.D., Brandon I., Hew K.E. Immune checkpoint inhibitors: narrative review on PD-1/PD-L1 blockade mechanism, efficacy, and safety profile in treating malignancy. Cureus. 2024; 16 (4): e58138. doi: 10.7759/cureus.58138.Pons-Tostivint E., Latouche A., Vaflard P. et al. Comparative analysis of durable responses on immune checkpoint inhibitors versus other systemic therapies: a pooled analysis of phase III trials. JCO Precis Oncol. 2019; 3: 1–10. doi: 10.1200/PO.18.00114.Pons-Tostivint E., Latouche A., Vaflard P. et al. Comparative analysis of durable responses on immune checkpoint inhibitors versus other systemic therapies: a pooled analysis of phase III trials. JCO Precis Oncol. 2019; 3: 1–10. doi: 10.1200/PO.18.00114.Haslam A., Prasad V. Estimation of the percentage of US patients with cancer who are eligible for and respond to checkpoint inhibitor immunotherapy drugs. JAMA Netw Open. 2019; 2 (5): e192535. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.2535.Haslam A., Prasad V. Estimation of the percentage of US patients with cancer who are eligible for and respond to checkpoint inhibitor immunotherapy drugs. JAMA Netw Open. 2019; 2 (5): e192535. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.2535.Heinhuis K.M., Ros W., Kok M. et al. Enhancing antitumor response by combining immune checkpoint inhibitors with chemotherapy in solid tumors. Ann Oncol. 2019; 30: 219–235. doi: 10.1093/annonc/mdy551.Heinhuis K.M., Ros W., Kok M. et al. Enhancing antitumor response by combining immune checkpoint inhibitors with chemotherapy in solid tumors. Ann Oncol. 2019; 30: 219–235. doi: 10.1093/annonc/mdy551.Melosky B., Juergens R., Hirsh V. et al. Amplifying outcomes: checkpoint inhibitor combinations in first-line non-small cell lung cancer. Oncologist. 2020; 25 (1): 64–77. doi: 10.1634/theoncologist.2019-0027.Melosky B., Juergens R., Hirsh V. et al. Amplifying outcomes: checkpoint inhibitor combinations in first-line non-small cell lung cancer. Oncologist. 2020; 25 (1): 64–77. doi: 10.1634/theoncologist.2019-0027.Igata F., Inoue H., Ikeda T. et al. Comparison of real-world efficacy and safety of atezolizumab and durvalumab in combination with chemotherapy for first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer. Anticancer Res. 2024; 44 (7): 3175–3183. doi: 10.21873/anticanres.17132.Igata F., Inoue H., Ikeda T. et al. Comparison of real-world efficacy and safety of atezolizumab and durvalumab in combination with chemotherapy for first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer. Anticancer Res. 2024; 44 (7): 3175–3183. doi: 10.21873/anticanres.17132.Bogush T.A., Basharina A.A., Eliseeva B.K. et al. A new approach to epithelial-mesenchymal transition diagnostics in epithelial tumors: double immunofluorescent staining and flow cytometry. Biotechniques. 2020; 69 (4): 257–263. doi: 10.2144/btn-2020-0024.Bogush T.A., Basharina A.A., Eliseeva B.K. et al. A new approach to epithelial-mesenchymal transition diagnostics in epithelial tumors: double immunofluorescent staining and flow cytometry. Biotechniques. 2020; 69 (4): 257–263. doi: 10.2144/btn-2020-0024.Bogush T.A., Basharina A.A., Bogush E.A. et al. The expression and clinical significance of ERβ/ERα in ovarian cancer: can we predict the effectiveness of platinum plus taxane therapy? Ir J MedSci. 2022; 191 (5): 2047–2053. doi: 10.1007/s11845-021-02842-6.Bogush T.A., Basharina A.A., Bogush E.A. et al. The expression and clinical significance of ERβ/ERα in ovarian cancer: can we predict the effectiveness of platinum plus taxane therapy? Ir J MedSci. 2022; 191 (5): 2047–2053. doi: 10.1007/s11845-021-02842-6.Jannin A., Penel N., Ladsous M. et al. Tyrosine kinase inhibitors and immune checkpoint inhibitors-induced thyroid disorders. Crit Rev Оncol Hematol. 2019; 141: 23–35. doi: 10.1016/j.critrevonc.2019.05.015.Jannin A., Penel N., Ladsous M. et al. Tyrosine kinase inhibitors and immune checkpoint inhibitors-induced thyroid disorders. Crit Rev Оncol Hematol. 2019; 141: 23–35. doi: 10.1016/j.critrevonc.2019.05.015.Rassy E., Flippot R., Albiges L. Tyrosine kinase inhibitors and immunotherapy combinations in renal cell carcinoma. Ther Adv Med Oncol. 2020; 12: 1758835920907504. doi: 10.1177/1758835920907504.Rassy E., Flippot R., Albiges L. Tyrosine kinase inhibitors and immunotherapy combinations in renal cell carcinoma. Ther Adv Med Oncol. 2020; 12: 1758835920907504. doi: 10.1177/1758835920907504.Zhang T., George D.J. Immunotherapy and targeted-therapy combinations mark a new era of kidney cancer treatment. Nat Med. 2021; 27 (4): 586–588. dоi: 10.1038/s41591-021-01320-x.Zhang T., George D.J. Immunotherapy and targeted-therapy combinations mark a new era of kidney cancer treatment. Nat Med. 2021; 27 (4): 586–588. dоi: 10.1038/s41591-021-01320-x.Wang Y., Deng W., Li N. et al. Combining immunotherapy and radiotherapy for cancer treatment: current challenges and future directions. Front Pharmacol. 2018; 9: 185. dоi: 10.3389/fphar.2018.00185.Wang Y., Deng W., Li N. et al. Combining immunotherapy and radiotherapy for cancer treatment: current challenges and future directions. Front Pharmacol. 2018; 9: 185. dоi: 10.3389/fphar.2018.00185.Dua D., Kelly C., Kovarik J., Iqbal M.S. The role of combining immunotherapy with primary (chemo)radiotherapy in curative treatment settings of the head and neck cancer. Asia-Pac J Сlin Оncol. 2022; 18 (2): e3–e10. dоi: 10.1111/ajco.13583.Dua D., Kelly C., Kovarik J., Iqbal M.S. The role of combining immunotherapy with primary (chemo)radiotherapy in curative treatment settings of the head and neck cancer. Asia-Pac J Сlin Оncol. 2022; 18 (2): e3–e10. dоi: 10.1111/ajco.13583.Afzal M.Z., Mercado R.R., Shirai K. Efficacy of metformin in combination with immune checkpoint inhibitors (anti-PD-1/anti-CTLA-4) in metastatic malignant melanoma. J Immunother Cancer. 2018; 6 (1): 64. dоi: 10.1186/s40425-018-0375-1.Afzal M.Z., Mercado R.R., Shirai K. Efficacy of metformin in combination with immune checkpoint inhibitors (anti-PD-1/anti-CTLA-4) in metastatic malignant melanoma. J Immunother Cancer. 2018; 6 (1): 64. dоi: 10.1186/s40425-018-0375-1.Sun L., Morikawa K., Sogo Y., Sugiura Y. MHY1485 potentiates immunogenic cell death induction and anti-cancer immunity following irradiation. J Radiat Res. 2024; 65 (2): 205–214. doi: 10.1093/jrr/rrad107.Sun L., Morikawa K., Sogo Y., Sugiura Y. MHY1485 potentiates immunogenic cell death induction and anti-cancer immunity following irradiation. J Radiat Res. 2024; 65 (2): 205–214. doi: 10.1093/jrr/rrad107.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.