Тучкова Светлана Николаевна — младший научный сотрудник отдела предиктивных и прогностических биомаркеров Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины
Москва
Svetlana N. Tuchkova — Junior Researcher of the Department of Predictive and Prognostic Biomarkers of the Research Institute of Molecular and Personalized Medicine
Moscow
Абдуллаев Шерзод Пардабоевич — к. б. н., заведующий отделом предиктивных и прогностических биомаркеров Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины
Москва
Sherzod P. Abdullaev — Ph. D. in Biology, Head of the Department of Predictive and Prognostic Biomarkers of the Research Institute of Molecular and Personalized Medicine
Moscow
Денисенко Наталья Павловна — к. м. н., заместитель директора Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины; доцент кафедры клинической фармакологии и терапии им. Б. Е. Вотчала
Москва
Natalia P. Denisenko — Ph. D. in Medicine, Deputy Director of the Research Institute of Molecular and Personalized Medicine, Associate Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Therapy named after Academician B. E. Votchal
Moscow
Крюков Александр Валерьевич — к. м. н., доцент кафедры клинической фармакологии и терапии им. Б. Е. Вотчала
Москва
Alexander V. Kryukov — Ph. D. in Medicine, Associate Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Therapy named after Academician B. E. Votchal
Moscow
Темирбулатов Ильяс Ильдарович — аспирант кафедры клинической фармакологии и терапии им. Б. Е. Вотчала
Москва
Ilyas I. Temirbulatov — postgraduate student of the Department of Clinical Pharmacology and Therapy named after Academician B. E. Votchal
Moscow
Сулейманов Салават Шейхович — д. м. н., профессор, генеральный директор
Хабаровск
Salavat S. Suleymanov — D. Sc. in Medicine, Professor, General Director
Khabarovsk
Китаева Елена Юрьевна — к. м. н., врач-клиническийфармаколог
Иркутск
Elena Y. Kitaeva — Ph. D. in Medicine, clinical pharmacologist
Irkutsk
Шпрах Владимир Викторович — д. м. н., профессор, директор
Иркутск
Vladimir V. Shprakh — D. Sc. in Medicine, Professor, Director
Irkutsk
Сидукова Елена Эдуардовна — заместитель главного врача по лечебной работе
Козьмодемьянск
Elena E. Sidukova — Deputy Chief Physician for Medical Work
Kozmodemyansk, Mari El Republic
Сычев Иван Витальевич — к. м. н., младший научный сотрудник отдела предиктивных и прогностических биомаркеров научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины
Москва
Ivan V. Sychev — Ph. D. in Medicine, Junior Researcher of the Department of Predictive and Prognostic Biomarkers of the Research Institute of Molecular and Personalized Medicine
Moscow
Мирзаев Карин Бадавиевич — д. м. н., доцент, проректор по научной работе и инновациям, директор; профессор кафедры клинической фармакологии и терапии им. Б. Е. Вотчала
Москва
Karin B. Mirzaev — D. Sc. in Medicine, Associate Professor, Vice-Rector for Research and Innovation, Director of the Research Institute of Molecular and Personalized Medicine; Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Therapy named after Academician B. E. Votchal
Moscow
Сычев Дмитрий Алексеевич — д. м. н., профессор, академик РАН, ректор; заведующий кафедрой клинической фармакологии и терапии им. Б. Е. Вотчала
Москва
Dmitry A. Sychev — D. Sc. in Medicine, Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Rector, Head of the Department of Clinical Pharmacology and Therapy named after Academician B. E. Votchal
Moscow
Эффективность и безопасность применения фавипиравира может быть обусловлена полиморфизмами генов, кодирующих ферменты, участвующие в биотрансформации препарата — AOX1 и CYP1A2. Цель — анализ частоты распределения аллельных вариантов генов ферментов, участвующих в биотрансформации фавипиравира, AOX1 (rs55754655, rs10931910) и CYP1A2*F1 (rs762551) среди этнических групп Поволжья и Дальнего Востока. Материал и методы. В исследовании приняли участие 497 добровольцев из пяти этнических групп: русские, марийцы, мордвины, нанайцы, буряты. Определение принадлежности к этнической группе определялось путём двойной самоидентификации, определение носительства биомаркеров — методом ПЦР-РВ. Результаты. В отношении исследуемых однонуклеотидных полиморфизмов наблюдались статистически значимые различия между этническими группами. Частота встречаемости мутантной аллели С rs10931910 AOX1 у нанайцев отличается от всех этнических групп, кроме бурят, а минорной аллели С rs55754655 AOX1 значимо отличалась у марийцев. В распределении аллели А rs762551 CYP1A2*F1 обнаружена разница между группами бурят и русских. Паттерны распределения соответствовали частотам в больших популяциях, от которых произошли изучаемые суб-популяции. Частоты встречаемости аллели С rs55754655 AOX1 составили 10% у русских, 5% — у марийцев, 3% — у бурят, 7,5% — у мордвинов, 3,5% — у нанайцев. Аллель С rs10931910 AOX1 выявлена у 48, 42, 86, 36 и 77,5%, соответственно, полиморфизм гена CYP1A2*F1 rs762551 (мутантная аллель — А) — 65, 55, 68, 70 и 74%, соответственно. Заключение. Имеется неоднородность распределения полиморфизмов генов, ферментов-метаболизаторов лекарственных препаратов, в том числе фавипиравира, что может иметь значение при персонализации терапии пациентов-представителей отдельных этнических групп РФ.
The effectiveness and safety of favipiravir may be determined by polymorphisms of genes encoding enzymes involved in the biotransformation of the drug — AOX1 and CYP1A2. The aim of the study was to analyze the distribution frequency of allelic variants of genes encoding enzymes involved in the biotransformation of favipiravir AOX1 (rs55754655 and rs10931910) and CYP1A2*F1 (rs762551) among ethnic groups of the Volga region and the Far East. Material and methods. The study involved 497 volunteers from five ethnic groups: Russians, Mari, Mordvins, Nanai, and Buryats. The definition of belonging to an ethnic group was determined by double self-identification. Biomarker carriage was determined by the RT-PCR method. Results. Statistically significant differences between ethnic groups were observed in relation to the studied single nucleotide polymorphisms. The frequency of occurrence of the mutant allele C rs10931910 AOX1 among the Nanai differs from all ethnic groups except the Buryats, and the minor allele C rs55754655 AOX1 was significantly different among the Mari. A difference was found in the distribution of the A allele of rs762551 CYP1A2*F1 between the Buryat and Russian groups. Distribution patterns corresponded to frequencies in the larger populations from which the studied subpopulations originated. The frequencies of occurrence of the C allele of rs55754655 AOX1 were 10% in Russians, 5% in Mari, 3% in Buryats, 7.5% in Mordvins, 3.5% in Nanai. Allele C rs10931910 AOX1 was detected in 48%, 42%, 86%, 36%, and 77.5%, respectively, polymorphism of the CYP1A2*F1 gene rs762551 (mutant allele — A) — 65%, 55%, 68%, 70%, and 74%, respectively. Conclusion. There is heterogeneity in the distribution of polymorphisms of genes and enzymes that metabolize drugs, including favipiravir, which may be important when personalizing therapy for patients representing certain ethnic groups of the Russian Federation.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.