antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»10.37489/0235-2990-2024-69-11-12-5-15TXWPUHantibiotics-1200Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL STUDIESАнти-SARS-CoV-2 и иммуномодулирующая активность полисахаридов морских бактерийAnti-SARS-CoV-2 and Immunomodulatory Activity of Marine Bacteria Polysaccharideshttps://orcid.org/0000-0003-4505-3627СмолинаТ. П.SmolinaT. P.

Смолина Татьяна Павловна — к. б. н., ведущий научный сотрудник лаборатории иммунобиологических препаратов.

Владивосток

Tatyana P. Smolina — Ph. D. in Biology, Leading Researcher at the Laboratory of Immunobiological Preparations.

Vladivostok

https://orcid.org/0000-0002-9048-6803КрыловаН. В.KrylovaN. V.

Крылова Наталья Владимировна — д. б. н., ведущий научный сотрудник, зав. лабораторией респираторных инфекций.

Владивосток

Natalya V. Krylova — D. Sc. in Biology, Leading Researcher, Head of the Laboratory of Respiratory Infections.

Vladivostok

https://orcid.org/0000-0002-4315-6959КузнецоваТ. А.KuznetsovaT. A.

Кузнецова Татьяна Алексеевна — д. м. н., главный научный сотрудник лаборатории иммунобиологических препаратов.

Владивосток

Tatyana A. Kuznetsova — D. Sc. in Medicine, Chief Researcher at the Laboratory of Immunobiological Preparations.

Vladivostok

takuznets@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9525-668XИванушкоЛ. А.IvanushkoL. A.

Иванушко Людмила Александровна — к. м. н., старший научный сотрудник лаборатории иммунобиологических препаратов.

Владивосток

Ludmila A. Ivanushko — Ph. D. in Medicine, Senior Researcher at the Laboratory of Immunobiological Preparations.

Vladivostok

https://orcid.org/0000-0002-2672-1629ГажаА. К.GazhaA. K.

Гажа Анна Константиновна — к. м. н., старший научный сотрудник лаборатории иммунобиологических препаратов.

Владивосток

Anna K. Gazha — Ph. D. in Medicine, Senior Researcher at the Laboratory of Immunobiological Preparations.

Vladivostok

https://orcid.org/0000-0002-5686-8672ПерсияноваЕ. В.PersiyanovaE. V.

Персиянова Елена Викторовна — к. б. н., старший научный сотрудник лаборатории респираторных инфекций.

Владивосток

Elena V. Persiyanova — Ph. D. in Biology, Senior Researcher at the Laboratory of Respiratory Infections.

Vladivostok

https://orcid.org/0009-0003-8013-4489МайстровскаяО. С.MaistrovskayaO. S.

Майстровская Ольга Сергеевна — младший научный сотрудник лаборатории респираторных инфекций.

Владивосток

Olga S. Maistrovskaya — Junior Researcher at the Laboratory of Respiratory Infections.

Vladivostok

https://orcid.org/0009-0000-3204-5017ГапекаА. В.GapekaA. V.

Гапека Алёна Викторовна — младший научный сотрудник, отдел экспериментальной биомедицины.

Владивосток

Alena V. Gapeka — Junior Researcher, Department of Experimental Biomedicine.

Vladivostok

https://orcid.org/0000-0001-8313-5610БеловЮ. А.BelovI. A.

Белов Юрий Александрович — младший научный сотрудник, Центр молекулярной диагностики.

Владивосток

Iurii А. Belov — Junior Researcher, Center of Molecular Diagnostics.

Vladivostok

https://orcid.org/0000-0003-2245-6802КокоулинМ. С.KokoulinM. S.

Кокоулин Максим Сергеевич — к. х. н., старший научный сотрудник лаборатории морской гликобиологии.

Maxim S. Kokoulin — Ph. D. in Chemistry, Senior Researcher, Laboratory of Marine Glycobiology.

Vladivostok

https://orcid.org/0000-0001-8610-7623ЩелкановМ. Ю.ShchelkanovM. Yu.

Щелканов Михаил Юрьевич — д. б. н., директор ФГБНУ «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г. П. Сомова» Роспотребнадзора; заведующий кафедрой эпидемиологии, микробиологии и паразитологии Школы медицины и наук о жизни Дальневосточного федерального университета.

Владивосток

Mikhail Yu. Shchelkanov — D. Sc. in Biology, Director.

Vladivostok

Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.П. Сомова РоспотребнадзораРоссияG.P. Somov Institute of Epidemiology and Microbiology, RospotrebnadzorRussian FederationТихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова ДВО РАНРоссияG.B. Elyakov Pacific Institute of Bioorganic Chemistry, Far-Eastern Branch, Russian Academy of ScienceRussian FederationНаучно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.П. Сомова Роспотребнадзора; Дальневосточный федеральный университет, Школа медицины и наук о жизниРоссияG.P. Somov Institute of Epidemiology and Microbiology, Rospotrebnadzor; Far Eastern Federal University, School of Medicine and Life SciencesRussian Federation2024251220246911-12515Copyright © Смолина Т.П., Крылова Н.В., Кузнецова Т.А., Иванушко Л.А., Гажа А.К., Персиянова Е.В., Майстровская О.С., Гапека А.В., Белов Ю.А., Кокоулин М.С., Щелканов М.Ю., 20252025Смолина Т.П., Крылова Н.В., Кузнецова Т.А., Иванушко Л.А., Гажа А.К., Персиянова Е.В., Майстровская О.С., Гапека А.В., Белов Ю.А., Кокоулин М.С., Щелканов М.Ю.Smolina T.P., Krylova N.V., Kuznetsova T.A., Ivanushko L.A., Gazha A.K., Persiyanova E.V., Maistrovskaya O.S., Gapeka A.V., Belov I.A., Kokoulin M.S., Shchelkanov M.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/1200Введение

Введение. В настоящее время проводятся интенсивные исследования по поиску новых препаратов для лечения COVID-19, включая изыскание альтернативных противовирусных методов лечения. Полисахариды морских бактерий (ПС) представляют собой безопасные, биоразлагаемые и биосовместимые полимеры с широким спектром биологической активности, в числе которой способность оказывать противовирусные и иммуномодулирующие эффекты. В связи с этим ПС привлекают пристальное внимание учёных как перспективный источник противовирусных лекарственных субстанций.

Цель — оценка влияния ПС из 3 разных видов морских бактерий на экспрессию поверхностных маркеров активации клеток врождённого иммунитета и изучение противовирусной активности этих ПС в отношении вируса SARS-CoV-2.

Материал и методы

Материал и методы. Влияние ПС на экспрессию поверхностных маркеров активации клеток врождённого иммунитета исследовали методом проточной цитофлуориметрии. Изучение анти-SARS-CoV-2 активности ПС в отношении ранней стадии жизненного цикла вируса изучали методом ингибирования цитопатогенного действия вируса (в МТТ-тесте) и методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР-РВ).

Результаты

Результаты. Установлено, что исследуемые ПС из морских бактерий, различающиеся по химической структуре, в условиях in vitro активируют клетки врождённого иммунитета (моноциты, нейтрофилы, NK-клетки). Результаты, полученные как в тесте ингибирования цитопатогенного действия вируса, так и по снижению уровня РНК вируса SARS-CoV-2 продемонстрировали анти-SARS-CoV-2 активность исследуемых ПС. Наибольшую активность проявил ПС1, эффективно ингибируя ранние стадии взаимодействия SARS-CoV-2 с клеткой.

Заключение

Заключение. Исследуемые ПС можно считать перспективным источником противовирусных лекарственных субстанций.

Background

Background. Intensive research is currently underway to find new drugs to treat COVID-19, including the search for alternative antiviral treatments. Marine bacteria polysaccharides (PSs) are safe, biodegradable, and biocompatible polymers with a wide range of biological activity, including the ability to exert antiviral and immunomodulatory effects. In this regard, PSs attract the close attention of scientists as a promising source of antiviral medicinal substances.

The aim of the work is to evaluate the effect of PSs from 3 different species of marine bacteria on the expression of surface activation markers of innate immunity cells and to study their antiviral activity against the SARS-CoV-2 virus.

Methods

Methods. The effect of PSs on the expression of surface activation markers of innate immunity cells was studied by flow cytofluorometry. The study of the anti-SARS-CoV-2 activity of the PSs at the early stages of the virus life cycle was evaluated by inhibiting the cytopathogenic effect of the virus (in the MTT assay) and by real-time reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR-RV).

Results

Results. It was found that the studied PSs, differing in chemical structure, induced activation of innate immunity cells (monocytes, neutrophils, NK cells) in vitro. The results obtained both in the test of inhibition of the cytopathogenic effect of the virus and in reducing the level of RNA of the SARS-CoV-2 virus demonstrated the anti-SARS-CoV-2 activity of the PSs. PS1 showed the greatest activity, effectively inhibiting the early stages of SARS-CoV-2 interaction with the cell. Conclusion. The studied PSs can be considered a promising source of antiviral medicinal substances.

полисахариды морских бактерийиммуномодуляторыклетки врождённого иммунитетанейтрофилымоноцитыNK-клеткианти-SARS-CoV-2 активностьpolysaccharides of marine bacteriaimmunomodulatorsinnate immune cellsneutrophilsmonocytesNK cellsanti-SARS-CoV-2 activityРабота выполнена в рамках Государственного задания НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г. П. Сомова Роспотребнадзора № 141-00089-21-00 на 2021–2025 гг. и Государственного задания Тихоокеанского института биоорганической химии им. Г. Б. Елякова ДВО РАН № 124042700016-1 на 2024–2026 гг.ReferencesЩелканов М. Ю., Колобухина Л. В., Бургасова О. А., Кружкова И. С., Малеев В. В. COVID-19: этиология, клиника, лечение. Инфекция и иммунитет 2020; 10 (3): 421–445. doi: https://doi.org/10.15789/22207619-CEC-1473.Shchelkanov M. Yu., Kolobukhina L. V., Burgasova O. A., Kruzhkova I. S., Maleev V. V. COVID-19: etiology, clinic, treatment. Russian Journal of Infection and Immunity, 2020; 10 (3): 421–445. doi: https://doi.org/10.15789/2220-7619-CEC-1473. (in Russian)Щелканов М. Ю. Этиология COVID-19. В кн.: COVID-19: от этиологии до вакцинопрофилактики. Руководство для врачей. М.: ГЭОТАРМедиа, 2023; 11–53. doi: https://doi.org/10.33029/9704-7967-4-COV2023-1-288.Shchelkanov M. Yu. Etiology of COVID-19. In book: COVID19: from etiology to vaccination. A guide for doctors. Moscow: GEOTARMedia, 2023; 11–53. doi: https://doi.org/10.33029/9704-7967-4-COV2023-1-288. (in Russian)Щелканов М. Ю., Попова А. Ю., Дедков В. Г., Акимкин В. Г., Малеев В. В. История изучения и современная классификация коронавирусов (Nidovirales: Coronaviridae). Инфекция и иммунитет, 2020; 10 (2): 221–246. doi: https://doi.org/10.15789/2220-7619-H0I-1412.Shchelkanov M. Yu., Popova A. Yu., Dedkov V. G., Akimkin V. G., Maleev V. V. Research history of coronaviruses. Russian Journal of Infection and Immunity. 2020, 10 (2): 221–246. doi: https://doi.org/10.15789/2220-7619-H0I-1412. (in Russian)Пульмонология. Национальное руководство. Краткое издание. Ред.: А. Г. Чучалин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013; 800.Pulmonology. National leadership. Short edition. A. G. Chuchalin (ed.). Moscow: GEOTAR-Media, 2013; 800. (in Russian)Щелканов М. Ю., Ананьев В. Ю., Кузнецов В. В., Шуматов В. Б. Ближневосточный респираторный синдром: когда вспыхнет тлеющий очаг? Тихоокеанский медицинский журнал. 2015; 2: 94–98.Shchelkanov M. Yu., Ananiev V. Yu., Kuznetsov V. V., Shumatov V. B. Middle East respiratory syndrome: when will smouldering focus outbreak? Tikhookeanskiy Meditsin-Skiy Zhurnal = Pacific Medical Journal, 2015; 2: 94–98. (In Russ.)Щелканов М. Ю., Ананьев В. Ю., Кузнецов В. В., Шуматов В. Б. Эпидемическая вспышка Ближневосточного респираторного синдрома в Республике Корея (май–июль 2015 г.): причины, динамика, выводы. Тихоокеанский медицинский журнал. 2015; 3: 89–93.Shchelkanov M. Yu., Ananiev V. Yu., Kuznetsov V. V., Shumatov V. B. Epidemic outbreak of Middle East respiratory syndrome in the Republic of Korea (May–July 2015): causes, dynamics, conclusions. Tikhookeanskiy Meditsin-Skiy Zhurnal = Pacific Medical Journal. 2015; 3: 89–93 (in Russian)Никифоров В. В., Колобухина Л. В., Сметанина С. В., Мазанкова Л. Н., Плавунов Н. Ф., Щелканов М. Ю. и соавт. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19): этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика. М.: Департамент здравоохранения города Москвы, 2020; 71. URL: https://elibrary.ru/hgqiykNikiforov V. V., Kolobukhina L. V., Smetanina S. V., Mazankova L. N., Plavunov N. F., Shchelkanov M. Yu. et al. Novel coronavirus infection (COVID-19): etiology, epidemiology, clinics, diagnostics, treatment, and prophylaxis. Educational and methodological guide. Moscow: Department of Public Health of Moscow city, 2020; 71 p. URL: https://elibrary.ru/hgqiyk (in Russian)Акимкин В. Г., Попова А. Ю., Плоскирева А. А., Углева С. В., Семененко Т. А., Пшеничная Н. Ю. и соавт. COVID-19: Эволюция пандемии в России. Сообщение I: проявления эпидемического процесса COVID-19. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2022; 99 (3): 269–286. doi: https://doi.org/10.36233/0372-9311-276.Akimkin V. G., Popova A. Yu., Ploskireva A. A., Ugleva S. V., Semenenko T. A., Pshenichnaya N. Yu. et al. COVID-19: The evolution of the pandemic in Russia. Message I: manifestations of the epidemic process COVID-19. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2022; 99 (3): 269–286. doi: https://doi.org/10.36233/0372-9311-276. (in Russian)Попова А. Ю., Щелканов М. Ю., Крылова Н. В., Белик А. А., Семейкина Л. М., Запорожец Т. С. и соавт. Генотипический портрет SARS-CoV-2 на территории Приморского края в период пандемии COVID-19. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2024; 101 (1): 19–35. doi: https://doi.org/10.36233/03729311-497.Popova A. Yu., Shchelkanov M. Yu., Krylova Natalia V., Belik A. A., Semeikina L. M., Zaporozhets T. S. et al. Genotypic portrait of SARSCoV-2 in Primorsky Krai during the COVID-19 pandemic. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2024; 101 (1): 19–35. doi: https://doi.org/10.36233/0372-9311-497. (in Russian)Щелканов М. Ю., Колобухина Л. В., Львов Д. К. Коронавирусы человека (Nidovirales, Coronaviridae): возросший уровень эпидемической опасности. Лечащий врач. 2013, 10: 49–54.Shchelkanov M. Yu., Kolobukhina L. V., Lvov D. K. Human coronaviruses (Nidovirales, Coronaviridae): increased level of epidemic threat. Lechashchiy Vrach = The Attending Physician, 2013; 10: 49–54. (in Russian)Грибова В. В., Окунь Д. Б., Шалфеева Е. А., Щеглов Б. О., Щелканов М. Ю. Облачный сервис для дифференциальной клинической диагностики острых респираторных вирусных заболеваний (в том числе — связанных с особо опасными коронавирусами) методами искусственного интеллекта. Якутский медицинский журнал. 2020; 2: 44–47.Gribova V. V., Okun D. B., Shalfeeva E. A., Shcheglov B. O., Shchelkanov M. Yu. Cloud service for the differential clinical diagnostics of acute respiratory viral diseases (including those associated with highly contagious coronaviruses) with an application of methods of artificial intelligence. Yakut Medical Journal. 2020; 2: 44–47. (in Russian)Крылова Н. В., Федореев С. А., Иунихина О. В., Мищенко Н. П., Потт А. Б., Персиянова Е. В. и соавт. Средство, обладающее противовирусным действием в отношении коронавируса SARS-CoV-2. Патент Российской Федерации на изобретение RU 2788762 C1 по заявке 2022127457 с приоритетом от 24.10.2022; дата государственной регистрации: 24.01.2023; 12.Krylova N. V., Fedoreev S. A., Iunikhina O. V., Mishchenko N. P., Pott A. B., Persiyanova E. V. et al. A drug with antiviral effect against SARS-CoV-2 coronavirus. Patent of the Russian Federation for invention RU 2788762 C1 on application 2022127457 with priority from 24.10.2022; date of state registration: 01/24/2023; 12. (in Russian)Крылова Н. В., Иунихина О. В., Федореев С. А., Потт А. Б., Персиянова Е. В., Мищенко Н. П., и др. Анти-SARS-CoV-2 активность полифенольного комплекса из Maackia amurensis. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2023; 176 (8): 216–219. doi: https://doi.org/10.47056/0365-9615-2023-176-8-216-219.Krylova N. V., Iunikhina O. V., Fedoreev S. A., Pott A. B., Persiyanova E. V., Mishchenko N. P. et al. Anti-SARS-CoV-2 activity of the polyphenol complex from Maackia amurensis. Bull Exp Biol and Med. 2023; 176 (8): 216–219. doi: https://doi.org/10.47056/0365-9615-2023-176-8-216-219. (in Russian)Сомова Л. М., Коцюрбий Е. А., Дробот Е. И., Крылова Н. В., Ляпун И. Н., Щелканов М. Ю. Патоморфология лимфатических узлов в случаях тяжёлой инфекции, вызванной SARS-CoV-2, наблюдавшихся в Приморском крае. Клиническая и экспериментальная морфология. 2022; 11 (4): 16–24. doi: https://doi.org/10.31088/CEM2022.11.4.16-24.Somova L. M., Kotsyurbiy E. A., Drobot E. I., Krylova N. V., Lyapun I. N., Shchelkanov M. Yu. Pathomorphology of lymph nodes in cases of severe infection caused by SARS-CoV-2 observed in Primorsky Krai. Clinical and Experimental Morphology. 2022; 11 (4): 16–24. doi: https://doi.org/10.31088/CEM2022.11.4.16-24. (in Russian)Kuznetsova T. A., Besednova N. N., Zaporozhets T. S., Kokoulin M. S., Khotimchenko Yu.S., Shchelkanov M. Yu. Antiviral Potential of Marine Bacteria Polysaccharides. Russian Journal of Marine Biology, 2024; 50 (3): 107–115. doi: https://doi.org/10.1134/S1063074024700056.Kuznetsova T. A., Besednova N. N., Zaporozhets T. S., Kokoulin M. S., Khotimchenko Yu.S., Shchelkanov M. Yu. Antiviral Potential of Marine Bacteria Polysaccharides. Russian Journal of Marine Biology, 2024; 50 (3): 107–115. doi: https://doi.org/10.1134/S1063074024700056.Bello-Morales R., Andreu S., Ruiz-Carpio V., Ripa I., López-Guerrero J. A. Extracellular polymeric substances: still promising antivirals. Viruses. 2022; 14 (6): 1337. doi: 10.3390/v14061337.Bello-Morales R., Andreu S., Ruiz-Carpio V., Ripa I., López-Guerrero J. A. Extracellular polymeric substances: still promising antivirals. Viruses. 2022; 14 (6): 1337. doi: 10.3390/v14061337.Krylova N. V., Silchenko A. S., Pott A. B., Ermakova S. P., Iunikhina O. V., Rasin A. B. et al. In vitro anti-orthohantavirus activity of the high-and low-molecular-weight fractions of fucoidan from the brown alga Fucus evanescens. Mar Drugs. 2021; 19 (10): 577. doi: 10.3390/md19100577.Krylova N. V., Silchenko A. S., Pott A. B., Ermakova S. P., Iunikhina O. V., Rasin A. B. et al. In vitro anti-orthohantavirus activity of the high-and low-molecular-weight fractions of fucoidan from the brown alga Fucus evanescens. Mar Drugs. 2021; 19 (10): 577. doi: 10.3390/md19100577.Krylova N. V., Kravchenko A. O., Iunikhina O. V., Pott A. B., Likhatskaya G. N., Volod’ko A. V. et al. Influence of the structural features of carrageenans from red algae of the far eastern seas on their antiviral properties. Mar Drugs. 2022; 20 (1): 60. doi: 10.3390/md20010060.Krylova N. V., Kravchenko A. O., Iunikhina O. V., Pott A. B., Likhatskaya G. N., Volod’ko A. V. et al. Influence of the structural features of carrageenans from red algae of the far eastern seas on their antiviral properties. Mar Drugs. 2022; 20 (1): 60. doi: 10.3390/md20010060.O'Keefe, B. R., Giomarelli, B., Barnard, D. L., Shenoy, S. R., Chan, P. K., McMahon, J. B. et al. Broad spectrum in vitro activity and in vivo efficacy of the antiviral protein griffithsin against emerging viruses of the family Coronaviridae. J Virol. 2010; 84 (5): 2511–2521. doi: 10.1128/jvi.02322-09.O'Keefe, B. R., Giomarelli, B., Barnard, D. L., Shenoy, S. R., Chan, P. K., McMahon, J. B. et al. Broad spectrum in vitro activity and in vivo efficacy of the antiviral protein griffithsin against emerging viruses of the family Coronaviridae. J Virol. 2010; 84 (5): 2511–2521. doi: 10.1128/jvi.02322-09.Mishra N., Gupta E., Walag AMP., Kharwar RN., Singh P., Mishra P. A review of marine natural product resources with potential bioactivity against SARS-COV-2. Trop J Nat Prod Res. 2023; 7 (1): 2093–2103. doi: https://doi.org/10.26538/tjnpr/v7i1.2.Mishra N., Gupta E., Walag AMP., Kharwar RN., Singh P., Mishra P. A review of marine natural product resources with potential bioactivity against SARS-COV-2. Trop J Nat Prod Res. 2023; 7 (1): 2093–2103. doi: https://doi.org/10.26538/tjnpr/v7i1.2.Khotimchenko Yu. S., Shchelkanov M. Yu. Viruses of the Ocean: on the shores of the aqua incognita. Horizons of taxonomic diversity. Russian Journal of Marine Biology. 2024; 50 (1): 1–24. doi: https://doi.org/10.31857/S0134347524010018.Khotimchenko Yu. S., Shchelkanov M. Yu. Viruses of the Ocean: on the shores of the aqua incognita. Horizons of taxonomic diversity. Russian Journal of Marine Biology. 2024; 50 (1): 1–24. doi: https://doi.org/10.31857/S0134347524010018.Bello-Morales R., Andreu S., Ruiz-Carpio V., Ripa I., López-Guerrero J. A. Extracellular polymeric substances: still promising antivirals. Viruses. 2022; 14 (6): 1337. doi: 10.3390/v14061337.Bello-Morales R., Andreu S., Ruiz-Carpio V., Ripa I., López-Guerrero J. A. Extracellular polymeric substances: still promising antivirals. Viruses. 2022; 14 (6): 1337. doi: 10.3390/v14061337.Bianculli R. H., Mase J. D., Schulz M. D. Antiviral polymers: past approaches and future possibilities. Macromolecules. 2020; 53(21): 9158–9186. doi: https://doi.org/10.1021/acs.macromol.0c01273.Bianculli R. H., Mase J. D., Schulz M. D. Antiviral polymers: past approaches and future possibilities. Macromolecules. 2020; 53(21): 9158–9186. doi: https://doi.org/10.1021/acs.macromol.0c01273.Besednova N. N., Andryukov B. G., Kuznetsova T. A., Zaporozhets T. S. Antiviral effects and mechanisms of action of water extracts and polysaccharides of microalgae and cyanobacteria. J Pharm Nutr Sci. 2022; 12: 54–73. doi: https://doi.org/10.29169/1927-5951.2022.12.Besednova N. N., Andryukov B. G., Kuznetsova T. A., Zaporozhets T. S. Antiviral effects and mechanisms of action of water extracts and polysaccharides of microalgae and cyanobacteria. J Pharm Nutr Sci. 2022; 12: 54–73. doi: https://doi.org/10.29169/1927-5951.2022.12.Salimi F., Farrokh P. Recent advances in the biological activities of microbial exopolysaccharides. World J Microbiol Biotechnol. 2023; 39: 213. doi: https://doi.org/10.1007/s11274-023-03660.Salimi F., Farrokh P. Recent advances in the biological activities of microbial exopolysaccharides. World J Microbiol Biotechnol. 2023; 39: 213. doi: https://doi.org/10.1007/s11274-023-03660.Горшкова Р. П., Назаренко Е. Л., Зубков А. А., Иванова Е. П., Оводов Ю. С., Шашков А. С., Книррель Ю. А. Структура повторяющегося звена кислого полисахарида Alteromonas haloplanktis KMM156. Биоорган химия. 1993; 19 (3): 327–336.Gorshkova R. P., Nazarenko E. L., Zubkov A. A., Ivanova E. P., Ovodov Y. S., Shashkov A. S., Knirel Yu. A. Struktura povtoryayushchegosya zvena kislogo polisaharida Alteromonas haloplanktis KMM156. Bioorgan Khimiya. 1993; 19 (3): 327–336. (in Russian)Kokoulin M. S., Kuzmich A. S., Kalinovsky A. I., Tomshich S. V., Romanenko L. A., Mikhailov V. V., Komandrova N. A. Structure and anticancer activity of sulfated O-polysaccharide from marine bacterium Cobetia litoralis KMM 3880T. Carbohydr Polym. 2016; 154: 55–61. doi: 10.1016/j.carbpol.2016.08.036.Kokoulin M. S., Kuzmich A. S., Kalinovsky A. I., Tomshich S. V., Romanenko L. A., Mikhailov V. V., Komandrova N. A. Structure and anticancer activity of sulfated O-polysaccharide from marine bacterium Cobetia litoralis KMM 3880T. Carbohydr Polym. 2016; 154: 55–61. doi: 10.1016/j.carbpol.2016.08.036.Kokoulin M. S., Komandrova N. A., Kalinovsky A. I., Tomshich S. V., Romanenko L. A., Vaskovsky A. B. Structure of the O-specific polysaccharide from the deep-sea marine bacterium Idiomarina abyssalis КММ 227T containing a 2-O-sulfate-3-N-(4-hydroxybutanoyl)-3,6-dideoxy-d-glucose. Carbohydr. Res. 2015; 41: 100–106. doi: 10.1016/j.carres.2015.05.012.Kokoulin M. S., Komandrova N. A., Kalinovsky A. I., Tomshich S. V., Romanenko L. A., Vaskovsky A. B. Structure of the O-specific polysaccharide from the deep-sea marine bacterium Idiomarina abyssalis КММ 227T containing a 2-O-sulfate-3-N-(4-hydroxybutanoyl)-3,6-dideoxy-d-glucose. Carbohydr. Res. 2015; 41: 100–106. doi: 10.1016/j.carres.2015.05.012.Щелканов М. Ю., Сахурия И. Б., Полякова Е. Б., Бурунова В. В., Пашкова Т. А., Корнилаева Г. В., Карамов Э. В. Повышение качества МТТ-метода с помощью микродозаторных наконечников специальной конструкции. Иммунология. 1998; 19, 4: 57–59.Shchelkanov M. Yu., Sakhuria I. B., Polyakova E. B., Baranova V. V., Pashkova T. A., Kornilaeva G. V., Karamov E. V. Improving the quality of the MTT method using microdosing tips of a special design. Immunology. 1998; 19, 4: 57–59 (in Russian)Щелканов М. Ю., Сахурия И. Б., Бурунова В. В., Пашкова Т. А., Абэлян А. В., Павлова Т. В. и др. Дегидрогеназная активность ВИЧинфицированных клеток при анализе результатов МТТ-теста. Иммунология.1999; 20: 1: 37–41.Shchelkanov M. Yu., Sakhuria I. B., Burunova V. V., Pashkova T. A., Abelian A. V., Pavlova T. V. et al. Dehydrogenase activity of HIV-infected cells in the analysis of MTT test results. Immunology. 1999; 20: 1: 37–41 (in Russian)Щелканов М. Ю., Ерёмин В. Ф., Сахурия И. Б., Бурунова В. В., Павлова Т. В., Корнилаева Г. В., Карамов Э. В. Дегидрогеназная активность инфицированных клеток и биологические свойства различных вариантов ВИЧ-1. Биохимия.1999; 64 (4): 513–519.Shchelkanov M. Yu., Eremin V. F., Sakhuria I. B., Burunova V. V., Pavlova T. V., Kornilaeva G. V., Karamov E. V. Dehydrogenase activity of infected cells and biological properties of various HIV-1 variants. Biochemistry. 1999; 64 (4): 513–519. (in Russian)Lu Y. C., Yeh W. C., Ohashi P. S. LPS/TLR4 signal transduction pathway. Cytokine. 2008; 42 (2): 145–151. doi: 10.1016/j.cyto.2008.01.006.Lu Y. C., Yeh W. C., Ohashi P. S. LPS/TLR4 signal transduction pathway. Cytokine. 2008; 42 (2): 145–151. doi: 10.1016/j.cyto.2008.01.006.Ahrens P., Kattner E., Köhler B., Härtel C., Seidenberg J., Segerer H., Möller J., Göpel W., Genetic Factors in Neonatology Study Group. Mutations of genes involved in the innate immune system as predictors of sepsis in very low birth weight infants. Pediatr Res. 2004; 55 (4): 652–656. doi: 10.1203/01.PDR.0000112100.61253.85.Ahrens P., Kattner E., Köhler B., Härtel C., Seidenberg J., Segerer H., Möller J., Göpel W., Genetic Factors in Neonatology Study Group. Mutations of genes involved in the innate immune system as predictors of sepsis in very low birth weight infants. Pediatr Res. 2004; 55 (4): 652–656. doi: 10.1203/01.PDR.0000112100.61253.85.Hansson G. K., Edfeldt K. Toll to be paid at the gateway to the vessel wall. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005; 25(6): 1085–1087. doi: 10.1161/01.ATV.0000168894.43759.47.Hansson G. K., Edfeldt K. Toll to be paid at the gateway to the vessel wall. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005; 25(6): 1085–1087. doi: 10.1161/01.ATV.0000168894.43759.47.Zhang Y., Boesen C. C., Radaev S., Brooks A. G., Fridman W. H., SautesFridman C. et al. Crystal structure of the extracellular domain of a human FcγRIII. Immunity. 2000; 13 (3): 387–395. doi: 10.1016/s10747613(00)00038-8.Zhang Y., Boesen C. C., Radaev S., Brooks A. G., Fridman W. H., SautesFridman C. et al. Crystal structure of the extracellular domain of a human FcγRIII. Immunity. 2000; 13 (3): 387–395. doi: 10.1016/s10747613(00)00038-8.Landmann R., Knopf H. P., Link S., Sansano S., Schumann R., Zimmerli W. Human monocyte CD14 is upregulated by lipopolysaccharide. Infect Immun. 1996; 64 (5): 1762–1769. doi: 10.1128/iai.64.5.1762-1769.1996.Landmann R., Knopf H. P., Link S., Sansano S., Schumann R., Zimmerli W. Human monocyte CD14 is upregulated by lipopolysaccharide. Infect Immun. 1996; 64 (5): 1762–1769. doi: 10.1128/iai.64.5.1762-1769.1996.Grage-Griebenow E., Flad H. D., Ernst M., Bzowska M., Skrzeczyñska J., Pryjma J. Human MO subsets as defined by expression of CD64 and CD16 differ in phagocytic activity and generation of oxygen intermediates. Immunobiology. 2000; 202 (1): 42–50. doi: 10.1016/S0171-2985(00)80051-0.Grage-Griebenow E., Flad H. D., Ernst M., Bzowska M., Skrzeczyñska J., Pryjma J. Human MO subsets as defined by expression of CD64 and CD16 differ in phagocytic activity and generation of oxygen intermediates. Immunobiology. 2000; 202 (1): 42–50. doi: 10.1016/S0171-2985(00)80051-0.Fauriat C., Long E. O., Ljunggren H-G., Bryceson Y. T. Regulation of human NK-cell cytokine and chemokine production by target cell recognition. Blood. 2010; 115(11): 2167–2176. doi: 10.1182/blood-2009-08238469.Fauriat C., Long E. O., Ljunggren H-G., Bryceson Y. T. Regulation of human NK-cell cytokine and chemokine production by target cell recognition. Blood. 2010; 115(11): 2167–2176. doi: 10.1182/blood-2009-08238469.Takashi S., Okubo J., Horie S. J. Contribution of CD54 to human eosinophil and neutrophil superoxide production. J Appl Physiol. 2001; 91 (2): 613–622. doi: 10.1152/jappl.2001.91.2.613.Takashi S., Okubo J., Horie S. J. Contribution of CD54 to human eosinophil and neutrophil superoxide production. J Appl Physiol. 2001; 91 (2): 613–622. doi: 10.1152/jappl.2001.91.2.613.Evans J. H., Horowitz A., Mehrabi M., Wise E. L., Pease J. E., Riley E. M. et al. A distinct subset of human NK cells expressing HLA-DR expand in response to IL-2 and can aid immune responses to BCG. Eur J Immunol. 2011; 41 (7): 1924–1933. doi: 10.1002/eji.201041180.Evans J. H., Horowitz A., Mehrabi M., Wise E. L., Pease J. E., Riley E. M. et al. A distinct subset of human NK cells expressing HLA-DR expand in response to IL-2 and can aid immune responses to BCG. Eur J Immunol. 2011; 41 (7): 1924–1933. doi: 10.1002/eji.201041180.Mandelboim O., Malik P., Davis D. M., Jo C. H., Boyson J. E., Strominger J. L. Human CD16 as a lysis receptor mediating direct natural killer cell cytotoxicity. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United.Mandelboim O., Malik P., Davis D. M., Jo C. H., Boyson J. E., Strominger J. L. Human CD16 as a lysis receptor mediating direct natural killer cell cytotoxicity. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United.Гажа А. К., Кузнецова Т. А., Смолина Т. П., Кокоулин М. С. Биологическая активность полисахаридов из морских бактерий. Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2019; 3 (79): 23–26. doi: https://doi.org/ 10.5281/zenodo.3559614.Gazha A. K., Kuznecova T. A., Smolina T. P., Kokoulin M. S. Biologicheskaya aktivnost' polisaharidov iz morskih bakterij. Zdorov'e. Medicinskaya ekologiya. Nauka. 2019; 3 (79): 23–26. doi: https://doi.org/10.5281/zenodo.3559614 (in Russian)Крылова Н. В., Смолина Т. П., Берлизова М. В., Леонова Г. Н. Иммунокорригирующая и противовирусная активность полисахарида из морских бактерий в отношении вируса клещевого энцефалита. Антибиотики и химиотер. 2019; 64 (11–2): 16–24. doi: https://doi.org/10.37489/0235-2990-2019-64-11-12-16-24.Krylova N. V., Smolina T. P., Berlizova M. V., Leonova G. N. Immunocorrective and antiviral activity of polysaccharide from marine bacteria against tick-borne encephalitis virus. Antibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy. 2019; 64 (11–12): 16–24. doi: https://doi.org/10.37489/0235-2990-2019-64-1112-16-24. (in Russian)Saadat Y. R., Khosroushahi A. Y., Gargari B. P. A comprehensive review of anticancer, immunomodulatory and health beneficial effects of the lactic acid bacteria exopolysaccharides. Carbohydr Polym. 2019; 217: 79–89. doi: 10.1016/j.carbpol.2019.04.025.Saadat Y. R., Khosroushahi A. Y., Gargari B. P. A comprehensive review of anticancer, immunomodulatory and health beneficial effects of the lactic acid bacteria exopolysaccharides. Carbohydr Polym. 2019; 217: 79–89. doi: 10.1016/j.carbpol.2019.04.025.van Erp E. A., van Kampen M. R., van Kasteren P. B., de Wit J. Viral infection of human natural killer cells. Viruses. 2019; 11 (3): 243. doi: 10.3390/v11030243.van Erp E. A., van Kampen M. R., van Kasteren P. B., de Wit J. Viral infection of human natural killer cells. Viruses. 2019; 11 (3): 243. doi: 10.3390/v11030243.Smyth M. J., Cretney E., Kelly J. M., Westwood J. A., Street S. E., Yagita H. et al. Activation of NK cell cytotoxicity. Mol Immunol. 2005; 42: 501–510. doi: 10.1016/j.molimm.2004.07.034.Smyth M. J., Cretney E., Kelly J. M., Westwood J. A., Street S. E., Yagita H. et al. Activation of NK cell cytotoxicity. Mol Immunol. 2005; 42: 501–510. doi: 10.1016/j.molimm.2004.07.034.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.