antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»10.37489/0235-2990-2024-69-11-12-41-48XFITEEantibiotics-1204Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL STUDIESИзучение безопасности и токсикокинетических параметров лекарственного препарата Эладис® в доклинических исследованиях с многократным введениемStudy of the Safety and Toxicokinetic Parameters of the Drug Eladis® in Preclinical Trials with Repeated Administrationhttps://orcid.org/0000-0001-7478-4942МатичинА. А.MatichinA. A.

Матичин Александр Алексеевич — руководитель отдела специфической токсикологии и фармакодинамики.

Ленинградская обл., Всеволожский район, г. п. Кузьмоловский

Aleksandr A. Matichin — Head of the Department of Specific Toxicology and Pharmacodynamics.

Leningrad region, Vsevolozhsk district, p. Kuzmolovsky

https://orcid.org/0000-0002-9828-3242МирошниковМ. В.MiroshnikovM. V.

Мирошников Михаил Владимирович — к. м. н., руководитель отдела лабораторной диагностики.

Ленинградская обл., Всеволожский район, г. п. Кузьмоловский

Mihail V. Miroshnikov — Ph. D. in Medicine, Head of Laboratory Diagnostics Department.

Leningrad region, Vsevolozhsk district, p. Kuzmolovsky

https://orcid.org/0000-0002-2996-0748МатичинаА. А.MatichinaA. A.

Матичина Алена Алексеевна — научный сотрудник отдела специфической токсикологии и фармакодинамики.

Ленинградская обл., Всеволожский район, г. п. Кузьмоловский

Alena A. Matichina — Research Officer of the Department of Specific Toxicology and Pharmacodynamics.

Leningrad region, Vsevolozhsk district, p. Kuzmolovsky

https://orcid.org/0000-0001-9690-1935КосманВ. М.KosmanV. M.

Косман Вера Михайловна — к. фарм. н., руководитель химико-аналитической лаборатории.

Ленинградская обл., Всеволожский район, г. п. Кузьмоловский

Vera M. Kosman — Ph. D. in Pharmaceutical Sciences, Head of the Chemical-Analytical Laboratory.

Leningrad region, Vsevolozhsk district, p. Kuzmolovsky

https://orcid.org/0000-0002-6292-8934КарлинаМ. В.KarlinaM. V.

Карлина Марина Валерьевна — к. б. н., руководитель отдела технологии, кинетики и анализа лекарственных средств.

Ленинградская обл., Всеволожский район, г. п. Кузьмоловский

Marina V. Karlina — Ph. D. in Biology, Head of the Department of Technology, Kinetics, and Analysis of Medicines.

Leningrad region, Vsevolozhsk district, p. Kuzmolovsky

https://orcid.org/0000-0003-1686-7541ПетроваЕ. М.PetrovaE. M.

Петрова Елизавета Михайловна — научный сотрудник химико-аналитической лаборатории.

Ленинградская обл., Всеволожский район, г. п. Кузьмоловский

Elizaveta M. Petrova — Researcher of the Chemical-Analytical Laboratory.

Leningrad region, Vsevolozhsk district, p. Kuzmolovsky

https://orcid.org/0000-0001-9295-2663ГлобенкоА. А.GlobenkoA. A.

Глобенко Александр Александрович — руководитель медицинского управления.

Москва

Alexander A. Globenko — Head of the Medical Department.

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-0283-8598ДжайнЕ. А.JainE. A.

Джайн Екатерина Александровна — к. фарм. н., руководитель группы доклинических исследований. SPIN-код: 4404-1997.

Москва

Ekaterina A. Jain — Ph. D. in Pharmaceutical Sciences, Head of the Preclinical Studies Group.

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-9437-0322КапашинА. В.KapashinA. V.

Капашин Алексей Валерьевич — руководитель группы разработки и анализа документов клинических исследований и регистрационных досье.

Москва

Aleksey V. Kapashin — Head of the Group for Development and Analysis of the Clinical Trial Documents and Registration Dossiers.

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-2511-2992ВладыкинА. Л.VladykinA. L.

Владыкин Александр Львович — к. б. н., руководитель управления по науке, медэкспертизе и поддержке бизнеса.

Москва

Alexander L. Vladykin — Ph. D. in Biology, Head of the Department for Science, Medical Expertise, and Business Support.

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-0938-5045КолосовА. С.KolosovA. S.

Колосов Андрей Сергеевич — менеджер группы доклинических исследований.

Москва

Andrey S. Kolosov — Manager of the Preclinical Studies Group.

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-8518-3736ПаськоM. А.PaskoM. A.

Пасько Максим Андреевич — к. м. н., специалист группы разработки и анализа документов клинических исследований и регистрационных досье АО «Валента Фарм» SPIN-код: 9153-0244.

Москва

Maksim A. Pasko — Ph. D. in Medicine, Specialist of the Group for Development and Analysis of the Clinical Trial Documents and Registration Dossiers.

Moscow

Maksim.Pasko@valentapharm.comАО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»РоссияRMC «HOME OF PHARMACY»Russian FederationАО «Валента Фарм»РоссияА Valenta Pharm JSCRussian Federation2024251220246911-124148Copyright © Матичин А.А., Мирошников М.В., Матичина А.А., Косман В.М., Карлина М.В., Петрова Е.М., Глобенко А.А., Джайн Е.А., Капашин А.В., Владыкин А.Л., Колосов А.С., Пасько M.А., 20252025Матичин А.А., Мирошников М.В., Матичина А.А., Косман В.М., Карлина М.В., Петрова Е.М., Глобенко А.А., Джайн Е.А., Капашин А.В., Владыкин А.Л., Колосов А.С., Пасько M.А.Matichin A.A., Miroshnikov M.V., Matichina A.A., Kosman V.M., Karlina M.V., Petrova E.M., Globenko A.A., Jain E.A., Kapashin A.V., Vladykin A.L., Kolosov A.S., Pasko M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/1204

Кашель является одной из наиболее частых причин первичного обращения за медицинской помощью. Кашель отмечается у 40–50% пациентов с вирусной инфекцией дыхательных путей. Для пациентов с кашлем доступны препараты, блокирующие передачу сигнала на уровне центрального или периферического звеньев рефлекторной дуги, муколитические и отхаркивающие средства. АО «Валента Фарм» разработало инновационный лекарственный препарат Эладис®, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 20 мг и 40 мг, предназначенный для лечения кашля у пациентов на фоне острой респираторной инфекции. Целью настоящей работы являлось изучение профиля безопасности и токсикокинетики разработанного препарата при многократном введении. В исследовании, проведённом на половозрелых кроликах, препарат вводился перорально в дозе 1, 3 или 6 таблеток/животное на протяжении 28 дней, что соответствовало 13,3, 40 и 80 мг/кг. Клиническая картина интоксикации у кроликов отсутствовала во всех исследованных дозах. Для оценки параметров токсикокинетики производился отбор крови из краевой вены уха после 1-го и 28-го дней введения. Как при однократном, так при многократном 28-дневном введении препарата наблюдалось статистически значимое увеличение показателей Cmax и AUC0–24 на фоне увеличения вводимой дозы. Кумуляции препарата при многократном введении к 28-му дню исследования не наблюдалось. В исследовании на неполовозрелых крысах исследуемый препарат вводился внутрижелудочно в течении 30 дней в дозах 11,8, 118 и 236 мг/кг. Результаты исследования показали отсутствие значимого влияния препарата на прирост массы тела, поведение животных в батарее функциональных тестов, а также оцениваемые физиологические, биохимические и гематологические параметры. Препарат не обладал местнораздражающим и иммунотоксическим действием, не оказывал влияния на сперматогенез.

Cough is one of the most common reasons for initial visits to healthcare providers, affecting 40–50% of patients with viral respiratory tract infections. Treatment options for cough include medications that block signal transmission at the central or peripheral level of the reflex arc, as well as mucolytic and expectorant agents. Valenta Pharm JSC has developed an innovative drug, Eladis® (film-coated tablets, 20 mg and 40 mg), intended for the treatment of cough in patients with acute respiratory infections. The aim of the present study was to assess the safety profile and toxicokinetic parameters of the drug after repeated administrations. In the study conducted on mature rabbits, the drug was administered orally at doses of 1, 3, or 6 tablets/animal over 28 days, corresponding to 13.3, 40, and 80 mg/kg, respectively. No signs of intoxication were observed in any of the experimental groups. To evaluate toxicokinetic parameters, blood samples were collected from the marginal ear vein after the 1st and 28th days of administration. Both single and multiple (28-day) administrations of the drug showed a statistically significant increase in Cmax and AUC0–24 with increasing doses. No drug accumulation was observed following repeated administration on day 28. In a separate study on juvenile rats, Eladis® was administered intragastrically for 30 days at doses of 11.8, 118, and 236 mg/kg. The results indicated no significant effects of the drug on body weight gain, animal behavior in a battery of functional tests, as well as the estimated physiological, biochemical, and hematological parameters. The drug demonstrated no local irritant or immunotoxic effects and had no impact on spermatogenesis.

кашельЭладис®безопасностьтоксичностьтоксикокинетикаcoughEladis®safetytoxicitytoxicokineticsReferencesЗайцев А. А., Оковитый С. В. Кашель: дифференциальный диагноз и рациональная фармакотерапия. Терапевтический архив. 2014; 86 (12): 85–91. doi: https://doi.org/10.17116/terarkh2014861285-91.Zaĭtsev A. A., Okovityĭ S. V. Cough: Differential diagnosis and rational pharmacotherapy. Therapeutic Archive. 2014; 86 (12): 85–91. doi: https://doi.org/10.17116/terarkh2014861285-91 (in Russian)Вёрткин А. Л., Кнорринг Г. Ю. К вопросу терапии и профилактики гриппа, ОРВИ в новой эпидемической реальности. Поликлиника. 2023; 5: 24–27.Vertkin A. L., Knorring G. Ju. On the issue of therapy and prevention of influenza, acute respiratory viral diseases in the new epidemic reality. Poliklinika. 2023; 5: 24–27. (in Russian)Зайцев А. А. Кашель: проблемы и решения. Практическая пульмонология. 2020; (2): 78–86.Zaĭtsev A. A. Cough: Problems and Solutions. Practical Pulmonology. 2020; (2): 78–86. (in Russian)Лазарева Н. Б. Российские клинические рекомендации «Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) у взрослых» (2021): что нового для практического врача? Медицинский Совет. 2023; (4): 116–123. doi: https://doi.org/10.21518/ms2022-033.Lazareva N. B. Russian clinical guidelines «Acute respiratory viral infections (ARVI) in adults» (2021): what’s new for a practitioner? Meditsinskiy Sovet = Medical Council. 2023; (4): 116–123. doi: https://doi.org/10.21518/ms2022-033. (in Russian)Орлова Н. В. Хронический кашель: дифференциальная диагностика и лечение. Медицинский Совет. 2020; (17): 124–131. doi: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-17-124-131.Orlova N. V. Chronic cough: differential diagnosis and treatment. Meditsinskiy Sovet = Medical Council. 2020; (17): 124–131. doi: https://doi.org/10.21518/2079701X-2020-17-124-131. (in Russian)Romanova J., Rydlovskaya A., Mochalov S., Proskurina O., Gorokh Yu., Nebolsin V. The Effect of Anti-Chemokine Oral Drug XC8 on Cough Triggered by The Agonists of TRPA1 But Not TRPV1 Channels in Guinea Pigs. Pulmonary Therapy. 2022; 8 (1): 105–122. doi: 10.1007/s41030022-00183-y.Romanova J., Rydlovskaya A., Mochalov S., Proskurina O., Gorokh Yu., Nebolsin V. The Effect of Anti-Chemokine Oral Drug XC8 on Cough Triggered by The Agonists of TRPA1 But Not TRPV1 Channels in Guinea Pigs. Pulmonary Therapy. 2022; 8 (1): 105–122. doi: 10.1007/s41030022-00183-y.Zanasi A., Fontana G. A., Mutolo D. Cough: pathophysiology, diagnosis and treatment. Springer. 2020. ISBN 978-3-030-48570-2. doi: https://doi.org/10.1007/978-3-030-48571-9.Zanasi A., Fontana G. A., Mutolo D. Cough: pathophysiology, diagnosis and treatment. Springer. 2020. ISBN 978-3-030-48570-2. doi: https://doi.org/10.1007/978-3-030-48571-9.Делягин В. М. Кашель: причины, дифференциальная диагностика, выбор противокашлевого средства. РМЖ. 2012; 20 (24): 1199–1202.Delyagin V. M. Cough: causes, differential diagnosis, choice of antitussive agent. RMJ. 2012; 20 (24): 1199–1202. (in Russian)European Medical Agency. Guideline on repeated dose toxicity. 2010. Available on: https://www.ema.europa.eu/en/repeated-dose-toxicityscientific-guideline.European Medical Agency. Guideline on repeated dose toxicity. 2010. Available on: https://www.ema.europa.eu/en/repeated-dose-toxicityscientific-guideline.Haschek W. M., Rousseaux C. G., Wallig M. A. Haschek and Rousseaux's Handbook of Toxicologic Pathology. Third Edition. 2013. doi: https://doi.org/10.1016/B978-0-12-415759-0.00021-2.Haschek W. M., Rousseaux C. G., Wallig M. A. Haschek and Rousseaux's Handbook of Toxicologic Pathology. Third Edition. 2013. doi: https://doi.org/10.1016/B978-0-12-415759-0.00021-2.Note for guidance on toxicokinetics: a guidance for assessing systemic exposure in toxicology studies (CPMP/ICH/384/95). Available on: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-s3-toxicokinetics-guidance-assessing-systemic-exposure-toxicologystudies-step-5_en.pdfNote for guidance on toxicokinetics: a guidance for assessing systemic exposure in toxicology studies (CPMP/ICH/384/95). Available on: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-s3-toxicokinetics-guidance-assessing-systemic-exposure-toxicologystudies-step-5_en.pdf

The authors declare that there are no conflicts of interest present.