Ахмед Хамид Хумаири — Phd по специальностям «Фармакология, клиническая фармакология», «Онкология, лучевая терапия», ст. преподаватель кафедры медицины катастроф Института общественного здоровья.
Волгоград
Ahmed H. Al-Humairi — Lecturer at the Department of Disaster Medicine, Institute of Public Health, VSMU; National Research Tomsk State University of the Ministry of Science and Higher Education of the RF.
Volgograd
Валерий Валерьевич Новочадов — д. м. н., профессор кафедры биологии и биоинженерии Института естественных наук.
Волгоград
Valeriy V. Novochadov — D. Sc. in Medicine, Professor at the Department of Biology and Bioengineering, Institute of Natural Sciences.
Volgograd
Актуальность. В работе представлены результаты изучения новых производных фенилпиразолотриазина с целью установления возможности их использования в качестве противоопухолевых средств, в том числе для химиотерапии рака молочной железы (РМЖ). Актуальность работы обусловлена широким распространением онкологических заболеваний и высокой смертностью от РМЖ, что диктует необходимость постоянной разработки новых противоопухолевых препаратов.
Цель исследования. Скрининг противоопухолевого потенциала четырёх новых производных фенилпиразолотриазина путём тестирования их цитотоксической (ЦТА) и цитостатической (ЦСА) активности на культурах клеток РМЖ. Материал и методы. Культивирование клеток MCF-7, MDAMB231, BT474 и MCF-10a и определение ЦТА и ЦСА производных фенилпиразолотриазина в концентрациях от 0,25 до 10,0 ммоль/л.
Результаты. Для культуры MCF-7 максимальное подавление выживаемости клеток (МПВ) препарата сравнения темозоломида было равно 2,44, а концентрация, вызывающая 50% гибель клеток (IC₅₀) — 6,81 мм/л, для других культур показатели ЦТА были несколько ниже. Фенилпиразолотриазин 3 продемонстрировал активность ниже темозоломида, IC₅₀ в большинстве достигнут не был. Это производное было классифицировано как соединение с низкой ЦТА и умеренной ЦСА. Фенилпиразолотриазины 1 и 4 проявили более высокую активность, чем у препарата сравнения, и были классифицированы как соединения с низкой или умеренной ЦТА и умеренной ЦСА. Наконец, фенилпиразолотриазин 2 с МПВ 3,70 и IC₅₀ 1,66 ммоль/л показал максимально высокие значения ЦТА и ЦСА.
Заключение. По результатам исследования in vitro четыре новых производных фенилпиразолотриазина могут быть расположены по возрастанию совокупности ЦТА и ЦСА в порядке: фенилпиразолотриазин 3 ˂ темозоломид ˂ фенилпиразолотриазин 1, фенилпиразолотриазин 4 ˂ фенилпиразолотриазин 2. Таким образом, 3-(3'-Фенил-4'-метоксикарбонил-изоксазолил)-7-(п-толил)пиразоло[5,1-c][1,2,4]-триазин (фенилпиразолотриазин 2) является безусловным лидером в протестированной серии новых производных имидазотриазина и рекомендуется для дальнейших доклинических исследований.
Background. The work presents the results of a study of new phenylpyrazolotriazine derivatives in order to establish their potential use as anticancer agents, including for chemotherapy of metastatic breast cancer. The relevance of the work is due to the widespread prevalence of oncological diseases and high breast cancer mortality, which dictate the need for the continuous development of new antitumor drugs.
The aim of the study. Screening of the antitumor potential of four new phenylpyrazolotriazine derivatives by testing their cytotoxic (CTA) and cytostatic (CSA) activity on breast cancer cell cultures.
Materials and methods. The base methods used in this study are the culturing of MCF-7, MDAMB231, BT474, and MCF-10a cells, as well as determining the CTA and CSA activity of four new phenylpyrazolotriazine derivatives at concentrations from 0.25 to 10.0 mM/L.
Results. For the MCF-7 culture, the maximum cell viability inhibition of the comparison drug temozolomide was equal to 2.44 and the concentration causing 50% cell death (IC₅₀) was 6.81 mM/L; for other cultures, CTA indicators were lower. Phenylpyrazolotriazine 3 demonstrated lower activity compared to temozolomide, IC₅₀ was not achieved in most cases. This derivative has been classified as a compound with low CTA and moderate CSA. Phenylpyrazolotriazines 1 and 4 showed higher activity than the comparison drug and were classified as compounds with low or moderate CTA and moderate CSA. Finally, phenylpyrazolotriazine 2 with a maximum cell viability inhibition of 3.70 and IC₅₀ of 1.66 mM/L showed the highest values of CTA and CSA.
Conclusion. According to the results of the in vitro study, four new phenylpyrazolotriazine derivatives can be evaluated in ascending order of the CTA and CSA combination: phenylpyrazolotriazine 3 ˂ temozolomide ˂ phenylpyrazolotriazines 1 and 4 ˂ phenylpyrazolotriazine 2. Thus, 3-(3'-Phenyl-4'methoxycarbonyl-isoxazolyl)-7-(p-tolyl)-pyrazolo[5,1-c][1,2,4]triazine (phenylpyrazolotriazine 2) is the undisputed leader in the tested series of new imidazotriazine derivatives and is recommended for further preclinical trials.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.