antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»10.37489/0235-2990-2025-70-9-10-48-53WYLDKXantibiotics-1293Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ПРАКТИКАGUIDELINES FOR PRACTITIONERSК вопросу об эффективности применения бедаквилина в режимах химиотерапии туберкулёза с лекарственной устойчивостью возбудителя у детей с различной массой телаOn the Effectiveness of Bedaquiline in Chemotherapy Regimens for Drug-Resistant Tuberculosis in Children with Various Body Weightshttps://orcid.org/0000-0003-2417-8295ПановаЛ.  В.PanovaL. V.

Панова Людмила Владимировна — д. м. н., ведущий научный сотрудник детско-подросткового отдела

Москва

Lyudmila V. Panova — D. Sc. in Medicine, Leading Researcher at the Pediatric and Adolescent Department

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-5644-0687ПетраковаИ.  Ю.PetrakovaI. Yu.

Петракова Ирина Юрьевна — к. м. н., заведующая детским отделением

Москва

Irina Yu. Petrakova — Ph. D. in Medicine, Head of the Pediatric and Adolescent Department

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-9885-4108СтерликоваС. С.SterlikovaS. S.

Стерликова Светлана Сергеевна — врач детского отделения 

Москва

Svetlana S. Sterlikova — Physician at the Pediatric Department

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-2886-1745СмирноваТ.  Г.SmirnovaT. G.

Смирнова Татьяна Геннадьевна — к. м. н., руководитель отдела микробиологии

Москва 

Tatyana G. Smirnova — Ph. D. in Medicine, Head of the Microbiology Department

 Moscow

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Центральный НИИ туберкулёза»РоссияCentral Scientific Research Institute of Tuberculosis of the Ministry of Science and Higher EducationRussian Federation202530102025709-104853Copyright © Панова Л.В., Петракова И.Ю., Стерликова С.С., Смирнова Т.Г., 20262026Панова Л.В., Петракова И.Ю., Стерликова С.С., Смирнова Т.Г.Panova L.V., Petrakova I.Y., Sterlikova S.S., Smirnova T.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/1293

Актуальность. Эксперты ВОЗ подчёркивают, что в виду ограниченного объёма фактических данных, применение бедаквилина у детей носит условный характер, с очень низкой достоверностью рекомендаций. Цель: оценка эффективности бедаквилина в режимах химиотерапии туберкулёза с лекарственной устойчивостью возбудителя у детей в зависимости от массы тела. Методы. В ретроспективное исследование включено 27 детей (6–12 лет), с подтверждённым или вероятным (достоверный контакт с больным) туберкулёзом с МЛУ/пре-ШЛУ МБТ. В группу I включены 11 детей с массой тела  30 кг, в группу II включены 16 детей с массой тела  30 кг. Доза бедаквилина 200 мг ежедневно в первые 2 нед. (фаза насыщения), затем 100 мг 3 раза в неделю в течение 22 нед. (фаза поддержания). Оценивали: сроки прекращения бактериовыделения и рентгенологической динамики (закрытие полостей распада; рассасывание инфильтративных, очаговых, плевральных изменений). По завершении химиотерапии дана оценка исходов лечения; проведено обследование через 6 мес. и через 1 год. Результаты. В период до 3 мес. химиотерапии абациллирование достигнуто у всех 3 пациентов, выделяющих МБТ. Из 4 пациентов с кавернами в лёгких, закрытие установлено у 2. У 100% пациентов групп сравнения был зарегистрирован исход лечения — «клиническое излечение» (p  0,05). Рецидивы заболевания не выявлены. Заключение. Проведённое исследование, основанное на реальной клинической практике применения бедаквилина у детей больных туберкулёзом в возрасте 6–12 лет, доказало возможность эффективного применения препарата в «детской» дозировке у пациентов с массой тела 30 кг и более.

Background. WHO experts emphasize that the use of bedaquiline in children is conditional, supported by limited evidence and a very low certainty of recommendations. The aim of the study was to evaluate the effectiveness of bedaquiline in chemotherapy regimens for drug-resistant tuberculosis in children depending on body weight. Methods. A retrospective study included 27 children (6–12 years) with confirmed or probable (reliable contact with a patient) MDR/pre-XDR tuberculosis. Group I included 11 children weighing  30 kg, Group II included 16 children weighing  30 kg. The bedaquiline dose was 200 mg daily for the first 2 weeks (saturation phase), then 100 mg 3 times a week for 22 weeks (maintenance phase). The following were assessed: the time to cessation of bacterial excretion and radiographic dynamics (closure of decay cavities; resorption of infiltrative, focal, and pleural changes). At the end of chemotherapy, the treatment outcomes were assessed; follow-up examinations were conducted after 6 months and after 1 year. Results. Within 3 months of chemotherapy, abacillation was achieved in all 3 patients with MBT. Lung cavity closure was achieved in 2 patients out of 4. Clinical cure was achieved in 100% of patients in the comparison groups (p  0.05). No recurrences were detected. Conclusion. This study, based on real-world clinical practice of using bedaquiline in children with tuberculosis aged 6–12 years, demonstrated the feasibility of effective use of the pediatric dosage of the drug in patients weighing 30 kg or more.

туберкулёз с МЛУпре-ШЛУ МБТдетибедаквилинMDR tuberculosispre-XDR MBTchildrenbedaquilineReferencesPhase I/II, Open-Label, Single Arm Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety and Tolerability, of Bedaquiline in Combination with optimized Individualized Multidrug-Resistant Tuberculosis (MDR-TB) on in HIV-Infected and HIV-Uninfected Infants, Children and Adolescents with MDR-TB Disease. Available at: https://www.impaactnetwork.org/studies/p1108Phase I/II, Open-Label, Single Arm Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety and Tolerability, of Bedaquiline in Combination with optimized Individualized Multidrug-Resistant Tuberculosis (MDR-TB) on in HIV-Infected and HIV-Uninfected Infants, Children and Adolescents with MDR-TB Disease. Available at: https://www.impaactnetwork.org/studies/p1108WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 5: management of tuberculosis in children and adolescents. WHO, 2022; 128. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240046764.WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 5: management of tuberculosis in children and adolescents. WHO, 2022; 128. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240046764.Clinical guidelines «Tuberkulyoz u detej» Russian Society of Phthisiologists. Доступно по: https://rof-tb.ru/upload/iblock/a34/ens4ys2ldl7tc0d3s1eo05rcvdiv58hr.pdf. (in Russian)]Clinical guidelines «Tuberkulyoz u detej» Russian Society of Phthisiologists. Доступно по: https://rof-tb.ru/upload/iblock/a34/ens4ys2ldl7tc0d3s1eo05rcvdiv58hr.pdf. (in Russian)]Оценка физического развития детей и подростков. Учебно-методическое пособие. Под общ. ред. А. Б. Моисеева и Т. Г. Верещагиной. Педиатрический факультет кафедра пропедевтики детских болезней РНИМУ им. Н. И. Пирогова. М.: 2024; 100. https://rsmu.ru/fileadmin/templates/DOC/Faculties/PF/Dept_pdb/pdb/FR-24__1_chast.pdf. Ссылка активна на 10.09.2025.Otcenka fizicheskogo razvitiya detej i podrostkov. Uchebno-metodicheskoe posobie. A. B. Moiseeva, T. G. Vereshhaginoj (eds.). Pediatricheskij fakul`tet kafedra propedevtiki detskix boleznej RNIMU im. N.I. Pirogova. Moscow: 2024; 100. https://rsmu.ru/fileadmin/templates/DOC/Faculties/PF/Dept_pdb/pdb/FR-24__1_chast.pdf. (in Russian)]Клинические рекомендации «Туберкулёз у детей» Российское Общество Фтизиатров. 2022 г. 111 с. https://diseases.medelement.com/disease/туберкулёз-у-детей-кр-рф-2022/17149. Ссылка активна на 10.09.2025.Clinical guidelines «Tuberkulyoz u detej» Russian Society of Phthisiologists. Доступно по: https://diseases.medelement.com/disease/туберкулёз-у-детей-кр-рф-2022/17149. (in Russian)]Панова Л. В., Овсянкина Е. С. Химиотерапия лекарственно-устойчивого туберкулёза органов дыхания у детей старшего возраста и подростков: новые вызовы — новые решения. Вестник ЦНИИТ. 2021; 1 (14): 58-64. doi: 10.7868/S2587667821010076.Panova L. V., Ovsyankina E. S. Chemotherapy in senior children and adolescents with drug-resistant pulmonary tb: New challenges — new solutions. CTRI Bulletin. 2021; 1 (14): 58–64. doi: https://doi.org/10.7868/S2587667821010076. (in Russian)]Buonsenso D., Autore G., Cusenza F., Passadore L., Bonanno F., Esposito S. Multidrug-resistant tuberculosis in children: Are the same therapy options available worldwide? Int J Infect Dis. 2023; 130 (l): 16–19. doi: 10.1016/j.ijid.2023.03.023.Buonsenso D., Autore G., Cusenza F., Passadore L., Bonanno F., Esposito S. Multidrug-resistant tuberculosis in children: Are the same therapy options available worldwide? Int J Infect Dis. 2023; 130 (l): 16–19. doi: 10.1016/j.ijid.2023.03.023.Dharmapalan D., Mane S. S. Pediatric drug-resistant tuberculosis: the current and future prospects for management and prevention. pathogens. 2023; 12 (11): 1372. doi: 10.3390/pathogens12111372.Dharmapalan D., Mane S. S. Pediatric drug-resistant tuberculosis: the current and future prospects for management and prevention. pathogens. 2023; 12 (11): 1372. doi: 10.3390/pathogens12111372.Rapid communication on updated guidance on the management of tuberculosis in children and adolescents: World Health Organization, 2021; 7. Available at: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/344382/9789240033450-eng.pdf?sequence=1.Rapid communication on updated guidance on the management of tuberculosis in children and adolescents: World Health Organization, 2021; 7. Available at: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/344382/9789240033450-eng.pdf?sequence=1.Lin Y. J., Van der Laan L. E., Karlsson M. O., Garcia-Prats A. J., Hesseling A. C., Svensson E. M. Model-informed once-daily dosing strategy for bedaquiline and delamanid in children, adolescents and adults with tuberculosis. Clin Pharmacol Ther. 2025; 117 (5): 1292–1302. doi: 10.1002/cpt.3536.Lin Y. J., Van der Laan L. E., Karlsson M. O., Garcia-Prats A. J., Hesseling A. C., Svensson E. M. Model-informed once-daily dosing strategy for bedaquiline and delamanid in children, adolescents and adults with tuberculosis. Clin Pharmacol Ther. 2025; 117 (5): 1292–1302. doi: 10.1002/cpt.3536.Meeting report of the WHO expert consultation on drug-resistant tuberculosis treatment outcome definitions, 17–19 November 2020 / World Health Organization. Geneva: World Health Organization, 2020; 15. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240022195.Meeting report of the WHO expert consultation on drug-resistant tuberculosis treatment outcome definitions, 17–19 November 2020 / World Health Organization. Geneva: World Health Organization, 2020; 15. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240022195.Zhu H., Zhou X., Zhuang Z., Li L., Bi J., Mi K. Advances of new drugs bed-aquiline and delamanid in the treatment of multi-drug resistant tuberculosis in children. Front Cell Infect Microbiol. 2023; 13: 1183597. doi: 10.3389/fcimb.2023.1183597.Zhu H., Zhou X., Zhuang Z., Li L., Bi J., Mi K. Advances of new drugs bed-aquiline and delamanid in the treatment of multi-drug resistant tuberculosis in children. Front Cell Infect Microbiol. 2023; 13: 1183597. doi: 10.3389/fcimb.2023.1183597.Moodliar R., Aksenova V., Frias M. V. G., Van de Logt J., Rossenu S., Birmingham E. et al. Bedaquiline for multidrug-resistant TB in paediatric patients. Int J Tuberc Lung Dis. 2021; 25, 716–724. doi: 10.5588/ijtld.21.0022.Moodliar R., Aksenova V., Frias M. V. G., Van de Logt J., Rossenu S., Birmingham E. et al. Bedaquiline for multidrug-resistant TB in paediatric patients. Int J Tuberc Lung Dis. 2021; 25, 716–724. doi: 10.5588/ijtld.21.0022.Woosley R.L, Heise C.W, Gallo T., Woosley D., Romero K.A, CredibleMeds. QTdrugs List. Available at: https://crediblemeds.org.Woosley R.L, Heise C.W, Gallo T., Woosley D., Romero K.A, CredibleMeds. QTdrugs List. Available at: https://crediblemeds.org.Motta I., Boeree M., Chesov D., Dheda K., Günther G., Horsburgh C. R. Jr, Kherabi Y., Lange C., Lienhardt C., McIlleron H. M., Paton N. I., Stagg H. R., Thwaites G., Udwadia Z., Van Crevel R., Velásquez G. E., Wilkinson R. J., Guglielmetti L; Study group on Mycobacteria (ESGMYC) of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID). Recent advances in the treatment of tuberculosis. Clin Microbiol Infect. 2024; 30 (9): 1107–1114. doi: 10.1016/j.cmi.2023.07.013.Motta I., Boeree M., Chesov D., Dheda K., Günther G., Horsburgh C. R. Jr, Kherabi Y., Lange C., Lienhardt C., McIlleron H. M., Paton N. I., Stagg H. R., Thwaites G., Udwadia Z., Van Crevel R., Velásquez G. E., Wilkinson R. J., Guglielmetti L; Study group on Mycobacteria (ESGMYC) of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID). Recent advances in the treatment of tuberculosis. Clin Microbiol Infect. 2024; 30 (9): 1107–1114. doi: 10.1016/j.cmi.2023.07.013.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.