Дедкова Виктория Алексеевна — заместитель управляющего, руководитель филиала, врач-терапевт, клинический фармаколог; Главный исследователь
Санкт-Петербург
Victoria A. Dedkova — MD, Deputy CEO, Branch Manager
Saint Petersburg
Барциц Амрина Михайловна — врач-терапевт
Санкт-Петербург
Amrina M. Bartsits — MD, physician
Saint Petersburg
Хасанова Ильмира Радиковна — врач-терапевт
Санкт-Петербург
Ilmira R. Khasanova — MD, physician
Saint Petersburg
Джурко Юрий Александрович — к. фарм. н., заведующий лабораторией
Ярославль
Yuri A. Dzhurko — Ph. D. in Pharmaceutical Sciences, Head of the Bioanalytical Laboratory
Yaroslavl
Шитов Леонид Николаевич — ведущий специалист по фармакокинетике
Ярославль
Leonid N. Schitov — Leading Specialist in Pharmacokinetics
Yaroslavl
Шабров Виталий Николаевич — заместитель заведующего лабораторией
Ярославль
Vitaly N. Shabrov — Deputy Head of the Bioanalytical Laboratory
Yaroslavl
Зак Марк Самуилович — к. м. н., эксперт Управления по науке, медицинской экспертизе и поддержке бизнеса
Москва
Mark S. Zak — Ph. D. in Medicine, Expert of the Department of Science, Medical Expertise, and Business Support
Moscow
Глобенко Александр Александрович — руководитель Медицинского управления
Москва
Alexander A. Globenko — Head of the Medical Department
Moscow
Капашин Алексей Валерьевич — руководитель Отдела медицинской документации
Москва
Aleksey V. Kapashin — Senior Manager of the Medical Department
Moscow
Пасько Максим Андреевич — к. м. н., менеджер Отдела медицинской документации
Москва
Maksim A. Pasko — Ph. D. in Medicine, Manager of the Medical Department
Moscow
Цель. Сравнительное изучение безопасности, переносимости и фармакокинетических параметров лекарственных препаратов Граммидин® нео, таблетки для рассасывания и Граммидин®, спрей для местного применения дозированный, производства АО «Валента Фарм», Россия, при их однократном применении здоровыми добровольцами. Материал и методы. Проведено открытое двухпериодное рандомизированное исследование с перекрёстным дизайном по изучению безопасности, переносимости и фармакокинетических параметров лекарственного препарата Граммидин®, спрей для местного применения дозированный, в сравнении с препаратом Граммидин® нео, таблетки для рассасывания. В исследование включались здоровые добровольцы, которые были рандомизированы в 2 группы в зависимости от последовательности применения препаратов в периодах I и II исследования. Добровольцы, рандомизированные в группу 1, в периоде I исследования рассасывали 1 таблетку препарата Граммидин® нео, а в периоде II — исследователь выполнял 4-кратное орошение слизистой оболочки рта и глотки добровольца препаратом Граммидин®, спрей для местного применения дозированный. Добровольцы, рандомизированные в группу 2, получали препараты исследования в обратном порядке. Отмывочный период между применениями препаратов составил 7 дней. Определение концентрации действующих веществ проводилось при помощи валидированной методики высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией с предварительным извлечением аналитов из биоматериала. На протяжении исследования осуществлялся мониторинг основных параметров жизнедеятельности, проводилась оценка лабораторных показателей (общий и биохимический анализ крови, общий анализ мочи) и данных электрокардиографии (ЭКГ). Появление жалоб, а также любых отклонений от нормальных физиологических значений в общем состоянии добровольцев, лабораторных анализах и параметрах ЭКГ расценивалось исследователями в качестве нежелательных явлений (НЯ). Результаты. Из 16 добровольцев, применивших препараты исследования в периодах I и II, только у 6 человек в отдельных временных точках определялись концентрации грамицидина С и цетилпиридиния хлорида, превышающие нижний предел количественного определения (НПКО). В связи с недостаточностью данных выполнить расчёты фармакокинетических параметров не представлялось возможным. В ходе исследования было зарегистрировано 1 НЯ лёгкой степени тяжести у 1 добровольца — «боль в области установки катетера». Связь зарегистрированного НЯ с применением препарата была расценена как неопределённая. Данное НЯ разрешилось самостоятельно и не потребовало дополнительных действий со стороны исследователя. Заключение. Проведённое исследование показало, что грамицидин С и цетилпиридиния хлорид при местном нанесении на слизистую оболочку ротоглотки обладают крайне низкой биодоступностью, вследствие чего рассчитать их фармакокинетические параметры при местном нанесения не представлялось возможным. При этом, вне зависимости от применяемой лекарственной формы (таблетки или спрей), исследуемая комбинация действующих веществ обладала благоприятным профилем безопасности и хорошей переносимостью.
The aim of the study was to compare the safety, tolerability, and pharmacokinetic profile of Grammidin® neo, lozenges, and Grammidin®, a metered-dose topical spray, manufactured by Valenta Pharm JSC, Russia, following single-dose administration in healthy volunteers. Material and methods. An open-label, randomized, two-period crossover study was conducted to evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetic parameters of Grammidin® (metered-dose topical spray) compared to Grammidin® neo (lozenges). Healthy volunteers were randomized into two sequence groups according to the order of drug administration in periods I and II of the study. In group 1, subjects received 1 lozenge of Grammidin® neo during period I. In period II, the same volunteers received 4 sprays of Grammidin® to the oral and pharyngeal mucosa applied by the researcher. Group 2 subjects received the study medications in reverse order. The washout period between administrations of the study drugs was 7 days. Concentrations of the active pharmaceutical substances were determined in plasma using high-performance liquid chromatography–tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) with prior analyte extraction from the biological matrix. The study included ongoing monitoring of vital signs, as well as assessments of laboratory parameters (complete blood count, serum biochemistry, and urinalysis) and standard 12-lead ECG recordings. All subject-reported complaints, as well as any abnormalities or clinically significant deviations from reference ranges in general health status, laboratory findings, or ECG parameters were documented and categorized by the researcher as adverse events (AEs). Results. Of the 16 volunteers who received the study drugs in periods I and II, only 6 demonstrated plasma concentrations of gramicidin S and cetylpyridinium chloride above the lower limit of quantification (LLOQ) at isolated time points. Due to the insufficient number of measurable concentrations, pharmacokinetic parameters could not be reliably calculated. During the study, one mild adverse event (AE) was reported in a single volunteer — pain at the catheter insertion site. The relationship between this AE and study drug administration was assessed by the researcher as indeterminate. This AE resolved spontaneously without any therapeutic intervention. Conclusion. Topical administration of gramicidin S and cetylpyridinium chloride to the oropharyngeal mucosa resulted in minimal systemic exposure, making pharmacokinetic characterization unfeasible. The fixed-dose combination was safe and well tolerated in all participants, with no meaningful differences observed between the lozenge and spray formulations.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.