Тренин Алексей Сергеевич — д. б. н., ведущий научный сотрудник, заведующий лабораторией Разработки методов поиска биологически активных соединений
Москва
AuthorID: 84742
Alexey S. Trenin — D. Sc. in Biology, Leading Researcher, Head of the Laboratory for the Development of Methods for Searching for Biologically Active Compounds
Moscow
Цвигун Елена Анатольевна — инженер лаборатории Разработки методов поиска биологически активных соединений
Москва
Elena A. Tsvigun — Engineer at the Laboratory for the Development of Methods for Searching for Biologically Active Compounds
Moscow
Максимова Мария Андреевна — младший научный сотрудник лаборатории Разработки методов поиска биологически активных соединений
Москва
Maria A. Maximova — Junior Researcher at the Laboratory for the Development of Methods for Searching for Biologically Active Compounds
Moscow
Леонтьева Мария Ильинична — инженер лаборатории Биосинтеза биологически активных веществ
Москва
Maria I. Leonteva — Engineer at the Laboratory of Biosynthesis of Biologically Active Substances
Moscow
Автономова Анастасия Витальевна — к. б. н., старший научный сотрудник лаборатории Биосинтеза биологически активных веществ
Москва
Anastasia V. Avtonomova — Ph. D. in Biology, Senior Researcher at the Laboratory of Biosynthesis of Biologically Active Substances
Moscow
Краснопольская Лариса Михайловна — д. б. н., ведущий научный сотрудник, заведующая лаборатории Биосинтеза биологически активных веществ
Москва
Larissa M. Krasnopolskaya — D. Sc. in Biology, Leading researcher, Head of the Laboratory of Biosynthesis of Biologically Active Substances
Moscow
Актуальность. Важнейшей проблемой современной медицины по-прежнему остаются сердечно-сосудистые и инфекционные заболевания, в особенности вызываемые возбудителями, устойчивыми к имеющимся лекарственным препаратам. Разработка принципиально новых лекарственных препаратов возможна благодаря поиску природных соединений. Применение новых методов поиска, вовлечение в него новых групп организмов, включая базидиомицеты, могут способствовать значительному повышению его эффективности и, в конечном счёте, привести к созданию новых более действенных лекарственных средств.
Цель. Выявление ингибиторов биосинтеза стеролов (ИБС) среди продуктов жизнедеятельности высших грибов базидиомицетов.
Материал и методы. Выращивание базидиомицетов проводили методом погружённого культивирования. Анализировали этилацетатные экстракты культуральной жидкости продуцентов и этанольные экстракты, получаемые из мицелия продуцентов. Оценку антибактериальной и антифунгальной активности проводили методом серийных разведений с определением минимальной подавляющей концентрации, а также диффузионным методом в агар. Выявление ИБС проводили с помощью ранее разработанной тест-системы с использованием микробной модели Halobacterium salinarum.
Результаты. Изучение штаммов базидиальных грибов Ganoderma lucidum, Kuehneromyces mutabilis, Flammulina velutipes, Pleurotus ostreatus и Lentinula edodes позволило выявить у многих из них способность к образованию ИБС. В экстрактах некоторых штаммов L. edodes, а также в экстрактах, полученных из мицелия штаммов G. lucidum и K. mutabilis, обнаружены ингибиторы ранних этапов биосинтеза стеролов, подавляющее действие которых на культуру H. salinarum снималось добавлением мевалоновой кислоты. В антибиотических комплексах других штаммов имелись, по-видимому, ингибиторы более поздних (после образования мевалоната) этапов биосинтеза стеролов. У ряда штаммов выявлена также антибиотическая активность, главным образом, в отношении грамположительных бактерий и грибов.
Заключение. Многие изученные штаммы показали способность к образованию ИБС, главным образом, ингибиторов поздних этапов биосинтеза стеролов. Способность к образованию ингибиторов ранних (до образования мевалоната) этапов биосинтеза стеролов выявлена у нескольких штаммов L. edodes, а также штамма P. eryngii 10, используемого в качестве контроля.
Background. Cardiovascular and infectious diseases, especially those caused by pathogens resistant to existing drugs, remain the most important problem in modern medicine. The development of fundamentally new effective drugs is possible through the search for natural compounds. The use of new search methods and the involvement of new groups of organisms, including basidiomycetes, can significantly increase the efficiency of screening work and, ultimately, lead to the development of new, more effective drugs.
The aim of the work was to identify sterol biosynthesis inhibitors (SBIs) among the metabolic products of higher fungi — Basidiomycetes.
Materials and Methods. Basidiomycetes were grown using the submerged cultivation method. Ethyl acetate extracts from the culture broth and ethanol extracts from the mycelium of the producers were analyzed. The antibacterial and antifungal activity was assessed using the serial dilution method with determination of the minimum inhibitory concentration, as well as the agar diffusion assay. SBIs were detected utilizing a previously developed test system using the Halobacterium salinarum microbial model.
Results. The study of Ganoderma lucidum, Kuehneromyces mutabilis, Flammulina velutipes, Pleurotus ostreatus, and Lentinula edodes strains revealed the ability of many strains to produce SBIs. The extracts of some L. edodes strains, as well as the extracts obtained from the mycelium of G. lucidum and K. mutabilis, were found to contain inhibitors of the early stages of sterol biosynthesis; their suppressive effect on the H. salinarum culture was removed by the addition of mevalonic acid. The antibiotic complexes of other strains apparently contained inhibitors of later (after the formation of mevalonate) stages of sterol biosynthesis. Some strains have also exhibited antibiotic activity, mainly against Gram-positive bacteria and fungi.
Conclusion. Some of the studied strains demonstrated the ability to form inhibitors of the late stages of sterol biosynthesis. The ability to form inhibitors of early (before mevalonate formation) stages of sterol biosynthesis has been demonstrated in several L. edodes strains, as well as in the P. eryngii strain 10 used as a control.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.