Струкова Елена Николаевна — к. б. н., с. н. с. лаборатории фармакокинетики и фармакодинамики
Москва
Elena N. Strukova — Ph. D. in Biology, Senior Researcher at the Laboratory of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics
Moscow
Голикова Мария Владимировна — к. б. н., с. н. с., заведующая лабораторией фармакокинетики и фармакодинамики
Москва
Maria V. Golikova — Ph. D. in Biology, Senior Researcher, Head of the Laboratory of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics
Moscow
Алиева Камилла Натиговна — к. б. н., н. с. лаборатории фармакокинетики и фармакодинамики
Москва
Kamilla N. Alieva — Ph. D. in Biology, Researcher at the Laboratory of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics
Moscow
Актуальность. Деление антибиотиков на «время-зависимые», «концентрационно-зависимые» и «концентрационно-время-зависимые» на основе корреляции их эффективности с фармакокинетико-фармакодинамическими (ФК/ФД) параметрами: T>МПК (доля интервала дозирования, в течение которого концентрация антибиотика превышает МПК), CМАКС/МПК (отношение максимальной концентрации к МПК), либо ПФК/МПК (отношение площади под фармакокинетической кривой к минимальной подавляющей концентрации), в настоящее время подвергается существенному пересмотру.
Цель исследования. Изучение зависимостей между значениями ПФК/МПК и T>МПК и уровнями эффекта дорипенема и левофлоксацина в отношении Pseudomonas aeruginosa в динамической системе in vitro.
Материал и методы. Клинические штаммы P. aeruginosa 180 и P. aeruginosa 52 подвергали воздействию дорипенема или левофлоксацина при разных режимах введения антибиотиков, включая терапевтический, в динамической системе in vitro на протяжении 5 дней. Оценивали антимикробный эффект с помощью интегрального параметра AUBC и строили зависимости между эффектом каждого антибиотика и ПФК/МПК или T>МПК. Наличие статистически значимой зависимости служит доказательством способности параметра прогнозировать эффект.
Результаты. Максимальный антимикробный эффект дорипенема наблюдали при моделировании терапевтической дозы антибиотика, в то время как сопоставимый эффект левофлоксацина был достижим при моделировании двойной терапевтической дозы и только для одного штамма P. aeruginosa. Зависимости «эффект — ПФК/МПК или T>МПК» описывали уравнением Хилла, в случае дорипенема с одинаково высокими r2, а в случае левофлоксацина достоверная связь была установлена только с параметром ПФК/МПК.
Заключение. Согласно нашим результатам, ФК/ФД параметром, связанным с эффектом левофлоксацина, является ПФК/МПК, а в случае дорипенема параметры T>МПК и ПФК/МПК одинаково хорошо коррелировали с его эффектом. Таким образом, ПФК/МПК можно считать универсальным ФК/ФД параметром, применимым для прогноза эффекта как концентрационно-время-, так и время-зависимых антибиотиков, так как он учитывает оба показателя экспозиции: время и концентрацию.
Background. Antibiotics are classified into «time-dependent», «concentration-dependent», and «concentration-and-timedependent» based on the relationship of their effectiveness and pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK/PD) parameters: T >МIC (time of the dosing interval during which the concentration of the antibiotic exceeds MIC), CMAX/MIC (ratio of maximal concentration to MIC), or AUC/MIC (the ratio of the area under the pharmacokinetic curve to MIC), is currently undergoing significant revision.
The aim of the study. Analysis of the relationships between the values of AUC/MIC and T >МIC and the effects of doripenem and levofloxacin against Pseudomonas aeruginosa in an in vitro dynamic model.
Materials and methods. Clinical isolates of P. aeruginosa 180 and P. aeruginosa 52 were exposed to doripenem or levofloxacin at different dosing regimens, including the therapeutic ones, in an in vitro dynamic model for 5 consecutive days. The antimicrobial effect was evaluated using the integral parameter AUBC; the relationship between the effect of each antibiotic and AUC/MIC or T>МIC was studied. The presence of a statistically significant dependence proves the ability of the parameter to predict the effect.
Results. The maximum antimicrobial effect of doripenem was observed in the setting that simulated the therapeutic dose of the antibiotic, while a comparable effect of levofloxacin was achievable under conditions simulating double therapeutic dose and only for one P. aeruginosa strain. The relationships «effect — AUC/MIC or T>МIC» were described by the Hill equation, in the case of doripenem with equally high r2, and in the case of levofloxacin, a reliable relationship was established only with the AUC/MIC parameter.
Conclusion. According to our results, the PK/PD parameter associated with the effect of levofloxacin is AUC/MIC, and in the case of doripenem, the parameters AUC/MIC and T>МIC correlated with its effect equally well. Therefore, AUC/MIC can be considered a universal PK/PD parameter applicable for predicting the effect of both concentration-and-time- and time-dependent antibiotics, since it takes into account both exposure indicators: time and concentration.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.