antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»antibiotics-15Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSАнтибактериальная активность полимерной формы джозамицинаAntibacterial Activity of the Polymeric Form of JosamycinНикольскаяЕ. Д.NikolskayaE. D.olga_yarova@bk.ruЖунинаО. А.ZhuninaO. A.noemail@neicon.ruСоколМ. Б.SokolM. B.noemail@neicon.ruФомичеваМ. В.FomichevaM. V.noemail@neicon.ruГукасоваН. В.GukasovaN. V.noemail@neicon.ruВоронцовЕ. А.VorontsovE. A.noemail@neicon.ruЯббаровН. Г.YabbarovN. G.noemail@neicon.ruТерещенкоО. Г.TereshchenkoO. G.noemail@neicon.ruСеверинЕ. С.SeverinE. S.noemail@neicon.ruВсероссийский научный центр молекулярной диагностики и леченияРоссияAll-Russian Scientific Center for Molecular Diagnostics and TreatmentRussian FederationНациональный исследовательский центр «Курчатовский институт»РоссияNational Research Center «Kurchatov Institute»Russian Federation201705052020623-41824Copyright © ООО «Издательство ОКИ», 20202020ООО «Издательство ОКИ»ООО «Издательство ОКИ»https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/15

Разработана полимерная форма джозамицина путём включения данного антибиотика в частицы сферической формы субмикронного размера из сополимера молочной и гликолевой кислот (ПМГК 50/50). Средний диаметр частиц не превышает 150 нм, а значение дзета-потенциала составляет -35 мВ. Полимерная форма обладает антибактериальной активностью в отношении грамположительных, грамотрицательных, а также атипичных бактерий. Более высокая (в 8 раз) антибактериальная активность по сравнению с субстанцией была обнаружена у препарата в отношении Enterococcusfaecalis. Результаты исследований специфической активности препаратов in vivo на модели стафилококкового сепсиса мышей показали увеличение эффективности исследуемой полимерной формы в 1,5 раза по сравнению с субстанцией джозамицина.

The polymeric form ofjosamycin was developed by loading of the antibiotic into spherical submicron particles made of poly(DL- lactide-co-glycolide) (PLGA 50/50) by double emulsion method. The average diameter and zeta-potential of particles synthesized were less than 150 nm and -35 mV respectively. Polymeric form showed antimicrobial activity against gram-positive, gram-negative, and atypical bacteria. The highest antibacterial activity compared to substance (more than 8-fold) was detected against Enterococcus faecalis. The results of in vivo studies of specific activity of drugs on the model of staphylococcal sepsis in mice showed an increase in the efficacy of the studied polymeric form by 1.5-fold compared with the josamycin substance.

джозамицинсополимер молочной и гликолевой кислот (ПМГК 50/50)полимерные частицыантибактериальная активностьjosamycinpoly(DL-lactide-co-glycolide) (PLGA 50/50)polymeric particlesantibacterial activityReferencesСидоренко С.В. Резистентность микроорганизмов и антибактериальная терапия. Русск. мед. журн. 1998; 6: 1: 717-725Сидоренко С.В. Резистентность микроорганизмов и антибактериальная терапия. Русск. мед. журн. 1998; 6: 1: 717-725Козлов Р.С. Резистентность к антибактериальным препаратам как реальная угроза национальной безопасности. РМЖ Мед обозрение 2014; 4: 321-323Козлов Р.С. Резистентность к антибактериальным препаратам как реальная угроза национальной безопасности. РМЖ Мед обозрение 2014; 4: 321-323Фанг Джиа-Хва, Сингх Манмохан, О'Хейган Дерек, Хора Маниндер, авторы; Композиции микрочастиц и способы их получения. Патент РФ 2257198, 2005 Июль 27Фанг Джиа-Хва, Сингх Манмохан, О'Хейган Дерек, Хора Маниндер, авторы; Композиции микрочастиц и способы их получения. Патент РФ 2257198, 2005 Июль 27Сиджфрид К. Джун. Частицы, включающие плохо растворимое кристаллическое терапевтическое или диагностическое средство и способ их получения. Патент РФ № 2124886, 1999Сиджфрид К. Джун. Частицы, включающие плохо растворимое кристаллическое терапевтическое или диагностическое средство и способ их получения. Патент РФ № 2124886, 1999Северин Е.С., Ерохин В.В., Демихова О.В., Сукоян Г.В., Зыкова И.Е., Бочарова ИВ. и соавт, авторы; Лекарственное средство пролонгированного действия с дозированным высвобождением в органы-мишени на основе D-циклосерина для лечения резистентных форм туберкулеза. Патент РФ № 2403041, 2010 Ноябрь 10Северин Е.С., Ерохин В.В., Демихова О.В., Сукоян Г.В., Зыкова И.Е., Бочарова ИВ. и соавт, авторы; Лекарственное средство пролонгированного действия с дозированным высвобождением в органы-мишени на основе D-циклосерина для лечения резистентных форм туберкулеза. Патент РФ № 2403041, 2010 Ноябрь 10Северин Е.С., Ерохин В.В., Демихова О.В., Барсегян Г.Г., Зыкова И.Е., Бочарова ИВ. и соавт. Лекарственное средство пролонгированного действия для лечения резистентных форм туберкулеза на основе рифампицина. Патент РФ № 2418585, 2011 Май 20Северин Е.С., Ерохин В.В., Демихова О.В., Барсегян Г.Г., Зыкова И.Е., Бочарова ИВ. и соавт. Лекарственное средство пролонгированного действия для лечения резистентных форм туберкулеза на основе рифампицина. Патент РФ № 2418585, 2011 Май 20Крьлов Ю.Ф., гл. редактор. РЛС-Энциклопедия лекарств. Изд. 8-е, перераб. и доп. М.: РЛС-2001; 2000Крьлов Ю.Ф., гл. редактор. РЛС-Энциклопедия лекарств. Изд. 8-е, перераб. и доп. М.: РЛС-2001; 2000Auzou M., Caillon J., Poyart C., Weber P., Ploy M.-C., Leclercq R., Cattoir V. In vitro activity ofjosamycin against Streptococcus pyogenes isolated from patients with upper respiratory tract infections in France. Medecine et Maladies Infectieuses 2015; 45: 7: 293-295.Auzou M., Caillon J., Poyart C., Weber P., Ploy M.-C., Leclercq R., Cattoir V. In vitro activity ofjosamycin against Streptococcus pyogenes isolated from patients with upper respiratory tract infections in France. Medecine et Maladies Infectieuses 2015; 45: 7: 293-295.Przybylski P., Pyta K. Transformation of josamycin in alkaline solution - intramolecular SN2 substitution or E1cB elimination and intramolecular Michael addition? Tetrahedron Letters 2011; 52: 47: 6275-6280.Przybylski P., Pyta K. Transformation of josamycin in alkaline solution - intramolecular SN2 substitution or E1cB elimination and intramolecular Michael addition? Tetrahedron Letters 2011; 52: 47: 6275-6280.Zhehui Zh., Longlong J., Yanpeng Xu, Di Zh., Yi Liu, Chao Liu, Pingsheng Lei. Synthesis and antibacterial activity of a series of novel 9-O-acetyl-4’-substituted 16-membered macrolides derived from josamycin. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2014; 24: 2: 480-484.Zhehui Zh., Longlong J., Yanpeng Xu, Di Zh., Yi Liu, Chao Liu, Pingsheng Lei. Synthesis and antibacterial activity of a series of novel 9-O-acetyl-4’-substituted 16-membered macrolides derived from josamycin. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2014; 24: 2: 480-484.Северин Е.С., Кузнецов С.Л., Помазкова T.A., Воронцов Е.А., Крюков Л.Н. Лекарственное средство противомикробного действия, способ получения лекарственного препарата направленного действия, содержащего наночастицы. Патент РФ 2327459, 2008.Северин Е.С., Кузнецов С.Л., Помазкова T.A., Воронцов Е.А., Крюков Л.Н. Лекарственное средство противомикробного действия, способ получения лекарственного препарата направленного действия, содержащего наночастицы. Патент РФ 2327459, 2008.Советов Б.Г., Собетова В.Б., Алексеевич Я.И., Озеров Б.Г., Меркулов С.П. Способ получения инъекционной формы дисульфирама. препарата позволяет снизить величину терапевтической дозы и, следовательно, уменьшить токсическое воздействие антибиотика на организм пациента. Возможность снижения токсических эффектов, а также кратности приёма препарата без потери эффективности действия позволяет высоко оценивать перспективность использования данного препарата в терапии бактериальных заболеваний. Патент РФ № 2013090, 1994 Май 30Советов Б.Г., Собетова В.Б., Алексеевич Я.И., Озеров Б.Г., Меркулов С.П. Способ получения инъекционной формы дисульфирама. препарата позволяет снизить величину терапевтической дозы и, следовательно, уменьшить токсическое воздействие антибиотика на организм пациента. Возможность снижения токсических эффектов, а также кратности приёма препарата без потери эффективности действия позволяет высоко оценивать перспективность использования данного препарата в терапии бактериальных заболеваний. Патент РФ № 2013090, 1994 Май 30Балабанова P.M., Алябьева А.П., Ахназарова В.Д. и др. Применение диметилсульфоксида в комплексной терапии больных системной склеродермией. Тер Архив 1977; 1: 99-102Балабанова P.M., Алябьева А.П., Ахназарова В.Д. и др. Применение диметилсульфоксида в комплексной терапии больных системной склеродермией. Тер Архив 1977; 1: 99-102Бойко H.H. Влияние различных концентраций и сочетаний растворов димексида на течение раневого процесса. Клин Хирургия 1979; 1: 64-65Бойко H.H. Влияние различных концентраций и сочетаний растворов димексида на течение раневого процесса. Клин Хирургия 1979; 1: 64-65Nikolskaya E., Vorontsov E., Severin E., Gulenko V., Mitrokhin M., Iurchenko M., et al. inventors; Josamycin-based pharmaceutical composition and a process for preparing the same. Patent WO 2015071543 А1, 2015 May 21.Nikolskaya E., Vorontsov E., Severin E., Gulenko V., Mitrokhin M., Iurchenko M., et al. inventors; Josamycin-based pharmaceutical composition and a process for preparing the same. Patent WO 2015071543 А1, 2015 May 21.Хараева З.Ф., Балахова Б.О., Белимготова P.P., Мустафаев И.М., Тугушева Д.С., Чочуева Н.А. и др. Особенности внутрибольничных штаммов Staphylococcus aureus. Фундаментальные исследования 2014; 11-6: 1316-1318.Хараева З.Ф., Балахова Б.О., Белимготова P.P., Мустафаев И.М., Тугушева Д.С., Чочуева Н.А. и др. Особенности внутрибольничных штаммов Staphylococcus aureus. Фундаментальные исследования 2014; 11-6: 1316-1318.Кузнецова М.В., Плотникова Е.Г., Карпунина Т.И., Горовиц Э.С., Демаков В.А. Молекулярно-генетические исследования в лабораторной диагностике и мониторинге возбудителей госпитальных инфекций. Пермский мед журнал 2010; 6: 27: 128-138Кузнецова М.В., Плотникова Е.Г., Карпунина Т.И., Горовиц Э.С., Демаков В.А. Молекулярно-генетические исследования в лабораторной диагностике и мониторинге возбудителей госпитальных инфекций. Пермский мед журнал 2010; 6: 27: 128-138Науменко З.С., Розова Л.В. Устойчивость Staphylococcus aureus к антибактериальным препаратам. Гений ортопедии 2007; 2: 36-38Науменко З.С., Розова Л.В. Устойчивость Staphylococcus aureus к антибактериальным препаратам. Гений ортопедии 2007; 2: 36-38Warsa U.Ch., Okubo T., Okamoto R. Antimicrobial susceptibilities and phage typing of Staphylococcus aureus clinical isolates in Indonesia. Journal of Infection and Chemotherapy 1996; 2: 1: 29-33.Warsa U.Ch., Okubo T., Okamoto R. Antimicrobial susceptibilities and phage typing of Staphylococcus aureus clinical isolates in Indonesia. Journal of Infection and Chemotherapy 1996; 2: 1: 29-33.Методические указания МУК 4.2.1890-04 «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам». Утверждены и введены в действие Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации Г.Г.Онищенко 04.03.2004 г.Методические указания МУК 4.2.1890-04 «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам». Утверждены и введены в действие Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации Г.Г.Онищенко 04.03.2004 г.Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под ред. А.Н. Миронова. М.: «Гриф и К»; 2012; 944Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под ред. А.Н. Миронова. М.: «Гриф и К»; 2012; 944Найденова А.А., Сукоян Г.В., Воронцов Е.А., Кузнецов С.Л., Гукасова Н.В., Рябцева М.С. и др. Разработка наносомальных композиций рифампицина и d-циклосерина на основе полилактидгликолидов и исследование их противотуберкулезной активности. Нанотехнологии и охрана здоровья 2012; 4: 3 (12): 23-30Найденова А.А., Сукоян Г.В., Воронцов Е.А., Кузнецов С.Л., Гукасова Н.В., Рябцева М.С. и др. Разработка наносомальных композиций рифампицина и d-циклосерина на основе полилактидгликолидов и исследование их противотуберкулезной активности. Нанотехнологии и охрана здоровья 2012; 4: 3 (12): 23-30Panyam J., Zhou W.-Z., Prabha S., Sahoo S.K., Labhasetwar V. Rapid endo-lysomal escape of poly(DL-lactide-co-glicolide) nanoparticles: implications for drug and gene delivery. FASEB Journal 2002; 16: 10: 1217-1226Panyam J., Zhou W.-Z., Prabha S., Sahoo S.K., Labhasetwar V. Rapid endo-lysomal escape of poly(DL-lactide-co-glicolide) nanoparticles: implications for drug and gene delivery. FASEB Journal 2002; 16: 10: 1217-1226

The authors declare that there are no conflicts of interest present.