antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»antibiotics-236Research ArticleВ ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУGUIDELINES FOR PRACTITIONERSИзучение чувствительности вирусов гриппа A(H1N1), вызвавших заболевания в апреле-мае 2009 года, к противовирусным препаратам в культуре клеток MDCKInvestigation of Susceptibility of Influenza Viruses A (H1N1), the Cause of Infection in Humans in April - May 2009, to Antivirals in MDCK Cell CultureРомановскаяА. А.RomanovskayaA. A.noemail@neicon.ruДурымановА. М.DurymanovA. M.noemail@neicon.ruШаршовК. А.SharsovK. A.noemail@neicon.ruЗайковскаяА. В.ZaikovskayaA. V.noemail@neicon.ruСуслопаровИ. М.SusloparovI. M.noemail@neicon.ruШестопаловА. М.ShestopalovA. M.noemail@neicon.ruЛенёваИ. А.LenevaI. A.noemail@neicon.ruДроздовИ. Г.DrozdovI. G.noemail@neicon.ruГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора, НовосибирскРоссияState Scientific Centre Vektor, NovosibirskRussian FederationЦХЛС-ВНИХФИ, МоскваРоссияRussian Research Chemicopharmaceutical Institute, MoscowRussian Federation200913052020545-64147Copyright © Романовская А.А., Дурыманов А.М., Шаршов К.А., Зайковская А.В., Суслопаров И.М., Шестопалов А.М., Ленёва И.А., Дроздов И.Г., 20202020Романовская А.А., Дурыманов А.М., Шаршов К.А., Зайковская А.В., Суслопаров И.М., Шестопалов А.М., Ленёва И.А., Дроздов И.Г.Romanovskaya A.A., Durymanov A.M., Sharsov K.A., Zaikovskaya A.V., Susloparov I.M., Shestopalov A.M., Leneva I.A., Drozdov I.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/236

Изучены биологические свойства вирусов гриппа A(H1N1), вызвавших заболевания у людей в апреле - мае 2009 года, и действие отечественных противовирусных препаратов на их репродукцию в опытах in vitro. Проведено определение нуклеотидной последовательности вирусов с дальнейшим анализом по выявлению мутаций, ответственных за резистентность к противогриппозным препаратам. Результаты экспериментов показали, что препараты арбидол и рибавирин оказывают селективное ингибирующее действие на репродукцию исследуемых вирусов в культуре клеток MDCK, в то время как ремантадин не влияет на их размножение. Полученные данные были подтверждены результатами анализа генома вирусов гриппа A/California/04/2009(H1N1), A/California/07/2009(H1N1) и A/Moscow/01/2009(H1N1)swl, у которых не было обнаружено замен, определяющих резистентность к арбидолу, в то время как все три вируса содержали мутацию в положении 31 М2 белка, являющуюся ответственной за резистентность к препаратам адамантанового ряда.

Biological properties of influenza viruses A (H1N1), that were the cause of the infection in humans in April - May 2009, and the action of the Russian antivirals on their reproduction were studied in vitro. The nucleotide sequence in the viruses was determined and followed by detection of the mutations responsible for resistance to the antiinfluenza drugs. The experiments showned that arbidol and ribavirin had a selective inhibitory action on reproduction of the viruses in the MDCK cell culture while rimantadine had no affect on their reproduction. The data were confirmed by the results of the genome analysis in influenza viruses A/California/04/2009(H1N1), A/California/07/2009(H1N1) and A/Moscow/01/2009(H1N1)swl, that revealed no replacements defining the resistance to arbidol while the viruses contained a mutation in position 31 of М2 protein, responsible for the resistance to adamantans.

вирус гриппа A (H1N1)арбидолрибавиринримантадинвирусингибирующая активность в культуре клетокinfluenza virus A (H1N1)arbidolribavirinrimantadinevirus inhibition activitycell cultureReferencesEmergence of novel swine-origin influenza A (H1N1) virus in human. Novel swine-origin influenza A (H1N1) virus investigation team. The New England Journal of Medicine 2009; 10: 1-10.Emergence of novel swine-origin influenza A (H1N1) virus in human. Novel swine-origin influenza A (H1N1) virus investigation team. The New England Journal of Medicine 2009; 10: 1-10.FDA. Antiviral Drug Advisory Committee. Gaithersburg: Centre for Drug Evaluation and Research 2002; 1-266.FDA. Antiviral Drug Advisory Committee. Gaithersburg: Centre for Drug Evaluation and Research 2002; 1-266.Zlydnikov D. M., Kubar O. I., Kovaleva T. P. et al. Study of rimantadine in the USSR: a review of the literature. Rev Infect Dis 1981; 3: 408-421.Zlydnikov D. M., Kubar O. I., Kovaleva T. P. et al. Study of rimantadine in the USSR: a review of the literature. Rev Infect Dis 1981; 3: 408-421.Hayden F. WHO guidelines on the use of vaccines and antivirals during influenza. Annex 5-considerations for the use of antivirals during an influenza pandemic, Geneva, 2-4 October, 2002.Hayden F. WHO guidelines on the use of vaccines and antivirals during influenza. Annex 5-considerations for the use of antivirals during an influenza pandemic, Geneva, 2-4 October, 2002.Glushkov R. G. Arbidol. Antiviral, immunostimulant, interferon inducer. Drug Future 1992; 17: 1079-1081.Glushkov R. G. Arbidol. Antiviral, immunostimulant, interferon inducer. Drug Future 1992; 17: 1079-1081.Гуськова Т. А., Глушков P. Г. Арбидол - иммуномодулятор, индуктор интерферона, антиоксидант. М.: 1999; 93.Гуськова Т. А., Глушков P. Г. Арбидол - иммуномодулятор, индуктор интерферона, антиоксидант. М.: 1999; 93.Rodriguez W. J., Hall C. B., Welliver R. et al. Efficacy and safety of aerosolized ribavirin in young children hospitalized with influenza: a double-blind, multicenter, placebo-controlled trial. J Pediatr 1994; 125: 129-35.Rodriguez W. J., Hall C. B., Welliver R. et al. Efficacy and safety of aerosolized ribavirin in young children hospitalized with influenza: a double-blind, multicenter, placebo-controlled trial. J Pediatr 1994; 125: 129-35.MMWR Morb Mortal Wkly Rep. Update: drug susceptibility of swineorigin influenza A (H1N1) viruses, April 2009.Centers for Disease Control and Prevention (CDC) 2009; 58: 433-435.MMWR Morb Mortal Wkly Rep. Update: drug susceptibility of swineorigin influenza A (H1N1) viruses, April 2009.Centers for Disease Control and Prevention (CDC) 2009; 58: 433-435.Meguro, H., Bryant, J. D., Torrence, A. E.,Wright, P. F. Canine kidney cell line for isolation of respiratory viruses. J Clin Microbiol 1979; 9: 175-179.Meguro, H., Bryant, J. D., Torrence, A. E.,Wright, P. F. Canine kidney cell line for isolation of respiratory viruses. J Clin Microbiol 1979; 9: 175-179.Ашмарин И. П., Воробьев А. А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л.: 1962; 173.Ашмарин И. П., Воробьев А. А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л.: 1962; 173.Ленёва И. А., Фадеева Н. И., Федякина И. Т. и др. Применение иммуноферментной индикации вирусспецифических антигенов в изучении нового противогриппозного препарата арбидола. ХФЖ 1994; 9: 4-8.Ленёва И. А., Фадеева Н. И., Федякина И. Т. и др. Применение иммуноферментной индикации вирусспецифических антигенов в изучении нового противогриппозного препарата арбидола. ХФЖ 1994; 9: 4-8.Gambaryan A. S., Tuzikov A. B., Piskarev V. E. et al. Specification of receptor-binding phenotypes of influenza virus isolates from different hosts using synthetic sialylglycopolimers non-egg-adapted human H1 and H3 influenza A and influenza B viruses share a common high binding affinity for 6'sialyl(N-acetyllactosamine). Virology 1997; 232: 345-350.Gambaryan A. S., Tuzikov A. B., Piskarev V. E. et al. Specification of receptor-binding phenotypes of influenza virus isolates from different hosts using synthetic sialylglycopolimers non-egg-adapted human H1 and H3 influenza A and influenza B viruses share a common high binding affinity for 6'sialyl(N-acetyllactosamine). Virology 1997; 232: 345-350.Ward A. Virulence of influenza A virus for mouse lung. Virus Genes 1997; 14: 187-194.Ward A. Virulence of influenza A virus for mouse lung. Virus Genes 1997; 14: 187-194.Hay A. Amantadine and Rimantadine Mechanisms. In book: Antiviral Drug Resistance, D.Richman (ed), John Willey and Sons Ltd, UK. 1996; 44-58.Hay A. Amantadine and Rimantadine Mechanisms. In book: Antiviral Drug Resistance, D.Richman (ed), John Willey and Sons Ltd, UK. 1996; 44-58.Monto A. Viral susceptibility and the choice of influenza antivirals. Clinical Infectious Diseases 2008; 47: 346-348.Monto A. Viral susceptibility and the choice of influenza antivirals. Clinical Infectious Diseases 2008; 47: 346-348.Leneva I. A., Russell R. J., Boriskin Y. S., Hay A. J. Characteristics of arbidol-resistant mutants of influenza virus: implications for the mechanism of anti-influenza action of arbidol. Antiviral Res 2009.Leneva I. A., Russell R. J., Boriskin Y. S., Hay A. J. Characteristics of arbidol-resistant mutants of influenza virus: implications for the mechanism of anti-influenza action of arbidol. Antiviral Res 2009.Avian influenza A (H5N1) infection in humans. The writing Committee of the WHO Consultation on human influenza A/H5. New Engl J Med 2005; 353: 1374-1385.Avian influenza A (H5N1) infection in humans. The writing Committee of the WHO Consultation on human influenza A/H5. New Engl J Med 2005; 353: 1374-1385.Ленева И. А., Федякина И. Т., Гуськова Т. А., Глушков Р. Г. Чувствительность различных штаммов вируса гриппа к арбидолу. Изучение эффекта арбидола на репродукцию вируса гриппа А в комбинации с различными противовирусными препаратами Тер архив 2005; 8: 84-88.Ленева И. А., Федякина И. Т., Гуськова Т. А., Глушков Р. Г. Чувствительность различных штаммов вируса гриппа к арбидолу. Изучение эффекта арбидола на репродукцию вируса гриппа А в комбинации с различными противовирусными препаратами Тер архив 2005; 8: 84-88.Crotty S., Cameron C., Andino R. Ribavirin's antiviral mechanism of action: lethal mutagenesis? J Med Chem. 2002; 80: 86-95.Crotty S., Cameron C., Andino R. Ribavirin's antiviral mechanism of action: lethal mutagenesis? J Med Chem. 2002; 80: 86-95.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.