antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»antibiotics-28Research ArticleВ ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУGUIDELINES FOR PRACTITIONERSОценка клинической эффективности циклоферона при гепатите В и С у детей и взрослых по результатам систематического обзора и метаанализаCycloferon Efficiency in Children's and Adults' Hepatitis B and C Treatment: Systematic Review and Meta-Analysis ResultsМазинаН. К.MazinaN. K.noemail@neicon.ruМазинП. В.MazinP. V.noemail@neicon.ruИпполитоваА. А.IppolitovaA. A.noemail@neicon.ruКоваленкоА. Л.KovalenkoA. L.noemail@neicon.ruКировский государственный медицинский университетРоссияKirov State medical universityRussian FederationСанкт-Петербургский институт усовершенствования врачей-экспертов Министерства труда и социальной защиты Российской ФедерацииРоссияSt. Peterburg Institute of Expert Doctors ImprovementRussian FederationИнститут токсикологии ФМБАРоссияInstitute of Toxicology FMBARussian Federation201706052020625-64353Copyright © ООО «Издательство ОКИ», 20202020ООО «Издательство ОКИ»ООО «Издательство ОКИ»https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/28

Объектом исследования явился массив литературных данных, извлечённых из публикаций в рецензируемых научных журналах, по клинической эффективности таблеток и инъекционной формы препарата циклоферон при вирусном гепатите В и С. Цель работы - обобщённая оценка клинической эффективности циклоферона путём сравнения результатов (исходов) его использования на фоне базисной терапии острых и хронических гепатитов В и С с учётом неоднородности групп сравнения и изменчивости маркерных параметров отклика на препарат. В базу данных включили информацию по 1856 пациенту. Обобщённая группа контроля (n=898) получала традиционную фармакотерапию (активное плацебо), основная группа (n=958) дополнительно - циклоферон. Проведён сравнительный анализ формализованных параметров клинической эффективности циклоферона (повышение абсолютной и относительной пользы, отношение шансов, ЧБНЛ и др.) при лечении острых и хронических вирусных гепатитов В и С у взрослых и детей. Изменчивость показателей эффективности затрудняла однозначную интерпретацию результатов, однако, объединение однородных групп сравнения в процессе метаанализа повысило статистическую мощность исследования и позволило дать обобщённую оценку клинической эффективности препарата. Показано, что применение циклоферона для лечения и профилактики вирусных гепатитов В и С у взрослых и детей более чем двукратно повышает вероятность полной ремиссии и снижения рецидивов заболевания (ОШ=2,6 [2,4; 2,9], ЧБНЛ=6,7 [3,2; 9,8]).

Objective: an array of special publications data extracted from reviewed scientific journals and concerning the efficacy of the Cycloferon drug in viral hepatitis B and C treatment. The aim of the work is a generalized evaluation of Cycloferon efficacy by comparison of the results (outcomes) of its use against the background of the basic therapy for acute and chronic hepatitis B and C. Heterogeneous groups’ design and the variability of clinical response parameters were considered. The database included information about 1856 patients. Generalized control group (n=898) received standard drug therapy (active placebo). Experimental group (n=958) additionally received cycloferon. All groups included children and adults with viral B and C hepatitis. The comparative analysis of formalized parameters of clinical efficacy of cycloferon (increase of the absolute and the relative benefits, odds ratio, NNT, etc.) in the treatment of acute and chronic viral hepatitis B and C in adults and children. The variability of the parameters made it difficult to unambiguously interpret the results, however, the combination of homogeneous comparison groups in the meta-analysis process increased the statistical power of the study and allowed to perform a general assessment of the clinical efficacy of the drug. It has been shown that the use of Cycloferon for the treatment and prophylaxis of viral hepatitis B and C in adults and children more than doubles the probability of complete remission and relapse of the disease (OR = 2.6 [2.4; 2.9], NNT = 6.7 [3.2; 9.8]).

циклоферонвирусный гепатит В и Сметаанализотношение шансовмаркеры клинической эффективностичастотные характеристикианализ гетерогенности и чувствительностиcycloferonviral hepatitis B and Cmeta-analysisodds ratiomarkers of clinical effectivenessfrequency characteristicsheterogeneity and sensitivity analysisReferencesЛысанов Ю. И., Шаманова Л. В. Вирусные гепатиты: распространенность и динамика заболеваемости. Сибир мед журн 2011; 4: 110-113Лысанов Ю. И., Шаманова Л. В. Вирусные гепатиты: распространенность и динамика заболеваемости. Сибир мед журн 2011; 4: 110-113Фазытов В. X. Этиологические и патогенетические аспекты диагностики и лечения вирусных гепатитов. Казан мед журн 2013; 6: 785-792Фазытов В. X. Этиологические и патогенетические аспекты диагностики и лечения вирусных гепатитов. Казан мед журн 2013; 6: 785-792Bang C.S., Kang H.Y., Choi G.H., Kim S.B. et al. The Performance of Serum Biomarkers for Predicting Fibrosis in Patients with Chronic Viral Hepatitis. Korean J Gastroenterol 2017 May 25; 69 (5): 298-307.Bang C.S., Kang H.Y., Choi G.H., Kim S.B. et al. The Performance of Serum Biomarkers for Predicting Fibrosis in Patients with Chronic Viral Hepatitis. Korean J Gastroenterol 2017 May 25; 69 (5): 298-307.Fu X.T., Shi Y.H., Zhou J., Peng Y.F. et al. Association of hepatitis status with surgicai outcomes in patients with duai hepatitis B and C reiated hepatocellular carcinoma. Infect Agent Cancer 2017 May 25; 12: 28.Fu X.T., Shi Y.H., Zhou J., Peng Y.F. et al. Association of hepatitis status with surgicai outcomes in patients with duai hepatitis B and C reiated hepatocellular carcinoma. Infect Agent Cancer 2017 May 25; 12: 28.Wang X., Oishi N., Shimakami T., Yamashita T. et al. Hepatitis B virus X protein induces hepatic stem cell-like features in hepatocellular carcinoma by activating KDM5B. World J Gastroenterol 2017 May 14; 23 (18): 3252-3261.Wang X., Oishi N., Shimakami T., Yamashita T. et al. Hepatitis B virus X protein induces hepatic stem cell-like features in hepatocellular carcinoma by activating KDM5B. World J Gastroenterol 2017 May 14; 23 (18): 3252-3261.Wei X., Wei H., Lin W., Hu Z. et al. Cell death biomarker M65 is a useful indicator of liver inflammation and fibrosis in chronic hepatitis B: A cross-sectional study of diagnostic accuracy. Medicine (Baltimore). 2017 May; 96 (20): e6807.Wei X., Wei H., Lin W., Hu Z. et al. Cell death biomarker M65 is a useful indicator of liver inflammation and fibrosis in chronic hepatitis B: A cross-sectional study of diagnostic accuracy. Medicine (Baltimore). 2017 May; 96 (20): e6807.Косаговская И. И. Волчкова Е. В. Медико-социальные аспекты вирусных гепатитов с парентеральным путем передачи. Эпидемиол инфекц бол 2013; 1: 28-39Косаговская И. И. Волчкова Е. В. Медико-социальные аспекты вирусных гепатитов с парентеральным путем передачи. Эпидемиол инфекц бол 2013; 1: 28-39Шекшина Е. В., Балабанова Р. М. Суставной синдром при вирусных гепатитах В и Сиревматоидный артрит: проблемы диагностики и лечения. Научно-практ ревматол 2005; 2: 53-55Шекшина Е. В., Балабанова Р. М. Суставной синдром при вирусных гепатитах В и Сиревматоидный артрит: проблемы диагностики и лечения. Научно-практ ревматол 2005; 2: 53-55Luetkemeyer A.F., Wyles D.L. CROI 2017: Highlights of Advances in Viral Hepatitis and Liver Fibrosis. Top Antivir Med 2017 May/Jun; 25 (2): 84-92.Luetkemeyer A.F., Wyles D.L. CROI 2017: Highlights of Advances in Viral Hepatitis and Liver Fibrosis. Top Antivir Med 2017 May/Jun; 25 (2): 84-92.Романцов М.Г., Баранова И.Г., Сологуб Т.П. Oстрый вирусный гепатит В: подходы к терапии. Врач 2007; 4: 32-35.Романцов М.Г., Баранова И.Г., Сологуб Т.П. Oстрый вирусный гепатит В: подходы к терапии. Врач 2007; 4: 32-35.Романцов М.Г., Кремень Н.В., Сологуб Т.В. Иммуномодуляторы в терапии хронического гепатита С: совершенствование стандартного под-хода Эксперимен клин фармакол 2010; 4: 14-17Романцов М.Г., Кремень Н.В., Сологуб Т.В. Иммуномодуляторы в терапии хронического гепатита С: совершенствование стандартного под-хода Эксперимен клин фармакол 2010; 4: 14-17Luthra P., Aguirre S., Yen B.C., Pietzsch C.A. et al. Topoisomerase II inhibitors induce dna damage-dependent interferon responses circumventing ebola virus immune evasion. MBio 2017 Apr 4; 8 (2). pii: e00368-17.Luthra P., Aguirre S., Yen B.C., Pietzsch C.A. et al. Topoisomerase II inhibitors induce dna damage-dependent interferon responses circumventing ebola virus immune evasion. MBio 2017 Apr 4; 8 (2). pii: e00368-17.Niedzwiedzka-Rystwej P., Ratajczak W., Tokarz-Deptuta B., Deptuta W. Mechanisms of type I interferon action and its role in infections and diseases transmission in mammals. Acta Biochim Pol 2017; 64 (2): 199-205.Niedzwiedzka-Rystwej P., Ratajczak W., Tokarz-Deptuta B., Deptuta W. Mechanisms of type I interferon action and its role in infections and diseases transmission in mammals. Acta Biochim Pol 2017; 64 (2): 199-205.Фролов В. М., Соцкая Я. А. Эффективность комплексной иммунокоррекции при лечении хронического вирусного гепатита С. Тер архив 2012; 6: 60-65Фролов В. М., Соцкая Я. А. Эффективность комплексной иммунокоррекции при лечении хронического вирусного гепатита С. Тер архив 2012; 6: 60-65Ершов Ф.И., Мезенцева М.В., Коваленко А.Л., Быченко Д.В., Касьянова Н.В. Циклоферон в терапии острого гепатита с у наркоманов Клин фармакол тер 2000; 1: 89-91Ершов Ф.И., Мезенцева М.В., Коваленко А.Л., Быченко Д.В., Касьянова Н.В. Циклоферон в терапии острого гепатита с у наркоманов Клин фармакол тер 2000; 1: 89-91Малый П.В., Пеньков Д.Б., Гололобова О.В., Лядова Т.П. Влияние терапии циклофероном на течение и исходы острого и хронического вирусного гепатита С. Вест СВГМУ им. И.М. Мечникова 2005; 4: 141-145Малый П.В., Пеньков Д.Б., Гололобова О.В., Лядова Т.П. Влияние терапии циклофероном на течение и исходы острого и хронического вирусного гепатита С. Вест СВГМУ им. И.М. Мечникова 2005; 4: 141-145Агаева С.Г. Влияние противовирусной терапии на течение хронического гепатита Вудетей. Дет инфекц 2004; 1: 33-35Агаева С.Г. Влияние противовирусной терапии на течение хронического гепатита Вудетей. Дет инфекц 2004; 1: 33-35Власов В.В. Эпидемиология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005; 464Власов В.В. Эпидемиология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005; 464Джалалаев С.Ч., Джалалаева Д.Х., Хоч Д.С. Роль систематического обзора и мета-анализа при оценке технологий в здравоохранении. Мед технол Оценка и выбор. 2012; 3: 10-16Джалалаев С.Ч., Джалалаева Д.Х., Хоч Д.С. Роль систематического обзора и мета-анализа при оценке технологий в здравоохранении. Мед технол Оценка и выбор. 2012; 3: 10-16Петров В. И. Базисные принципы и методология доказательной медицины. Вест ВолгГМУ 2011; Выпуск 2 (38): 3-8Петров В. И. Базисные принципы и методология доказательной медицины. Вест ВолгГМУ 2011; Выпуск 2 (38): 3-8Флетчер P., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М.: Медиа-Сфера. 1998; 352Флетчер P., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М.: Медиа-Сфера. 1998; 352Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа-Сфера, 2002; 312Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа-Сфера, 2002; 312Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: «ГЭОТАР-МЕД», 2001; 256Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: «ГЭОТАР-МЕД», 2001; 256Кетлинская О.С., Горячева Л.Г. Клинико-экономический анализ эффективности противовирусной терапии у детей, больных хроническим гепатитом С. Вест СВГМУ им. И.М.Мечникова 2007; 1: 37-44Кетлинская О.С., Горячева Л.Г. Клинико-экономический анализ эффективности противовирусной терапии у детей, больных хроническим гепатитом С. Вест СВГМУ им. И.М.Мечникова 2007; 1: 37-44Романцов М.Г., Сологуб Т.В., Горячева Л.Г., Коваленко С.Н., Суханов Д.С., Шульдяков А.А., Бондаренко А.Н., Коваленко А.Л., Петров А.Ю. Патогенетически обоснованная, с оценкой качества жизни, расчётом риска исхода заболевания, терапия больных вирусом гепатитом С (клинический обзор). Антибиотики и химиотер 2010; 3-4: 45-55Романцов М.Г., Сологуб Т.В., Горячева Л.Г., Коваленко С.Н., Суханов Д.С., Шульдяков А.А., Бондаренко А.Н., Коваленко А.Л., Петров А.Ю. Патогенетически обоснованная, с оценкой качества жизни, расчётом риска исхода заболевания, терапия больных вирусом гепатитом С (клинический обзор). Антибиотики и химиотер 2010; 3-4: 45-55Сологуб В., Романцов М.Г. и др. Современные подходы к терапии вирусных гепатитов. Циклоферон. Terra medica nova 2006; 3: 1-5Сологуб В., Романцов М.Г. и др. Современные подходы к терапии вирусных гепатитов. Циклоферон. Terra medica nova 2006; 3: 1-5Сологуб Т.В., Шульдяков А.А., Горячева Л.Г., Баранова И.П., Линькова Ю.Н., Коваленко А.Л., Романцов М.Г. Эффективность использования циклоферона в терапии хронического гепатита В (результаты рандомизированных многоцентровых исследований) Антибиотики и химиотер 2010; 9-10: 37-41Сологуб Т.В., Шульдяков А.А., Горячева Л.Г., Баранова И.П., Линькова Ю.Н., Коваленко А.Л., Романцов М.Г. Эффективность использования циклоферона в терапии хронического гепатита В (результаты рандомизированных многоцентровых исследований) Антибиотики и химиотер 2010; 9-10: 37-41Стельмах В.В., Оковитый С.В., Романцов М.Г., Туан Н.Х., Оюнгерел М. Меглюмин акридонацетат в комбинированной терапии больных HBeAg-позитивных хроническим гепатитом B. Груз мед нов 2013; 6: 33-39Стельмах В.В., Оковитый С.В., Романцов М.Г., Туан Н.Х., Оюнгерел М. Меглюмин акридонацетат в комбинированной терапии больных HBeAg-позитивных хроническим гепатитом B. Груз мед нов 2013; 6: 33-39Moore A., McQuay H. Что такое NNT? Клин фарм и терапия 2000; 9: вып. 2: 84-86Moore A., McQuay H. Что такое NNT? Клин фарм и терапия 2000; 9: вып. 2: 84-86Хабриев Р.У., Юрьев А.С., Авксентьева М.В., Воробьев П.А., Горбунов С.Н. Методические подходы к формированию актуальных индикаторов качества медицинской помощи. Проблемы стандарт здравоохранении. 2005; 8: 9-15Хабриев Р.У., Юрьев А.С., Авксентьева М.В., Воробьев П.А., Горбунов С.Н. Методические подходы к формированию актуальных индикаторов качества медицинской помощи. Проблемы стандарт здравоохранении. 2005; 8: 9-15Тарасенко Ф.П. Прикладной системный анализ. Наука и искусство решения проблем. Томск, 2004; 186Тарасенко Ф.П. Прикладной системный анализ. Наука и искусство решения проблем. Томск, 2004; 186Effect Size - https://www.campbellcollaboration.org/escalc/html/ EffectSize Calculator-OR1.php [Электронный ресурс] (Дата обращения 10-22 марта 2017 г.)Effect Size - https://www.campbellcollaboration.org/escalc/html/ EffectSize Calculator-OR1.php [Электронный ресурс] (Дата обращения 10-22 марта 2017 г.)Mantel N, Haenszel W. Statistical aspects of the analysis of data from retrospective studies of disease. J Natl. Cancer Inst 1959; 22 (4): 719-748.Mantel N, Haenszel W. Statistical aspects of the analysis of data from retrospective studies of disease. J Natl. Cancer Inst 1959; 22 (4): 719-748.Mulrow C., Langhorne P., Grimshaw J. Integrating heterogeneous pieces of evidence in systematic reviews. Ann Intern Med 1997; 127: 8: 989-995.Mulrow C., Langhorne P., Grimshaw J. Integrating heterogeneous pieces of evidence in systematic reviews. Ann Intern Med 1997; 127: 8: 989-995.WinPepi Portal - www.brixtonhealth.com/pepi4windows.htmlWinPepi Portal - www.brixtonhealth.com/pepi4windows.html

The authors declare that there are no conflicts of interest present.