Множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) опухолевых клеток к действию цитостатических препаратов является одним из наиболее распространённых и тяжёлых осложнений химиотерапии онкологических больных. Феномен МЛУ может быть вызван резким усилением работы АТФ-зависимых транспортных белков системы ABC, которые обеспечивают откачивание химиопрепаратов из клетки во внеклеточное пространство. До настоящего времени все попытки создания лекарственных средств для преодоления МЛУ оказались безуспешными. Одним из перспективных направлений разработки такого рода препаратов является применение гидрофильных регуляторных пептидов. B качестве модуляторов МЛУ использовали три гидрофильных регуляторных гексапептида линейной и циклической структуры. Чувствительность опухолевых клеток к различным цитотоксическим препаратам при добавлении пептидов, использованных в работе, определяли с помощью МТТ-теста и прямого подсчёта выживших клеток. B работе исследовали влияние гексапептидов на клетки MCF7, KB8-5 и PC3. Данные позволяют сделать вывод, что гидрофильные гексапептиды линейной и циклической структуры повышают чувствительность опухолевых клеток к цитостатику доксорубицину. Ингибирование МЛУ опухолевых клеток опосредуется через АТФ-зависимый транспортный белок MRP. Обнаруженное свойство гексапептидов указывает на перспективу их использования в качестве лекарственных средств для преодоления МЛУ.
Multiple drug resistance (MDR) of tumor cells to cytostatics is one of the most often and severe complications of chemotherapy in oncological patients. The phenomenon of MDR could be due to a sharp increase of the activity of the ATP-dependent transport proteins of the ABC system, that provides pumping of the drug from the cells to the extracellular space. Up to now, all the attempts to design agents preventing MDR were of no success. One of the prospective trends is the use of hydrophilic regulator hexapeptides. Three regulator hydrophilic hexapeptides of the linear and cyclic structure were used as the MDR modulators. The sensitivity of the tumor cells to various cytostatics in the presence of the peptides was determined by the MTT-test and the direct counting of the survived cells. The effect of the hexapeptides on MCF7, KB8-5 and PC3 cells was investigated. It was concluded that the hydrophilic hexapeptides of the linear and cyclic structure increased the sensitivity to doxorubicin (a cytostatic). The tumor cell MDR inhibition was mediated by the ATP-dependent transport protein MRP. Such a characteristic of the hexapeptides is of interest for their use as agents preventing MDR.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.