antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»antibiotics-306Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSГлутоксим как ингибитор фенотипа множественной лекарственной резистентности, ассоциированной с экспрессией PgpGlutoxime, as an Inhibitor of Multiple Drug Resistance Phenotype Associated with Pgp ExpressionБогушТ. А.BogushT. A.noemail@neicon.ruДудкоЕ. А.DudkoE. A.noemail@neicon.ruБогушЕ. А.BogushE. A.noemail@neicon.ruКирсановВ. Ю.KirsanovV. YU.noemail@neicon.ruАнтоновВ. Г.AntonovV. G.noemail@neicon.ruРоссийский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМНРоссияN. N. Blokhin Russian Scientific Centre of Cancer, Russian Academy of Medical SciencesRussian Federation201013052020555-61823Copyright © Богуш Т.А., Дудко Е.А., Богуш Е.А., Кирсанов В.Ю., Антонов В.Г., 20202020Богуш Т.А., Дудко Е.А., Богуш Е.А., Кирсанов В.Ю., Антонов В.Г.Bogush T.A., Dudko E.A., Bogush E.A., Kirsanov V.Y., Antonov V.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/306

Исследовано взаимодействие Глутоксима с маркером множественной лекарственной резистентности Р-гликопротеином (Pgp), а также влияние Глутоксима на внутриклеточное накопление доксорубицина. Показано, что воздействие Глутоксима на опухолевые клетки, экспрессирующие Pgp, приводит к снижению интенсивности специфической флуоресценции клеток, обусловленной связыванием моноклональных антител с транспортным белком. Это свидетельствует о конкуренции Глутоксима с моноклональными антителами за связывание с Pgp и указывает на взаимодействие модификатора с этим транспортным белком. Эффект продемонстрирован на двух культурах опухолевый клеток человека разного гистогенеза - клетках Т-клеточного лейкоза линии Jurkat и немелкоклеточного рака лёгкого линии А549. Показано также ингибирование функциональной активности Pgp при воздействии Глутоксима, причиной которого, по мнению авторов, является прямая конкуренция модификатора с противоопухолевым препаратом за связывание с местами посадки на Pgp. Считают, что препарат Глутоксим может рассматриваться как ингибитор множественной лекарственной резистентности, ассоциированной с функцией Pgp.

Interaction of Glutoxime with P-glucoprotein (Pgp), a multiple drug resistance marker, as well as the Glutoxime impact on doxorubicin intracellular accumulation were investigated. It was shown that the Glutoxime effect on the Pgp expressing tumor cells resulted in a decrease of the cell specific fluorescence intensity, conditioned by binding of the monoclonal antibodies to the transport protein. That was evident of Glutoxime competition with the monoclonal antibodies for binding to Pgp and indicative of the modificator interaction with the transport protein. The effect was proved with the use of two cultures of human tumor cells of different histogenesis, i. e. the cells of Jurkat T-cellular leukemia and nonsmall cell lung cancer A549. Inhibition of the Pgp functional activity by Glutoxime was also demonstrateds. The authors suggested that it could be caused by direct competition of the modificator with the antitumor agent for binding to the precipitation sites on Pgp. Glutoxime could be considered as an inhibitor of multiple drug resistance associated with the Pgp function.

экспрессия и функциональная активностьГлутоксимPgpPgpexpressionfunctional activityGlutoximeReferencesBogush T., Robert J. Multidrug resistance reversal in solid tumors. ABC transporters and multidrug resistance. WILEY, 2009; 349-362.Bogush T., Robert J. Multidrug resistance reversal in solid tumors. ABC transporters and multidrug resistance. WILEY, 2009; 349-362.Filomeni G., Rotilio G., Ciriolo M. R. Cell signalling and the glutathione redox system. Biochem Pharmacol 2002; 64: 1057-1064.Filomeni G., Rotilio G., Ciriolo M. R. Cell signalling and the glutathione redox system. Biochem Pharmacol 2002; 64: 1057-1064.Jordan P. A., Gibbins J. M. Extracellular disulfide exchange and the regulation of cellular function. Antioxidants & Redox Signalling 2006; 8: 4: 312-324.Jordan P. A., Gibbins J. M. Extracellular disulfide exchange and the regulation of cellular function. Antioxidants & Redox Signalling 2006; 8: 4: 312-324.Соколова Г. Б., Синицин М. В., Кожемякин Л. А. и др. Глутоксим в комплексной терапии туберкулеза. Антибиотики и химиотер 2002; 47: 2: 20-23.Соколова Г. Б., Синицин М. В., Кожемякин Л. А. и др. Глутоксим в комплексной терапии туберкулеза. Антибиотики и химиотер 2002; 47: 2: 20-23.Новиков А. И., Кононов А. В., Охлопков В. А. и др. Эффективность Глутоксима в комплексной терапии больных каплевидной формой псориаза. Росс журн кож вен бол 2003; 1: 38-41.Новиков А. И., Кононов А. В., Охлопков В. А. и др. Эффективность Глутоксима в комплексной терапии больных каплевидной формой псориаза. Росс журн кож вен бол 2003; 1: 38-41.Курилова Л. С., Крутецкая З. И., Лебедев О. Е. и др. Влияние окисленного глутатиона и его фармакологического аналога препарата Глутоксим на внутриклеточную концентрацию Ca2+ в макрофагах. Цитология 2008; 50: 5: 452-460.Курилова Л. С., Крутецкая З. И., Лебедев О. Е. и др. Влияние окисленного глутатиона и его фармакологического аналога препарата Глутоксим на внутриклеточную концентрацию Ca2+ в макрофагах. Цитология 2008; 50: 5: 452-460.Крутецкая З. И., Лебедев О. Е., Курилова Л. С. и др. Возможное участие ионов кальция в регуляторном действии окисленного глутатиона на макрофаги. Доклады Академии наук 2007; 412: 5: 1-4.Крутецкая З. И., Лебедев О. Е., Курилова Л. С. и др. Возможное участие ионов кальция в регуляторном действии окисленного глутатиона на макрофаги. Доклады Академии наук 2007; 412: 5: 1-4.Манихас Г. М., Филатова Е. И., Былинская Е. Н. и др. Применение препарата Глутоксима при сочетанной лучевой терапии местнораспространённого рака шейки матки. Росс онкол журн 2008; 1: 23-28.Манихас Г. М., Филатова Е. И., Былинская Е. Н. и др. Применение препарата Глутоксима при сочетанной лучевой терапии местнораспространённого рака шейки матки. Росс онкол журн 2008; 1: 23-28.Богуш Т. А., Дудко Е. А., Богуш Е. А. и др. Характеристика взаимодействия специфических антител с Pgp в клетках Т-лимфобластного лейкоза линии Jurkat. Антибиотики и химиотер 2009; 54: 1-2: 3-9.Богуш Т. А., Дудко Е. А., Богуш Е. А. и др. Характеристика взаимодействия специфических антител с Pgp в клетках Т-лимфобластного лейкоза линии Jurkat. Антибиотики и химиотер 2009; 54: 1-2: 3-9.Богуш Т. А., Равчеева А. Б., Конухова А. В. и др. Новый подход к оценке функциональной активности АВС-транспортеров, контролирующих внутриклеточное распределение противоопухолевых препаратов, методом проточной цитофлюориметрии. Доклады Академии наук 2005; 405: 5: 682-685.Богуш Т. А., Равчеева А. Б., Конухова А. В. и др. Новый подход к оценке функциональной активности АВС-транспортеров, контролирующих внутриклеточное распределение противоопухолевых препаратов, методом проточной цитофлюориметрии. Доклады Академии наук 2005; 405: 5: 682-685.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.