antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»antibiotics-35Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSФармакокинетика оливамида при внутривенном введении крысам и кроликам (пилотное исследование)Pharmacokinetics of Olivamide after Bolus Administration in Rats and Rabbits (a Pilot Study)ПортнойЮ. А.PortnoyYu. A.noemail@neicon.ruДовженкоС. А.DovzhenkoS. A.noemail@neicon.ruКобринМ. Б.KobrinM. B.noemail@neicon.ruТрещалинМ. И.TreshalinM. I.noemail@neicon.ruГолобродоВ. А.GolobrodoV. A.noemail@neicon.ruТевяшоваА. Н.TevyashovaA. N.noemail@neicon.ruФирсовА. А.FirsovA. A.kindyn@gmail.comФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе»РоссияGause Institute of New AntibioticsRussian Federation201706052020627-81316Copyright © ООО «Издательство ОКИ», 20202020ООО «Издательство ОКИ»ООО «Издательство ОКИ»https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/35

Изучена фармакокинетика полусинтетического противоопухолевого препарата оливамида - производного оливамицина А - после внутривенного введения крысам и кроликам. Концентрацию оливамида в биопробах определяли методом ВЭЖХ. Снижение уровней оливамида в плазме крови животных носило двухфазный характер. После резкого падения концентрации препарата в течение первых 15 мин, обусловленного быстрым перераспределением оливамида между кровью и периферическими тканями, уровни оливамида снижались медленно вплоть до 24 ч. Значения тканевой доступности оливамида у крыс составляли от 5700% (селезёнка) до 450% (печень). Кумулятивная экскреция неизменённого оливамида с мочой крыс через 8 ч после инъекции составляла 18% от дозы. Усреднённые фармакокинетические профили оливамида в плазме крови животных описывали трехэкспоненциальным уравнением. Значения общего клиренса и стационарного объёма распределения у крыс оказались выше, чем у кроликов (17,9-22,0 против 16,2 мл/(минХкг) и 7,8-8,7 против 5,1 л/кг, соответственно). Среднее время удержания оливамида у кроликов было меньше, чем у крыс (5,3 против 6,3-7,3 ч). Фармакокинетика оливамида у крыс была линейной.

The pharmacokinetics of olivamide, a semisynthetic antitumor derivate of olivomycin A, were studied in rats and rabbits after bolus administration. Plasma concentrations of olivamide were determined by an HPLC assay. The decrease in olivamide levels in blood plasma was biphasic in both rats and rabbits. Olivamide levels declined slowly for up to 24 hours after a sharp drop in drug concentration during the first 15 minutes due to the rapid redistribution of olivamide between blood and peripheral tissues. The tissue availability of olivamide in rats ranged from 5700% (spleen) to 450% (liver). Eight-hour cumulative renal excretion of unchanged olivamide in rats was 18% of the dose. A three-exponential equation was used to describe pharmacokinetic profiles of olivamide in rat and rabbit plasma. The total clearance and steady-state volume of distribution in rats were higher than in rabbits (17.9-22.0 vs. 16.2 ml/(minXkg) and 7.8-8.7 vs. 5.1 l/kg, respectively). The mean retention time of olivamide in rabbits was less than in rats (5.3 vs 6.3-7.3 h). Olivamide pharmacokinetics in rats were linear.

оливамидфармакокинетикадоклиническое изучениеolivamidepharmacokineticspreclinical studyReferencesTevyashova A.N., Olsufyeva E.N., Shtil A.A., Dezhenkova L.G., Isakova E.B., Bukhman V.M. et al. Chemical modification of the antibiotic olivomycin A at the side chain of the aglycone moiety yields the derivative with perspective antitumor characteristics. Bioorg & Med Chem 2011; 19: 7387-7393Tevyashova A.N., Olsufyeva E.N., Shtil A.A., Dezhenkova L.G., Isakova E.B., Bukhman V.M. et al. Chemical modification of the antibiotic olivomycin A at the side chain of the aglycone moiety yields the derivative with perspective antitumor characteristics. Bioorg & Med Chem 2011; 19: 7387-7393Соловьев B.H., Фирсов A.A., Филов В.А. Фармакокинетика (руководство). Медицина, М.: 1980Соловьев B.H., Фирсов A.A., Филов В.А. Фармакокинетика (руководство). Медицина, М.: 1980Фирсов A. A., Жердев В.П., Портной Ю.А., Колыванов Г.Б., Литвин A.A., Барманова Е.Ю. Методические рекомендации по проведению доклинических исследований фармакокинетики лекарственных средств. В кн. «Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств» под ред. А.Н. Миронова. Изд. М.: Гриф и К. 2012; 845-855Фирсов A. A., Жердев В.П., Портной Ю.А., Колыванов Г.Б., Литвин A.A., Барманова Е.Ю. Методические рекомендации по проведению доклинических исследований фармакокинетики лекарственных средств. В кн. «Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств» под ред. А.Н. Миронова. Изд. М.: Гриф и К. 2012; 845-855

The authors declare that there are no conflicts of interest present.