antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»antibiotics-359Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSИзучение чувствительности пандемических вирусов гриппа А 2009 H1N1 и высоковирулентных вирусов гриппа птиц А (H5N1) к противогриппозным химиопрепаратамSusceptibility of Pandemic Influenza Virus A 2009 H1N1 and Highly Pathogenic Avian Influenza Virus A H5N1 to Antiinfluenza Agents in Cell CultureФедякинаИ. Т.FedyakinaI. T.noemail@neicon.ruЩелкановМ. Ю.ShchelkanovM. YU.noemail@neicon.ruДерябинП. Г.DeryabinP. G.noemail@neicon.ruЛеневаИ. А.LenevaI. A.noemail@neicon.ruГудоваН. В.GudovaN. V.noemail@neicon.ruКондратьеваТ. В.KondratyevaT. V.noemail@neicon.ruЛьвовД. К.LvovD. K.noemail@neicon.ruНИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского, МоскваРоссияD.I. Ivanovsky Research Institute of Virology, MoscowRussian FederationЦентр по химии лекарственных средств - Всероссийский научно-исследовательский химико-фармацевтический институт; МоскваРоссияCentre for Chemistry of Drugs, All-Russian Research Chemicopharmaceutical Institute, MoscowRussian FederationОАО Фармстандарт, Московская обл., ДолгопрудныйРоссияJSC Pharmstandart, Moscow Region, DolgoprudnyiRussian Federation201113052020563-439Copyright © ООО «Издательство ОКИ», 20202020ООО «Издательство ОКИ»ООО «Издательство ОКИ»https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/359

В работе приводятся данные по цитотоксичности и антивирусной активности коммерческих противогриппозных химиопрепаратов - Ремантадина, Осельтамивира, Арбидола и Рибавирина в культуре клеток MDCK в отношении вирусов гриппа А, имеющих эпидемическое значение в ближайшем постпандемическом периоде. Субстанции препаратов Арбидол, Рибавирин, Ремантадин эффективно подавляли репродукцию высоковирулентных вирусов гриппа птиц А (H5N1), изолированных от больных птиц. Арбидол и осельтамивир карбоксилат подавляли репродукцию пандемических вирусов гриппа А 2009 (H1N1) с изменённой рецепторной специфичностью, вызвавших тяжёлые случаи заболевания у людей. Показано, что в отличие от высоковирулентных вирусов гриппа птиц А (H5N1) изученные штаммы вируса пандемического гриппа А 2009 (H1N1) резистентны к Ремантадину.

The data оп cytotoxicity and antiviral activity of commercial antivirals, such as Remantadine, Oseltamivir, Arbidol and Ribavirin in the MDCK cell culture infected with highly pathogenic (H5N1) and pandemic 2009 (H1N1) influenza A viruses are presented. The study of the antiviral activity of antivirals in the MDCK cells culture demonstrated that Arbidol, Rimantadine and Ribavirin efficiently inhibited reproduction of the highly pathogenic H5N1 influenza viruses isolated from sick birds. Arbidol and Oseltamivir carboxylate selectively inhibited reproduction of the pandemic 2009 H1N1 influenza A viruses with changed specificity to the cell receptors, causing severe influenza in men, while remantadine had no effect on their reproduction.

вирус гриппа АРемантадинОсельтамивирАрбидолРибавиринinfluenza virus ARimantadineOseltamivirArbidolRibavirinReferencesЩелканов М.Ю. Эволюция высоковирулентного вируса гриппа А (H5N1) в экосистемах Северной Евразии (2005-2009 гг.). Дисс.. д.б.н. М.: 2010; 488.Щелканов М.Ю. Эволюция высоковирулентного вируса гриппа А (H5N1) в экосистемах Северной Евразии (2005-2009 гг.). Дисс.. д.б.н. М.: 2010; 488.Львов Д.К. Популяционные взаимодействия в биологической системе: вирус гриппа A - дикие и домашние животные - человек; причины и последствия проникновения на территорию России высокопатогенного вируса гриппа A/H5N1. ЖМЭИ 2006; 3: 96-100.Львов Д.К. Популяционные взаимодействия в биологической системе: вирус гриппа A - дикие и домашние животные - человек; причины и последствия проникновения на территорию России высокопатогенного вируса гриппа A/H5N1. ЖМЭИ 2006; 3: 96-100.Novel swine-origin influenza A (H1N1) virus investigation team. Emergence of novel swine-origin influenza A ( H1N1) virus in human. New Engl J Med 2009; 10: 1-10.Novel swine-origin influenza A (H1N1) virus investigation team. Emergence of novel swine-origin influenza A ( H1N1) virus in human. New Engl J Med 2009; 10: 1-10.Львов Д.K., Бурцева Е.И., Прилипов А.Г. и др. Изоляция 24.05.2009 и депонирование в Государственную коллекцию вирусов (ГКВ N 2452 от 24.05.2009) первого штамма A/Moscow/01/2009 (H1N1) swl, подобного свиному вирусу A (H1N1), от первого выявленного 21.05.2009 больного в г. Москве. Вопросы вирусологии 2009; 54: 5: 10-14.Львов Д.K., Бурцева Е.И., Прилипов А.Г. и др. Изоляция 24.05.2009 и депонирование в Государственную коллекцию вирусов (ГКВ N 2452 от 24.05.2009) первого штамма A/Moscow/01/2009 (H1N1) swl, подобного свиному вирусу A (H1N1), от первого выявленного 21.05.2009 больного в г. Москве. Вопросы вирусологии 2009; 54: 5: 10-14.MMWR Morb Mortal Wkly Rep. Update: drug susceptibility of swineorigin influenza A (H1N1) viruses, April 2009. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) 2009; 58: 433-435.MMWR Morb Mortal Wkly Rep. Update: drug susceptibility of swineorigin influenza A (H1N1) viruses, April 2009. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) 2009; 58: 433-435.Львов Д.К., Яшкулов К.Б., Прилипов А.Г. и др. Обнаружение аминокислотных замен аспарагиновой кислоты на глицин и аспарагин в рецептор-связывающем сайте гемагглютинина в вариантах пандемического вируса гриппа А H1N1 swl от больных с летальным исходом и со средне-тяжелой формой заболевания. Вопросы вирусологии 2010; 55: 3: 15-18.Львов Д.К., Яшкулов К.Б., Прилипов А.Г. и др. Обнаружение аминокислотных замен аспарагиновой кислоты на глицин и аспарагин в рецептор-связывающем сайте гемагглютинина в вариантах пандемического вируса гриппа А H1N1 swl от больных с летальным исходом и со средне-тяжелой формой заболевания. Вопросы вирусологии 2010; 55: 3: 15-18.Львов Д.К., Бурцева Е.И., Прилипов А.Г. и др. Возможная связь летальной пневмонии с мутациями пандемического вируса гриппа А / H1N1 swl в рецептор-связывающем сайте субъединицы НА1 гемагглютинина. Там же 2010; 55: 4: 4-9.Львов Д.К., Бурцева Е.И., Прилипов А.Г. и др. Возможная связь летальной пневмонии с мутациями пандемического вируса гриппа А / H1N1 swl в рецептор-связывающем сайте субъединицы НА1 гемагглютинина. Там же 2010; 55: 4: 4-9.Assay Guidance Manual. http://www/ncgc.nih.gov/guidance/section2.htmlAssay Guidance Manual. http://www/ncgc.nih.gov/guidance/section2.htmlМетодические указания по изучению специфической противовирусной активности фармакологических веществ: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Ред. Р.У. Хабриев. М.: 2005; 532-557.Методические указания по изучению специфической противовирусной активности фармакологических веществ: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Ред. Р.У. Хабриев. М.: 2005; 532-557.Cheung C.L., Rayner J.M., Smith G.J. et al. Distribution of amantadine-resistant H5N1 avian influenza variants in Asia. J Infect Dis 2006; 193: 12: 1626-1629.Cheung C.L., Rayner J.M., Smith G.J. et al. Distribution of amantadine-resistant H5N1 avian influenza variants in Asia. J Infect Dis 2006; 193: 12: 1626-1629.He G., Qiao J., Dong C. et al. Amantadine-resistance among H5N1 avian influenza viruses isolated in Northern China. Antiviral Res 2008; 77: 1: 72-76.He G., Qiao J., Dong C. et al. Amantadine-resistance among H5N1 avian influenza viruses isolated in Northern China. Antiviral Res 2008; 77: 1: 72-76.Avian influenza A (H5N1) infection in humans. The writing Committee of the WHO Consultation on human influenza A/H5. New Engl J Med 2005; 353: 1374-1385.Avian influenza A (H5N1) infection in humans. The writing Committee of the WHO Consultation on human influenza A/H5. New Engl J Med 2005; 353: 1374-1385.Nguyen et al. 2009.Nguyen et al. 2009.Глушков P.Г., Фaдeeвa H.И., Лeнeвa И.A. и др. Молекулярно-биологические особенности действия арбидола - нового противовирусного препарата. Хим.-фарм. журн. 1992; 2: 8-15.Глушков P.Г., Фaдeeвa H.И., Лeнeвa И.A. и др. Молекулярно-биологические особенности действия арбидола - нового противовирусного препарата. Хим.-фарм. журн. 1992; 2: 8-15.Leneva I.A., Russell R.J., Boriskin Y.S., Hay A. Characteristics of arbidol-resistant mutants of influenza virus: implications for the mechanism of anti-influenza action of arbidol. Antiviral Res 2009; 81: 132-140.Leneva I.A., Russell R.J., Boriskin Y.S., Hay A. Characteristics of arbidol-resistant mutants of influenza virus: implications for the mechanism of anti-influenza action of arbidol. Antiviral Res 2009; 81: 132-140.Ленёва И.А., Федякина И.Т., Гуськова Т.А., Глушков P.Г. Чувствительность различных штаммов вируса гриппа к арбидолу. Изучение эффекта арбидола на репродукцию вируса гриппа А в комбинации с различными противовирусными препаратами. Тер. арх. 2005; 8: 84-88.Ленёва И.А., Федякина И.Т., Гуськова Т.А., Глушков P.Г. Чувствительность различных штаммов вируса гриппа к арбидолу. Изучение эффекта арбидола на репродукцию вируса гриппа А в комбинации с различными противовирусными препаратами. Тер. арх. 2005; 8: 84-88.Федякина И.Т., Ленёва И.А., Ямникова С.С. и др. Чувствительность вирусов гриппа А/Н5, изолированных от диких птиц на территории России, к арбидолу в культуре клеток MDCK. Вопр. вирусол. 2005; 6: 22-25Федякина И.Т., Ленёва И.А., Ямникова С.С. и др. Чувствительность вирусов гриппа А/Н5, изолированных от диких птиц на территории России, к арбидолу в культуре клеток MDCK. Вопр. вирусол. 2005; 6: 22-25Ленёва И.А., Федякина И.Т., Еропкин М.Ю. и др. Изучение противовирусной активности отечественных противогриппозных химиопрепаратов в культуре клеток и на модели животных. Там же 2010; 3: 19-27.Ленёва И.А., Федякина И.Т., Еропкин М.Ю. и др. Изучение противовирусной активности отечественных противогриппозных химиопрепаратов в культуре клеток и на модели животных. Там же 2010; 3: 19-27.Yen H., Monto A., Webster R. еt al. Virulence may determine the necessary duration and dosage of oseltamivir treatment for highly pathogenic A/Vietnam/1203/04 influenza virus in mice. J Infect Diseases 2005; 192: 665-672Yen H., Monto A., Webster R. еt al. Virulence may determine the necessary duration and dosage of oseltamivir treatment for highly pathogenic A/Vietnam/1203/04 influenza virus in mice. J Infect Diseases 2005; 192: 665-672

The authors declare that there are no conflicts of interest present.