antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»antibiotics-407Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSИзучение влияния ремантадина, рибавирина и триазавирина на репродукцию вирусов гриппа А в монослойных и лимфобластоидных клеточных линиях человеческого происхожденияInfluence of Rimantadine, Ribavirine and Triazavirine on Influenza A Virus Replication in Human Monolayer and Lymphoblastoid Cell LinesСмирноваТ. Д.SmirnovaT. D.noemail@neicon.ruДаниленкоД. М.DanilenkoD. M.noemail@neicon.ruЕропкинМ. Ю.EropkinM. YU.noemail@neicon.ruДееваЭ. Г.DeevaE. G.noemail@neicon.ruКиселевО. И.KiselevO. I.noemail@neicon.ruНИИ гриппа Минздравсоцразвития РФRussian Federation2011130520205611-121116Copyright © ООО «Издательство ОКИ», 20202020ООО «Издательство ОКИ»ООО «Издательство ОКИ»https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/407

Изучено влияние противовирусных препаратов - ремантадина, рибавирина и триазавирина на репродукцию вирусов гриппа в клеточных линиях человека. Показано, что все исследуемые препараты подавляют синтез de novo вирусного нуклеопротеина НП. Наибольший эффект отмечен для рибавирина на клетках карциномы лёгкого А-549 и эндотелиальной линии ECV-304. Окрашивание красителем Hoechst-33258 обнаруживало при этом индукцию апоптоза во всех исследуемых линиях. Ремантадин и триазавирин оказывали ингибирующее воздействие на вирус-индуцированный апоптоз, в то время как рибавирин усиливал апоптоз в инфицированных клетках. Этот эффект проявлялся как в монослойных, так и в суспензионных клеточных линиях. Описано воздействие противовирусных препаратов на вирус-индуцированную пролиферацию суспензионных клеточных культур.

The influence of antivirals, such as rimantadine, ribavirine and triazavirine on influenza virus replication in human cell cultures was evaluated. All the antivirals inhibited viral nucleoprotein NP synthesis. The strongest effect was shown for ribavirine in lung carcinoma A-549 cells and endothelial ECV-304 cells. Hoechst-33258 staining revealed induction of apoptosis in all the cell lines. Rimantadine and ribavirine inhibited virus-induced apoptosis while ribavirine enhanced it. The effect was registered in monolayer cell cultures as well as in suspension cell cultures. The influence of the antiviral drugs on the virus-induced cell proliferation in the suspension cell cultures is also described.

вирус гриппаклеточные культурыапоптозстимуляция пролиферациипротивовирусные препаратыinfluenza viruscell culturesapoptosisproliferation stimulationantiviralsReferencesСмирнова Т.Д., Гудкова Т.М., Кузнецова И.К., Рыжак Г.А. Разработка модели взаимоотношения вируса гриппа А с перевиваемыми лимфобластоидными клетками человека для изучения биологических особенностей вируса и определения активности антивирусных препаратов. Инф. бюллетень «Клеточные Культуры». СПб.: 2009; Выпуск 24: 25-34.Смирнова Т.Д., Гудкова Т.М., Кузнецова И.К., Рыжак Г.А. Разработка модели взаимоотношения вируса гриппа А с перевиваемыми лимфобластоидными клетками человека для изучения биологических особенностей вируса и определения активности антивирусных препаратов. Инф. бюллетень «Клеточные Культуры». СПб.: 2009; Выпуск 24: 25-34.Соминина А.А., Бурцева Е.И., Коновалова Н.И. и др. Выделение вирусов гриппа в клеточных культурах и куриных эмбрионах и их идентификация. Метод. реком. М.: 2006; 24.Соминина А.А., Бурцева Е.И., Коновалова Н.И. и др. Выделение вирусов гриппа в клеточных культурах и куриных эмбрионах и их идентификация. Метод. реком. М.: 2006; 24.Ленева И.А., Федякина И.Т., Еропкин М.Ю. и др. Изучение противовирусной активности отечественных противогриппозных химиопрепаратов в культуре клеток и на модели животных. Вопр. вирусол. 2010; 55: 3: 19-27.Ленева И.А., Федякина И.Т., Еропкин М.Ю. и др. Изучение противовирусной активности отечественных противогриппозных химиопрепаратов в культуре клеток и на модели животных. Вопр. вирусол. 2010; 55: 3: 19-27.Karpenko I., Deev S., Kiselev O. et al. Antiviral properties, metabolism, and pharmacokinetics of a novel azolo-1,2,4-triazine-derived inhibitor of influenza A and B virus replication. Antimicrob Agents Chemother 2010; 54: 2017-2022.Karpenko I., Deev S., Kiselev O. et al. Antiviral properties, metabolism, and pharmacokinetics of a novel azolo-1,2,4-triazine-derived inhibitor of influenza A and B virus replication. Antimicrob Agents Chemother 2010; 54: 2017-2022.Bouvier N.M., Palese P. The biology of influenza viruses. Vaccine 2008; 26: D49-D53.Bouvier N.M., Palese P. The biology of influenza viruses. Vaccine 2008; 26: D49-D53.Bullido R., Gomes-Puertas P., Albo C., Portella A. Several protein regions contribute to determine the nuclear and cytoplasmic localization of the influenza A virus nucleoprotein. J Gen Virol 2000; 81: 135-142.Bullido R., Gomes-Puertas P., Albo C., Portella A. Several protein regions contribute to determine the nuclear and cytoplasmic localization of the influenza A virus nucleoprotein. J Gen Virol 2000; 81: 135-142.Kao R.Y., Yang D., Lau L.S., Tsui W.H. et al. Identification of influenza A nucleoprotein as an antiviral target. Nat Biotechnol 2010; 28: 6: 600-605.Kao R.Y., Yang D., Lau L.S., Tsui W.H. et al. Identification of influenza A nucleoprotein as an antiviral target. Nat Biotechnol 2010; 28: 6: 600-605.Kesley M., Ari H. Transport of incoming influenza virus nucleocapsids into the nucleus. J Virol 1991; 65: 1: 232-244.Kesley M., Ari H. Transport of incoming influenza virus nucleocapsids into the nucleus. J Virol 1991; 65: 1: 232-244.Bui M., Meyers J., Whittaker G. Nucleo-cytoplasmic localisation of influenza virus nucleoprotein depends on cell density and phosphorylation. Virus Res 2002; 84: 37-44.Bui M., Meyers J., Whittaker G. Nucleo-cytoplasmic localisation of influenza virus nucleoprotein depends on cell density and phosphorylation. Virus Res 2002; 84: 37-44.Digard P., Elton D., Bishop K. et al. Modulaition of nuclear localisation of the influenza virus nucleoprotein through interaction with actin filaments. J Virol 1999; 73: 3: 2222-2231.Digard P., Elton D., Bishop K. et al. Modulaition of nuclear localisation of the influenza virus nucleoprotein through interaction with actin filaments. J Virol 1999; 73: 3: 2222-2231.Семенова H.П., Чумаков В.М., Григорьева Т.А., Прокудина Е.Н. Зависимость ядерного импорта полимеров нуклеопротеина вируса гриппа от их конформационного статуса. Вопр вирусол 2008; 53: 6: 21-24.Семенова H.П., Чумаков В.М., Григорьева Т.А., Прокудина Е.Н. Зависимость ядерного импорта полимеров нуклеопротеина вируса гриппа от их конформационного статуса. Вопр вирусол 2008; 53: 6: 21-24.Morris S.J., Price G.E., Barnett J.M. Role of neuraminidase in influenza virus-induced apoptosis. J Gen Virol 1999; 80: 137-146.Morris S.J., Price G.E., Barnett J.M. Role of neuraminidase in influenza virus-induced apoptosis. J Gen Virol 1999; 80: 137-146.Wrey S.K., Gilbert B.E., Knight V. Effect of ribavirin triphosphate on primer generation and elongation during influenza virus transcription in vitro. Antiviral Res 1985; 5: 39-48.Wrey S.K., Gilbert B.E., Knight V. Effect of ribavirin triphosphate on primer generation and elongation during influenza virus transcription in vitro. Antiviral Res 1985; 5: 39-48.Gilbert B.E., Knight V. Biochemistry and clinical applications of ribavirin. Antimicrob Agents Chemother 1986; 30: 201-203.Gilbert B.E., Knight V. Biochemistry and clinical applications of ribavirin. Antimicrob Agents Chemother 1986; 30: 201-203.Kökeny S., Papp J., Weber G. et al. Ribavirin acts via multiple pathways in inhibition of leukemic cell proliferation. Anticancer Res 2009; 29: 1971-1980.Kökeny S., Papp J., Weber G. et al. Ribavirin acts via multiple pathways in inhibition of leukemic cell proliferation. Anticancer Res 2009; 29: 1971-1980.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.