antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»antibiotics-418Research ArticleВ ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУGUIDELINES FOR PRACTITIONERSИзучение фенотипической активности изофермента CYP3A4 у детейStudy on Phenotypical Activity of Isoenzyme CYP3A4 in ChildrenКантемироваБ. И.KantemirovaB. I.noemail@neicon.ruЧернышеваА. Х.ChernyshevaA. KH.noemail@neicon.ruСтародубцевА. К.StarodubtsevA. K.noemail@neicon.ruСычевД. А.SychevD. A.noemail@neicon.ruАстраханская государственная медицинская академияРоссияAstrakhan State Medical AcademyRussian FederationПервый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, МоскваРоссияI. M. Sechenov 1st Moscow State Medical UniversityRussian Federation201213052020571-22325Copyright © ООО «Издательство ОКИ», 20202020ООО «Издательство ОКИ»ООО «Издательство ОКИ»https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/418

Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии определена концентрация кортизола и 6-в-гидроксикортизола в моче 30 соматически здоровых детей. По соотношению 6-β-гидроксикортизол/кортизол определена активность изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Выявлена различная степень активности CYP3A4 у детей в зависимости от возраста и пола. В возрасте от 4 до 9 лет показатель соотношения 6-β-гидроксикортизол/кортизол составил 9,21+0,67, что статистически достоверно выше, чем у детей от 0 до 3 лет (р<0,001). У детей женского пола в возрасте от 0 до 3 лет показатель активности изофермента CYP3A4 был достоверно ниже (р<0,05) по сравнению с детьми женского пола более старших групп и детьми мужского пола от 0 до 3 лет. Полученные результаты могут использоваться для дальнейших исследований с целью совершенствования процесса дозирования лекарственных препаратов и предупреждения возникновения нежелательных побочных реакций.

The urine levels of cortisol and 6-β-hydroxycortisol in 30 healthy children were determined with high performance liquid chromatography. The activity of cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4 was estimated by the ratio of 6-β-hydroxycortisol and cortisol. Differences in the CYP3A4 activity depended on the age sex. At the age of 4 to 9 years the value of the ratio was 9.21+0.67 which in fact was statistically higher than that in the children at the age of 0 to 3 years (p<0.001). In the female children at the age of 0 to 3 years the value of the isoenzyme CYP3A4 activity was actually lower (p<0,05) vs. the female children of the higher ages and the male children at the age of 0 to 3 years. The results are useful for further researches on improvement of drugs dosing and prevention of adverse reactions.

ксенобиотикибиотрансформацияцитохром Р450изофермент CYP3A4xenobioticsbiotransformationcytochrome Р450isoenzyme CYP3A4ReferencesБаранов В.С., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности». СПб.: 2000; 272.Баранов В.С., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности». СПб.: 2000; 272.Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. М.: 2004; 144.Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. М.: 2004; 144.Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В. Фармакогенетика системы биотрансформациии транспортеров лекарственных средств: от теории к практике. Биомедицина 2007; 6: 29-46.Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В. Фармакогенетика системы биотрансформациии транспортеров лекарственных средств: от теории к практике. Биомедицина 2007; 6: 29-46.Щепотина Е.Г. Полиморфизм генов цитохрома Р450 подсемейства 3А и вариабельная активность CYP3A4: автореф. дис.. канд. биол. наук. Новосибирск, 2008; 24.Щепотина Е.Г. Полиморфизм генов цитохрома Р450 подсемейства 3А и вариабельная активность CYP3A4: автореф. дис.. канд. биол. наук. Новосибирск, 2008; 24.Steinbrook R. Testing medications in children. N Eng J Med. 2002; 347: 18.Steinbrook R. Testing medications in children. N Eng J Med. 2002; 347: 18.William E.E., Pharm D., Howard L.M. Pharmacogenomics - drug disposition, drug targets, and side effects. N Engl J Med 2003; 348: 538-549.William E.E., Pharm D., Howard L.M. Pharmacogenomics - drug disposition, drug targets, and side effects. N Engl J Med 2003; 348: 538-549.Кукес В.Г., Грачев С.В., Сычев Д.А. Метаболизм лекарственных средств. Науч. основ. персонализир. мед. 2008; 304.Кукес В.Г., Грачев С.В., Сычев Д.А. Метаболизм лекарственных средств. Науч. основ. персонализир. мед. 2008; 304.Зборовский А.Б., Тюренков И.Н. Осложнения фармакотерапии. Руководство для врачей. М.: 2003; 544.Зборовский А.Б., Тюренков И.Н. Осложнения фармакотерапии. Руководство для врачей. М.: 2003; 544.Смирнов В.В., Савченко А.Ю., Раменская Г.В. Разработка методики количественного определения эндогенного кортизола и 6-β-гидроксикортизола в моче с целью определения активности изофермента CYP 3A4. Биомедицина 2010; 4: 56-60.Смирнов В.В., Савченко А.Ю., Раменская Г.В. Разработка методики количественного определения эндогенного кортизола и 6-β-гидроксикортизола в моче с целью определения активности изофермента CYP 3A4. Биомедицина 2010; 4: 56-60.Johnson T.N., Rostami-Hodjegan A., Tucker G.T. Prediction of the clearance of eleven drugs and associated variability in neonates, infants and children. Clin Pharmacokinet 2006; 45: 9: 931-956.Johnson T.N., Rostami-Hodjegan A., Tucker G.T. Prediction of the clearance of eleven drugs and associated variability in neonates, infants and children. Clin Pharmacokinet 2006; 45: 9: 931-956.Johnson T.N., Rostami-Hodjegan A., Tucker G.T. Development of CYP2D6 and CYP3A4 in the first year of life. Clin Pharmacol Ther 2007; 81: 4: 510-516.Johnson T.N., Rostami-Hodjegan A., Tucker G.T. Development of CYP2D6 and CYP3A4 in the first year of life. Clin Pharmacol Ther 2007; 81: 4: 510-516.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.