References

antibiotics

Антибиотики и Химиотерапия

Antibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy

0235-2990

ООО «Издательство ОКИ»

antibiotics-465

Research Article

ОБЗОРЫ

REVIEWS

Патогенетическая коррекция метаболических нарушений при хроническом поражении печени

Pathogenetic Correction of Metabolic Disturbances in Chronic Liver Affections

Романцов

М. Г.

Romantsov

M. G.

noemail@neicon.ru

Петров

А. Ю.

Petrov

A. Yu.

noemail@neicon.ru

Александрова

Л. Н.

Aleksandrova

L. N.

noemail@neicon.ru

Суханов

Д. С.

Sukhanov

D. S.

noemail@neicon.ru

Коваленко

А. Л.

Kovalenko

A. L.

noemail@neicon.ru

ГБОУ ВПО «Северо-Западный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Минздрава РоссииРоссияI. I. Mechnikov North-Western Medical UniversityRussian Federation

ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН»РоссияPOLYSAN Co.Russian Federation

2012

13052020

5711-123341

2020

Романцов М.Г., Петров А.Ю., Александрова Л.Н., Суханов Д.С., Коваленко А.Л.

Romantsov M.G., Petrov A.Y., Aleksandrova L.N., Sukhanov D.S., Kovalenko A.L.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/465

Арсенал лекарственных средств, ориентированных на лечение хронических поражений печени (адекватной моделью является хронический гепатит С), включает средства метаболической терапии, эффективность которых не всегда достаточна, что обусловило разработку оригинальных митохондриальных субстратов на основе сукцината, выделенных в фармацевтическую группу, названную «субстратами энергетического обмена» или «субстратными антигипоксантами». В обзоре описаны фармакологические эффекты ремаксола и цитофлавина, проявляющиеся уменьшением уровня активных метаболитов кислорода, что повышает клиническую эффективность терапии. Их роль в метаболических реакциях при хронических поражениях печени исключительна и весьма актуальна.

The available drugs for the treatment of chronic liver affections (the adequate model is chronic hepatitis C) include agents of metabolic therapy, whose efficacy is not always enough, that required the search for original mitochondrial substrates on the basis of succinate. Such agents were composed as a pharmaceutical group named «Substrates of Energetic Metabolism» or «Substrate Antihypoxants». The review presents the description of the pharmacological effects of remaxole and cytoflavin, evident from lower levels of active metabolites of oxygen that increases the clinical efficacy of the therapy. Their role in the metabolic reactions in chronic liver affections is exclusive and rather actual.

хронические поражения печениметаболическая терапияцитофлавинремаксолфармакологические эффектысубстраты энергетического обмена

chronic liver affectionsmetabolic therapycytoflavinremaxolepharmacological effectsenergetic metabolism substrates

References1

Никитин И. Г. Гепатопротекторы: мифы и реальные возможности. Фарматека 2007; 13: 147: 14-18.

Оковитый С. В., Суханов Д. С., Романцов М. Г. Гепатопротекторные средства: современное состояние проблемы. Тер архив 2012; 2: 62-68.

Гавришева Н. А., Антонова Т. В. Инфекционный процесс: Клинические и патофизиологические аспекты. СПб.: 2006; 201-203.

Лукьянова Л. Д. Молекулярные механизмы гипоксии и современные подходы фармакологической коррекции гипоксических нарушений. Фармакотерапия гипоксии и её последствий при критических состояниях. СПб.: 2004; 36-37.

Радченко В. Г., Шабров А. В., Зиновьева E. Н. Основы клинической гепатологии. СПб.: 2005; 306-318.

Радченко В. Г., Шабров А. В., Нечаев В. В. Хронические заболевания печени. СПб.: 2000; 192.

Ripoli M. D., Aprile A. Hepatitis C - virus-linked mitochondrial disfunction promotes hypoxia-inducible factor 1 alpha-mediated glycolytic adaptation. J Virol 2010; 1: 647-660.

Klune J. R., Tsung A. Molecular biology of liver ischemia/reperfusion injury: established mechanisms and recent advancements. Surg Clin North Am 2010; 90: 4: 665-677.

Оковитый С. В. Клиническая фармакология гепатопротекторов. СПб.: 2009; 3: 33-58.

Simula M. P., De Re V. Hepatitis C virus-induced oxidative stress and mitochondrial dysfunction: A focus on recent advances in proteomics. PROTEOMICS - Clin Applicat 2010; 4: 10-11: 782-879.

Bhogal R. H., Curbishley S. M., Weston C. J. Reactive oxygen species mediate human hepatocyte injury during hypoxia/reoxygenation. Liver Transpl 2010; 16: 1303-1313.

Bhargava A., Raghuram G. V., Pathak N. et al. Occult hepatitis C virus elicits mitochondrial oxidative stress in lymphocytes and triggers PI3-kinase-mediated DNA damage response. Free Radic Biol Med 2011; 51: 9: 1806-1814.

Семеняко H. А. Клинико-морфологическая и иммуно-серологическая характеристика малосимптомных форм HCV-инфекции: Автореф. дисс.. канд мед наук. СПб.: 2009; 23.

Alberti A., Chemello L.,Benvegnu L. Natural history of hepatitis. C J Hepatol 1999; 31: Suppl 1: 17-24.

Alberti A., Benvengnu L., Boccato S. Natural history of initially mild chronic hepatitis C. Dig Liver Dis 2004; 36: 4: 645-654.

Alberti A., Noventa F., Benvegnu L. et al. Prevalence of liver disease in a population of asymptomatic persons with hepatitis C virus infection. Ann Intern Med 2002; 137: 12: 961-964.

Liaw Y. F., Leung N., Guan R. et al. Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a 2008 update. Hepatology Int 2008; 2: 263-283.

Инфекционная заболеваемость в Северо-Западном федеральном округе России. Закономерности и особенности эпидемиологического процесса в современный период. Аналитический обзор / Под ред. А. Б. Жебруна. СПб.: 2007; 135.

Armstrong G., Alter M., McQuillan G. et al. The past incidence of hepatitis C virus infection: implication for the future burden of chronic liver disease in the United States. Hepatology. 2000; 31: 777-782.

Алексеева H. H. Клинико-патогенетическое значение изменений функционального состояния сердечно-сосудистой системы при хроническом гепатите С. Автореф. дисс.. канд мед наук СПб.: 2010; 24.

Маейр К. -П. Гепатит и последствия гепатита. 2-е изд., перераб. и доп. М.: 2004; 720.

Шатров А. С. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика хронического гепатита С с учётом вовлечения почек в патологический процесс. Автореф. дисс.. канд мед наук. СПб.: 2008; 20.

Черенова В. К. Ферментативная активность нейтрофилов и моноцитов крови у больных хроническим гепатитом С при различных видах терапии. Автореф. дисс.. канд мед наук. М.: 2011; 23.

Леонова Г. Ф., Хаертынова И. М., Павлова Э. В. Клинико-эпидемиологическая характеристика хронических вирусных гепатитов у детей. Материалы 16 Российского конгресса «Гепатология сегодня». М.: 2011; 102.

Ляшенко В. А. Макрофаги в инфекционном процессе. Иммунология 1995; 4: 48-52.

Кремень Н. В. Клиническая и лабораторная характеристика HCV-инфекции: патогенетическая и экономически обоснованная фармакотерапия. Автореф. дисс.. канд. мед. наук. СПб.: 2009; 24.

Marcellin P. Hepatitis C: the clinical spectrum of disease. J Hepatol 1999; 31: 1: 9-16.

Hoofnagle J. Hepatitis C: the clinical spectrum of disease. Hepatology. 1997; 26: 3: 15-20.

Tassopoulus N. Treatment of patients with hepatitis C and normal serum ALT levels. J Hepatol 1999; 31: Suppl 1: 193-196.

Bacon B. Treatment of patients with hepatitis C and normal serum aminotransferase levels. Hepatology 2002; 36: 5 Suppl 1: 179-184.

Predat P., Albetii A,Poynard T.,Esteban J.,Weiland O., Marcellin P. et al. Predictive value of ALT levels for histologic findings in chronic hepatitis C. European collaborativer study. Hepatology 2002; 36 4: 973-977.

Shiffman M. L., Diago M.,Tran A.,Pocros P., Reindollar R.,Prati D. et al. Chronic hepatitis C in patients wich persistently normal alanine transaminasa levels. Clin Gastroenterol Hepatol 2006; 4: 645-652.

Silva I. S., Ferraz M. L., Perez R. M. et al. Role of gamma-glutamyl transferase activity in patients with chronic hepatitis C virus infection. J Gastroenterol Hepatol 2004; 3: 14-18.

Colombato P., Randone A., Civitiko G., Montigorin G. et al. Hepatitis C virus RNA in the serum of patients with alkaline phosphotase: a specific liver disease. J Viral Hepat 1996; 3: 6; 301-306.

Гирса В. H., Немцов Л. М. Особенности билиарной диспепсии у больных, перенёсших вирусные гепатиты. Международный евроазиатский конгресс по инфекционным болезням. Актуальные вопросы инфекционной патологии. Витебск. 2008; 1: 46-47.

Vere C. C., Gofitä E, Fortofoiu C., Streba L. A., Genunche A. Antiviral therapy effects upon hepatitis C cholestatic syndrome. Rom J Morphol Embryol 2007; 48: 1: 51-54.

Иванов К. П. Основы энергетики организма: Теоретические и практические аспекты. Т. 2. Биологическое окисление и его обеспечение кислородом. СПб.: 1993; 272.

Савченко И. В., Нагайцев А. В., Белобородова Э. И. Особенности перекисного окисления липидов у больных хроническими вирусными гепатитами. Бюллетень сибирской медицины. 2003; 2: 35-38.

Evon D. M., Simpson K. M., Esserman D., Verma A., Smith S., Fried M. W. Barriers to accessing care in patients with chronic hepatitis C: the impact of depression. Aliment Pharmacol Ther 2010; 32: 9: 1163-1173.

Белобородова Э. И, Ламброва Е. Г., Белобородова Е. В. и др. Показатели качества жизни у пациентов с хроническими вирусными гепатитами. Тер архив 2010; 11: 41-45.

Zickmund S. L., Bryce C. L., Blasiole J. A. et al. Majority of patients with hepatitis C express physical, mental and social difficulties with antiviral treatment. Eur J Gastrent Hepatol 2006; 18: 4: 381-388.

Романова H. В. Клинико-лабораторные особенности, психологические аспекты личности и уровень качества жизни у пациентов с печеночной энцефалопатией на фоне хронических заболеваний печени. Автореф. дис..канд мед наук. СПб.: 2007; 24.

Дымникова Н. А. Сравнительная оценка эффективности некоторых гепатопротективных препаратов и новых возможностей биотерапии хронических вирусных гепатитов. Автореф. дисс.. канд мед наук. СПб.: 2006; 21.

Лиознов Д. А., Сагачко А. А., Николаенко С. Л., Казишвили А. Г. Психологические особенности пациентов, больных хроническим вирусным гепатитом. Мат. I Ежегод Всеросс Конгресса по инфекц бол. М.: 2009; 7: 117.

Зафаров К. А., Садриддинов А. Ф., Тухтаев К. Р. и др. Активность сукцинатдегидрогеназы в митохондриях гепатоцитов при экспериментальном холестазе. Патол физиол экспер тер 1991; 5: 32-35.

Оковитый С. В., Безбородкина H. H., Улейчик С. Г., Шуленин С. Н. Гепатопротекторы. М.: 2010; 112.

Дубинина Е. Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток. СПб.: 2006; 46-54.

Liu J., Manheimer E, Tsutani K., Gluud C. Medicinal herbs for hepatitis C virus infection: a Cochrane hepatobiliary systematic review of randomized trials. Am J Gastroenterol 2003; 98: 3: 538-544.

Marra M., Sordelli I. M., Lombardi A., Lamberti M. et al. Molecular targets and oxidative stress biomarkers in hepatocellular carcinoma: an overview. J Transl Med 2011; 10: 9-17.

Хазанов В. А. Фармакологическая регуляция энергетического обмена. Регуляторы энергетического обмена: Мат симп. М.: Томск 2002; 3-16.

Хазанов В. А. Фармакологическая регуляция энергетического обмена. Экспер клин фармакол 2009; 72: 4: 61-64.

Smeitink J. A. M., Sengers R. C. A and Trijbels J. M. F. Oxidative phosphorylation in health and disease, Kluwer Academic Plenum Publisher, New-York. 2004.

Green D. R. The pathophysiology of mitochondrial cell death/D. R. Green et al. Science 2004; 305: 626-629.

Kashiwagi A., Asahina T., Nishio Y. et al. Glycation, oxidative stress, and scavenger activity: glucose metabolism and radical scavenger dysfunction in endothelial cells. Diabetes 1996; 45: 84-86.

Кондрашова М. H. Биофизика. 1989; 34: 3: 450-458.

Richter C., Kass G. E. N. Oxidative stress in mitochondria: its relationship to cellular Ca homeostasis, cell death, proliferation and differentiation. Chem Biol Interact 1991; 77: 1-23.

Чиркин А. А. Молекулярные механизмы повреждения печени. Иммунопатол аллергол инфектол 2000; 1: 26-33.

Чиркин А. А., Данченко Е. О. Биохимия: учебное руководство. М.: 2010; 162-165.

Suen D. F., Norris K. L., Youle R. J. Mitochondrial dynamics and apoptosis. Genes Dev 2008; 22: 12: 1577-1590.

Громашевская Л. Л. Вирусные гепатиты как полиорганная системная патология. В кн.: Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи возбудителей и их исходы. Киев, 2001; 91-101.

Миронов В. Ю., Сервецкий К. Л., Никитин Е. В., Пясецкий Б. H., Чабан Т. В., Андреева Н. В. Некоторые аспекты патогенеза и патогенетической терапии хронических вирусных гепатитов. Буковинський медичний вісник. 2006; 10: 4: 226-228.

Савиных М. В. Клиническая оценка процессов перекисного окисления липидов и иммунологических реакций у больных микст-гепатитом В+С. Автореф. дис.. канд мед наук. М.: 2006; 24.

Хохлова Н. И., Толоконская Н. П., Василец Н. М., Пупышев А. Б. Оценка эндогенной интоксикации при хронических вирусных гепатитах. Международный евро-азиатский конгресс по инфекционным болезням. Актуальные вопросы инфекционной патологии. Витебск. 2008; 1: 210-211.

Речник В. H., Шульдяков А. А., Савинова Г. А. Влияние ремаксола на клинико-биохимические показатели в комплексном лечении больных с хроническим гепатитом С. Международный евро-азиатский конгресс по инфекционным болезням. Актуальные вопросы инфекционной патологии. Витебск. 2008; 1: 170-171.

Белобородова Э. И., Савченко И. В., Белобородова Е. В. Метаболические аспекты прогнозирования исходов хронического вирусного гепатита. Клин мед 2005; 2: 53-56.

Wiczkowski A., Gawron K., Birkner E. et al. Oxidative stress evaluation in chronic hepatitis C pathogenesis. Przegl Lek 2005; 62: 7: 667-670.

Жукова Е. А., Романова С. В., Грошовская М. В., Коркоташвили Л. В., Каплина Н. А. Нарушение детоксицирующей функции печени при хронических вирусных гепатитах у детей и их коррекция. Материалы 16 Российского конгресса «Гепатология сегодня». М.: 2011; 92.

Коровина Н. А, Захарова И. H., Обыночная Е. Г. Применение антиоксидантов в педиатрической практике. Consil med. Педиатрия. 2003; 5: 9: 7-18.

Ozenirier G., Erkan G., Gulbahar O. et al. Serum levels of advanced oxidation protein products, malonyedialdehyde, and total radical trapping antioxidant parameter in patients with chronic hepatitis C. Turk J Gastroenterol 2011; 22: 1: 47-53.

Тугушева Ф. А. Процессы перекисного окисления липидов и защитная роль антиоксидантной системы в норме и у больных с хроническим гломерулонефритом. Вестник нефрологии. 2001; 5: 1: 19-27.

Halliwell B., Gutteridge J. M. C. Lipid peroxidation, oxygen radicals, cell damage, and antioxidant therapy. Lancet 1985; 1396-1398.

Rosser B. G., Gores G. J. Liver cell necrosis: cellular mechanisms and clinical implications. Gastroenterology. 1995; 108: 252-275.

Losser M. -R., Payen D. Mechanisms of liver damage. Seminar in liver disease. 1996; 16; 357-367.

Радченко В. Г., Стельмах В. В., Козлов В. К. Оптимизация этиопатогенетической терапии хронического гепатита С. СПб.: 2004; 118-142.

Namiduru E. S., Namiduru M., Tarakqioglu M., Toy A. Antioxidant defense in patients with chronic viral hepatitis B and C type. Clin Lab. 2010; 56: 5-6: 207-213.

Королева Л. Р. Современные гепатопротекторы. РМЖ 2005; 2: 35-37.

Medina J., Moreno-Otero R. Pathophysiological basis for antioxidant therapy in chronic liver disease. Drugs 2005; 65: 17: 2445-2461.

Гепатопротекторы в клинической практике: рациональные аспекты использования. Пос для врачей / С. В. Морозов, Ю. А. Кучерявый. М.: 2011; 28.

Колесников А. Б. Применение антиоксидантов как средств патогенетической терапии хронического вирусного гепатита С. Мат I-го Росс Конгресса по инфекц бол М.:2009; 7: 100-101.

Ивницкий Ю. Ю., Головко А. И., Софронов Г. А. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма. СПб.: 1998; 82.

Петров А. Ю., Коваленко А. Л., Романцов М. Г. Антиоксидантная терапия как компонент лечения воспалительных процессов в печени. Вест СПб гос мед акад им. И. И. Мечникова 2004; 4: 152-153.

Венгеровский А. И., Хазанов В. А., Слепичев В. А. Влияние гепатопротектора фосфолипидной природы на биоэнергетику головного мозга при экспериментальном ингибировании /3-окисления жирных кислот. Бюлл экспер биол мед 2007; Приложение 1; 41-44.

Полунина T. E, Маев И. В. Место гепатопротекторов в практике интерниста. Consil med. Гастроэнтерология 2010; 1: 95-101.

Preisig R. Supplements to the editorial «Liver protection therapy». Schweiz Rundsh Med Prax 1970; 59: 1559-1560.

Ильченко Л. Ю., Карлович Т. И. Гепатопротекторы при хронических заболеваниях печени. Фарматека 2007; 8/9: 54-58.

Мараховский Ю. Х, Рубенс Ю. П. Гепатопротекторы: потенциальные возможности и ограничения защиты печени. Медицина 2004; 1: 9-13.

Конусова В. Г., Романова E. С., Чурилова И. В. Изменение показателей оксидантного и цитокинового статуса больных хроническим вирусным гепатитом С и В при лечении препаратом рекомбинантного интерлейкина 1ß человека. Цитокины и воспаление 2003; 2: 1: 20-27.

Жужгова И. В. Клинико-эпидемиологическая и социально-психологическая характеристика ВИЧ-инфицированных в сочетании с гемоконтактными гепатитами и наркоманией. Автореф. дисс.. канд мед наук. СПб.: 2006; 21.

Retsky K. L., Freeman M. W., Frei B. Ascorbic acid oxidation product(s) protect human low density lipoprotein against atherogenic modification. J Biol Chem 1993; 268: 1304-1309.

Holtmann G., Adam B., Haag S. et al. Efficacy of artichoke leaf extract in the treatment of patients with functional dyspepsia: a six-week placebo-controlled, double-blind, multicentre trial. Aliment Pharmacol Ther 2003; 18: 11-12: 1099-1105.

Crocenzi F. A., Roma M. G. Silymarin as a new hepatoprotective agent in experimental cholestasis: new possibilities for an ancient medication. Curr Med Chem; 2006; 13: 9: 491-500.

Hawke R. L., Schrieber S. J., Soule T. A., Wen Zet al. J. Clin Pharmacol 2010; 50: 4: 434-449.

Kircheis G., Nilius R., Held C. et al. Therapeutic efficacy of L-ornithine-L-aspartate infusions in patients with cirrhosis and hepatic encephalopathy: Results of a placebo-controlled double-blind study. Hepatology 1997; 25: 1351-1360.

Mato J. M., Lu S. C. Role of S-adenozyl- L-methionine in liver health and injury. Hepatology 2007; 45: 5: 1306-1312.

Singal A. K., Jampana S. C., Weinman S. A. Antioxidants as therapeutics for liver disease. Liver Int 2011; 31: 10: 1432-1448.

Björnsson E., Verbaan H., Oksanen A. et al. Health-related quality of life in patients with different stages of liver disease induced by hepatitis C. Scand J Gastroenterol 2009; 44: 7: 878-887.

Gane E. J. The mitochondria-targeted antioxidant mitoquinone decreases liver damage in a phase II study of hepatitis C patients. Liver Int 1010; 7: 1019-1026.

Kramer L., Hafer H., Bauer E. et al. Relative impact of fatigue and subclinical cognitive brain dysfunction on quality of life in chronic hepatitis C infection. AIDS 2005; 19: Suppl 3: 85-92.

Gomez E. V.,Perez Y. M., Sanchez H. V. et al. Antioxidant and immunomodulatory effects of Visusid in patients with chronic hepatitis C. World J Gastroenterol 2010; 16: 21: 2638-2647.

100

Кожока Т. Г. Лекарственные средства в фармакотерапии патологии клетки, проблемы производства и обеспечения населения. М.: 2007; 135.

101

Козлов В. К., Стельмах В. В. Применение корректоров клеточного метаболизма и регуляторов энергетического обмена клеток в комплексной этиопатогенетической терапии больных хроническим вирусным гепатитом С. Мед нов 2004; 4: 5-9.

102

Зарубина И. В., Шабанов П. Д. Молекулярная фармакология антигипоксантов. Н-Л. 2004; 17-85.

103

Chen S. W., Xin Q. Anhiolitic-like effects of succinic acid in mice. Life Science 2003; 73: 25: 3257-3264.

104

Roehrs C., Garrido-Sanabria E. R., Da Silva A. C. et al. Succinate increases neuronal post-synaptic excitatory potentials in vitro and induces convulsive behavir through N-methyl-d-aspartate-mediated mechanisms. Neuroscience 2004; 125: 4: 965-971.

105

Schoonover L. L. Oxidative stress and the role of antioxidants in cardiovascular risk reduction. Prog Cardiovascular Nursing 2001; 16: 1: 30-32.

106

Афанасьев В. В. Цитофлавин в интенсивной терапии: Пос для врачей. СПб.: 2005; 36.

107

Коваленко А. Л. Фармакологическая активность оригинальных лекарственных препаратов на основе 1-дезокси-1(^метиламино)-D-глюцитола: Автореф. дис.. д-ра биол наук. СПб.: 2005; 48.

108

Коваленко С. H., Сологуб Т. В., Романцов М. Г. Качество жизни больных хроническим вирусным гепатитом С. Вест СПб гос мед акад И. И. Мечникова. 2007; 4: 174-177.

109

Коваленко С. H., Романцов М. Г. Качество жизни больных инфекционного стационара. Руководство для врачей-инфекционистов и клинических психологов /Под редакцией М. Г. Романцова. Спб.: 2010; 152.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.