antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»antibiotics-482Research ArticleСтатьиДиоксидин: антимикробная активность и перспективы клинического применения на современном этапеDioxidin: Antimicrobial Activity and Prospects of Its Clinical Use at PresentПоповД. А.PopovD. A.noemail@neicon.ruАнучинаН. М.AnuchinaN. M.noemail@neicon.ruТерентьевА. А.TerentyevA. A.noemail@neicon.ruКостюкГ. В.KostyukG. V.noemail@neicon.ruБлатунЛ. А.BlatunL. A.noemail@neicon.ruРусановаЕ. В.RusanovaE. V.noemail@neicon.ruАлександроваИ. А.AleksandrovaI. A.noemail@neicon.ruПхакадзеТ. Я.PkhakadzeT. Ya.noemail@neicon.ruБогомоловаН. С.BogomolovaN. S.noemail@neicon.ruТереховаЛ. П.TerekhovaL. P.noemail@neicon.ruИнститут хирургии им. А.В. ВишневскогоРоссияA.V. Vishnevsky Institute of SurgeryRussian Federation201313052020583-43742Copyright © ООО «Издательство ОКИ», 20202020ООО «Издательство ОКИ»ООО «Издательство ОКИ»https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/482

Цель - определить in vitro активность диоксидина в отношении возбудителей нозокомиальных инфекций, а также его цитотоксичность. Материал и методы. Исследовано 300 штаммов микроорганизмов, выделенных от больных с нозокомиальными инфекциями. МПК диоксвдина определялись методом серийных разведений в бульоне. Цитотоксичность диоксвдина изучали с помощью МТТ-метода определения жизнеспособности клеточных культур. Результаты. Диоксидин в концентрациях от 2 до 1024 мкг/мл был активен в отношении 279/300 (93%) исследованных штаммов. Препарат подавлял рост всех грамотрицательных бактерий, наибольшая активность отмечена в отношении энтеробактерий по сравнению с неферментирующими грамотрицательными бактериями: медиана, минимум и максимум МПК диоксидина составили 12 (4-32) и 32 (16-64) мкг/мл соответственно. Менее активен диоксидин был в отношении грамположительных бактерий и грибов. При этом для 7/70 (10%) протестированных стафилококков, 9/28 (32%) энтерококков и всех исследованных штаммов грибов рода Candida МПК диоксидина была >1024 мкг/мл. IC50 диоксвдина составила 2,4±0,3 mM (низкая цитотоксичность). Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности использования диоксвдина в качестве антимикробного препарата для местного лечения грамотрицательных бактериальных инфекций при условии обеспечения адекватных тканевых концентраций.

In vitro activity of dioxidin against pathogens of nosocomial infections and its cytotoxicity were estimated. The study involved 300 isolates from patients with nosocomial infections. The MICs of dioxidin were determined with the method of serial dilutions in broth. The dioxidin cytotoxicity was investigated with the MTT assay to assign the cell culture viability. In concentrations of 2 to 1024 mcg/ml dioxidin was active against 279/300 (93%) strains. The drug inhibited the growth of all the gramnegative isolates. The highest activity was observed against Enterobacteriaceae vs. nonfermenting gramnegative bacteria: the median, minimum and maximum MICs of dioxidin were 12 (4-32) and 32 (16-64) mcg/ml respectively. The dioxidin activity against gramnegative bacteria and fungi was lower. The MIC of dioxidin for 7/70 (10%) staphylococcal isolates, 9/28 (32%) enterococcal isolates and all the Candida isolates was > 1024 mcg/ml. The IC50 of dioxidin was 2.4+0.3 mM (low cytotoxicity). The results showed that the use of dioxidin as an antimicrobial for local application was advisable in the treatment of gramnegative bacterial infections provided adequate tissue concentrations were attained.

нозокомиальные инфекцииантимикробная терапиядиоксидинnosocomial infectionsantimicrobial therapydioxidinReferencesПопов Д.А., Вострикова Т.Ю. Микробиологический мониторинг в кардиохирургическом стационаре - опыт за 10 лет. Бюлл НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН 2012; 5: 68-76.Попов Д.А., Вострикова Т.Ю. Микробиологический мониторинг в кардиохирургическом стационаре - опыт за 10 лет. Бюлл НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН 2012; 5: 68-76.Lynch J.P. 3rd, Clark N.M., Zhanel G.G. Evolution of antimicrobial resistance among Enterobacteriaceae (focus on extended spectrum β-lactamases and carbapenemases). Expert Opin Pharmacother 2013; 14: 2: 199-210.Lynch J.P. 3rd, Clark N.M., Zhanel G.G. Evolution of antimicrobial resistance among Enterobacteriaceae (focus on extended spectrum β-lactamases and carbapenemases). Expert Opin Pharmacother 2013; 14: 2: 199-210.Mera R.M., Miller L.A., Amrine-Madsen H., Sahm D.F. Acinetobacter baumannii 2002-2008: increase of carbapenem-associated multiclass resistance in the United States. Microb Drug Resist 2010; 16: 3: 209-215.Mera R.M., Miller L.A., Amrine-Madsen H., Sahm D.F. Acinetobacter baumannii 2002-2008: increase of carbapenem-associated multiclass resistance in the United States. Microb Drug Resist 2010; 16: 3: 209-215.Canton R., Akova M., Carmeli Y., Giske C.G., Glupczynski Y., Gniadkowski M., Livermore D.M., Miriagou V., Naas T., Rossolini G.M., Samuelsen Ø., Seifert H., Woodford N., Nordmann P.; European Network on Carbapenemases. Rapid evolution and spread of carbapenemases among Enterobacteriaceae in Europe. Clin Microbiol Infect 2012; 18: 5: 413-431.Canton R., Akova M., Carmeli Y., Giske C.G., Glupczynski Y., Gniadkowski M., Livermore D.M., Miriagou V., Naas T., Rossolini G.M., Samuelsen Ø., Seifert H., Woodford N., Nordmann P.; European Network on Carbapenemases. Rapid evolution and spread of carbapenemases among Enterobacteriaceae in Europe. Clin Microbiol Infect 2012; 18: 5: 413-431.Pitout J.D. Enterobacteriaceae that produce extended-spectrum β-lactamases and AmpC β-lactamases in the community: the tip of the iceberg? Curr Pharm Des 2013;19: 2: 257-263.Pitout J.D. Enterobacteriaceae that produce extended-spectrum β-lactamases and AmpC β-lactamases in the community: the tip of the iceberg? Curr Pharm Des 2013;19: 2: 257-263.Елина А.С., Цырульникова Л.Г., Магидсон О.Ю. Способ получения 1,4-ди-1-окиси-2,3-бис(оксиметил) хиноксалина. A.c. № 207917, Бюлл. изобретений 1968; 3: 19.Елина А.С., Цырульникова Л.Г., Магидсон О.Ю. Способ получения 1,4-ди-1-окиси-2,3-бис(оксиметил) хиноксалина. A.c. № 207917, Бюлл. изобретений 1968; 3: 19.Большаков Л.В. Антибактериальная активность диоксидина в условиях аэро- и анаэробиоза. Антибиотики и мед. биотехнология 1986; 10: 760-764.Большаков Л.В. Антибактериальная активность диоксидина в условиях аэро- и анаэробиоза. Антибиотики и мед. биотехнология 1986; 10: 760-764.Падейская Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции. Инфекции и антимикроб. тер. 2001; 5: 150-155.Падейская Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции. Инфекции и антимикроб. тер. 2001; 5: 150-155.Богомолова Н.С., Орешкина Т.Д., Большаков Л.В. Профилактика и лечение послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений с использованием цефуроксима. Антибиотики и химиотер. 1999; 6: 27-32.Богомолова Н.С., Орешкина Т.Д., Большаков Л.В. Профилактика и лечение послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений с использованием цефуроксима. Антибиотики и химиотер. 1999; 6: 27-32.Костава В.Т., Бакулева Н.П., Лютова И.Г., Анучина Н.М., Кондратенко Ж.Е., Зеливянская М.В., Терещенкова И.А. Способ стерилизации и предимплантационного хранения биологических протезов из ксеногенной и аллогенной ткани для сердечно-сосудистой хирургии. Патент России № 2457867, 05.05.2011.Костава В.Т., Бакулева Н.П., Лютова И.Г., Анучина Н.М., Кондратенко Ж.Е., Зеливянская М.В., Терещенкова И.А. Способ стерилизации и предимплантационного хранения биологических протезов из ксеногенной и аллогенной ткани для сердечно-сосудистой хирургии. Патент России № 2457867, 05.05.2011.Барбинов В.В., Самцов А.В., Бабкин А.В., Атаманчук В.H., Грашин Р.А., Лизунов Ю.В., Макаров П.П. Влияние нового антибактериального мыла с липосомами на бактерицидность и аутомикрофлору кожи. Что может стать альтернативой триклозану? Журн. дерматовенерол. косметол. 2002; 1: 12-16.Барбинов В.В., Самцов А.В., Бабкин А.В., Атаманчук В.H., Грашин Р.А., Лизунов Ю.В., Макаров П.П. Влияние нового антибактериального мыла с липосомами на бактерицидность и аутомикрофлору кожи. Что может стать альтернативой триклозану? Журн. дерматовенерол. косметол. 2002; 1: 12-16.Niks M., Otto M. Towards an optimized MTT assay. J Immunol Methods 1990; 130: 1: 149-151.Niks M., Otto M. Towards an optimized MTT assay. J Immunol Methods 1990; 130: 1: 149-151.Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Смоленск, изд-во НИИАХ СГМА, 2002; 586.Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Смоленск, изд-во НИИАХ СГМА, 2002; 586.Попов Д.А., Вострикова Т.Ю., Анучина Н.М. Способ снижения частоты колонизации нижних дыхательных путей в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических больных на продлённой искусственной вентиляции лёгких. Сбор тезисов XVII Ежегодной сессии НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, Москва, 19-21 мая 2013 г.Попов Д.А., Вострикова Т.Ю., Анучина Н.М. Способ снижения частоты колонизации нижних дыхательных путей в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических больных на продлённой искусственной вентиляции лёгких. Сбор тезисов XVII Ежегодной сессии НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, Москва, 19-21 мая 2013 г.Reichling J., Schnitzler P., Suschke U., Saller R. Essential oils of aromatic plants with antibacterial, antifungal, antiviral, and cytotoxic properties - an overview. Forsch Komplement med 2009;16: 2: 79-90.Reichling J., Schnitzler P., Suschke U., Saller R. Essential oils of aromatic plants with antibacterial, antifungal, antiviral, and cytotoxic properties - an overview. Forsch Komplement med 2009;16: 2: 79-90.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.