antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»antibiotics-528Research ArticleВ ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУGUIDELINES FOR PRACTITIONERSЭффективность действия антибиотиков у детей при ОРИ, осложнённых пневмониями, в условиях Крайнего Севера в зависимости от типа ацетилированияEfficiency of Antibiotics in Children with Acute Respiratory Infection Complicated by Pneumonia Dependent on the Acetylation Type in the Far North RegionsЕрбасскаяА. В.ErbasskayaA. V.noemail@neicon.ruИвановаВ. В.IvanovaV. V.noemail@neicon.ruГовороваЛ. В.GovorovaL. V.noemail@neicon.ruБеловаВ. В.BelovaV. V.noemail@neicon.ruБуловскаяЛ. Н.BulovskayaL. N.noemail@neicon.ruФГБУ «НИИ детских инфекций ФМБА России», С.-ПетербургРоссияResearch Institute of Children's Infections, St-PetersburgRussian Federation201413052020591-22429Copyright © ООО «Издательство ОКИ», 20202020ООО «Издательство ОКИ»ООО «Издательство ОКИ»https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/528

Характерные клинические особенности ряда заболеваний определены фенотипом метаболических реакций, в частности реакции N-ацетилирования. Генетический полиморфизм, обусловленный уровнем активности фермента N-ацетилтрансферазы (N-AT), распространён в большинстве популяций человека. Фенотипически различают лиц с «медленным» и «быстрым» ацетиляторным фенотипом. N-AT катализирует реакцию ацетилирования ряда лекарственных средств (ЛС), в том числе антибиотиков. Эффективность фармакотерапии во многом определяется индивидуальными особенностями процессов биотрансформации ЛС. Под генным контролем находятся процессы биотрансформации с участием ацетилтрансферазы, монооксигеназы и других ферментных систем. Цель исследования: охарактеризовать особенности клинического течения острых респираторных инфекций (ОРИ), осложнённых пневмониями, в зависимости от фенотипа ацетилирования для прогнозирования характера течения заболевания и оптимизации проводимой антибиотикотерапии в популяциях коренного (якуты) и пришлого (русские) населения Крайнего Севера (Саха, Якутия). Обследовано 112 детей, больных ОРИ, осложнённых пневмониями, и 49 практически здоровых детей. Для детей с низким уровнем N-AT активности (менее 30%) рекомендовано применение гентамицина, непосредственно участвующего в процессах ацетилирования, и в 80% случаев обеспечивающего эффективность антибиотикотерапии. Применение антибиотиков цефалоспоринового ряда (β-лактамы), метаболизм которых непосредственно не связан с реакциями ацетилирования, лишь в 20% случаев оказывается эффективным при лечении ОРИ у детей с низким уровнем ацетилирования.

Clinical characteristics of some diseases are defined by the phenotype of metabolic reactions, for example N-acetylation. Genetic polymorphism due to the activity of N-acetyltransferase (N-AT) is common in the majority of human populations. Consequently, persons with «slow» or «fast» acetylation phenotype should be identified. N-AT catalyzes acetylation of a number of medical products. Efficiency of pharmacotherapy is mostly associated with the specific features of medical products biotransformation. The processes of biotransformation with participation of acetyltransferase, monooxygenase or other ferment systems are under the gene control. The aim of the study was to characterize the features of the clinical course of acute respiratory infection complicated by pneumonia as dependent on the acetylation phenotype to predict the character of the disease and optimize the used antibiotic therapy among the native population (Yakut) and the arrived (Russian) in the Far North Regions (Sakha, Yakutia). 112 children with acute respiratory infections complicated by pneumonia and 49 practically healthy ones were examined. For the children with low N-AT activity (less than 30%) it was recommended to be treated with gentamicin which directly takes part in the acetylation and provides the antibiotic therapy efficiency in 80% of the cases. The use of cephalosporin antibiotics (β-lactams), the metabolism of which is not directly connected with acetylation reactions provided the efficiency in 20% of the cases.

острые респираторные инфекциипневмониидетиантибиотикотерапияцефалоспориныгентамицинацетилированиеacute respiratory infectionspneumoniachildrenantibiotic therapycephalosporinsgentamicinacetylationReferencesБуловская Л.И. Изучение типа ацетилирования при злокачественных новообразованиях и противоопухолевого действия анагормо-на АКТГ: Автореф. дисс. . д-ра биол. наук. Л.: 1980; 44Буловская Л.И. Изучение типа ацетилирования при злокачественных новообразованиях и противоопухолевого действия анагормо-на АКТГ: Автореф. дисс. . д-ра биол. наук. Л.: 1980; 44Рудая Н.В., Сиваченко O.E., Алферов А.Н., Бычкаръ Е.М., Коржов В.Иидр. Состояние системы ферментов окисления в зависимости от ацетилтрансферазной активности. Укр. биохим. журн. 1993; 65: 6: 108-111Рудая Н.В., Сиваченко O.E., Алферов А.Н., Бычкаръ Е.М., Коржов В.Иидр. Состояние системы ферментов окисления в зависимости от ацетилтрансферазной активности. Укр. биохим. журн. 1993; 65: 6: 108-111Яковлева O.A., Косован А.И., Дякова О.В., Царук В.В. и др. Генотипический и фенотипический полиморфизм N-ацетилтрансфераз в роли предикторов бронхолёгочных заболеваний. Пульмонология. 2003; 4: 115-121.Яковлева O.A., Косован А.И., Дякова О.В., Царук В.В. и др. Генотипический и фенотипический полиморфизм N-ацетилтрансфераз в роли предикторов бронхолёгочных заболеваний. Пульмонология. 2003; 4: 115-121.Дробаченко О.А., Буловская Л.Н., Иванова В.В. и др. Сравнительная характеристика мономорфного и полиморфного ацетилирования. Клинич. лаб. диагн. 1994; 4: 49.Дробаченко О.А., Буловская Л.Н., Иванова В.В. и др. Сравнительная характеристика мономорфного и полиморфного ацетилирования. Клинич. лаб. диагн. 1994; 4: 49.Вершинина Е.Н. Иммунометаболические нарушения и способы их терапевтической коррекции при респираторных заболеваниях у детей с герпесвирусным инфицированием: Автореф. канд. дисс. СПб.: 1996; 25.Вершинина Е.Н. Иммунометаболические нарушения и способы их терапевтической коррекции при респираторных заболеваниях у детей с герпесвирусным инфицированием: Автореф. канд. дисс. СПб.: 1996; 25.Тихонова В.А. Особенности течения, исходов и терапии НВ-вирусной инфекции у детей с различным фенотипом ацетилирования: Автореф. дис.. канд. мед. наук. СПб.: 1995; 17.Тихонова В.А. Особенности течения, исходов и терапии НВ-вирусной инфекции у детей с различным фенотипом ацетилирования: Автореф. дис.. канд. мед. наук. СПб.: 1995; 17.Cаscorbi I., Brockmoller J., Mrozikiewicz P.M., Muller A. Arylamine N-acetyltransferase activity in man. Drug Metab Rev 1999; 31: 2: 489-502.Cаscorbi I., Brockmoller J., Mrozikiewicz P.M., Muller A. Arylamine N-acetyltransferase activity in man. Drug Metab Rev 1999; 31: 2: 489-502.Бориско А.M., Моргулис О.Г., Яковлева О.А. Состояние процессов ацетилирования у больных с синдромом бронхоспазма. Пульмонология. Респ. Межведомств. Сб. 1993; 10: 55-57.Бориско А.M., Моргулис О.Г., Яковлева О.А. Состояние процессов ацетилирования у больных с синдромом бронхоспазма. Пульмонология. Респ. Межведомств. Сб. 1993; 10: 55-57.Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. М.: 2004; 81-83.Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. М.: 2004; 81-83.Дробаченко О.А. Особенности иммунометаболических взаимоотношений у детей, больных острыми респираторными вирусными инфекциями, и пути направленной терапии: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. СПб.: 1993; 25.Дробаченко О.А. Особенности иммунометаболических взаимоотношений у детей, больных острыми респираторными вирусными инфекциями, и пути направленной терапии: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. СПб.: 1993; 25.Иванова В.В., Говорова Л.В., Ербасская А.В., Железникова Г.Ф. Роль генетических факторов в развитии метаболического и иммунного ответа при острых респираторных инфекциях с пневмониями в условиях Крайнего Севера в различных этнических группах. Журн. Инфектология 2012; 4: 1: 55-59.Иванова В.В., Говорова Л.В., Ербасская А.В., Железникова Г.Ф. Роль генетических факторов в развитии метаболического и иммунного ответа при острых респираторных инфекциях с пневмониями в условиях Крайнего Севера в различных этнических группах. Журн. Инфектология 2012; 4: 1: 55-59.Иванова В.В., Говорова Л.В., Ербасская А.В. Особенности течения пневмоний у детей Северо-Западного региона и Крайнего Севера с быстрым и медленным типами ацетилирования. Тез. межд. конф. по инфектологии 08-09 октября 2009; 26-29.Иванова В.В., Говорова Л.В., Ербасская А.В. Особенности течения пневмоний у детей Северо-Западного региона и Крайнего Севера с быстрым и медленным типами ацетилирования. Тез. межд. конф. по инфектологии 08-09 октября 2009; 26-29.Гармонов С.Ю., Евгеньев М.И., Зыкова М.И. Аналитические методы исследования генетического полиморфизма организма человека. Вопр. биолог. мед. и фарм. химии. 2004; 1: 3-20.Гармонов С.Ю., Евгеньев М.И., Зыкова М.И. Аналитические методы исследования генетического полиморфизма организма человека. Вопр. биолог. мед. и фарм. химии. 2004; 1: 3-20.Иванова В.В., Буловская Л.H., Железникова Г.Ф. Особенности иммунометаболических взаимоотношений у детей, переносящих острые респираторно-вирусные инфекции. Журн. Иммунология 1997; 6: 45-47.Иванова В.В., Буловская Л.H., Железникова Г.Ф. Особенности иммунометаболических взаимоотношений у детей, переносящих острые респираторно-вирусные инфекции. Журн. Иммунология 1997; 6: 45-47.Ербасская А.В., Иванова В.В., Говорова Л.В. Особенности течения и терапии острых пневмоний, осложняющих ОРВИ у детей, проживающих на Крайнем Севере. Усовершенствованная медицинская технология, Научные труды к 85-летию НИИДИ «Современные подходы к диагностике, терапии и профилактике инфекционной заболевания у детей». СПб.: 2011; 1: 316-344.Ербасская А.В., Иванова В.В., Говорова Л.В. Особенности течения и терапии острых пневмоний, осложняющих ОРВИ у детей, проживающих на Крайнем Севере. Усовершенствованная медицинская технология, Научные труды к 85-летию НИИДИ «Современные подходы к диагностике, терапии и профилактике инфекционной заболевания у детей». СПб.: 2011; 1: 316-344.Сулейманов С.Ш. Особенности функционирования системы биотрансформации ксенобиотиков в адаптивных реакциях и патологии малочисленных народов Крайнего Севера: Автореф. дис. на соиск. уч. степ. док. мед. наук. Волгоград. 1997.Сулейманов С.Ш. Особенности функционирования системы биотрансформации ксенобиотиков в адаптивных реакциях и патологии малочисленных народов Крайнего Севера: Автореф. дис. на соиск. уч. степ. док. мед. наук. Волгоград. 1997.Буловская Л.Н., Борисенко Г.Н., Дробаченко О.А. и др. Определение фенотипа N-ацетилтрансферазной активности. Лаб. дело 1990; 10: 28-30.Буловская Л.Н., Борисенко Г.Н., Дробаченко О.А. и др. Определение фенотипа N-ацетилтрансферазной активности. Лаб. дело 1990; 10: 28-30.Погорельцев В.И., Шакирова Л.Ш., Евгеньев М.И., Гармонов С.Ю. Метод определения фенотипа ацетилирования с использованием сульфадимезина в качестве фармакогенетического маркёра. Хим.-фарм. журн. 2000; 11: 5-8.Погорельцев В.И., Шакирова Л.Ш., Евгеньев М.И., Гармонов С.Ю. Метод определения фенотипа ацетилирования с использованием сульфадимезина в качестве фармакогенетического маркёра. Хим.-фарм. журн. 2000; 11: 5-8.Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина. 1975; 296.Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина. 1975; 296.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.