antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»antibiotics-537Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSИзучение действия противоопухолевого фермента L-лизин-α-оксидазы из культуры Trichoderma harzianum Rifai F-180 на окисление L-лизина методом капиллярного электрофорезаAntitumor Enzyme L-Lyzine-α-Oxidase from Trichoderma harzianum Rifai F-180 and Investigation of Its Action on L-Lysine Oxidation by Capillar ElectrophoresisСмирноваИ. П.SmirnovaI. P.noemail@neicon.ruШкиневВ. М.ShkinevV. M.noemail@neicon.ruРудневА. В.RudnevA. V.noemail@neicon.ruКузнецоваО. М.KuznetsovaO. M.noemail@neicon.ruКаримоваЕ. В.KarimovaE. V.noemail@neicon.ruОрловаВ. С.OrlovaV. S.noemail@neicon.ruРоссийский университет дружбы народов, МоскваРоссияRussian University of Peoples' Friendship, MoscowRussian FederationГУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского, МоскваРоссияD.I. Ivanovsky Research Institute of Virology, MoscowRussian FederationИнститут геохимии и аналитической химии им. В.И. Вернадского, МоскваРоссияV.I. Vernadsky Institute of Geochemistry and Analytical Chemistry, MoscowRussian Federation201413052020593-41215Copyright © Смирнова И.П., Шкинев В.М., Руднев А.В., Кузнецова О.М., Каримова Е.В., Орлова В.С., 20202020Смирнова И.П., Шкинев В.М., Руднев А.В., Кузнецова О.М., Каримова Е.В., Орлова В.С.Smirnova I.P., Shkinev V.M., Rudnev A.V., Kuznetsova O.M., Karimova E.V., Orlova V.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/537

Проведено культивирование продуцента противоопухолевого фермента L-лизин-α-оксидазы (штамм Trichoderma harzianum Rifai F-180), выделение и очистка фермента в промышленных условиях. Впервые разработаны условия и исследовано действие L-лизин-α-оксидазы на окисление L-лизина методом капиллярного электрофореза. Дано описание реакции окислительного дезаминирования L-лизина и идентифицированы положения пиков компонентов реакций на электрофореграммах (ЭФГ). Определена средняя скорость каталитической реакции окисления L-лизина, равная 0,46 ОЕ/мин (7,7x10-3 ОЕ/с). Рекомендуется применение противоопухолевого фермента L-лизин-α-оксидазы как лекарственного препарата для лечения поверхностных опухолей и тканей с относительно высоким содержанием кислорода.

Trichoderma harzianum Rifai F-180, an organism producing the antitumor enzyme L-lysine-α-oxidase was cultivated and the enzyme was isolated and purified under the manufacturing conditions. The effect of L-lysine-α-oxidase on oxidation of L-lysine was investigated for the first time by capillary electrophoresis and the procedure conditions were developed. The reaction of L-lysine oxidative deamination is described and location of the reaction components picks on the elecrophoregrams was identified. The average rate of the catalytic reaction of L-lysine oxidation equal to 0.46 RU/min (7.7х10-3 RU/sec) was determined. The use of the antitumor enzyme L-lysine-α-oxidase is recommended as a drug for the treatment of superficial tumors and tissue relative oxygen excess.

противоопухолевый ферменттриходермакапиллярный электрофорезL-лизин-α-оксидазаantitumor enzymeL-lysine-α-oxidasetrichodermacapillary electrophoresisReferencesKusakabe H., Kodama K., Kununaka A., Yoshino H., Soda K., Misono H. A new antitumor enzyme L-lysine-α-oxidase from Trichoderma viride. J Bio Chem 1980; 255: 3: 976-981.Kusakabe H., Kodama K., Kununaka A., Yoshino H., Soda K., Misono H. A new antitumor enzyme L-lysine-α-oxidase from Trichoderma viride. J Bio Chem 1980; 255: 3: 976-981.Kusakabe H., Kodama K., Machida H., Midorikawa J., Kuninaka A., Misono H., Yoshino H. and Soda K. Occurrence of a novel enzyme, L-lysine-α-oxidase with antitumor activity in cultural extract of Trichoderma viride. Agr Biol Chem 1979; 43: 2: 976-981.Kusakabe H., Kodama K., Machida H., Midorikawa J., Kuninaka A., Misono H., Yoshino H. and Soda K. Occurrence of a novel enzyme, L-lysine-α-oxidase with antitumor activity in cultural extract of Trichoderma viride. Agr Biol Chem 1979; 43: 2: 976-981.Алексеев С.Б., Смирнова И.П., Берёзов Т.Т. Новый иммуномодулятор из триходермы. Вопр. мед. хим. 1997; 43: 2: 112-115.Алексеев С.Б., Смирнова И.П., Берёзов Т.Т. Новый иммуномодулятор из триходермы. Вопр. мед. хим. 1997; 43: 2: 112-115.Смирнова И.П., Селищева А.А., Алексеев С.Б., Подборонов В.М. Эффективность антигерпетического действия различных лекарственных форм L-лизин-α-оксидазы. Антибиотики и химиотер. 2003; 48: 1: 9-12.Смирнова И.П., Селищева А.А., Алексеев С.Б., Подборонов В.М. Эффективность антигерпетического действия различных лекарственных форм L-лизин-α-оксидазы. Антибиотики и химиотер. 2003; 48: 1: 9-12.Алексеев С.Б., Селищева А.А., Смирнова И.П., Подборонов В.М., Иванова А.А. Перспективы терапии онкологических заболеваний L-лизин-α-оксидазой триходермы. Международ. журн. иммунореабилит. 2010; 12: 2: 164-165.Алексеев С.Б., Селищева А.А., Смирнова И.П., Подборонов В.М., Иванова А.А. Перспективы терапии онкологических заболеваний L-лизин-α-оксидазой триходермы. Международ. журн. иммунореабилит. 2010; 12: 2: 164-165.Смирнова И.П., Сяткин С.П., Берёзов Т.Т. Спектрофотометрический метод определения L-лизин-α-оксидазы. Вопр. мед. хим. 1984; 1: 133-136.Смирнова И.П., Сяткин С.П., Берёзов Т.Т. Спектрофотометрический метод определения L-лизин-α-оксидазы. Вопр. мед. хим. 1984; 1: 133-136.Смирнова И.П., Шкинев В.М., Руднев А.В., Шнейдер Ю.А., Кузовников А.Е. Технологии выделения и очистки L-лизин-α-оксидазы. Биотехнология 2010; 6: 52-60.Смирнова И.П., Шкинев В.М., Руднев А.В., Шнейдер Ю.А., Кузовников А.Е. Технологии выделения и очистки L-лизин-α-оксидазы. Биотехнология 2010; 6: 52-60.Лаугалене Н.Ф., Веса В.С., Янкявичене Р.Н., Пуоджюте С.П., Суджювене О.Ф., Песлякас И.И., Хадуев С.Х., Берёзов Т.Т. Новый метод очистки L-лизин-α-оксидазы гриба Trichoderma. Вопр. мед. хим. 1990; 4: 88-90.Лаугалене Н.Ф., Веса В.С., Янкявичене Р.Н., Пуоджюте С.П., Суджювене О.Ф., Песлякас И.И., Хадуев С.Х., Берёзов Т.Т. Новый метод очистки L-лизин-α-оксидазы гриба Trichoderma. Вопр. мед. хим. 1990; 4: 88-90.Смирнова И.П., Алексеев С.Б. Влияние L-лизин-α-оксидазы на развитие герпетической генитальной инфекции у морских свинок. Бюлл. экспер. биол. мед. 1999; 128: 12: 654-656.Смирнова И.П., Алексеев С.Б. Влияние L-лизин-α-оксидазы на развитие герпетической генитальной инфекции у морских свинок. Бюлл. экспер. биол. мед. 1999; 128: 12: 654-656.Смирнова И.П., Алексеев С.Б. Биосинтез противоопухолевого фермента L-лизин-α-оксидазы Trichoderma sp. Антибиотики и химиотер. 2009; 54: 5-6: 8-11.Смирнова И.П., Алексеев С.Б. Биосинтез противоопухолевого фермента L-лизин-α-оксидазы Trichoderma sp. Антибиотики и химиотер. 2009; 54: 5-6: 8-11.Смирнова И.П., Шкинев В.М., Руднев А.В., Шнейдер Ю.А., Кузовщиков А.Е. Технологии выделения и очистки L-лизин-α-оксидазы. Биотехнология 2010; 6: 52-60.Смирнова И.П., Шкинев В.М., Руднев А.В., Шнейдер Ю.А., Кузовщиков А.Е. Технологии выделения и очистки L-лизин-α-оксидазы. Биотехнология 2010; 6: 52-60.Подборонов В.М., Кузовников А.Е., Зайцева А.К., Смирнова И.П., Берёзов Т.Т. Исследование противоопухолевой субстанции из триходермы. Антибиотики и химиотер. 2011; 56: 9-10: 3-6.Подборонов В.М., Кузовников А.Е., Зайцева А.К., Смирнова И.П., Берёзов Т.Т. Исследование противоопухолевой субстанции из триходермы. Антибиотики и химиотер. 2011; 56: 9-10: 3-6.Подборонов В.М., Кузовников А.Е., Зайцева А.К., Смирнова И.П. Доклинические испытания противоопухолевого фермента L-лизин-α-оксидазы. Антибиотики и химиотер. 2010; 55: 9-10: 33-36.Подборонов В.М., Кузовников А.Е., Зайцева А.К., Смирнова И.П. Доклинические испытания противоопухолевого фермента L-лизин-α-оксидазы. Антибиотики и химиотер. 2010; 55: 9-10: 33-36.Шнейдер Ю.А., Хомик А.А., Кишмахова Л.М., Смирнова И.П. Культивирование сапрофитного гриба триходермы и биосинтез L-лизин-α-оксидазы. Вестник РУДН сер. агрономия 2010; 4: 49-55.Шнейдер Ю.А., Хомик А.А., Кишмахова Л.М., Смирнова И.П. Культивирование сапрофитного гриба триходермы и биосинтез L-лизин-α-оксидазы. Вестник РУДН сер. агрономия 2010; 4: 49-55.Янкевич Н.Б., Лаугалене Н.Ф., Веса В.С., Хадуев С.Х., Смирнова И.П., Берёзов Т.Т. Усовершенствованная схема очистки L-лизин-α-оксидазы гриба Trichoderma sp. // Вопр. мед. хим. 1989; 2: 84-86.Янкевич Н.Б., Лаугалене Н.Ф., Веса В.С., Хадуев С.Х., Смирнова И.П., Берёзов Т.Т. Усовершенствованная схема очистки L-лизин-α-оксидазы гриба Trichoderma sp. // Вопр. мед. хим. 1989; 2: 84-86.Смирнова И.П., Берёзов Т.Т. Биотехнология фермента L-лизин-α-оксидазы из триходермы. Пенза, 2014; 189.Смирнова И.П., Берёзов Т.Т. Биотехнология фермента L-лизин-α-оксидазы из триходермы. Пенза, 2014; 189.Энгельгарт Х. Руководство по капиллярному электрофорезу. М.: 1996; 112.Энгельгарт Х. Руководство по капиллярному электрофорезу. М.: 1996; 112.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.