С целью создания малотоксичных пролонгированных форм монофторхинолона офлоксацина получены его водорастворимые полимерные комплексы. В качестве полимеров-комплексообразователей синтезированы катионные сополимеры N-винилпирролидона (ВП) с 2-аминоэтилметакрилатом и его гидрохлоридом (2-АЭМ • HCl), содержащие 10,9-28,3 мол. % -NH2 или -NH3Cl группы с молекулярными массами (ММ) 10500-89000, проявляющие собственную антимикробную активность. Полимерные комплексы содержали 18-36% фторхинолона и обладали высокой антимикробной активностью в отношении стафилококка и кишечной палочки, возрастающей с увеличением содержания офлоксацина в комплексе и с уменьшением его ММ. При исследовании кинетики высвобождения офлоксацина из его полимерного комплекса с ММ 60000, содержащего 36% фторхинолона, в буфере с рН 2,0 при 37°С обнаружено пролонгированное выделение лекарственного вещества из комплекса. При определении острой токсичности офлоксацина и сополимера ВП, содержащего 20,8 мол. %-NH3Cl групп, с ММ 51000, в опытах на мышах при внутрибрюшинном введении установлено, что офлоксацин является нетоксичным антимикробным препаратом, а полимерный носитель - малотоксичным веществом.
To lower the toxicity and to prolong the action of the monofluoroquinolone ofloxacin, its water-soluble polymer complexes were developed. Cationic copolymers of N-vinylpyrrolidone (VP) with 2-aminoethylmethacrylate (2-AEM) and its hydrochloride (2-AEM-HCl), containing 10.9-28.3 mol. % -NH2 or -NH3Cl group with the molecular mass (MM) of 10500 to 89000 were synthesized as the complex-forming polymers. The cationic copolymers showed their own antimicrobial activity. The polymer complexes contained 18-36% of fluoroquinolone and had high antimicrobial activity against S.aureus and E.coli, that increased with an increase of the ofloxacin content in the complex and a decrease of its MM. The kinetic studies on the ofloxacin release from its polymer complex with MM of 60000, containing 36% of fluoroquinolone revealed prolongation of the medicinal substance release from the complex in the buffer solution at pH 2.0 and a temperature of 37°C. The acute toxicity tests on mice with intraperitoneal administration of ofloxacin and copolymer VP containing 20.8 mol. % -NH3Cl group (MM of 51000) s
The authors declare that there are no conflicts of interest present.