antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»antibiotics-593Research ArticleСтатьиКинетика вирусной нагрузки HCV-RNA в сыворотке крови и периферических мононуклеарных клетках при применении безинтерфероновой схемы терапии (Циклоферон + Рибавирин) у пациента с циррозом печени в исходе хронического вирусного гепатита СKinetics of Virus Load HCV-RNA in Blood Serum and Peripheral Mononuclear Cells in a Patient with Hepatocirrhosis and Chronic Virus Hepatitis C Termination Treated According to Noninterferon Treatment Scheme (Cycloferon + Ribavirin)СтельмахВ. В.StelmahV. C.noemail@neicon.ruКозловВ. К.KozlovV. K.noemail@neicon.ruНекрасоваА. Н.NekrasovaA. N.noemail@neicon.ruСеверо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. МечниковаРоссияI.I. Mechnikov North-Western State Medical UniversityRussian Federation201513052020603-42430Copyright © Стельмах В.В., Козлов В.К., Некрасова А.Н., 20202020Стельмах В.В., Козлов В.К., Некрасова А.Н.Stelmah V.C., Kozlov V.K., Nekrasova A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/593

Представлен клинический случай пациента с циррозом печени в исходе хронического вирусного гепатита С, генотип 1b. Учитывая наличие цирротической стадии заболевания, внепечёночную репликацию HCV в периферических мононуклеарах, неблагоприятный генотип HCV, неблагоприятный полиморфизм гена IL-28B, неэффективность двух предшествующих курсов стандартной противовирусной терапии (ПегИФН+Рибавирин), вторичную иммунную недостаточность, пациенту был проведён 24-недельный курс безинтерфероновой противовирусной терапии: интерферон-индуктивная терапия циклофероном в сочетании с рибавирином. К 12-й неделе от начала терапии была достигнута биохимическая ремиссия, существенное снижение вирусной нагрузки с 1Х107 МЕ/мл до 7Х105 МЕ/мл в сыворотке крови и с 1,35Х107 МЕ/мл до 8Х105 МЕ/мл в периферических мононуклеарах. Исследование молекулярно-биологических маркёров виремии (ПЦР HCV-RNA) в клетках периферических мононуклеаров является необходимой диагностической технологией при подозрении на внепечёночные формы HCV-инфекции. Кинетика вирусной нагрузки и положительная динамика иммунологических показателей у пациента на цирротической стадии ХГС свидетельствуют об эффективном этиопатогенетическом подходе с применением безинтерфероновой схемы (циклоферон + рибавирин) при наличии противопоказаний к применению препаратов рекомбинантных интерферонов (ИФН).

A clinical case of hepatocirrhosis with chronic hepatitis C termination (1b genotype) is described. Taking into account the cirrhotic stage of the disease, the extrahepatic HCV replication in the peripheral mononuclears, unfavourable HCV genotype, infavourable IL-28B gene polymorphism, inefficiency of the previous two courses of the standard antiviral therapy (PegIFN + ribavirin) and secondary immune deficiency, noninterferon antiviral therapy for 24 weeks was used in the treatment of the patient: interferon-inductive therapy with cycloferon in combination with ribavirin. There was observed by the 12th week of the treatment biochemical remission and a significant decrease of the virus load from 1X107 IU/ml to 7X105 IU/ml in the blood serum and from 1.35X107 IU/ml to 8X105 IU/ml in the peripheral mononuclears. Investigation of the molecular biological markers of the viremia (PCR HCV-RNA) in the cells of peripheral mononuclears is an obligatory diagnostic technology in cases with suspected extra-hepatic HCV infection. The kinetics of the virus load and the positive dynamics of the immunological indices in the patient at the cirrhotic stage of chronic virus hepatitis C are indicative of the efficient etiopathogenic approach with the use of the noninterferon treatment scheme (cycloferon + ribavirin), when recombinant interferons are contraindicated.

гепатит Сциррозвирусная нагрузкациклоферонhepatitis Ccirrhosisvirus loadcycloferonReferencesHanafinah K., Groeger J., Flaxman A., Wiersma S. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: new estimates of age specific antibody to HCV seroprevalence. Hepatology 2013; 57: 1333-1342.Hanafinah K., Groeger J., Flaxman A., Wiersma S. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: new estimates of age specific antibody to HCV seroprevalence. Hepatology 2013; 57: 1333-1342.Lozano R., Naghavi M., Foreman K. et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010; a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet 2012 Dec 15; 380 (9859): 2095-2128.Lozano R., Naghavi M., Foreman K. et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010; a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet 2012 Dec 15; 380 (9859): 2095-2128.Bruno S., Stroffolini T., Colombo M., Bollani S. et al. Sustaned virological response to interferon alfa is associated with improved outcome in HCV-related cirrhosis: a retrospective study. Hepatology 2007; 45: 579-587.Bruno S., Stroffolini T., Colombo M., Bollani S. et al. Sustaned virological response to interferon alfa is associated with improved outcome in HCV-related cirrhosis: a retrospective study. Hepatology 2007; 45: 579-587.Gomez E., Rodriguez Y., Bertot L., Gonzales A. et al. The natural history of compensated HCV-related cirrhosis: a prospective long-term study. Hepatology 2013; 58: 434-444.Gomez E., Rodriguez Y., Bertot L., Gonzales A. et al. The natural history of compensated HCV-related cirrhosis: a prospective long-term study. Hepatology 2013; 58: 434-444.Sarrazin C., Berg T., Ross R.S., Schirmacher P., Wedemeyer H., Neumann U. et al. Prophylaxis, diagnosis and therapy of hepatitis C virus (HCV) infection: the German guidelines on the management of HCV infection. J Gastroenterol 2010; 48: 289-351. 6.Sarrazin C., Berg T., Ross R.S., Schirmacher P., Wedemeyer H., Neumann U. et al. Prophylaxis, diagnosis and therapy of hepatitis C virus (HCV) infection: the German guidelines on the management of HCV infection. J Gastroenterol 2010; 48: 289-351. 6.EASL: Clinical Practice Guidelines: management of hepatitis C virus infection. J Hepat 2014; 60: 2: 392-420.EASL: Clinical Practice Guidelines: management of hepatitis C virus infection. J Hepat 2014; 60: 2: 392-420.Manns M.P., McHutchison J.G., Gordon S. et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared to interferon alfa-2b plus ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C: a randomized trial. Lancet 2001; 358: 958-965.Manns M.P., McHutchison J.G., Gordon S. et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared to interferon alfa-2b plus ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C: a randomized trial. Lancet 2001; 358: 958-965.Fried M.W., Shiffman M.L., Reddy R. et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. New Engl J Med 2002; 347: 975-982.Fried M.W., Shiffman M.L., Reddy R. et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. New Engl J Med 2002; 347: 975-982.Schaefer M., Schmidt F., Folwaczny C., Lorenz R., Martin G., Schindlbeck N. et al. Adherence and mental side effects during hepatitis C treatment with interferon alfa and ribavirin in psychiatric risk groups. Hepatology 2003; 37: 443-445.Schaefer M., Schmidt F., Folwaczny C., Lorenz R., Martin G., Schindlbeck N. et al. Adherence and mental side effects during hepatitis C treatment with interferon alfa and ribavirin in psychiatric risk groups. Hepatology 2003; 37: 443-445.Шифф Ю.P., Соррел М.Ф., Мэддрей У.С. Болезни печени по Шиффу. Вирусные гепатиты и холестатические заболевания. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2010; 408.Шифф Ю.P., Соррел М.Ф., Мэддрей У.С. Болезни печени по Шиффу. Вирусные гепатиты и холестатические заболевания. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2010; 408.Shepherd J., Brodin H., Cave C., Waugh N., Price A., Gabbay J. Pegylated interferon alpha-2a and -2b in combination with ribavirin in the treatment of chronic hepatitis C: a systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess 2004; 8: 1-125.Shepherd J., Brodin H., Cave C., Waugh N., Price A., Gabbay J. Pegylated interferon alpha-2a and -2b in combination with ribavirin in the treatment of chronic hepatitis C: a systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess 2004; 8: 1-125.Fried M., Shiffman M., Reddy K. et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. New Engl J Med 2002; 347: 13: 975-982.Fried M., Shiffman M., Reddy K. et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. New Engl J Med 2002; 347: 13: 975-982.Asselah T., Marcellin P. Second-waive IFN-based triple therapy for HCV genotype 1 infection: simeprevir, faldaprevir and sofosbuvir. Liver Int 2014; 34: Suppl 1: 60-68.Asselah T., Marcellin P. Second-waive IFN-based triple therapy for HCV genotype 1 infection: simeprevir, faldaprevir and sofosbuvir. Liver Int 2014; 34: Suppl 1: 60-68.Berenguer M., Lopez-Labrador F. Boceprevir in the treatment of chronic hepatitis C virus infection. Virus Adapt Treat 2011; 3: 7-17.Berenguer M., Lopez-Labrador F. Boceprevir in the treatment of chronic hepatitis C virus infection. Virus Adapt Treat 2011; 3: 7-17.Zeuzem S., Andreone P., Pol S., Lawitz E. et al. Telaprevir for retreated of HCV infection. New Ingl J Med 2011; 364: 25: 2417-2428.Zeuzem S., Andreone P., Pol S., Lawitz E. et al. Telaprevir for retreated of HCV infection. New Ingl J Med 2011; 364: 25: 2417-2428.Jacobson I., McHutchison J., Dusheiko G., Di Bisceglie A.M. et al. ADVANCE Study Team. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection. New Ingl J Med 2011; 364: 25: 2405-2416.Jacobson I., McHutchison J., Dusheiko G., Di Bisceglie A.M. et al. ADVANCE Study Team. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection. New Ingl J Med 2011; 364: 25: 2405-2416.Козлов B.K., Стельмах B.B., Радченко В.Г. Хронический гепатит С: иммунопатогенез, аспекты диагностики и современная стратегия комплексного лечения. Руководство для врачей. СПб.: 2009; 170.Козлов B.K., Стельмах B.B., Радченко В.Г. Хронический гепатит С: иммунопатогенез, аспекты диагностики и современная стратегия комплексного лечения. Руководство для врачей. СПб.: 2009; 170.Lavanchy D. The global burden of hepatitis C. Liver Int 2009; 29: 74-81.Lavanchy D. The global burden of hepatitis C. Liver Int 2009; 29: 74-81.Стельмах B.B., Некрасова А.С., Козлов В.К., Радченко В.Г. Способ диагностики цирротической стадии хронического вирусного гепатита С. Приоритетная справка № 2014133931 (054778).Стельмах B.B., Некрасова А.С., Козлов В.К., Радченко В.Г. Способ диагностики цирротической стадии хронического вирусного гепатита С. Приоритетная справка № 2014133931 (054778).Козлов B.K., Стельмах B.B., Радченко B.T. Оптимизация этиопатогенетической терапии хронического гепатита С: Руководство для врачей. СПб.; 2004.Козлов B.K., Стельмах B.B., Радченко B.T. Оптимизация этиопатогенетической терапии хронического гепатита С: Руководство для врачей. СПб.; 2004.Стельмах B.B., Козлов B.K., Радченко B.T. Рациональная терапия хронического гепатита С. Альтернативные возможности. Врач 2006; 2: 57-62.Стельмах B.B., Козлов B.K., Радченко B.T. Рациональная терапия хронического гепатита С. Альтернативные возможности. Врач 2006; 2: 57-62.Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996.Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996.Bолчек И.B., Сологуб T.B. и др. Индивидуальная терапия вирусных гепатитов препаратами цитокинов и их индукторов. Цитокины и воспаление. 2002; 1: 2: 109.Bолчек И.B., Сологуб T.B. и др. Индивидуальная терапия вирусных гепатитов препаратами цитокинов и их индукторов. Цитокины и воспаление. 2002; 1: 2: 109.Романцов М.Г., Сологуб T.B. и др. «Тройная терапия» хронического вирусного гепатита С у пациентов с генотипом 1b. Врач 2006; 7: 53-57.Романцов М.Г., Сологуб T.B. и др. «Тройная терапия» хронического вирусного гепатита С у пациентов с генотипом 1b. Врач 2006; 7: 53-57.Стельмах B.B., Козлов B.K., Радченко B.T. Метаболические корректоры на основе янтарной кислоты как средства патогенетической терапии при хронических вирусных гепатитах. Терапевтический архив СПб.: 2011; 2: 67-71. 26.Стельмах B.B., Козлов B.K., Радченко B.T. Метаболические корректоры на основе янтарной кислоты как средства патогенетической терапии при хронических вирусных гепатитах. Терапевтический архив СПб.: 2011; 2: 67-71. 26.Иммунологические предикторы эффективности лечения при хроническом гепатите С и пути оптимизации терапии. Материалы Всероссийской научной конференции «Лабораторная диагностика в фундаментальной и клинической медицине», посвященной 175-летию со дня рождения А.Я. Данилевского Санкт-Петербург, 27-28 ноября 2013; 58-59. 27.Иммунологические предикторы эффективности лечения при хроническом гепатите С и пути оптимизации терапии. Материалы Всероссийской научной конференции «Лабораторная диагностика в фундаментальной и клинической медицине», посвященной 175-летию со дня рождения А.Я. Данилевского Санкт-Петербург, 27-28 ноября 2013; 58-59. 27.Субпопуляционный состав лимфоцитов у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, не ответивших и ответивших на стандартную противовирусную терапию. Актуальные вопросы внутренних болезней ГБОУВПО СЗГМУ им. И. И. Мечникова: сб. трудов 15-й научн.-практ. конф. СПб.: 2014; 79-81.Субпопуляционный состав лимфоцитов у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, не ответивших и ответивших на стандартную противовирусную терапию. Актуальные вопросы внутренних болезней ГБОУВПО СЗГМУ им. И. И. Мечникова: сб. трудов 15-й научн.-практ. конф. СПб.: 2014; 79-81.Стельмах B.B., Козлов B.K, Суханов Д.С., Скипский И.М. Васкулит легких как клиническая «маска» HCV-инфекции: эффективность безинтерфероновой противовирусной терапии. Терапевтический архив 2014; 11: 93-98.Стельмах B.B., Козлов B.K, Суханов Д.С., Скипский И.М. Васкулит легких как клиническая «маска» HCV-инфекции: эффективность безинтерфероновой противовирусной терапии. Терапевтический архив 2014; 11: 93-98.Козлов B.К. Ронколейкин: биологическая активность, иммунокорригирующая эффективность и клиническое применение. Справочник по иммунотерапии для практических врачей. СПб.: Диалог, 2002; 166-197.Козлов B.К. Ронколейкин: биологическая активность, иммунокорригирующая эффективность и клиническое применение. Справочник по иммунотерапии для практических врачей. СПб.: Диалог, 2002; 166-197.Lauer G.M., Walker B.D. Hepatitis C virus infection. New Engl J Med 2001; 345: 41-52.Lauer G.M., Walker B.D. Hepatitis C virus infection. New Engl J Med 2001; 345: 41-52.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.