antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»antibiotics-627Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSАнтимикробные свойства антибиотика эремоксиларина А, образуемого аскомицетным грибом из класса Sordariomycetes в условиях глубинного культивированияAntimicrobial Properties of Eremoxylarin A Produced by Ascomycete of Sordariomycetes in Submerged CultureЕфременковаО. В.EfremenkovaO. V.ovefr@yandex.ruВасильеваБ. Ф.VasiljevaB. F.noemail@neicon.ruЗенковаВ. А.ZenkovaV. A.noemail@neicon.ruКоролевА. М.KorolevA. M.noemail@neicon.ruЛузиковЮ. Н.LusikovY. N.noemail@neicon.ruЕфименкоТ. А.EfimenkoT. A.noemail@neicon.ruМаланичеваИ. А.MalanichevaI. A.noemail@neicon.ruМирчинкЕ. П.MirchinkE. P.noemail@neicon.ruИсаковаЕ. Б.IsakovaE. B.noemail@neicon.ruБиланенкоЕ. Н.BilanenkoE. N.noemail@neicon.ruКамзолкинаО. В.KamzolkinaO. V.noemail@neicon.ruФГБНУ «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе»РоссияGause Institute of AntibioticsRussian FederationМосковский государственный университет им. М.В. ЛомоносоваРоссияMoscow Lomonosov Moscow State UniversityRussian Federation2015130520206011-122328Copyright © ООО «Издательство ОКИ», 20202020ООО «Издательство ОКИ»ООО «Издательство ОКИ»https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/627

Из природной среды выделен грибной штамм ИНА 01108, продуцирующий вещество, обладающее широким спектром антибактериальной активности. На основании морфологических признаков и анализа ДНК установлено, что штамм ИНА 01108 принадлежит к аскомицетам класса Sordariomycetes. В условиях глубинного культивирования этот штамм образует не менее четырёх антибиотиков, из которых основной компонент был идентифицирован как сесквитерпен эремофиланового типа эремоксиларин А. Эремоксиларин А in vitro эффективен в отношении грамположительных тест-бактерий, включая метициллинорезистентный Staphylococcus aureus (MRSA) и тест-штамм Leuconostoc mesenteroides ВКПМ B-4177, устойчивый к гликопептидным антибиотикам группы ванкомицина. На модели стафилококкового сепсиса мышей определяли эффективность и токсичность эремоксиларина А. Доза 6,25 мг/кг сопровождается 100% излечением и выживаемостью животных, однако доза 3,12 мг/кг близка к ЕД50. Химическая структура эремоксиларина А позволяет модифицировать данный антибиотик; проведение таких исследований может быть целесообразным для получения менее токсичного производного, не утратившего ценных антимикробных свойств.

The fungal strain INA 01108 producing antibiotic substances with broad spectrum of antibacterial activity was isolated from the natural environment. By the morphological characteristics and DNA analysis it was shown to belong to Ascomycetes of Sordariomycetes. In submerged culture the strain produced at least four antibiotics. The major component of them was identified as eremophilane-type sesquiterpene eremoxylarin A. Eremoxylarin A is effective in vitro against grampositive bacteria, including methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and vancomycin group glycopeptide antibiotics resistant Leuconostoc mesenteroides VKPM B-4177. The efficacy and toxicity of eremoxylarin A was determined on a murine staphylococcal sepsis model. The dose of 6.25 mg/kg provided 100% recovery and survival of the animals, while the dose of 3.12 mg/kg was close to the ED50. The chemical structure of eremoxylarin A allows to modify the antibiotic and such studies may be relevant to design a less toxic derivative without loss of the valuable antimicrobial properties.

эремоксиларин Aбактериилекарственная устойчивостьSordariomycetesMRSALeuconostoc mesenteroideseremoxylarin ASordariomycetesbacteriadrug resistanceMRSALeuconostoc mesenteroidesReferencesОвчинников Ю.А. Биоорганическая химия. М.: 1987; 693-702. / Ovchinnikov Ju.A. Bioorganicheskaja himija. M.: 1987; 693-702Овчинников Ю.А. Биоорганическая химия. М.: 1987; 693-702. / Ovchinnikov Ju.A. Bioorganicheskaja himija. M.: 1987; 693-702Погребняк А.В., Поройков В.В, Старых В.В, Коновалов Д.А. Компьютерный прогноз противоопухолевой активности сесквитерпеновых лактонов, обнаруженных в представителях семейства Asteraceae. Растит ресурсы. 1998; 34: 1: 61-64. /Погребняк А.В., Поройков В.В, Старых В.В, Коновалов Д.А. Компьютерный прогноз противоопухолевой активности сесквитерпеновых лактонов, обнаруженных в представителях семейства Asteraceae. Растит ресурсы. 1998; 34: 1: 61-64. /Wen J., You K., Lee S., Song C., Kim D. Oxidative stress-mediated apoptosis. The anticancer effect of the sesquiterpene lactone parthenolide. J Biol Chem 2002; 277: 41: 38954-38964.Wen J., You K., Lee S., Song C., Kim D. Oxidative stress-mediated apoptosis. The anticancer effect of the sesquiterpene lactone parthenolide. J Biol Chem 2002; 277: 41: 38954-38964.McDonald L.A., Barbieri L.R., Bernan V.S., Janso J., Lassota P., Carter G.T. 07H239-A, a new cytotoxic eremophilane sesquiterpene from the marine-derived xylariaceous fungus LL-07H239. J Nat Prod 2004; 67: 1565-1567.McDonald L.A., Barbieri L.R., Bernan V.S., Janso J., Lassota P., Carter G.T. 07H239-A, a new cytotoxic eremophilane sesquiterpene from the marine-derived xylariaceous fungus LL-07H239. J Nat Prod 2004; 67: 1565-1567.Zang S., Won Y. K., Ong C. N., Shen H. M. Anti-cancer potential of sesquiterpene lactones: bioactivity and molecular mechanisms. Curr Med Chem Anticancer Agents 2005; 5: 239-249.Zang S., Won Y. K., Ong C. N., Shen H. M. Anti-cancer potential of sesquiterpene lactones: bioactivity and molecular mechanisms. Curr Med Chem Anticancer Agents 2005; 5: 239-249.Shiono Y., Murayama T., Takahashi K., Okada K., Katohda S., Ikeda M. Three oxygenated cyclohexenone derivatives, produced by an endophytic fungus. Biosci Biotechnol Biochem 2005; 69: 287-292.Shiono Y., Murayama T., Takahashi K., Okada K., Katohda S., Ikeda M. Three oxygenated cyclohexenone derivatives, produced by an endophytic fungus. Biosci Biotechnol Biochem 2005; 69: 287-292.Luna-Herrera J., Costa M. C., Gonzalez H. G., Rodrigues A. 1., Castilho P. C. Synergistic antimycobacterial activities of sesquiterpene lactones from Lauins spp. Antimicrob Chemother 2007; 59: 548-552.Luna-Herrera J., Costa M. C., Gonzalez H. G., Rodrigues A. 1., Castilho P. C. Synergistic antimycobacterial activities of sesquiterpene lactones from Lauins spp. Antimicrob Chemother 2007; 59: 548-552.Патент US 7230033 B2., 2007. Dolan M.C., Panella N.A., Dietrich E.B.G., Karchesy J.J., Maupin G.O. Pest control compositions and methods for their use.Патент US 7230033 B2., 2007. Dolan M.C., Panella N.A., Dietrich E.B.G., Karchesy J.J., Maupin G.O. Pest control compositions and methods for their use.Патент WO 2011050481 A1, 2010..Zhang J., Jl X., Liu J., Zidichouski J., Wang Y.. New eremophilane sesquiterpene lactones from senecio jacobaeaПатент WO 2011050481 A1, 2010..Zhang J., Jl X., Liu J., Zidichouski J., Wang Y.. New eremophilane sesquiterpene lactones from senecio jacobaeaToledo J.S., Ambrosio S.R., Borges C.H.G, Manfrim V., Cerri D.G., Cruz A.K., Da Costa F.B. In vitro leishmanicidal activities of sesquiterpene lactones from Tithonia diversifolia against Leishmania braziliensis promastigotes and amastigotes. Molecules 2014; 19: 6070-6079.Toledo J.S., Ambrosio S.R., Borges C.H.G, Manfrim V., Cerri D.G., Cruz A.K., Da Costa F.B. In vitro leishmanicidal activities of sesquiterpene lactones from Tithonia diversifolia against Leishmania braziliensis promastigotes and amastigotes. Molecules 2014; 19: 6070-6079.Shiono Y., Murayama T. New eremophilane-type sesquiterpenoids, ere-moxylarins A and B from xylariaceous endophytic fungus YUA-026. Z Naturforsch 2005; 60: 885-890.Shiono Y., Murayama T. New eremophilane-type sesquiterpenoids, ere-moxylarins A and B from xylariaceous endophytic fungus YUA-026. Z Naturforsch 2005; 60: 885-890.Ogasawara Y., Yoshida J, Shiono Y., Migakawa T., Kimura K. New eremophilane sesquiterpenoid compounds, eremoxylarins A and B directly inhibit calcineurin in a manner independent of immunophilin. J Antibiot 2008; 61: 8: 496-502.Ogasawara Y., Yoshida J, Shiono Y., Migakawa T., Kimura K. New eremophilane sesquiterpenoid compounds, eremoxylarins A and B directly inhibit calcineurin in a manner independent of immunophilin. J Antibiot 2008; 61: 8: 496-502.U'ren J.M., Lutzoni F., Miadlikowska J, Laetsch A.D., Arnold A.E. Host and geographic structure of endophytic and endolichenic fungi at a continental scale. Amer J Botan 2012; 99: 5: 898-914.U'ren J.M., Lutzoni F., Miadlikowska J, Laetsch A.D., Arnold A.E. Host and geographic structure of endophytic and endolichenic fungi at a continental scale. Amer J Botan 2012; 99: 5: 898-914.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.