antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»antibiotics-691Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSГибридные антибиотики на основе азитромицина и гликопептидов - синтез и антибактериальная активностьHybrid Antibiotics Based on Azithromycin and Glycopeptides: Synthesis and Antibacterial ActivityПринцевскаяС. С.PrintsevskayaS. S.noemail@neicon.ruКоролевА. М.KorolevA. M.noemail@neicon.ruИсаковаЕ. Б.IsakovaE. B.noemail@neicon.ruМирчинкЕ. П.MirchinkE. P.noemail@neicon.ruТевяшоваА. Н.TevyashovaA. N.noemail@neicon.ruНаучно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г. Ф. ГаузеRussian FederationНаучно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г. Ф. Гаузе; Российский университет дружбы народовRussian Federation2016130520206111-1238Copyright © ООО «Издательство ОКИ», 20202020ООО «Издательство ОКИ»ООО «Издательство ОКИ»https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/691

Разработан метод получения и осуществлен синтез серии гибридных антибиотиков на основе азитромицина и гликопептидов, в которых молекула гликопептидного антибиотика присоединена через аминоалкилкарбамоильный спейсер по 11-положению макролида. Показано, что все синтезированные соединения не уступают или превосходят по антибактериальной активности азитромицин и ванкомицин в отношении изученных штаммов грамположительных бактерий. Новые гибридные антибиотики продемонстрировали более высокую активность, чем азитромицин и ванкомицин в отношении S.pneumoniae ATCC 49619. Некоторые производные из синтезированной серии оказались активны в отношении штаммов E.faecium и E.faecalis, устойчивых к ванкомицину.

A series of hybrid antibiotics on the basis of azithromycin and glycopeptides with the glycopeptide molecule attached via the aminoalkylcarbamoyl spacer to 11-position of the macrolide was synthesized. All the synthesized compounds demonstrated equal or superior to azithromycin and vancomycin antibacterial activity against 7 tested strains of grampositive bacteria. The new hybrid antibiotics were more active than azithromycin or vancomycin against S.pneumoniae ATCC 49619. Some of the compounds were active against E.faecium and E.faecalis strains resistant to vancomycin.

ванкомицинэремомицинагликон тейкопланинаазитромицингибридные антибиотикиантибактериальная активностьvancomycineremomycinteicoplanin aglyconazithromycinhybrid antibioticsantibacterial activityReferencesТевяшова А.Н., Олсуфьева Е.Н., Преображенская М.Н. Создание антибиотиков двойного действия как путь поиска новых перспективных лекарственных препаратов. Успехи химии 2015; 84: 61-97. / Tevjashova A.N., Olsufeva E.N., Preobrazhenskaja M.N. Sozdanie antibiotikov dvojnogo dejstvija kak put' poiska novyh perspektivnyh lekarstvennyh preparatov. Uspehi himii 2015; 84: 61-97. [in Russian]Тевяшова А.Н., Олсуфьева Е.Н., Преображенская М.Н. Создание антибиотиков двойного действия как путь поиска новых перспективных лекарственных препаратов. Успехи химии 2015; 84: 61-97. / Tevjashova A.N., Olsufeva E.N., Preobrazhenskaja M.N. Sozdanie antibiotikov dvojnogo dejstvija kak put' poiska novyh perspektivnyh lekarstvennyh preparatov. Uspehi himii 2015; 84: 61-97. [in Russian]Butler M.S, Blaskovich M.A.T., Cooper M.A. Antibiotics in the clinical pipeline at the end of 2015. J Antibiot 2016; doi:10.1038/ja.2016.72.Butler M.S, Blaskovich M.A.T., Cooper M.A. Antibiotics in the clinical pipeline at the end of 2015. J Antibiot 2016; doi:10.1038/ja.2016.72.Parnham M.J., Erakovic Haber V., Giamarellos-Bourboulis E.J., Perletti G., Verleden G.M., Vos R. Azithromycin: mechanisms of action and their relevance for clinical applications. Pharmacol Ther 2014; 143: 2: 225-245.Parnham M.J., Erakovic Haber V., Giamarellos-Bourboulis E.J., Perletti G., Verleden G.M., Vos R. Azithromycin: mechanisms of action and their relevance for clinical applications. Pharmacol Ther 2014; 143: 2: 225-245.Lalak N.J., Morris D.L. Azithromycin clinical pharmacokinetics. Clinic Pharmacokinetics 1993; 25: 370-374.Lalak N.J., Morris D.L. Azithromycin clinical pharmacokinetics. Clinic Pharmacokinetics 1993; 25: 370-374.Gladue R.P., Bright G.M., Isaacson R.E., Newborg M.F. In vitro and in vivo uptake of azithromycin (CP-62,993) by phagocytic cells: possible mechanism of delivery and release at sites of infection. Antimicrob Agents Chemoth 1990; 34: 1056-1060.Gladue R.P., Bright G.M., Isaacson R.E., Newborg M.F. In vitro and in vivo uptake of azithromycin (CP-62,993) by phagocytic cells: possible mechanism of delivery and release at sites of infection. Antimicrob Agents Chemoth 1990; 34: 1056-1060.Deresinski S. Vancomycin in combination with other antibiotics for the treatment of serious methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections. Clin Infect Dis 2009; 49: 1072-1079.Deresinski S. Vancomycin in combination with other antibiotics for the treatment of serious methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections. Clin Infect Dis 2009; 49: 1072-1079.Martinez J.A., Horcajada J.P., Almela M., Marco F.,Soriano A., Garcia A., Marco M.A. et al. Addition ofa macrolide to a/З-lactam-based empirical antibiotic regimen is associated with lower in-hospital mortality for patients with bacteremic Pneumococcal pneumonia. Clin Infect Dis 2003; 36: 389-395.Martinez J.A., Horcajada J.P., Almela M., Marco F.,Soriano A., Garcia A., Marco M.A. et al. Addition ofa macrolide to a/З-lactam-based empirical antibiotic regimen is associated with lower in-hospital mortality for patients with bacteremic Pneumococcal pneumonia. Clin Infect Dis 2003; 36: 389-395.Sztaricskai F., Pelyvâs-Ferenczik I. Chemistry of carbohydrate components. In: Glycopeptide Antibiotics, 1st edn (Ed. Nagarajan R.), 1994, Marcel Dekker, New York, NY, USA.Sztaricskai F., Pelyvâs-Ferenczik I. Chemistry of carbohydrate components. In: Glycopeptide Antibiotics, 1st edn (Ed. Nagarajan R.), 1994, Marcel Dekker, New York, NY, USA.Gause G.F., Brazhnikova M.G., Lomakina N.N., Berdnikova T.F., Fedorova G.B., Tokareva N.L. et al. Eremomycin - new glycopeptide antibiotics. Chemical properties and structure. J Antibiot 1989; 42: 1790-1799.Gause G.F., Brazhnikova M.G., Lomakina N.N., Berdnikova T.F., Fedorova G.B., Tokareva N.L. et al. Eremomycin - new glycopeptide antibiotics. Chemical properties and structure. J Antibiot 1989; 42: 1790-1799.Reynolds P.E. Structure, biochemistry and mechanism of action of glycopeptide antibiotics. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1989; 8: 11: 943-950.Reynolds P.E. Structure, biochemistry and mechanism of action of glycopeptide antibiotics. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1989; 8: 11: 943-950.Niu D. 42nd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, San Diego, Sept 27-30, 2002, Abst F 1666.Niu D. 42nd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, San Diego, Sept 27-30, 2002, Abst F 1666.Ma S., Jiao B., Liu Z., Wang H., Xian R., Zheng M., Lou H. Synthesis and antibacterial activity of 4”,11-di-O-arylalkylcarbamoyl-azithromycin derivatives. Bioorg Med Chem Lett 2009; 19: 1698-1701.Ma S., Jiao B., Liu Z., Wang H., Xian R., Zheng M., Lou H. Synthesis and antibacterial activity of 4”,11-di-O-arylalkylcarbamoyl-azithromycin derivatives. Bioorg Med Chem Lett 2009; 19: 1698-1701.Li X., Ma S., Yan M., Wang Y., Ma S. Synthesis and antibacterial e valuation of novel 11,4”-disubstituted azithromycin analogs with greatly improved activity against erythromycin-resistant bacteria. Europ J Med Chem 2013; 59: 209-217.Li X., Ma S., Yan M., Wang Y., Ma S. Synthesis and antibacterial e valuation of novel 11,4”-disubstituted azithromycin analogs with greatly improved activity against erythromycin-resistant bacteria. Europ J Med Chem 2013; 59: 209-217.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.