<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">antibiotics</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Антибиотики и Химиотерапия</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Antibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">0235-2990</issn><publisher><publisher-name>ООО «Издательство ОКИ»</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">antibiotics-727</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL PAPERS</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Аскорбиген – модификатор токсичности рифабутина</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title></trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-7368-9695</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Переверзева</surname><given-names>Элеонора Рафаиловна</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Заместитель директора по научной работе, вед. науч. сотрудник лаб. фармакологии и химиотерапии</p><p>SPIN-код: 9950-9002</p></bio><email xlink:type="simple">pereverzeva-ella@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-7368-9695</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Переверзева</surname><given-names>Элеонора Рафаиловна</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">pereverzeva-ella@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-7331-5490</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Трещалин</surname><given-names>Иван Дмитриевич</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>заведующий лабораторией фармакологии и химиотерапии, кандидат мед. наук</p></bio><email xlink:type="simple">idtivan@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff xml:lang="ru" id="aff-1"><institution>Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе" (ФГБНУ "НИИНА")</institution><country>Russian Federation</country></aff><pub-date pub-type="collection"><year>2020</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>16</day><month>03</month><year>2023</year></pub-date><volume>65</volume><issue>9-10</issue><elocation-id>727</elocation-id><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; ООО «Издательство ОКИ», 2020</copyright-statement><copyright-year>2020</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">ООО «Издательство ОКИ»</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">ООО «Издательство ОКИ»</copyright-holder><license xlink:href="https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/about/submissions#copyrightNotice" xlink:type="simple"><license-p>https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/about/submissions#copyrightNotice</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/727">https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/727</self-uri><abstract><sec><title>Актуальность</title><p>Актуальность. Показания к применению рифабутина постоянно расширяются. Он используется в терапии чрезвычайно сложных нозологических форм инфекционных заболеваний. Однако побочные эффекты препарата, такие как гастроинтестинальная токсичность и миелосупрессия, во многих случаях не позволяют завершить лечение и ослабляют приверженность больного к терапии. Это определяет необходимость поиска средств, позволяющих ослабить токсические свойства рифабутина.</p></sec><sec><title>Цель</title><p>Цель. Исследование возможности коррекции гастроинтестинальной и гематологической токсичности рифабутина  с помощью аскорбигена.</p></sec><sec><title>Методы</title><p>Методы. Исследования проведены на крысах самцах линии Wistar. Препараты вводили перорально в терапевтических дозах (50 мг/кг ежедневно течение 15 суток). Аскорбиген вводили за 30 мин. до введения рифабутина. В ходе исследования определяли массу тела, проводили клинический и биохимический анализ крови, анализ мочи, снимали ЭКГ. На 1 и 30 сутки по окончании курса по пять животных из каждой группы подвергали эвтаназии. Проводили патоморфологическое исследование внутренних органов.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Показано, что применение рифабутина в сочетании с аскорбигеном приводит к ослаблению повреждающего действия антибиотика на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и ускорению процессов восстановления ее структуры, что клинически выражается в нормализации прироста массы тела животных. При комбинированном применении рифабутина с аскорбигеном уменьшается глубина цитопении, а количество лейкоцитов в периферической крови крыс восстанавливается быстрее. Признаки атрофии лимфоидной ткани селезенки отсутствуют. Введение аскорбигена до рифабутина оказывает протекторный эффект в отношении тканей почек и семенников.  </p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Пероральное введение аскорбигена за 30 минут до рифабутина достоверно ослабляет  гастроинтестинальную и гематотоксичность последнего, препятствует развитию процессов нарушения сперматогенеза. Это позволяет рекомендовать его для комбинированного применения с целью улучшения переносимости противотуберкулезной терапии.</p></sec><sec><title>ключевые слова</title><p>ключевые слова: рифабутин, аскорбиген, гастроинтестинальная токсичность, гематотоксичность, крысы</p></sec></abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>рифабутин</kwd><kwd>аскорбиген</kwd><kwd>гастроинтестинальная токсичность</kwd><kwd>гематотоксичность</kwd><kwd>крысы</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Global tuberculosis report 2018. Geneva: World Health Organization; 2018. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/274453/9789241565646-eng.pdf?ua=1</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Global tuberculosis report 2018. Geneva: World Health Organization; 2018. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/274453/9789241565646-eng.pdf?ua=1</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Здравоохранение в России. 2019: Стат.сб./Росстат. - М., 2019. – 170 с./ Zdravookhranenie v Rossii. 2019: Stat.sb./Rosstat. - M., 2019. – 170 s.(in Russian).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Здравоохранение в России. 2019: Стат.сб./Росстат. - М., 2019. – 170 с./  Zdravookhranenie v Rossii. 2019: Stat.sb./Rosstat. - M., 2019. – 170 s.(in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Global tuberculosis report 2019. Geneva: World Health Organization; 2019. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/329368/9789241565714-eng.pdf?ua=1</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Global tuberculosis report 2019. Geneva: World Health Organization; 2019. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/329368/9789241565714-eng.pdf?ua=1</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Туберкулез органов дыхания у взрослых. Клинические рекомендации. Министерство здравоохранения РФ. МКБ 10: А15/А16, 2018/ Tuberkulez organov dykhaniya u vzroslykh. Klinicheskie rekomendatsii. Ministerstvo zdravookhraneniya RF. MKB 10: A15/A16, 2018. .(in Russian). http://obltub.ru/assets/files/2019/05.2019/klinicheskie-rekomendacii-tod-u-vzroslyh-2018.pdf</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Туберкулез органов дыхания у взрослых. Клинические рекомендации. Министерство здравоохранения РФ. МКБ 10: А15/А16, 2018/ Tuberkulez organov dykhaniya u vzroslykh. Klinicheskie rekomendatsii. Ministerstvo zdravookhraneniya RF. MKB 10: A15/A16, 2018. .(in Russian). http://obltub.ru/assets/files/2019/05.2019/klinicheskie-rekomendacii-tod-u-vzroslyh-2018.pdf</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Crabol Y, Catherinot E, Veziris N, Jullien V, Lortholary O. Rifabutin: where do we stand in 2016? J Antimicrob Chemother. 2016;71:1759–1771. DOI:10.1093/jac/dkw024</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Crabol Y, Catherinot E, Veziris N, Jullien V, Lortholary O. Rifabutin: where do we stand in 2016? J Antimicrob Chemother. 2016;71:1759–1771. DOI:10.1093/jac/dkw024</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Azis L, Jones-López EC, Ellner JJ. Chapter 26-HIV-associated tuberculosis, in Sande's HIV/AIDS Medicine (Second Edition), 2012, P. 325-347. https://doi.org/10.1016/B978-1-4557-0695-2.00026-2</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Azis L, Jones-López EC, Ellner JJ. Chapter 26-HIV-associated tuberculosis, in Sande's HIV/AIDS Medicine (Second Edition), 2012, P. 325-347. https://doi.org/10.1016/B978-1-4557-0695-2.00026-2</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Datri 001 Study Group. Clarithromycin (CL) plus rifabutin (RFB) for VFC prophylaxis: evidence for a drug interaction. In: Abstracts of the 1st Nat Conf Human Retroviruses Related Infec. Washington 1993; Abstr 106</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Datri 001 Study Group. Clarithromycin (CL) plus rifabutin (RFB) for VFC prophylaxis: evidence for a drug interaction. In: Abstracts of the 1st Nat Conf Human Retroviruses Related Infec. Washington 1993; Abstr 106</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Treatment of tuberculosis: guidelines – 4th ed. WHO/HTM/TB/2009.420 https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/44165/9789244547830_rus.pdf?sequence=2</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Treatment of tuberculosis: guidelines – 4th ed. WHO/HTM/TB/2009.420 https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/44165/9789244547830_rus.pdf?sequence=2</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Цыбанев А.А., Соколова Г.Б. Противотуберкулезный антибиотик пролонгированного действия - рифабутин. Антимикробный спектр, особенности фармакодинамики и фармакокинетики. // Антибиотики и химиотерапия. – 1999. - N8, С.30-36/ Tsybanev A.A., Sokolova G.B. Protivotuberkuleznyi antibiotik prolongirovannogo deistviya - rifabutin. Antimikrobnyi spektr, osobennosti farmakodinamiki i farmakokinetiki. // Antibiotiki i khimioterapiya. – 1999. - N8, S.30-36.(in Russian).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Цыбанев А.А., Соколова Г.Б. Противотуберкулезный антибиотик пролонгированного действия - рифабутин. Антимикробный спектр, особенности фармакодинамики и фармакокинетики. // Антибиотики и химиотерапия. – 1999. - N8, С.30-36/ Tsybanev A.A., Sokolova G.B. Protivotuberkuleznyi antibiotik prolongirovannogo deistviya - rifabutin. Antimikrobnyi spektr, osobennosti farmakodinamiki i farmakokinetiki. // Antibiotiki i khimioterapiya. – 1999. - N8, S.30-36.(in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Wallace RJ, Philley JV, Griffith DE. Antimycobacterial Agents. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases (Eighth Edition), V. 1, 2015, P. 463-478.e3 https://doi.org/10.1016/B978-1-4557-4801-3.00038-2</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Wallace RJ, Philley JV, Griffith DE. Antimycobacterial Agents. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases (Eighth Edition), V. 1, 2015, P. 463-478.e3 https://doi.org/10.1016/B978-1-4557-4801-3.00038-2</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment. Geneva: World Health Organization; 2019. Consolidated-guidelines-drug-resistant-TB-treatment/en/, accessed 17 July 2019. https://www.who.int/tb/publications2019</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment. Geneva: World Health Organization; 2019. Consolidated-guidelines-drug-resistant-TB-treatment/en/, accessed 17 July 2019. https://www.who.int/tb/publications2019</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Dobbs TE, Webb RM. Chemotherapy of tuberculosis. Microbiol Spectr. 2017;5(2):1-16. DOI:10.1128/microbiolspec.TNMI7-0040-2017</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dobbs TE, Webb RM. Chemotherapy of tuberculosis. Microbiol Spectr. 2017;5(2):1-16. DOI:10.1128/microbiolspec.TNMI7-0040-2017</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kravchenko LV, Avren'eva LI, Guseva GV, Posdnyakov AL, Tutel'yan VA. Effect of nutritional indoles on activity of xenobiotic metabolism enzymes and T-2 toxicity in rats. Bull Exp Biol Med. 2001;131(6):544-7. DOI: 10.1023/a:1012346401315.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kravchenko LV, Avren'eva LI, Guseva GV, Posdnyakov AL, Tutel'yan VA. Effect of nutritional indoles on activity of xenobiotic metabolism enzymes and T-2 toxicity in rats. Bull Exp Biol Med. 2001;131(6):544-7. DOI: 10.1023/a:1012346401315.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Муханов В.И., Ярцева И.В., Кикоть Б.С., Володин Ю.Ю., Кустова И.Л., Лесная Н.А. и др. Изучение аскорбигена и его производных. // Биоорганическая химия. -1984. – Т.10. -№4 -С.554-559./ Mukhanov V.I., Yartseva I.V., Kikot' B.S., Volodin Yu.Yu., Kustova I.L., Lesnaya N.A. i dr. Izuchenie askorbigena i ego proizvodnykh. // Bioorganicheskaya khimiya. -1984. – T.10. -№4 -S.554-559. (in Russian).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Муханов В.И., Ярцева И.В., Кикоть Б.С., Володин Ю.Ю., Кустова И.Л., Лесная Н.А. и др. Изучение аскорбигена и его производных. // Биоорганическая химия. -1984. – Т.10. -№4 -С.554-559./ Mukhanov V.I., Yartseva I.V., Kikot' B.S., Volodin Yu.Yu., Kustova I.L., Lesnaya N.A. i dr. Izuchenie askorbigena i ego proizvodnykh. // Bioorganicheskaya khimiya. -1984. – T.10. -№4 -S.554-559. (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Переверзева Э.Р., Трещалин И.Д., Бодягин Д.А., Трещалин, М.И. Преображенская М.Н., Бухман В.М. Пероральное применение аскорбигена с целью ускорения репарации индуцированных циклофосфамидом повреждений тонкой кишки и лимфоидных органов мышей. // Российский биотерапевтический журнал. – 2005. –Т.4. - №4 -С.129 –133. / Pereverzeva ER, Treschalin ID, Bodyagin DA, Treschalin MI, Preobrazhenskaya M N, Bukhman VM. Oral administration of ascorbigen accelerates the regeneration of small intestine and lymphoid organs of mice after injury caused by cyclophosphamide. Russian biotherapeutic journal. 2005;4(4): 129–133. (in Russian).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Переверзева Э.Р., Трещалин И.Д., Бодягин Д.А., Трещалин, М.И. Преображенская М.Н., Бухман В.М. Пероральное применение аскорбигена с целью ускорения репарации индуцированных циклофосфамидом повреждений тонкой кишки и лимфоидных органов мышей. // Российский биотерапевтический журнал. – 2005. –Т.4. - №4 -С.129 –133. / Pereverzeva ER, Treschalin ID, Bodyagin DA, Treschalin MI, Preobrazhenskaya M N, Bukhman VM. Oral administration of ascorbigen accelerates the regeneration of small intestine and lymphoid organs of mice after injury caused by cyclophosphamide. Russian biotherapeutic journal. 2005;4(4): 129–133. (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">European Convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes (Council of Europe, ETS No. 123). –1986.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">European Convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes (Council of Europe, ETS No. 123). –1986.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Freireich EJ, Gehan EA, Rall DP, Schmidt LH, Skipper HE. Quantitative Comparison of Toxicity of Anticancer Agents in Mouse, Rat, Hamster, Dog, Monkey, and Man. Cancer Chemother Rep.1966;50(4):219-44. PMID: 4957125.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Freireich EJ,  Gehan EA,  Rall DP,  Schmidt LH,  Skipper HE. Quantitative Comparison of Toxicity of Anticancer Agents in Mouse, Rat, Hamster, Dog, Monkey, and Man. Cancer Chemother Rep.1966;50(4):219-44. PMID: 4957125.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под ред. А.Н. Миронова, – М.: Гриф и К. – 2012. – ч.1. – С.13-24/ Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovanii lekarstvennykh sredstv. Pod red. A.N. Mironova, – M.: Grif i K. – 2012. – ch.1. – S.13-24. (in Russian).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под ред. А.Н. Миронова, – М.: Гриф и К. – 2012. – ч.1. – С.13-24/ Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovanii lekarstvennykh sredstv. Pod red. A.N. Mironova, – M.: Grif i K. – 2012. – ch.1. – S.13-24. (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Padmapriyadarsini C, Jawahar MS. A worldwide yearly survey of new data in adverse drug reactions and interactions. Rifabutin. In: Side Effects of Drugs Annual, 2014, V. 35, P. 551-563 https://doi.org/10.1016/B978-0-444-62635-6.00030-9</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Padmapriyadarsini C,  Jawahar MS. A worldwide yearly survey of new data in adverse drug reactions and interactions. Rifabutin. In: Side Effects of Drugs Annual, 2014, V. 35, P. 551-563 https://doi.org/10.1016/B978-0-444-62635-6.00030-9</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Verburg M, Renes IB, Meijer HP, Taminiau JA, Büller HA, Einerhand AW et. al. Selective Sparing of Goblet Cells and Paneth Cells in the Intestine of Methotrexate-Treated Rats. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2000;279(5):G1037-47. DOI: 10.1152/ajpgi.2000.279.5.G1037.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Verburg M, Renes IB, Meijer HP, Taminiau JA, Büller HA, Einerhand AW et. al. Selective Sparing of Goblet Cells and Paneth Cells in the Intestine of Methotrexate-Treated Rats. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2000;279(5):G1037-47. DOI: 10.1152/ajpgi.2000.279.5.G1037.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Verburg M, Renes IB, Van Nispen DJPM, Ferdinandusse S, Jorritsma M, Büller HA et. al. Specific responses in rat small intestinal epithelial mRNA expression and protein levels during chemotherapeutic damage and regeneration. J Histochem Cytochem. 2002;50(11):1525-36. DOI: 10.1177/002215540205001113.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Verburg M, Renes IB, Van Nispen DJPM, Ferdinandusse S, Jorritsma M, Büller HA et. al. Specific responses in rat small intestinal epithelial mRNA expression and protein levels during chemotherapeutic damage and regeneration. J Histochem Cytochem.  2002;50(11):1525-36. DOI: 10.1177/002215540205001113.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit22"><label>22</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Seno H, Sawada M, Fukuzawa H, Morita-Fujisawa Y. Takaishi S, Hiai H et al. Involvement of tumour necrosis factor alpha in the intestinal epithelial cell proliferation following Paneth cell destruction. Scand Gastroenterol. 2002;37(2):154-160. https://doi.org/10.1080/003655202753416803</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Seno H, Sawada M, Fukuzawa H, Morita-Fujisawa Y. Takaishi S, Hiai H et al. Involvement of tumour necrosis factor alpha in the intestinal epithelial cell proliferation following Paneth cell destruction. Scand Gastroenterol. 2002;37(2):154-160. https://doi.org/10.1080/003655202753416803</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit23"><label>23</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Möller P, Walczak H, Reidl S, Sträter J, Krammer PH. Paneth Cells Express High Levels of CD95 Ligand Transcripts: A Unique Property Among Gastrointestinal Epithelia. Am J Pathol. 1996;49(1):9-13. PMID: 8686766</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Möller P, Walczak H, Reidl S,  Sträter J, Krammer PH. Paneth Cells Express High Levels of CD95 Ligand Transcripts: A Unique Property Among Gastrointestinal Epithelia. Am J Pathol. 1996;49(1):9-13. PMID: 8686766</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit24"><label>24</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ariza A, López D, Castellà EM, Muñoz C, Zújar MJ, Mate JL. Expression of CD15 in normal and metaplastic Paneth cells of the digestive tract. J Clin Pathol. 1996; 49(6):474–477. DOI:10.1136/jcp.49.6.474.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ariza A, López D, Castellà EM, Muñoz C, Zújar MJ, Mate JL. Expression of CD15 in normal and metaplastic Paneth cells of the digestive tract. J Clin Pathol. 1996; 49(6):474–477. DOI:10.1136/jcp.49.6.474.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit25"><label>25</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Hooper LV, Stappenbeck TS, Hong CV, Gordon JI. Angiogenins: a new class of microbicidal proteins involved in innate immunity. Nat Immunol. 2003; 4(3):269-273. DOI:10.1038/ni888</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Hooper LV, Stappenbeck TS, Hong CV, Gordon JI. Angiogenins: a new class of microbicidal proteins involved in innate immunity.  Nat Immunol. 2003; 4(3):269-273. DOI:10.1038/ni888</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit26"><label>26</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Brughera M, Scampini G, Newman AJ, Castellino S, Samantini U, Mazue G. Overview of toxicological data on rifabutin. Exp Toxic Patol. 1995; 47:1-9.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Brughera M, Scampini G, Newman AJ, Castellino S, Samantini U, Mazue G. Overview of toxicological data on rifabutin. Exp Toxic Patol. 1995; 47:1-9.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
