antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»10.37489/0235-2990-2020-65-11-12-16-21antibiotics-772Research ArticleВ ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУGUIDELINES FOR PRACTITIONERSКлиническая эффективность и безопасность применения Риамиловира при лечении пациентов с инфекцией, вызванной SARS-CoV-2Clinical Efficiency and Safety of Riamilovir for Treating Patients with SARS-CoV-2 Infectionhttps://orcid.org/0000-0001-9294-7346КасьяненкоК. В.KasyanenkoK. V.

Касьяненко Кристина Валерьевна — преподаватель кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний)

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0002-6286-9946МальцевО. В.MaltsevO. V.

Мальцев Олег Вениаминович — к. м. н., старший преподаватель кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний)

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-4398-7525КозловК. В.KozlovK. V.

Козлов Константин Вадимович — д. м. н., доцент, доцент кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний)

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-2185-3198ЛапиковИ. И.LapikovI. I.

Лапиков Игорь Игоревич — к.т.н., доцент Института физико-математических наук и информационных технологий Балтийского федерального университета им. ИммануилаКанта

236041, г. Калининград

Saint Petersburg

ЛьвовН. И.LvovN. I.

Львов Николай Иванович — д. м. н., доцент; профессор кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний)

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

СукачевВ. С.SukachevV. S.

Сукачев Виталий Сергеевич — к. м. н., преподаватель кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний)

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

ЖдановК. В.ZhdanovK. V.

Жданов Константин Валерьевич — д. м. н., профессор, член-корреспондент РАН, начальник кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний)

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-1477-8521СорокинП. В.SorokinP. V.

Сорокин Павел Владимирович — к. фарм. н., генеральный директор ООО «Азол Фарма»

Свердловская область, Новоуральск

Saint Petersburg

pavel.sorokin@azolpharma.comhttps://orcid.org/0000-0003-3279-6448РатниковаА. К.RatnikovaA. K.

Ратникова Анна Константиновна — врач ультразвуковой диагностики 2-ой кафедры терапии усовершенствования врачей

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

Военно-медицинская Академия им. С. М. КироваРоссияKirov Military Medical AcademyRussian Federation2020130220216511-121621Copyright © ООО «Издательство ОКИ», 20212021ООО «Издательство ОКИ»ООО «Издательство ОКИ»https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/772

Цель. Оценить клиническую эффективность и безопасность этиотропных противовирусных препаратов с прямым механизмом действия (Риамиловира, Рибавирина, Умифеновира) для лечения пациентов с инфекцией, вызванной SARS-CoV-2 средней степени тяжести. Материал и методы. Материалом исследования являлись истории болезни 59 пациентов с лабораторно подтверждённой инфекцией, вызванной SARS-CoV-2 средней степени тяжести. Опытная группа состояла из 29 пациентов, получавших Риамиловир в режиме «off-label» в дозировке 1250 мг в сутки в течение 5 дней (по схеме 250 мг  5 раз в день), группа сравнения — 30 пациентов, получавших комбинацию Рибавирина и Умифеновира в режиме 800 мг в сутки для каждого препарата на протяжении 5 дней. Эффективность лекарственных препаратов оценивалась по длительности и выраженности общеинфекционных и респираторных синдромов, аносмии и агевзии, а также содержанию кислорода в крови, срокам элиминации вируса SARS-COV-2 из организма, по результатам контрольных исследований мазков из носоглотки методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), и динамики некоторых показателей крови на протяжении заболевания. Безопасность препаратов оценивалась по наличию нежелательных явлений в период проводимой терапии. Результаты. Выявлено статистически значимое снижение длительности лихорадки, кашля, аносмии и более быстрая элиминация вируса из организма в группе пациентов, получавших Риамиловир. На фоне проводимой терапии Риамиловиром также наблюдали снижение уровня неспецифических маркеров воспаления в сыворотке крови и нормальные показатели активности печёночных ферментов на протяжении лечения, в отличии от группы пациентов, получавших комбинированную противовирусную терапию. Нежелательных явлений при использовании препарата выявлено не было. Заключение. Препарат из группы нуклеозидных аналогов Риамиловир продемонстрировал клиническую эффективность и безопасность в терапии пациентов с инфекцией, вызванной SARS-CoV-2 средней степени тяжести.

Aim. The study evaluates clinical effectiveness and safety of etiotropic antiviral medications with a direct mechanism of action (Riamilovir, Ribavirin, Umifenovir) for the treatment of moderate SARS-CoV-2 infection in adults. Materials and methods. The study used the data from 59 health records of patients with moderate PCR-confirmed SARS-CoV-2 infection. Control group included 29 patients treated with 1250 mg Riamilovir off-label per day for 5 days (250 mg 5 times a day), comparison group consisted of 30 patients, who received 800 mg Ribavirin and Umifenovir per day for 5 days. The effectiveness of the medications was assessed by the duration and severity of general infectious and respiratory syndromes, anosmia and ageusia, as well as the oxygen content in the blood, the timing of SARS-COV-2 virus elimination from the body according to the results of control studies of nasopharyngeal swabs using the PCR method and dynamics of blood tests results. Results. A statistically significant decrease in the duration of fever, cough, and anosmia and a more rapid elimination of the virus from the body were noted in the group of patients receiving Riamilovir. Decreased levels of non-specific inflammatory markers in blood serum, as well as normal values of liver enzymes were observed in control group during therapy, as opposed to the comparison group. No serious adverse events were noted when using the medication. Conclusion. Nucleoside analogue medication Riamilovir showed good effectiveness and safety profile in adult patients with moderate SARS-CoV-2 infection.

SARS-CoV-2новая коронавирусная инфекцияCOVID-19Риамиловирнуклеозидные аналогилечениеэффективностьSARS-CoV-2new coronavirus diseaseCOVID-19Riamilovirnucleoside analoguestreatmenteffectivenessReferencesCOVID-19 Coronavirus pandemic. Reported Cases and Deaths by Country, Territory, or Conveyance. Accessed December 1, 2020 https://www.worldometers.info/coronavirus/Coronavirus disease (COVID-19). Situation Report — 132.COVID-19 Coronavirus pandemic. Reported Cases and Deaths by Country, Territory, or Conveyance. Accessed December 1, 2020 https://www.worldometers.info/coronavirus/Coronavirus disease (COVID-19). Situation Report — 132.Bose S., Adapa S., Aeddula N.R., Roy S., Nandikanti D., Vupadhyayula P.M., Naramala S., Gayam V., Muppidi V., Konalai V.M. Medical Management of COVID-19: Evidence and Experience. J Clin Med Res 2020 Jun; 12 (6): 3290150343. doi: 10.14740/jocmr4201Bose S., Adapa S., Aeddula N.R., Roy S., Nandikanti D., Vupadhyayula P.M., Naramala S., Gayam V., Muppidi V., Konalai V.M. Medical Management of COVID-19: Evidence and Experience. J Clin Med Res 2020 Jun; 12 (6): 3290150343. doi: 10.14740/jocmr4201Tang Y., Liu J., Zhang D., Xu Z., Ji J., Wen C. Cytokine Storm in COVID-19: The Current Evidence and Treatment Strategies. Frontiers in Immunol 2020; 11: 1708. doi: 10.3389/fimmu.2020.01708Tang Y., Liu J., Zhang D., Xu Z., Ji J., Wen C. Cytokine Storm in COVID-19: The Current Evidence and Treatment Strategies. Frontiers in Immunol 2020; 11: 1708. doi: 10.3389/fimmu.2020.01708Жданов К. В., Козлов К. В., Касьяненко К. В., Захаренко С. М., Лапиков И.И., Сукачев В. С., Львов Н. И., Мальцев О. В., Лавренчук Д. В., Шарабханов В. В., Мухтаров Р. М., Булыгин М. А., Потапенко В. Г., Маликова Е. А., Непомнящих М. Н., Мурсалов Б. Б., Шералиев А. Р., Первакова М. Ю., Лапин С. В. Клиническая эффективность и безопасность применения ингаляционного простациклина у больных с инфекцией, вызванной SARS-CoV-2 (проспективное сравнительное исследование). Журнал инфектологии. — 2020. — Т. 12. doi: 10.22625/2072-6732-2020-12-3-34-41 — № 3. — С. 34–41.Zhdanov K.V., Kozlov K.V., Kas'janenko K.V., Zakharenko S.M., Sukachev V.S., L'vov N.I., Mal'tsev O.V., Lavrenchuk D.V., Lapikov I.I., Sharabhanov V.V., Mukhtarov R.M., Bulygin M.A., Potapenko V.G., Malikova E.A., Nepomnjashchikh M.N., Mursalov B.B., Sheraliev A.R., Pervakova M.Yu, Lapin S.V. Clinical efficacy and safety of nebulized prostacyclin in patients with SARS-CoV-2 (prospective comparative study). Zhurnal Infektologii 2020; 12 (3): 34–41. [in Russian] doi: 10.22625/2072-6732-2020-12-3-34-41«Solidarity» clinical trial for COVID-19 treatments. Accessed December 1, 2020 https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/global-research-on-novel-coronavirus-2019-ncov/solidarity-clinical-trial-for-covid-19-treatments«Solidarity» clinical trial for COVID-19 treatments. Accessed December 1, 2020 https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/global-research-on-novel-coronavirus-2019-ncov/solidarity-clinical-trial-for-covid-19-treatmentsЗайцев А. А., Чернов С.А., Крюков Е.В. и др. Практический опыт ведения пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 в стационаре (предварительные итоги и рекомендации). Лечащий врач. — 2020. — № 6. — С. 74–79. URL: https://www.ivrach.ru/2020/06/15437595/ (дата обращения 24.06.2020). doi: 10.26295/OS.2020.41.94.014. — Текст: электронный.Zajtsev A. A., Chernov S.A., Krjyukov E.V. i dr. Prakticheskij opyt vedeniya patsientov s novoj koronavirusnoj infektsiej COVID-19 v statsionare (predvaritel'nye itogi i rekomendatsii). Lechashchij Vrach 2020; 6: 74–79. URL: https://www.ivrach.ru/2020/06/15437595/ (data obrashcheniya 24.06.2020). doi: 10.26295/OS.2020.41.94.014. Tekst: elektronnyj.Pruijssers A.J., Denison M.R. Nucleoside analogues for the treatment of coronavirus infections Curr Opin Virol 2019 Apr; 35: 57–62. doi: 10.1016/j.coviro.2019.04.002.Pruijssers A.J., Denison M.R. Nucleoside analogues for the treatment of coronavirus infections Curr Opin Virol 2019 Apr; 35: 57–62. doi: 10.1016/j.coviro.2019.04.002.Wang Y., Zhang D., Du G., Du R., Zhao J., Jin Y, Fu S., Gao L., Cheng Z., Lu Q., Hu Y. , Luo G., Wang K., Lu Y., Li H., Wang S., Ruan S., Yang C., Mei C., Wang Y., Ding D., Wu F., Tang X., Ye X., Ye Y., Liu B., Yang J., Yin W., Wang A., Fan G., Zhou F., Liu Z., Gu X., Xu J., Shang L., Zhang Y., Cao L., Guo T., Wan Y., Qin H., Jiang Y., Jaki T., Hayden F. G., Horby F. G., Cao B., Wang C. Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. 2020 May 16; 395 (10236): 156901578. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31022-9.Wang Y., Zhang D., Du G., Du R., Zhao J., Jin Y, Fu S., Gao L., Cheng Z., Lu Q., Hu Y. , Luo G., Wang K., Lu Y., Li H., Wang S., Ruan S., Yang C., Mei C., Wang Y., Ding D., Wu F., Tang X., Ye X., Ye Y., Liu B., Yang J., Yin W., Wang A., Fan G., Zhou F., Liu Z., Gu X., Xu J., Shang L., Zhang Y., Cao L., Guo T., Wan Y., Qin H., Jiang Y., Jaki T., Hayden F. G., Horby F. G., Cao B., Wang C. Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. 2020 May 16; 395 (10236): 156901578. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31022-9.NIH Clinical Trial Shows Remdesivir Accelerates Recovery from Advanced COVID-19. Accessed December 1, 2020 https://www.niaid.nih.gov/newsevents/nih-clinical-trial-shows-remdesivir-accelerates-recoveryadvanced-covid-19NIH Clinical Trial Shows Remdesivir Accelerates Recovery from Advanced COVID-19. Accessed December 1, 2020 https://www.niaid.nih.gov/newsevents/nih-clinical-trial-shows-remdesivir-accelerates-recoveryadvanced-covid-19McKee D.L., Sternberg A., Stange U., Laufer S., Naujokat C. Candidate drugs against SARS-CoV-2 and COVID-19 Pharmacol Res. 2020 Jul; 157: 104859. doi: 10.1016/j.phrs.2020.104859.McKee D.L., Sternberg A., Stange U., Laufer S., Naujokat C. Candidate drugs against SARS-CoV-2 and COVID-19 Pharmacol Res. 2020 Jul; 157: 104859. doi: 10.1016/j.phrs.2020.104859.Wu R., Wang L., Kuo H.D., Shannar A., Peter R., Chou P.J., Li S., Hudlikar R., Liu X., Liu Z., Poiani G.J., Amorosa L., Brunetti L., Kong A. An Update on Current Therapeutic Drugs Treating COVID-19 Curr Pharmacol Rep 2020 May; 11: 1–15. doi: 10.1007/s40495-020-00216-7Wu R., Wang L., Kuo H.D., Shannar A., Peter R., Chou P.J., Li S., Hudlikar R., Liu X., Liu Z., Poiani G.J., Amorosa L., Brunetti L., Kong A. An Update on Current Therapeutic Drugs Treating COVID-19 Curr Pharmacol Rep 2020 May; 11: 1–15. doi: 10.1007/s40495-020-00216-7Cai Q., Yang M., Liu D., Chen J., Shu D., Xia J., Liao X., Gu Y., Cai Q., Yang Y., Shen C., Li X., Peng L., Huang D., Zhang J., Zhang S., Wang F., Liu J., Chen L., Chen S., Wang Z., Zhang Z., Cao R., Zhong W., Liu Y., Liua L. Experimental Treatment with Favipiravir for COVID-19: An Open-Label Control Study Engineering (Beijing) 2020 Mar 18. doi: 10.1016/j.eng.2020.03.007Cai Q., Yang M., Liu D., Chen J., Shu D., Xia J., Liao X., Gu Y., Cai Q., Yang Y., Shen C., Li X., Peng L., Huang D., Zhang J., Zhang S., Wang F., Liu J., Chen L., Chen S., Wang Z., Zhang Z., Cao R., Zhong W., Liu Y., Liua L. Experimental Treatment with Favipiravir for COVID-19: An Open-Label Control Study Engineering (Beijing) 2020 Mar 18. doi: 10.1016/j.eng.2020.03.007Chen C., Zhang Y., Huang J., Yin P., Cheng Z., Wu J., Chen S., Zhang Y., Chen B., Lu M., Luo Y., Ju L., Zhang J., Wang X. Favipiravir versus Arbidol for COVID-19: A Randomized Clinical Trial medRxiv 2020.03.17. 20037432. doi: https://doi.org/10.1101/2020.03.17.20037432Chen C., Zhang Y., Huang J., Yin P., Cheng Z., Wu J., Chen S., Zhang Y., Chen B., Lu M., Luo Y., Ju L., Zhang J., Wang X. Favipiravir versus Arbidol for COVID-19: A Randomized Clinical Trial medRxiv 2020.03.17. 20037432. doi: https://doi.org/10.1101/2020.03.17.20037432Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) Версия 9 (26.10.2020) https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/052/550/original/MP_COVID-19_%28v9%29.pdf?1603788097Temporary guidelines. Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19) V. 9 (26.10.2020)]https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/052/550/original/MP_COVID-19_%28v9%29.pdf?1603788097Киселев О. И., Деева Э. Г., Мельникова Т. И., Козелецкая К. Н. Киселев А. С., Русинов В. Л., Чарушин В. Н., Чупахин О. Н. Новый противовирусный препарат Триазавирин. Результаты II фазы клинического исследования. Вопросы вирусологии. — 2012. — № 57 (3): 9–12.Kiselev O.I., Deeva E.G., Mel'nikova T.I., Kozeletskaia K.N., Kiselev A.S., Rusinov V.L., Charushin V.N., Chupakhin O.N. A new antiviral drug Triazavirin: results of phase II clinical trial. Vopr Virusol 2012 Nov-Dec; 57 (3): 9–12. [in Russian]Wu X., Yu K., Wang Y., Xu W., Ma H., Hou Y., Li Y., Cai B., Zhu L., Zhang M., Hu X., Gao J., Wang Y., Qin H., Wang W., Zhao M., Wu X., Zhang Y., Li L., Li K., Yang B. Efficacy and safety of triazavirin therapy for coronavirus disease 2019: A pilot randomized controlled trial. Engineering (Beijing, China), 2020 Sep 8. doi: 10.1016/j.eng.2020.08.011Wu X., Yu K., Wang Y., Xu W., Ma H., Hou Y., Li Y., Cai B., Zhu L., Zhang M., Hu X., Gao J., Wang Y., Qin H., Wang W., Zhao M., Wu X., Zhang Y., Li L., Li K., Yang B. Efficacy and safety of triazavirin therapy for coronavirus disease 2019: A pilot randomized controlled trial. Engineering (Beijing, China), 2020 Sep 8. doi: 10.1016/j.eng.2020.08.011Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Treatment Guidelines. Accessed December 1, 2020 https://files.covid19treatmentguidelines.nih.gov/guidelines/covid19treatmentguidelines.pdfCoronavirus Disease 2019 (COVID-19) Treatment Guidelines. Accessed December 1, 2020 https://files.covid19treatmentguidelines.nih.gov/guidelines/covid19treatmentguidelines.pdfСабитов А.У., Белоусов В.В., Един А.С., Олейниченко Е.В., Гладунова Е.П., Тихонова Е.П., Кузьмина Т.Ю., Калинина Ю.С., Сорокин П.В. Практический опыт применения препарата Риамиловир в лечении пациентов с COVID-19 средней степени тяжести. Антибиотики и химиотерапия. — 2020. — Т. 65. — № 708. — С. 27–30.Sabitov A.U., Belousov V.V., Edin A.S., Oleinichenko E.V., Gladunova E.P., Tikhonova E.P., Kuzmina T.Yu., Kalinina Yu.S., Sorokin P.V. Practical Experience of Using Riamilovir in Treatment of Patients with Moderate COVID-19. Antibiotiki i Khimioter 2020; 65 (708): 27–30. doi: 10.37489/0235-2990-2020-65-7-8-27-30 [in Russian]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.