antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»10.37489/0235-2990-2020-65-11-12-49-58antibiotics-776Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSОткрытое, многоцентровое, наблюдательное исследование применения антибиотика цефепим/сульбактам (Максиктам®-АФ) у пациентов с абдоминальной инфекцией или нозокомиальной пневмонией или пневмонией, ассоциированной с ИВЛ (исследование МАКСИ-2019)An Open-Label, Multicenter, Observational Study of The Effectiveness of The Cefepime/Sulbactam Antibiotic (Maxictam®-AF) In Patients With Intra Abdominal Infection, Nosocomial Pneumonia or Ventilator-Associated Pneumonia (Study MAXI-2019)https://orcid.org/0000-0001-7606-8608ЯковлевC. В.YakovlevS. V.

Яковлев Сергей Владимирович — д. м. н., профессор кафедры госпитальной терапии №2 Института клинической медицины

Москва

Коломенский проезд, 4, ГКБ им. С. С. Юдина, 115446

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-1389-6454СувороваМ. П.SuvorovaM. P.

Суворова Маргарита Петровна — к. м. н., доцент кафедры госпитальной терапии №2 Института клинической медицины

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-5244-7769БыковА. О.BykovA. O.

Быков Андрей Олегович — аcсистент кафедры анестезиологии и реаниматологии ФДПО

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-9992-9260ЖуравельС. В.ZhuravelS. V.

Журавель Сергей Владимирович — д. м. н., заведующий научным отделом анестезиологии

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-1945-323XПопугаевК. А.PopugaevK. A.

Попугаев Константин Александрович — д. м. н., заместитель директора, руководитель регионального сосудистого центра;

заведующий кафедрой анестезиологии-реаниматологии и интенсивной терапии медико-биологического университета инноваций и непрерывного образования ФМБЦ им А. И. Бурназяна ФМБА России. Доцент ВАК

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-7135-4274КулагинаЛ. Ю.KulaginaL. Yu.

Кулагина Людмила Юрьевна — заведующий отделением клинической фармакологии,

врач высшей категории, ассистент кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии КГМА — филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России

Казань

Kazan

https://orcid.org/0000-0002-2367-1670ОчаковскаяИ. Н.OchakovskayaI. N.

Очаковская Ирина Николаевна — заведующий отделом клинической фармакологии

Краснодар

Krasnodar

https://orcid.org/0000-0003-4909-846XФедороваМ. Г.FedorovaM. G.

Федорова Марина Геннадьевна — клинический фармаколог

Иркутск

Irkutsk

https://orcid.org/0000-0002-0818-9237ПрибытковаО. В.PribytkovaO. V.

Прибыткова Ольга Владимировна — к. м. н., зав отделением клинической фармакологии;

доцент каф. фармакологии, Южно-Уральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения РФ, гл. внештатный клинический фармаколог управления здравоохранения г. Челябинска

Челябинск

Chelyabinsk

https://orcid.org/0000-0003-2563-6083ЗатейщиковаА. А.ZateyshchikovaA. A.

Затейщикова Анна Анатольевна — врач-терапевт высшей категории, заведующая терапевтическим отделением

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-5305-5449МалковаО. Г.MalkovaO. G.

Малкова Ольга Геннадьевна — д. м. н., старший ординатор отделения анестезиологии и реанимации

г. Екатеринбург

Отличник здравоохранения РФ

Ekaterinburg

https://orcid.org/0000-0002-4186-2577МалородоваТ. Н.MalorodovaT. N.

Малородова Татьяна Николаевна — к. м. н., врач-клинический фармаколог;

доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии Белгородского государственного национального исследовательского университета

Белгород

Belgorod

https://orcid.org/0000-0002-8511-2276НекаеваЕ. С.NekaevaE. S.

Некаева Екатерина Сергеевна — заведующая приёмноконсультативным отделением, врач-терапевт, врач-клинический фармаколог

Нижний Новгород

Nizhny Novgorod

https://orcid.org/0000-0002-6125-6013ОгонькинН. Г.OgonkinN. G.

Огонькин Николай Григорьевич — клинический ординатор, кафедры клинической фармакологии

Владивосток

Vladivostok

https://orcid.org/0000-0002-2789-3553СтрежЮ. А.StrezhYu. A.

Стреж Юлия Александровна — заведующая отделом клинической фармакологии

Томск

Tomsk

https://orcid.org/0000-0002-2970-3442СычевИ. Н.SychevI. N.

Сычев Игорь Николаевич — к. м. н., заведующий отделом клинической фармакологии

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-6730-2167ТазиеваО. И.TazievaO. I.

Тазиева Ольга Ивановна — врач клинический фармаколог;

главный специалист Министерства здравоохранения Пермского края. Председатель аккредитационной комиссии в Пермском крае по специальности клиническая фармакология. Врач терапевт высшей квалификационной категории

Пермь

Perm

https://orcid.org/0000-0002-5575-4083ФоминыхС. Г.FominykhS. G.

Фоминых Стелла Геннадьевна — д. м. н., доцент, заведующая кафедрой фармакологии, клинической фармакологии;

клинический фармаколог БУЗОО «ГК БСМП №1»

Омск

Omsk

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияI. M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н. И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationГБУЗ НИИ СП им. Н. В. Склифосовского ДЗРоссияSklifosovsky Research Institute for Emergency MedicineRussian FederationГАУЗ Республиканская клиническая больница МЗ Республики ТатарстанРоссияRepublican Clinical Hospital of the Ministry of Health of Republic of TatarstanRussian FederationКраевая клиническая больница № 2РоссияRegional Clinical Hospital No. 2Russian FederationОГБУЗ «Иркутская городская клиническая больница №1»РоссияIrkutsk City Clinical Hospital No. 1Russian FederationГБУЗ Областная клиническая больница № 3РоссияChelyabinsk Regional Clinical Hospital No. 3Russian FederationГородская клиническая больница № 51 ДЗРоссияCity Clinical Hospital No. 51Russian FederationГАУЗ СО Свердловская областная клиническая больница №1РоссияSverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1Russian FederationГородская больница № 2РоссияCity Hospital No. 2Russian FederationФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» МЗ РФРоссияPrivolzhsky Research Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияPacific State Medical UniversityRussian FederationОГАУЗ «Томская областная клиническая больница»РоссияTomsk Regional Clinical HospitalRussian FederationГородская клиническая больница им. С. С. Юдина ДЗРоссияS. S.Yudin City Clinical HospitalRussian FederationГБУЗ ПК Городская клиническая больница им. С. Н. ГринбергаРоссияS. N. Greenberg City Clinical HospitalRussian FederationФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» МЗ РФРоссияOmsk State Medical UniversityRussian Federation2020130220216511-124958Copyright © Яковлев C.В., Суворова М.П., Быков А.О., Журавель С.В., Попугаев К.А., Кулагина Л.Ю., Очаковская И.Н., Федорова М.Г., Прибыткова О.В., Затейщикова А.А., Малкова О.Г., Малородова Т.Н., Некаева Е.С., Огонькин Н.Г., Стреж Ю.А., Сычев И.Н., Тазиева О.И., Фоминых С.Г., 20212021Яковлев C.В., Суворова М.П., Быков А.О., Журавель С.В., Попугаев К.А., Кулагина Л.Ю., Очаковская И.Н., Федорова М.Г., Прибыткова О.В., Затейщикова А.А., Малкова О.Г., Малородова Т.Н., Некаева Е.С., Огонькин Н.Г., Стреж Ю.А., Сычев И.Н., Тазиева О.И., Фоминых С.Г.Yakovlev S.V., Suvorova M.P., Bykov A.O., Zhuravel S.V., Popugaev K.A., Kulagina L.Y., Ochakovskaya I.N., Fedorova M.G., Pribytkova O.V., Zateyshchikova A.A., Malkova O.G., Malorodova T.N., Nekaeva E.S., Ogonkin N.G., Strezh Y.A., Sychev I.N., Tazieva O.I., Fominykh S.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/776

Цель исследования: изучение в реальной клинической практике эффективности антибиотика цефепим/сульбактам у пациентов с абдоминальной инфекцией, нозокомиальной пневмонией (НП) или ИВЛ-ассоциированной пневмонией (НПивл). Материал и методы. Исследование проведено в 14 клиниках РФ с октября 2019 г. по март 2020 г. Дизайн исследования: открытое проспективное, несравнительное, многоцентровое, наблюдательное исследование. В исследование включались пациенты, отвечавшие критериям включения/исключения и подписавшие письменное информированное согласие. Исследуемый антибиотик: цефепим/сульбактам (препарат Максиктам®-АФ). Первичным параметром оценки эффективности был клинический эффект после окончания терапии цефепимом/сульбактамом — выздоровление/улучшение или отсутствие эффекта. Результаты. В исследование было включено 140 пациентов (средний возраст 60,8 лет), получивших хотя бы одну дозу цефепима/сульбактама, из них 37 пациентов были с абдоминальной инфекцией, 72 — с НП и 31 — с НПивл. Большинство включённых пациентов находились в ОРИТ (82,1%), и состояние их было тяжёлым: среднее значение APACHE II составило 15,5 балла, SOFA — 5,4 балла, значение Мангеймского индекса перитонита у пациентов с абдоминальной инфекцией составило от 14 до 35 баллов, в среднем 24,3 балла. Большинство пациентов, получавших цефепим/сульбактам (68,6%), имели один или более факторов риска полирезистентных возбудителей при госпитализации. Цефепим/сульбактам назначали в 1-й или 2-й линии эмпирической терапии в суточной дозе 4 г (в 68,3%), 6 г (2,9%) или 8 г (28,8%); большинству пациентов цефепим/сульбактам был назначен в монотерапии (72,3%). Средняя длительность терапии цефепимом/сульбактамом составила 9,6±3,5 дней. Итоговая оценка эффективности лечения проведена у 132 пациентов: выздоровление или улучшение отмечено у 80,6% больных с абдоминальной инфекцией, эффективность при НП и НПивл была несколько выше — 95,6 и 89,3%. Эффект отсутствовал у 5,3% больных, а рецидив или суперинфекция отмечены в 3,0 и 1,5%. Большинство пациентов (81,3%), получавших лечение цефепимом/сульбактамом, были выписаны из стационара. Серьёзных побочных эффектов не отмечено. У пациентов с положительным эффектом возраст и значения APACHE II были достоверно меньше (59,58 лет и 14,79 баллов) по сравнению с теми, у кого эффект отсутствовал (67,95 лет и 18,39 баллов). В результате проведённого многофакторного анализа было установлено, что вероятность выздоровления пациентов при лечении цефепимом/сульбактамом не зависела от диагноза инфекции, нахождения в ОРИТ, наличия сепсиса или септического шока. Заключение. Проведённое многоцентровое исследование установило высокую клиническую эффективность антибиотика цефепим/сульбактам в реальной клинической практике при лечении тяжёлых пациентов с абдоминальной инфекцией, нозокомиальной пневмонией или ИВЛ-ассоциированной пневмонией.

The aim of the study was to evaluate the effectiveness of cefepime/sulbactam in patients with intra-abdominal infection, nosocomial pneumonia (NP) or ventilator-associated pneumonia (VAP) in actual clinical practice. Material and methods. The study was conducted in 14 Russian Clinics from October 2019 to March 2020. Study design: an open-label, prospective, non-comparative, multicenter, observational study. The study included patients who met the inclusion/exclusion criteria and signed a written informed consent. The studied antibiotic: cefepime/sulbactam (Maxictam®-AF). The primary parameter for effectiveness evaluation was the clinical effect after the conclusion of cefepime/sulbactam therapy — recovery/improvement or no effect. Results. The study included 140 patients (average age — 60.8 years) who received at least one dose of cefepime/sulbactam; 37 of them had intraabdominal infection, 72 — NP, and 31 — VAP. Most of the included patients were in the ICU department (82.1%) and their condition was severe: the average APACHE II score was 15.5 points, SOFA — 5.4 points, the Mannheim peritonitis index value in patients with intra-abdominal infection was from 14 to 35 points, with an average of 24.3 points. The majority of patients treated with cefepime/sulbactam (68.6%) had one or more risk factors for multi-resistant pathogens upon hospital or ICU admission. Cefepime/sulbactam was prescribed as the 1st or 2nd line of empirical therapy at a daily dose of 4 g (in 68.3%), 6 g (2.9%) or 8 g (28.8%); most patients were prescribed cefepime/sulbactam in monotherapy (72.3%). The average duration of therapy with cefepime/sulbactam was 9.6±3.5 days. The final assessment of treatment effectiveness was carried out in 132 patients: recovery or improvement was noted in 80.6% of patients with intra-abdominal infection, the effectiveness in NP and VAP was slightly higher — 95.6 and 89.3%. The effect was absent in 5.3% of patients, relapse or superinfection was noted in 3.0 and 1.5%. The majority of patients (81.3%) treated with cefepime/sulbactam were discharged from the hospital. No serious side effects were observed. In patients with a positive effect, age and values of APACHE II were significantly lower (59.58 years and 14.79 points) compared to those with no effect (67.95 years and 18.39 points). A multivariate analysis found that the probability of recovery of patients treated with cefepime/sulbactam did not depend on the diagnosis of infection, ICU admission, the presence of sepsis or septic shock. Conclusion. The multicenter study has established a high clinical efficacy of cefepime/sulbactam in real clinical practice in the treatment of patients with severe intraabdominal infection, nosocomial pneumonia or ventilator-associated pneumonia.

цефепим/сульбактампроспективное клиническое исследованиемногоцентровое исследованиенозокомиальная пневмонияИВЛ-ассоциированная пневмонияабдоминальная инфекциякарбапенем-замещающая терапияcefepime/sulbactamprospective clinical trialmulticenter studynosocomial pneumoniaventilator-associated pneumoniaintra-abdominal infectioncarbapenem-sparing therapycarbapenem-replacement therapyReferencesBush K., Bradford P.A. β-Lactams and β-Lactamase Inhibitors: An Overview. Cold Spring Harb Perspect Med 2016 Aug 1; 6 (8): a025247.Bush K., Bradford P.A. β-Lactams and β-Lactamase Inhibitors: An Overview. Cold Spring Harb Perspect Med 2016 Aug 1; 6 (8): a025247.Gazouli M., Sidorenko S.V., Tzelepi E., Kozlova N.S., Gladin D.P., Tzouvelekis L.S. A plasmid-mediated beta-lactamase conferring resistance to cefotaxime in a Salmonella typhimurium clone found in St Petersburg, Russia. J Antimicrob Chemother. 1998; 41 (1): 119–121.Gazouli M., Sidorenko S.V., Tzelepi E., Kozlova N.S., Gladin D.P., Tzouvelekis L.S. A plasmid-mediated beta-lactamase conferring resistance to cefotaxime in a Salmonella typhimurium clone found in St Petersburg, Russia. J Antimicrob Chemother. 1998; 41 (1): 119–121.Сидоренко С.В., Страчунский Л.С., Ахмедова Л.И. и др. Результаты многоцентрового исследования сравнительной активности цефепима и других антибиотиков в отношении возбудителей тяжелых нозокомиальных инфекций (исследование «Micromax»). Антибиотики и химиотер. — 1999. — № 11. — С. 7.Sidorenko S.V., Strachunskij L.S., Akhmedova L.I. i dr. Rezul'taty mnogotsentrovogo issledovaniya sravnitel'noj aktivnosti tsefepima i drugikh antibiotikov v otnoshenii vozbuditelej tyazhelykh nozokomial'nykh infektsij (issledovanie «Micromax»). Antibiotiki i Khimioter 1999; 11: 7. [in Russian]Jones R.N., Pfaller M.A. MYSTIC Study Group (Europe). Antimicrobial activity against strains of Escherichia coli and Klebsiella spp. with resistance phenotypes consistent with an extended-spectrum beta-lactamase in Europe. Clin Microbiol Infect 2003; 9 (7): 708–712.Jones R.N., Pfaller M.A. MYSTIC Study Group (Europe). Antimicrobial activity against strains of Escherichia coli and Klebsiella spp. with resistance phenotypes consistent with an extended-spectrum beta-lactamase in Europe. Clin Microbiol Infect 2003; 9 (7): 708–712.Решедько Г.К., Рябкова Е.Л., Кречикова О.И. и др. Резистентность к антибиотикам грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций в ОРИТ многопрофильных стационаров России. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2008. — Т 10. — № 2. — С. 96–112.Reshed'ko G.K., Ryabkova E.L., Krechikova O.I. i dr. Rezistentnost' k antibiotikam gramotritsatel'nykh vozbuditelej nozokomial'nykh infektsij v ORIT mnogoprofil'nykh statsionarov Rossii. Klinicheskaya Mikrobiologiya i Antimikrobnaya Khimioterapiya 2008; 10 (2): 96–112. [in Russian]Nathisuwan S., Burgess D.S., Lewis J.S. Extended-spectrum beta-lactamases: epidemiology, detection, and treatment. Pharmacotherapy 2001; 21 (8): 920–928.Nathisuwan S., Burgess D.S., Lewis J.S. Extended-spectrum beta-lactamases: epidemiology, detection, and treatment. Pharmacotherapy 2001; 21 (8): 920–928.ECDC Antimicrobial Resistance and Healthcare-Associated Infections Programme. Antimicrobial resistance 2010: global attention on carbapenemase-producing bacteria. Euro Surveill 2010; 15 (46): 19719. doi:10.2807/ese.15.46.19719-en.ECDC Antimicrobial Resistance and Healthcare-Associated Infections Programme. Antimicrobial resistance 2010: global attention on carbapenemase-producing bacteria. Euro Surveill 2010; 15 (46): 19719. doi:10.2807/ese.15.46.19719-en.Antimicrobial Resistance Global Report on surveillance. Webcast of Q-A Session on global report on surveillance, 2014 (http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/112642/1/9789241564748_eng.pdf?ua=1).Antimicrobial Resistance Global Report on surveillance. Webcast of Q-A Session on global report on surveillance, 2014 (http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/112642/1/9789241564748_eng.pdf?ua=1).Lim C.L.L., Chua A.Q., Teo J.Q.M., Cai Y., Lee W., Kwa A.L. Importance of control groups when delineating antibiotic use as a risk factor for carbapenem resistance, extreme-drug resistance, and pan-drug resistance in Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa: A systematic review and meta-analysis. Int J Infect Dis 2018 Nov; 76: 48–57.Lim C.L.L., Chua A.Q., Teo J.Q.M., Cai Y., Lee W., Kwa A.L. Importance of control groups when delineating antibiotic use as a risk factor for carbapenem resistance, extreme-drug resistance, and pan-drug resistance in Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa: A systematic review and meta-analysis. Int J Infect Dis 2018 Nov; 76: 48–57.Wilson A.P.R. Sparing carbapenem usage. J Antimicrob Chemother 2017 Sep 1; 72 (9): 2410–2417.Wilson A.P.R. Sparing carbapenem usage. J Antimicrob Chemother 2017 Sep 1; 72 (9): 2410–2417.Corcione S., Lupia T., Maraolo A.E., Mornese Pinna S., Gentile I., De Rosa F.G. Carbapenem-sparing strategy: carbapenemase, treatment, and stewardship. Curr Opin Infect Dis 2019 Dec; 32 (6): 663–673.Corcione S., Lupia T., Maraolo A.E., Mornese Pinna S., Gentile I., De Rosa F.G. Carbapenem-sparing strategy: carbapenemase, treatment, and stewardship. Curr Opin Infect Dis 2019 Dec; 32 (6): 663–673.Karaiskos I., Giamarellou H. Carbapenem-Sparing Strategies for ESBL Producers: When and How. Antibiotics (Basel) 2020 Feb 5; 9 (2): 61.Karaiskos I., Giamarellou H. Carbapenem-Sparing Strategies for ESBL Producers: When and How. Antibiotics (Basel) 2020 Feb 5; 9 (2): 61.Harris P.N., Tambyah P.A., Paterson D.L. β-lactam and β-lactamase inhibitor combinations in the treatment of extended-spectrum β-lactamase producing Enterobacteriaceae: time for a reappraisal in the era of few antibiotic options? Lancet Infect Dis 2015 Apr; 15 (4): 475–485.Harris P.N., Tambyah P.A., Paterson D.L. β-lactam and β-lactamase inhibitor combinations in the treatment of extended-spectrum β-lactamase producing Enterobacteriaceae: time for a reappraisal in the era of few antibiotic options? Lancet Infect Dis 2015 Apr; 15 (4): 475–485.Akova M. Sulbactam-containing beta-lactamase inhibitor combinations. Clin Microbiol Infect 2008 Jan; 14 Suppl 1: 185–188.Akova M. Sulbactam-containing beta-lactamase inhibitor combinations. Clin Microbiol Infect 2008 Jan; 14 Suppl 1: 185–188.Юдин С.М., Сидоренко С.В., Яковлев С.В., Назаров А.В., Зыков П.И. Средство для лечения инфекционных болезней, вызванных множественно-устойчивыми бактериями. Патент на изобретение, №2377985, Россия, год публикации 2010, №заявки 2006145753/15.Jyudin S.M., Sidorenko S.V., Yakovlev S.V., Nazarov A.V., Zykov P.I. Sredstvo dlya lecheniya infektsionnykh boleznej, vyzvannykh mnozhestvenno-ustojchivymi bakteriyami. Patent na izobretenie, №2377985, Rossiya, god publikatsii 2010, №zayavki 2006145753/15. [in Russian]Roussel-Delvallez M., Wallet F., Dao A. et al. Bactericidal activity of three beta-lactams alone or in combination with a beta-lactamase inhibitor and two aminoglycosides against Klebsiella pneumoniae harboring extendedspectrum beta-lactamases. Clin Microbiol Infect 1998; 4: 570–576.Roussel-Delvallez M., Wallet F., Dao A. et al. Bactericidal activity of three beta-lactams alone or in combination with a beta-lactamase inhibitor and two aminoglycosides against Klebsiella pneumoniae harboring extendedspectrum beta-lactamases. Clin Microbiol Infect 1998; 4: 570–576.Tong W., Wang R., Chai D., Li Z., Pei F. In vitro activity of cefepime combined with sulbactam against clinical isolates of carbapenem-resistant Acinetobacter spp. Int J Antimicrob Agents 2006; 28 (5) 454–456. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2006.08.008.Tong W., Wang R., Chai D., Li Z., Pei F. In vitro activity of cefepime combined with sulbactam against clinical isolates of carbapenem-resistant Acinetobacter spp. Int J Antimicrob Agents 2006; 28 (5) 454–456. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2006.08.008.Wareham D.W., Momin M.H.F.A., Phee L.M., Hornsey M., Standing J.F. Cefepime/sulbactam as an enhanced antimicrobial combination therapy for the treatment of MDR Gram-negative infections. J Antimicrob Chemother 2020 Jan 1; 75 (1): 135–139.Wareham D.W., Momin M.H.F.A., Phee L.M., Hornsey M., Standing J.F. Cefepime/sulbactam as an enhanced antimicrobial combination therapy for the treatment of MDR Gram-negative infections. J Antimicrob Chemother 2020 Jan 1; 75 (1): 135–139.Журавлева М.В., Василюк В.Б., Горелов Д.С. и др. Открытое рандомизированное сравнительное исследование по изучению эффективности и безопасности цефепима/сульбактама и цефепима для лечения острого пиелонефрита. Клин фармакол тер. — 2018. — № 27 (5). — С. 41–45.Zhuravleva M.V., Vasiljyuk V.B., Gorelov D.S. i dr. Otkrytoe randomizirovannoe sravnitel'noe issledovanie po izuchenijyu effektivnosti i bezopasnosti tsefepima/sul'baktama i tsefepima dlya lecheniya ostrogo pielonefrita. Klin Farmakol Ter 2018; 27 (5): 41–45. [in Russian]Суворова М.П., Быков А.О. , Яковлев С.В., Проценко Д.Н., Сычев И.Н., Мирзахамидова С.С., Бурмистрова Е.Н. Эффективность, безопасность и риск селекции резистентной микрофлоры при лечении тяжёлых инфекций в стационаре препаратом с действующими веществами цефепим + сульбактам по сравнению с препаратами карбапенемов. Анестезиология и реаниматология. — 2020. — № 3. — 59–69.Suvorova M.P., Bykov A.O. , Yakovlev S.V., Protsenko D.N., Sychev I.N., Mirzakhamidova S.S., Burmistrova E.N. Effektivnost', bezopasnost' i risk selektsii rezistentnoj mikroflory pri lechenii tyazhelykh infektsij v statsionare preparatom s dejstvujyushchimi veshchestvami tsefepim + [sul'baktam] po sravnenijyu s preparatami karbapenemov. Anesteziologiya i Reanimatologiya 2020; 3: 59–69. [in Russian]Dizbay M., Özger H.S., KaraÈahin Ö., KaraÈahin E.F. Treatment efficacy and superinfection rates in complicated urinary tract infections treated with ertapenem or piperacillin tazobactam. Turk J Med Sci 2016 Dec 20; 46 (6): 1760–1764.Dizbay M., Özger H.S., KaraÈahin Ö., KaraÈahin E.F. Treatment efficacy and superinfection rates in complicated urinary tract infections treated with ertapenem or piperacillin tazobactam. Turk J Med Sci 2016 Dec 20; 46 (6): 1760–1764.Eljaaly K., Enani M.A., Al-Tawfiq J.A. Impact of carbapenem versus noncarbapenem treatment on the rates of superinfection: A meta-analysis of randomized controlled trials. J Infect Chemother 2018 Nov; 24 (11): 915–920.Eljaaly K., Enani M.A., Al-Tawfiq J.A. Impact of carbapenem versus noncarbapenem treatment on the rates of superinfection: A meta-analysis of randomized controlled trials. J Infect Chemother 2018 Nov; 24 (11): 915–920.Программа СКАТ (Стратегия Контроля Антимикробной Терапии) при оказании стационарной медицинской помощи. Российские клинические рекомендации. Под ред. С.В.Яковлева, Н.И.Брико, С.В.Сидоренко, Д.Н.Проценко. М.: Издательство «Перо», 2018. — 156 с.Programma SKAT (Strategiya Kontrolya Antimikrobnoj Terapii) pri okazanii statsionarnoj meditsinskoj pomoshchi. Rossijskie klinicheskie rekomendatsii. Pod red. S.V.Yakovleva, N.I.Briko, S.V.Sidorenko, D.N.Protsenko. M.: Izdatel'stvo «Pero», 2018; 156. [in Russian]Bassetti M., Carnelutti A., Peghin M. Patient specific risk stratification for antimicrobial resistance and possible treatment strategies in gram-negative bacterial infections. Expert Rev Anti Infect Ther 2017; 15 (1): 55–65.Bassetti M., Carnelutti A., Peghin M. Patient specific risk stratification for antimicrobial resistance and possible treatment strategies in gram-negative bacterial infections. Expert Rev Anti Infect Ther 2017; 15 (1): 55–65.Lambregts M.M.C., Hendriks B.J.C., Visser L.G., Bernards S.T., de Boer M.G.J. Using local clinical and microbiological data to develop an institution specific carbapenem-sparing strategy in sepsis: a nested case-control study. Antimicrob Resist Infect Control 2019 Jan 25; 8: 19.Lambregts M.M.C., Hendriks B.J.C., Visser L.G., Bernards S.T., de Boer M.G.J. Using local clinical and microbiological data to develop an institution specific carbapenem-sparing strategy in sepsis: a nested case-control study. Antimicrob Resist Infect Control 2019 Jan 25; 8: 19.Peri A.M., Doi Y., Potoski B.A., Harris P.N.A., Paterson D.L., Righi E. Antimicrobial treatment challenges in the era of carbapenem resistance. Diagn Microbiol Infect Dis 2019 Aug; 94 (4): 413–425.Peri A.M., Doi Y., Potoski B.A., Harris P.N.A., Paterson D.L., Righi E. Antimicrobial treatment challenges in the era of carbapenem resistance. Diagn Microbiol Infect Dis 2019 Aug; 94 (4): 413–425.Pakyz A.L., Oinonen M., Polk R.E. Relationship of carbapenem restriction in 22 university teaching hospitals to carbapenem use and carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother 2009 May; 53 (5): 1983–1986.Pakyz A.L., Oinonen M., Polk R.E. Relationship of carbapenem restriction in 22 university teaching hospitals to carbapenem use and carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother 2009 May; 53 (5): 1983–1986.Wang F.D., Lin M.L., Lee W.S., Liu C.Y. In vitro activities of beta-lactam antibiotics alone and in combination with sulbactam against Gram-negative bacteria. Int J Antimicrob Agents 2004 Jun; 23 (6): 590–595.Wang F.D., Lin M.L., Lee W.S., Liu C.Y. In vitro activities of beta-lactam antibiotics alone and in combination with sulbactam against Gram-negative bacteria. Int J Antimicrob Agents 2004 Jun; 23 (6): 590–595.Bassetti M., Peghin M., Pecori D. The management of multidrug-resistant Enterobacteriaceae. Curr Opin Infect Dis 2016 Dec; 29 (6): 583–594.Bassetti M., Peghin M., Pecori D. The management of multidrug-resistant Enterobacteriaceae. Curr Opin Infect Dis 2016 Dec; 29 (6): 583–594.Rodríguez-Baño J. The times they are a-changin': carbapenems for extended-spectrum-β-lactamase-producing bacteria. Antimicrob Agents Chemother 2015 Sep; 59 (9): 5095–5096.Rodríguez-Baño J. The times they are a-changin': carbapenems for extended-spectrum-β-lactamase-producing bacteria. Antimicrob Agents Chemother 2015 Sep; 59 (9): 5095–5096.Palacios-Baena Z.R., Gutie´rrez-Gutie´rrez B., Calbo E. et al. Empiric Therapy With Carbapenem-Sparing Regimens for Bloodstream Infections due to Extended-Spectrum β-Lactamase-Producing Enterobacteriaceae: Results From the INCREMENT Cohort. Clin Infect Dis 2017 Oct 30; 65 (10): 1615–1623.Palacios-Baena Z.R., Gutie´rrez-Gutie´rrez B., Calbo E. et al. Empiric Therapy With Carbapenem-Sparing Regimens for Bloodstream Infections due to Extended-Spectrum β-Lactamase-Producing Enterobacteriaceae: Results From the INCREMENT Cohort. Clin Infect Dis 2017 Oct 30; 65 (10): 1615–1623.Deveci A., Coban A.Y., Acicbe O., Tanyel E., Yaman G., Durupinar B. In vitro effects of sulbactam combinations with different antibiotic groups against clinical Acinetobacter baumannii isolates. J Chemotherapy 2012 Oct; 24 (5): 247–252.Deveci A., Coban A.Y., Acicbe O., Tanyel E., Yaman G., Durupinar B. In vitro effects of sulbactam combinations with different antibiotic groups against clinical Acinetobacter baumannii isolates. J Chemotherapy 2012 Oct; 24 (5): 247–252.Sader H.S., Jones R.N. Comprehensive in vitro evaluation of cefepime combined with aztreonam or ampicillin/sulbactam against multi-drug resistant Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter spp. Int J Antimicrob Agents 2005 May; 25 (5): 380–384.Sader H.S., Jones R.N. Comprehensive in vitro evaluation of cefepime combined with aztreonam or ampicillin/sulbactam against multi-drug resistant Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter spp. Int J Antimicrob Agents 2005 May; 25 (5): 380–384.MataracÞ-Kara E., YÞlmaz M., Özbek-Clik B. In Vitro Synergistic Effect and mutant prevention concentrations of cefepime alone or in combination with sulbactam against OXA-48-positive Klebsiella pneumoniae isolates. Curr Microbiol 2020 Sep; 77 (9): 2137–2142.MataracÞ-Kara E., YÞlmaz M., Özbek-Clik B. In Vitro Synergistic Effect and mutant prevention concentrations of cefepime alone or in combination with sulbactam against OXA-48-positive Klebsiella pneumoniae isolates. Curr Microbiol 2020 Sep; 77 (9): 2137–2142.Алехин А.В., Арутюнов Г.П., Багненко С.Ф. и др. Резолюция совета экспертов по вопросу использования ингибиторозащищённых бета-лактамов в лечении внебольничных и нозокомиальных инфекций 11 февраля 2019 г., Москва. Антибиотики и химиотерапия. — 2019. — Т. 64. — № 1–2. — С. 34–36.Alekhin A.V., Arutjyunov G.P., Bagnenko S.F. i dr. Rezoljyutsiya soveta ekspertov po voprosu ispol'zovaniya ingibitorozashchishchennykh beta-laktamov v lechenii vnebol'nichnykh i nozokomial'nykh infektsij 11 fevralya 2019 g., Moskva. Antibiotiki i khimioter 2019; 64 (1–2): 34–36. [in Russian]Белобородов В.Б., Гусаров В.Г., Дехнич А.В., Замятин М.Н., Зубарева Н.А., Зырянов С.К., Камышова Д.А., Климко Н.Н., Козлов Р.С., Кулабухов В.В., Полушин Ю.С., Руднов В.А., Сидоренко С.В., Шлык И.В., Эдельштейн М.В., Яковлев С.В. Методические рекомендации «Диагностика и антимикробная терапия инфекций, вызванных полирезистентными микроорганизмами». Вестник анестезиологии и реаниматологии. — 2020. — Т. 17. — № 1. — С. 52–83.Beloborodov V.B., Gusarov V.G., Dekhnich A.V., Zamyatin M.N., Zubareva N.A., Zyryanov S.K., Kamyshova D.A., Klimko N.N., Kozlov R.S., Kulabukhov V.V., Polushin Jyu.S., Rudnov V.A., Sidorenko S.V., Shlyk I.V., Edel'shtejn M.V., Yakovlev S.V. Metodicheskie rekomendatsii «Diagnostika i antimikrobnaya terapiya infektsij, vyzvannykh polirezistentnymi mikroorganizmami». Vestnik Anesteziologii i Reanimatologii 2020; 17 (1): 52–83. [in Russian]Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 9 (26.10.2020)». Министерство здравоохранения РФ. Интернет ресурс: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/052/550/original/%D0%9C%D0%A0_COVID-19_%28v9%29.pdf?1603788097Vremennye metodicheskie rekomendatsii «Profilaktika, diagnostika i lechenie novoj koronavirusnoj infektsii (COVID-19). Versiya 9 (26.10.2020)». Ministerstvo zdravookhraneniya RF. Internet resurs: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/052/550/original/%D0%9C%D0%A0_COVID-19_%28v9%29.pdf?1603788097 [in Russian]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.