antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»10.37489/0235-2990-2021-66-3-4-82-98antibiotics-807Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSЦефепим/сульбактам — новый инновационный отечественный антибиотик для лечения тяжёлых инфекций в стационаре и реализации карбапенем-замещающей стратегии сдерживания антибиотикорезистентностиCefepime/Sulbactam — A New Innovative Antibiotic for In-Hospital Treatment of Severe Infections and the Implementation of Carbapenem-Replacement Strategy to Contain Antibiotic Resistancehttps://orcid.org/0000-0001-7606-8608ЯковлевС. В.YakovlevS. V.

Яковлев Сергей Владимирович — д. м. н., профессор кафедры госпитальной терапии № 2 Института клинической медицины; врач-клинический фармаколог

Москва 

Sergey V. Yakovlev — D. Sc. in medicine

Moscow

antimicrob@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1389-6454СувороваМ. П.SuvorovaM. P.

Суворова Маргарита Петровна — к. м. н., доцент кафедры госпитальной терапии №2 Института клинической медицины; врач-клинический фармаколог

Москва 

Margarita P. Suvorova — Ph. D. in medicine

Moscow

antimicrob@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5244-7769БыковА. О.BykovA. O.

Быков Андрей Олегович — аcсистент кафедры анестезиологии и реаниматологии; врач анестезиолог-реаниматолог

Москва

Andrey O. Bykov 

Moscow

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» (Сеченовский Университет); Городская клиническая больница им. С. С. Юдина ДЗ МосквыРоссияI. M. Sechenov First Moscow State Medical University; S. S. Yudin City Clinical HospitalRussian FederationФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава России; Городская клиническая больница № 40 ДЗ МосквыРоссияPirogov Russian National Research Medical University; City Clinical Hospital No. 40Russian Federation202125062021663-48298Copyright © ООО «Издательство ОКИ», 20212021ООО «Издательство ОКИ»ООО «Издательство ОКИ»https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/807

Цефепим/сульбактам — комбинированный антибиотик, состоящий из антипсевдомонадного цефалоспорина IV поколения цефепима и ингибитора бета-лактамаз сульбактама в соотношении 1:1. Антибиотик цефепим/сульбактам разработан в 2006 г., изучен на стадиях доклинических и клинических исследований, разрешён к медицинскому применению, и с 2019 г. производится в РФ. Цефепим обладает широким спектром антимикробной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, сульбактам добавляет к антимикробному спектру цефепима двух клинически важных возбудителей — Acinetobacter baumannii и Bacteroides fragilis. Кроме того, сульбактам защищает цефепим от гидролиза бета-лактамазами класса А широкого и расширенного спектра, а сам цефепим стабилен к хромосомным бета-лактамазам класса С и частично стабилен к карбапенемазам класса D OXA типа. В исследованиях in vitro показано, что к цефепиму/сульбактаму чувствительны большинство клинических штаммов ESBL-продуцирующих Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Proteus spp., а также часть штаммов K.pneumoniae и A.baumannii, устойчивых к карбапенемам в результате продукции карбапенемаз класса D. Эффективность и безопасность цефепима/сульбактама изучена в трёх клинических исследованиях. У больных с острым внебольничным пиелонефритом клиническая и бактериологическая эффективность препарата составила 97,9 и 97,6%. В многоцентровом исследовании МАКСИ-19 клиническая эффективность цефепима/сульбактама у больных с абдоминальной инфекцией, нозокомиальной пневмонией и ИВЛ-ассоциированной пневмонией составила 78,4, 90,3 и 80,7% соответственно. В сравнительном исследовании изучена эффективность цефепима/сульбактама и карбапенемов при тяжёлых нозокомиальных инфекциях (у 84% пациентов был сепсис или септический шок). Клиническая эффективность цефепима/сульбактама и карбапенемов была высокой и достоверно не различалась (71 и 62%), также как и бактериологическая эффективность — 87 и 73%, при этом у большинства больных были выделены типичные госпитальные возбудители, характеризовавшиеся полирезистентностью или экстремальной резистентностью к антибиотикам (наиболее часто — K.pneumoniae, A.baumannii, E.coli). На фоне применения карбапенемов выделение карбапенеморезистентных бактерий было отмечено достоверно чаще (74,5%), чем на фоне цефепима/сульбактама (20,0%), p=0,0001. Риск суперинфекции был также достоверно выше при применении карбапенемов, чем цефепима/сульбактама (53,3 и 22,2%, p=0,001). При тяжёлых инфекциях цефепим/сульбактам применяли в дозе 4 г (2 г + 2 г) каждые 12 ч или 2 г (1 г + 1 г) каждые 8 ч. В настоящее время цефепим/сульбактам следует рассматривать как надёжную опцию лечения тяжёлых инфекций в стационаре в качестве карбапенем-замещающей стратегии с целью снижения рисков селекции карбапенеморезистентных грамотрицательных бактерий.

Cefepime/sulbactam is a combined antibiotic consisting of the 4 th generation cephalosporin cefepime and the beta-lactamase inhibitor sulbactam in 1:1 ratio. Cefepime/sulbactam antibiotic was developed in Russia in 2006, it had passed preclinical and clinical studies, was approved for medical use, and has been produced in Russia since 2019. Cefepime has a wide spectrum of antimicrobial activity against gram-positive and gram-negative microorganisms, sulbactam adds two clinically important pathogens to the antimicrobial spectrum of cefepime — Acinetobacter baumannii and Bacteroides fragilis. In addition, sulbactam protects cefepime from hydrolysis by class A broad- and extended-spectrum beta-lactamases, and cefepime itself is stable against class C chromosomal beta-lactamases and partially stable to OXA-type class D carbapenemases. In vitro studies have shown that most clinical strains of ESBL-producing Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Proteus spp. are sensitive to cefepime/sulbactam, as well as some strains of K.pneumoniae and A.baumannii that are resistant to carbapenems as a result of the production of class D carbapenemases. The efficacy and safety of cefepime/sulbactam have been determined in three clinical studies. Clinical and bacteriological efficacy of the drug was 97.9% and 97.6% in patients with acute community-acquired pyelonephritis. In the MAXI-19 multicenter study, the clinical efficacy of cefepime/sulbactam in patients with intra-abdominal infections, nosocomial pneumonia, and ventilator-associated pneumonia was 78.4, 90.3, and 80.7%, respectively. A comparative study examined the efficacy of cefepime/sulbactam and carbapenems in severe nosocomial infections (84% of patients had sepsis or septic shock). Clinical efficacy of cefepime/sulbactam and carbapenems was high and did not significantly differ (71% vs. 62%), as well as the bacteriological efficacy — 87% vs. 73%, while typical hospital pathogens characterized by MDR or XDR were identified in the majority of patients (most often — K.pneumoniae, A.baumannii, E.coli). During treatment with carbapenems, carbapenem-resistant bacteria were detected significantly more often (74.5%, most often A.baumannii — 44.7%, K.pneumoniae — 38.3%), compared to cefepime/sulbactam (20.0%, P.aeruginosa and K.pneumoniae, both at 15.5%), P=0.0001. The risk of superinfection was also significantly higher with carbapenems than with cefepime/sulbactam (53.3% vs. 22.2%, P=0.001). For severe infections, cefepime/sulbactam was administered at a dose of 4 g (2 g + 2 g) every 12 hours or 2 g (1 g + 1 g) every 8 hours. Currently, cefepime/sulbactam should be considered as a reliable option for the treatment of severe infections in the hospital as a carbapenem-replacement strategy to reduce the risks of selection of carbapenem-resistant gram-negative bacteria.

цефепим/сульбактамингибиторозащищённые цефалоспориныполирезистентные возбудителиселекция резистентностикарбапенем-замещающая стратегияcefepime/sulbactambeta-lactam/beta-lactamase inhibitor combinationmulti-drug resistant pathogensextensively-drug resistant pathogensselection of resistancecarbapenem-replacement strategycarbapenem-sparing strategyReferencesWHO Global Strategy for Containment of Antimicrobial Resistance. World Health Organization, 2001. (Assesed at http://www.who.int/drugresistance/WHO_Global_Strategy_English.pdf?ua=1).WHO Global Strategy for Containment of Antimicrobial Resistance. World Health Organization, 2001. (Assesed at http://www.who.int/drugresistance/WHO_Global_Strategy_English.pdf?ua=1).http://www.tufts.edu/med/apua/consumers/personal_home_5_1451036133.pdf.http://www.tufts.edu/med/apua/consumers/personal_home_5_1451036133.pdf.Roberts R.R., Hota B., Ahmad I. et al. Hospital and social costs of antimicrobial-resistant infections in a Chicago teaching hospital: implications for antibiotic stewardship. Clin Infect Dis. 2009; 49: 1175–1184.Roberts R.R., Hota B., Ahmad I. et al. Hospital and social costs of antimicrobial-resistant infections in a Chicago teaching hospital: implications for antibiotic stewardship. Clin Infect Dis. 2009; 49: 1175–1184.Яковлев С.В., Суворова М.П., Белобородов В.Б., Басин Е.Е., Елисеева Е.В., Ковеленов С.В, и члены исследовательской группы ЭРГИНИ. Распространённость и клиническое значение нозокомиальных инфекций в лечебных учреждениях России: исследование ЭРГИНИ. Антибиотики и химиотер. 2016; 61 (5–6): 32–42.Yakovlev S.V., Suvorova M.P., Beloborodov V.B., Basin E.E., Eliseeva E.V., Kovelenov S.V, i chleny issledovatel'skoj gruppy ERGINI. Multicentre study of the prevalence and clinical value of hospital-acquired infections in emergency hospitals of Russia: ERGINI study. Antibiotiki i Khimioter. 2016; 61 (5-6): 32–42. (in Russian).Глобальный план действий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам. ВОЗ, 2016 г. (доступно на сайте www.who.int).Global'nyj plan dejstvij po bor'be s ustojchivost'jyu k protivomikrobnym preparatam. VOZ, 2016 g. (dostupno na sajte www.who.int).Global priority list of antibiotic-resistant bacteria to guide research, discovery, and development of new antibiotics. WHO, February 27, 2017. (https://www.who.int/medicines/publications/global-priority-list-an-tibiotic-resistant-bacteria/en/)Global priority list of antibiotic-resistant bacteria to guide research, discovery, and development of new antibiotics. WHO, February 27, 2017. (https://www.who.int/medicines/publications/global-priority-list-an-tibiotic-resistant-bacteria/en/)Стратегия предупреждения распространения антимикробной резистентности в Российской Федерации на период до 2030 года. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 25 сентября 2017 года, № 2045-р.Strategiya preduprezhdeniya rasprostraneniya antimikrobnoj rezistentnosti v Rossijskoj Federatsii na period do 2030 goda. Rasporyazhenie Pravitel'stva Rossijskoj Federatsii ot 25 sentyabrya 2017 goda, № 2045-r. (in Russian).Средство для лечения инфекционных болезней, вызванных множественноустойчивыми бактериями. Патент на изобретение, №2377985, Россия, год публикации 2010, № заявки 2006145753/15.Sredstvo dlya lecheniya infektsionnykh boleznej, vyzvannykh mnozhestvenno-ustojchivymi bakteriyami. Patent na izobretenie, №2377985, Rossiya, god publikatsii 2010, № zayavki 2006145753/15. (in Russian).Яковлев С.В., Яковлев В.П. Цефалоспориновые антибиотики 4-го поколения. Цефепим. М.: Дипак, 2005; 112.Yakovlev S.V., Yakovlev V.P. Tsefalosporinovye antibiotiki 4-go pokoleniya. Tsefepim. Moscow: Dipak, 2005; 112. (in Russian).Bush K. Beta-lactamase inhibitors from laboratory to clinic. Clin Microbiol Rev. 1988 Jan; 1 (1): 109–123. doi: 10.1128/cmr.1.1.109.Bush K. Beta-lactamase inhibitors from laboratory to clinic. Clin Microbiol Rev. 1988 Jan; 1 (1): 109–123. doi: 10.1128/cmr.1.1.109.Акар Ж.Ф. Распространение бета-лактамаз среди патогенных микроорганизмов. Антибактериальное действие комбинированного препарата ампициллин/сульбактама (уназина). Антибиотики и химиотер. 1991; 36 (1): 5–8.Akar Zh.F. Rasprostranenie beta-laktamaz sredi patogennykh mikroorganizmov. Antibakterial'noe dejstvie kombinirovannogo preparata ampitsillin/sul'baktama (unazina). Antibiotiki i khimioter. 1991; 36 (1): 5–8. (in Russian).Buynak J.D. Understanding the longevity of the beta-lactam antibiotics and of antibiotic/beta-lactamase inhibitor combinations. Biochem Pharmacol. 2006; 71: 930–940.Buynak J.D. Understanding the longevity of the beta-lactam antibiotics and of antibiotic/beta-lactamase inhibitor combinations. Biochem Pharmacol. 2006; 71: 930–940.Tompson K.S., Moland E.S. Cefepime, piperacillin-tazobactam, and the inoculum effect in tests with extended-spectrum beta-lactamese-producing Enrerobacteriaceae. Antimicrob Agents Chemother. 2001; 45: 3548–3554.Tompson K.S., Moland E.S. Cefepime, piperacillin-tazobactam, and the inoculum effect in tests with extended-spectrum beta-lactamese-producing Enrerobacteriaceae. Antimicrob Agents Chemother. 2001; 45: 3548–3554.Burgess D.S., Hall R.G. In vitro killing of parenteral beta-lactams against standart and high inocula of ESBL and non-ESBL producing Klebsiella pneumoniae. Diafn Microbiol Infect Dis. 2004; 49: 41–46.Burgess D.S., Hall R.G. In vitro killing of parenteral beta-lactams against standart and high inocula of ESBL and non-ESBL producing Klebsiella pneumoniae. Diafn Microbiol Infect Dis. 2004; 49: 41–46.Barradell L.B., Bryson H.M. Cefepime. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use. Drugs. 1994 Mar; 47 (3): 471–505. doi: 10.2165/00003495-199447030-00007.Barradell L.B., Bryson H.M. Cefepime. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use. Drugs. 1994 Mar; 47 (3): 471–505. doi: 10.2165/00003495-199447030-00007.Яковлев В.П., Яковлев С.В. Цефоперазон. Цефоперазон/сульбакам. Антибиотики группы цефалоспоринов. М.: Дипак. 2008; 184.Yakovlev V.P., Yakovlev S.V. Tsefoperazon. Tsefoperazon/sul'bakam. Antibiotiki gruppy tsefalosporinov. Moscow: Dipak. 2008; 184. (in Russian).https://www.eucast.org/mic_distributions_and_ecoffs/https://www.eucast.org/mic_distributions_and_ecoffs/Wang F-D., Lin M-L., Lee W-S., Liu C-Y. In vitro activities of beta-lactam antibiotics alone and in combination with sulbactam against Gramnegative bacteria. Intern J Antimicrob Agents. 2004; 23: 590–595.Wang F-D., Lin M-L., Lee W-S., Liu C-Y. In vitro activities of beta-lactam antibiotics alone and in combination with sulbactam against Gramnegative bacteria. Intern J Antimicrob Agents. 2004; 23: 590–595.Deveci A., Coban A.Y., Acicbe O., Tanyel E., Yaman G., Durupinar B. In vitro effects of sulbactam combinations with different antibiotic groups against clinical Acinetobacter baumannii isolates. J Chemother. 2012 Oct; 24 (5): 247–252. doi: 10.1179/1973947812Y.0000000029.Deveci A., Coban A.Y., Acicbe O., Tanyel E., Yaman G., Durupinar B. In vitro effects of sulbactam combinations with different antibiotic groups against clinical Acinetobacter baumannii isolates. J Chemother. 2012 Oct; 24 (5): 247–252. doi: 10.1179/1973947812Y.0000000029.Tong W., Wang R., Chai D., Li Z., Pei F. In vitro activity of cefepime combined with sulbactam against clinical isolates of carbapenem-resistant Acinetobacter spp. Int J Antimicrob Agents. 2006 Nov; 28 (5): 454–456. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2006.08.008.Tong W., Wang R., Chai D., Li Z., Pei F. In vitro activity of cefepime combined with sulbactam against clinical isolates of carbapenem-resistant Acinetobacter spp. Int J Antimicrob Agents. 2006 Nov; 28 (5): 454–456. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2006.08.008.Roussel-Delvallez M., Wallet F., Dao A., Marti V., Sirot D., Beaucaire G., Courcol R. Bactericidal activity of three beta-lactams alone or in combination with a beta-lactamase inhibitor and two aminoglycosides against Klebsiella pneumoniae harboring extended-spectrum beta-lactamases. Clin Microbiol Infect. 1998; 4 (10): 570–576. doi: 10.1111/j.1469-0691.1998.tb00039.x.Roussel-Delvallez M., Wallet F., Dao A., Marti V., Sirot D., Beaucaire G., Courcol R. Bactericidal activity of three beta-lactams alone or in combination with a beta-lactamase inhibitor and two aminoglycosides against Klebsiella pneumoniae harboring extended-spectrum beta-lactamases. Clin Microbiol Infect. 1998; 4 (10): 570–576. doi: 10.1111/j.1469-0691.1998.tb00039.x.Wareham D.W., Momin M.H.F.A., Phee L.M., Hornsey M., Standing J.F. Cefepime/sulbactam as an enhanced antimicrobial combination therapy for the treatment of MDR Gram-negative infections. J Antimicrob Chemother. 2020 Jan 1; 75 (1): 135–139. doi: 10.1093/jac/dkz420.Wareham D.W., Momin M.H.F.A., Phee L.M., Hornsey M., Standing J.F. Cefepime/sulbactam as an enhanced antimicrobial combination therapy for the treatment of MDR Gram-negative infections. J Antimicrob Chemother. 2020 Jan 1; 75 (1): 135–139. doi: 10.1093/jac/dkz420.Mataracı-Kara E., Yılmaz M., Özbek-Çelik B. In Vitro Synergistic Effect and Mutant Prevention Concentrations of Cefepime Alone or in Combination with Sulbactam Against OXA-48-positive Klebsiella pneumoniae Isolates. Curr Microbiol. 2020 Sep; 77 (9): 2137–2142. doi: 10.1007/s00284-020-02094-0.Mataracı-Kara E., Yılmaz M., Özbek-Çelik B. In Vitro Synergistic Effect and Mutant Prevention Concentrations of Cefepime Alone or in Combination with Sulbactam Against OXA-48-positive Klebsiella pneumoniae Isolates. Curr Microbiol. 2020 Sep; 77 (9): 2137–2142. doi: 10.1007/s00284-020-02094-0.Kucers’ The use of antibiotics. Ed. By M.L.Grayson, Sixth edition. Hodder Arnold, an Hachette UK Company, 2010.Kucers’ The use of antibiotics. Ed. By M.L.Grayson, Sixth edition. Hodder Arnold, an Hachette UK Company, 2010.Журавлева М.В., Василюк В.Б., Горелов Д.С., Фарапонова М.В., Шуньков В.Б., Курнаков А.М. и др. Открытое рандомизированное сравнительное исследование по изучению эффективности и безопасности цефепима/сульбактама и цефепима для лечения острого пиелонефрита. Клиническая фармакология и терапия. 2018; 27 (5): 41–45.Zhuravleva M.V., Vasiljyuk V.B., Gorelov D.S., Faraponova M.V., Shun'kov V.B., Kurnakov A.M. i dr. Otkrytoe randomizirovannoe sravnitel'noe issledovanie po izuchenijyu effektivnosti i bezopasnosti tsefepima/sul'baktama i tsefepima dlya lecheniya ostrogo pielonefrita. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya. 2018; 27 (5): 41–45. (in Russian).Яковлев С.В., Суворова М.П., Быков А.О., Журавель С.В., Попугаев Е.В., Кулагина Л.Ю. и соавт. Открытое, многоцентровое, наблюдательное исследование применения антибиотика цефепим/сульбактам (Максиктам-АФ) у пациентов с абдоминальной инфекцией или нозокомиальной пневмонией или пневмонией, ассоциированной с ИВЛ (исследование МАКСИ-2019). Антибиотики и химиотер. 2020, 65 (11–12): 49–58.Yakovlev S.V., Suvorova M.P., Bykov A.O., Zhuravel' S.V., Popugaev E.V., Kulagina L.Jyu. i soavt. An openlabel, Multicenter Observational Study of the Effectiveness of the Cefepime/Sulbactam Antibiotic (Maxictam®-AF) in Patients with Intra-Abdominal Infection, Nosocomial Pneumonia or Ventilator-Associated Pneumonia (Study MAXI-2019). Antibiotiki i Khimioter. 2020, 65 (11–12): 49–58. (in Russian).Суворова М. П., Быков А. О., Яковлев С. В., Проценко Д. Н., Сычев И. Н., Мирзахамидова С. С., Бурмистрова Е. Н. Эффективность, безопасность и риск селекции резистентной микрофлоры при лечении тяжёлых инфекций в стационаре препаратом с действующими веществами цефепим + [сульбактам] по сравнению с препаратами карбапенемов. Анестезиология и реаниматология. 2020; 3: 59–69.Suvorova M. P., Bykov A. O., Yakovlev S. V., Protsenko D. N., Sychev I. N., Mirzakhamidova S. S., Burmistrova E. N. Effektivnost', bezopasnost' i risk selektsii rezistentnoj mikroflory pri lechenii tyazhelykh infektsij v statsionare preparatom s dejstvujyushchimi veshchestvami tsefepim + [sul'baktam] po sravnenijyu s preparatami karbapenemov. Anesteziologiya i Reanimatologiya. 2020; 3: 59–69. (in Russian).Al-Shaer M.H., Neely M.N., Liu J., Cherabuddi K., Venugopalan V., Rhodes N.J., Klinker K., Scheetz M.H., Peloquin C.A. Population Pharmacokinetics and Target Attainment of Cefepime in Critically Ill Patients and Guidance for Initial Dosing. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Aug 20; 64 (9): e00745-20. doi: 10.1128/AAC.00745-20.Al-Shaer M.H., Neely M.N., Liu J., Cherabuddi K., Venugopalan V., Rhodes N.J., Klinker K., Scheetz M.H., Peloquin C.A. Population Pharmacokinetics and Target Attainment of Cefepime in Critically Ill Patients and Guidance for Initial Dosing. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Aug 20; 64 (9): e00745-20. doi: 10.1128/AAC.00745-20.Al-Shaer M.H., Philpott C.D., Droege C.A., Courter J.D., Healy D.P., Droege M.E., Ernst N.E., Mueller E.W., Peloquin C.A. Cefepime population pharmacokinetics and target attainment in critically ill patients on continuous renal replacement therapy. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Mar 15; AAC.00144-21. doi: 10.1128/AAC.00144-21.Al-Shaer M.H., Philpott C.D., Droege C.A., Courter J.D., Healy D.P., Droege M.E., Ernst N.E., Mueller E.W., Peloquin C.A. Cefepime population pharmacokinetics and target attainment in critically ill patients on continuous renal replacement therapy. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Mar 15; AAC.00144-21. doi: 10.1128/AAC.00144-21.Программа СКАТ (Стратегия Контроля Антимикробной Терапии) при оказании стационарной медицинской помощи. Российские клинические рекомендации / Под ред. С.В. Яковлева, Н.И. Брико, С.В. Сидоренко, Д.Н. Проценко. М.: Издательство «Перо», 2018 ; 156. (доступно www.antimicrob.net).Programma SKAT (Strategiya Kontrolya Antimikrobnoj Terapii) pri okazanii statsionarnoj meditsinskoj pomoshchi. Rossijskie klinicheskie rekomendatsii / Pod red. S.V. Yakovleva, N.I. Briko, S.V. Sidorenko, D.N. Protsenko. M.: Izdatel'stvo «Pero», 2018 ; 156. (dostupno www.antimicrob.net). (in Russian).Временные методические рекомендации: профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 10 (08.02.2021). Министерство здравоохранения РФ. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/054/662/original/Временные_МР_COVID-19_(v.10).pdf.Vremennye metodicheskie rekomendatsii: profilaktika, diagnostika i lechenie novoj koronavirusnoj infektsii (COVID-19). Versiya 10 (08.02.2021). Ministerstvo zdravookhraneniya RF. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/054/662/original/Vremennye_MR_COVID-19_(v.10).pdf. (in Russian).Eljaaly K., Enani M.A., Al-Tawfiq J.A. Impact of carbapenem versus non-carbapenem treatment on the rates of superinfection: A meta-analysis of randomized controlled trials. J Infect Chemother. 2018 Nov; 24 (11): 915–920. doi: 10.1016/j.jiac.2018.08.004.Eljaaly K., Enani M.A., Al-Tawfiq J.A. Impact of carbapenem versus non-carbapenem treatment on the rates of superinfection: A meta-analysis of randomized controlled trials. J Infect Chemother. 2018 Nov; 24 (11): 915–920. doi: 10.1016/j.jiac.2018.08.004.Hayajneh W.A., Al-Azzam S., Yusef D., Lattyak W.J., Lattyak E.A., Gould I., López-Lozano J.M., Conway B.R., Conlon-Bingham G., Aldeyab M.A. Identification of thresholds in relationships between specific antibiotic use and carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii (CRAb) incidence rates in hospitalized patients in Jordan. J Antimicrob Chemother. 2021 Jan 19; 76 (2): 524–530. doi: 10.1093/jac/dkaa463.Hayajneh W.A., Al-Azzam S., Yusef D., Lattyak W.J., Lattyak E.A., Gould I., López-Lozano J.M., Conway B.R., Conlon-Bingham G., Aldeyab M.A. Identification of thresholds in relationships between specific antibiotic use and carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii (CRAb) incidence rates in hospitalized patients in Jordan. J Antimicrob Chemother. 2021 Jan 19; 76 (2): 524–530. doi: 10.1093/jac/dkaa463.Lim C.L.L., Chua A.Q., Teo J.Q.M., Cai Y., Lee W., Kwa A.L. Importance of control groups when delineating antibiotic use as a risk factor for carbapenem resistance, extreme-drug resistance, and pan-drug resistance in Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa: A systematic review and meta-analysis. Int J Infect Dis. 2018 Nov; 76: 48–57. doi: 10.1016/j.ijid.2018.05.017.Lim C.L.L., Chua A.Q., Teo J.Q.M., Cai Y., Lee W., Kwa A.L. Importance of control groups when delineating antibiotic use as a risk factor for carbapenem resistance, extreme-drug resistance, and pan-drug resistance in Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa: A systematic review and meta-analysis. Int J Infect Dis. 2018 Nov; 76: 48–57. doi: 10.1016/j.ijid.2018.05.017.Pakyz A.L., Oinonen M., Polk R.E. Relationship of carbapenem restriction in 22 university teaching hospitals to carbapenem use and carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother. 2009 May; 53 (5): 1983–1986. doi: 10.1128/AAC.01535-08.Pakyz A.L., Oinonen M., Polk R.E. Relationship of carbapenem restriction in 22 university teaching hospitals to carbapenem use and carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother. 2009 May; 53 (5): 1983–1986. doi: 10.1128/AAC.01535-08.Yusef D., Hayajneh W.A., Bani Issa A., Haddad R., Al-Azzam S., Lattyak E.A., Lattyak W.J., Gould I., Conway B.R., Bond S., Conlon-Bingham G., Aldeyab M.A. Impact of an antimicrobial stewardship programme on reducing broad-spectrum antibiotic use and its effect on carbapenemresistant Acinetobacter baumannii (CRAb) in hospitals in Jordan. J Antimicrob Chemother. 2021 Jan 19; 76 (2): 516–523. doi: 10.1093/jac/dkaa464. PMID: 33219679.Yusef D., Hayajneh W.A., Bani Issa A., Haddad R., Al-Azzam S., Lattyak E.A., Lattyak W.J., Gould I., Conway B.R., Bond S., Conlon-Bingham G., Aldeyab M.A. Impact of an antimicrobial stewardship programme on reducing broad-spectrum antibiotic use and its effect on carbapenemresistant Acinetobacter baumannii (CRAb) in hospitals in Jordan. J Antimicrob Chemother. 2021 Jan 19; 76 (2): 516–523. doi: 10.1093/jac/dkaa464. PMID: 33219679.Rodríguez-Baño J. The times they are a-changin’: carbapenems for extended-spectrum-beta-lactamase-producing bacteria. Antimicrob Agents Chemother. 2015; 59: 5095–5096. doi:10.1128/AAC.01333-15.Rodríguez-Baño J. The times they are a-changin’: carbapenems for extended-spectrum-beta-lactamase-producing bacteria. Antimicrob Agents Chemother. 2015; 59: 5095–5096. doi:10.1128/AAC.01333-15.Harris P.N., Tambyah P.A., Paterson D.L. β-lactam and β-lactamase inhibitor combinations in the treatment of extended-spectrum β-lactamase producing Enterobacteriaceae: time for a reappraisal in the era of few antibiotic options? Lancet Infect Dis. 2015; 15 (4): 475–485.Harris P.N., Tambyah P.A., Paterson D.L. β-lactam and β-lactamase inhibitor combinations in the treatment of extended-spectrum β-lactamase producing Enterobacteriaceae: time for a reappraisal in the era of few antibiotic options? Lancet Infect Dis. 2015; 15 (4): 475–485.Corcione S., Lupia T., Maraolo A.E., Mornese Pinna S., Gentile I., De Rosa F.G. Carbapenem-sparing strategy: carbapenemase, treatment, and stewardship. Curr Opin Infect Dis. 2019 Dec; 32 (6): 663–673. doi: 10.1097/QCO.0000000000000598.Corcione S., Lupia T., Maraolo A.E., Mornese Pinna S., Gentile I., De Rosa F.G. Carbapenem-sparing strategy: carbapenemase, treatment, and stewardship. Curr Opin Infect Dis. 2019 Dec; 32 (6): 663–673. doi: 10.1097/QCO.0000000000000598.Wilson A.P.R. Sparing carbapenem usage. J Antimicrob Chemother. 2017 Sep 1; 72 (9): 2410–2417. doi: 10.1093/jac/dkx181.Wilson A.P.R. Sparing carbapenem usage. J Antimicrob Chemother. 2017 Sep 1; 72 (9): 2410–2417. doi: 10.1093/jac/dkx181.Яковлев С.В., Суворова М.П., Быков А.О. Инфекции, вызванные карбапенеморезистентными энтеробактериями: эпидемиология, клиническое значение и возможности оптимизации антимикробной терапии. Антибиотики и химиотер. 2020; 65 (5–6): 41–69.Yakovlev S.V., Suvorova M.P., Bykov A.O. Infektsii, vyzvannye karbapenemorezistentnymi enterobakteriyami: epidemiologiya, klinicheskoe znachenie i vozmozhnosti optimizatsii antimikrobnoj terapii. Antibiotiki i Khimioter. 2020; 65 (5–6): 41–69. (in Russian)Gutiérrez-Gutiérrez B., Pérez-Galera S., Salamanca E., de Cueto M., Calbo E., Almirante B. et al. A Multinational, Preregistered Cohort Study of β-Lactam/β-Lactamase Inhibitor Combinations for Treatment of Bloodstream Infections Due to Extended-Spectrum-β-Lactamase-Producing Enterobacteriaceae. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Jun 20; 60 (7): 4159–4169. doi: 10.1128/AAC.00365-16.Gutiérrez-Gutiérrez B., Pérez-Galera S., Salamanca E., de Cueto M., Calbo E., Almirante B. et al. A Multinational, Preregistered Cohort Study of β-Lactam/β-Lactamase Inhibitor Combinations for Treatment of Bloodstream Infections Due to Extended-Spectrum-β-Lactamase-Producing Enterobacteriaceae. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Jun 20; 60 (7): 4159–4169. doi: 10.1128/AAC.00365-16.Harris P., Yin M., Jureen R. et al. Comparable outcomes for β-lactam/β-lactamase inhibitor combinations and carbapenems in definitive treatment of bloodstream infections caused by cefotaxime-resistant Escherichia coli or Klebsiella pneumoniae. Antimicrob Res Infect Control. 2015; 4: 14–24.Harris P., Yin M., Jureen R. et al. Comparable outcomes for β-lactam/β-lactamase inhibitor combinations and carbapenems in definitive treatment of bloodstream infections caused by cefotaxime-resistant Escherichia coli or Klebsiella pneumoniae. Antimicrob Res Infect Control. 2015; 4: 14–24.Ko J.-H., Lee R.N., Joo E-J. et al. Appropriate non-carbapenems are not inferior to carbapenems as initial empirical therapy for bacteremia caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae: a propensity score weighted multicenter cohort study. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2017, online version, https://doi.org/10.1007/s10096-017-3133-2.Ko J.-H., Lee R.N., Joo E-J. et al. Appropriate non-carbapenems are not inferior to carbapenems as initial empirical therapy for bacteremia caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae: a propensity score weighted multicenter cohort study. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2017, online version, https://doi.org/10.1007/s10096-017-3133-2.Muhammed M., Flokas M.E., Detsis M., Alevizakos M., Mylonakis E. Comparison between carbapenems and β-lactam/β-lactamase inhibitors in the treatment for bloodstream infections caused by extended-spectrum β-lactamase-producing Enterobacteriaceae: A Systematic review and meta-analysis. Open Forum Infect Dis. 2017; 4 (2): ofx099. doi: 10.1093/ofid/ofx099.Muhammed M., Flokas M.E., Detsis M., Alevizakos M., Mylonakis E. Comparison between carbapenems and β-lactam/β-lactamase inhibitors in the treatment for bloodstream infections caused by extended-spectrum β-lactamase-producing Enterobacteriaceae: A Systematic review and meta-analysis. Open Forum Infect Dis. 2017; 4 (2): ofx099. doi: 10.1093/ofid/ofx099.Sfeir M, Askin G, Christos P. Beta-lactam/ beta-lactamase inhibitors versus carbapenem for bloodstream infections due to extended spectrum beta-lactamase producing Enterobacteriaceae: Systematic review and meta-analysis. Intern J Antimicrob Agents 2018; 52 (5): 554–570.Sfeir M, Askin G, Christos P. Beta-lactam/ beta-lactamase inhibitors versus carbapenem for bloodstream infections due to extended spectrum beta-lactamase producing Enterobacteriaceae: Systematic review and meta-analysis. Intern J Antimicrob Agents 2018; 52 (5): 554–570.Son S.K., LeeN.R., Ko J-H. et l. Clinical effectiveness of carbapenems versus alternative antibiotics for treating ESBL-producing Enterobacteriaceae bacteraemia: a systematic review and meta-analysis. J Antimicrob Chemother. 2018; 73 (10): 2631–2642.Son S.K., LeeN.R., Ko J-H. et l. Clinical effectiveness of carbapenems versus alternative antibiotics for treating ESBL-producing Enterobacteriaceae bacteraemia: a systematic review and meta-analysis. J Antimicrob Chemother. 2018; 73 (10): 2631–2642.Белобородов В.Б., Гусаров В.Г., Дехнич А.В., Замятин М.Н., Зубарева Н.А., Зырянов С.К., Камышова Д.А., Климко Н.Н., Козлов Р.С., Кулабухов В.В., Полушин Ю.С., Руднов В.А., Сидоренко С.В., Шлык И.В., Эдельштейн М.В., Яковлев С.В. Методические рекомендации «Диагностика и антимикробная терапия инфекций, вызванных полирезистентными микроорганизмами». Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2020; 17: 1: 52–83.Beloborodov V.B., Gusarov V.G., Dehnich A.V., Zamjatin M.N., Zubareva N.A., Zyrjanov S.K., Kamyshova D.A., Klimko N.N., Kozlov R.S., Kulabuhov V.V., Polushin Ju.S., Rudnov V.A., Sidorenko S.V., Shlyk I.V., Jedel'shtejn M.V., Jakovlev S.V. Metodicheskie rekomendacii «Diagnostika i antimikrobnaja terapija infekcij, vyzvannyh polirezistentnymi mikroorganizmami». Vestnik Anesteziologii i Reanimatologii. 2020; 17: 1: 52–83. (in Russian).Bian X., Liu X., Feng M., Bergen B., Li J., Chen Y. et al. Enhanced bacterial killing with colistin/sulbactam combination against carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii. Int J Antimicrob Agents 2021 Feb; 57 (2): 106–271. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.106271.Bian X., Liu X., Feng M., Bergen B., Li J., Chen Y. et al. Enhanced bacterial killing with colistin/sulbactam combination against carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii. Int J Antimicrob Agents 2021 Feb; 57 (2): 106–271. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.106271.Алехин А.В., Арутюнов Г.П., Багненко С.Ф., Баялиева А.Ж., Журавлева М.В., Каприн А.Д., Котенко О.Н., Крылов В.В., Мирошниченко Ю.В., Молчанов И.В., Натаров С.В., Петряйкина Е.Е., Полушин Ю.С., Проценко Д.Н., Скопец А.А., Сидоренко С.В., Щеголев А.В., Хубутия М.Ш., Юдин С.М., Яковлев С.В. Резолюция совета экспертов по вопросу использования ингибиторозащищённых бета-лактамов в лечении внебольничных и нозокомиальных инфекций 11 февраля 2019 г., Москва. Антибиотики и химиотер. 2019; 64 (1–2): 34–36.Alekhin A.V., Arutjyunov G.P., Bagnenko S.F., Bayalieva A.Zh., Zhuravleva M.V., Kaprin A.D., Kotenko O.N., Krylov V.V., Miroshnichenko Jyu.V., Molchanov I.V., Natarov S.V., Petryajkina E.E., Polushin Jyu.S., Protsenko D.N., Skopets A.A., Sidorenko S.V., Shchegolev A.V., Khubutiya M.Sh., Jyudin S.M., Yakovlev S.V. Council of experts resolution on the use of inhibitor-protected beta-lactams in the treatment of community-acquired and nosocomial infections 11 February, 2019, Moscow. Antibiotiki i Khimioter. 2019; 64 (1–2): 34–36. (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.