Цель - повысить эффективность и безопасность химиотерапии больных туберкулёзом возможно на основе знания генотипических характеристик пациента с помощью молекулярно-генетических методов исследования. Материал и методы: всего в исследовании приняли участие 95 человек в возрасте от 12 до 50 лет. В схеме лечения у пациентов основной группы применялись препараты изониазид, пиразинамид и рифампицин. Побочные гепатотоксические реакции в виде клинических проявлений и (или) повышения уровня АлАТ и АсАТ наблюдались у 23 пациентов. Гепатопротективную терапию препаратами карсил, фосфоглив получали все пациенты. Для проведения лабораторных исследований брали цельную кровь, проводилось выделение геномной ДНК и постановка полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. В исследуемой группе, в качестве возможных предикторов гепатотоксичности рассматривалось наличие генотипов, относящихся к генам: rs1801279, rs1799931, rs1799930, rs1799929, rs1801280, rs1208, rs1041983, rs1045642, rs74837985. Для прогнозирования развития гепатотоксичности при применении противотуберкулёзных препаратов в зависимости от наличия или отсутствия в геноме обследуемого определённых генотипов использовался метод логистического регрессионного анализа. Результаты: при проведении логистического регрессионного анализа были получены 2 статистически значимые модели. Первая модель отражает ассоциированность с гепатотоксичностью противотуберкулёзных препаратов генотипа АА гена rs1799931 и генотипов AA и AG (аллеля А) гена rs1799930. Вторая модель отражала связь проявления гепатотоксичности противотуберкулёзных препаратов с генотипами TT и CT (аллеля T) гена rs1041983. Выводы: наличие генотипа АА гена rs1799931 и генотипов AA и AG (аллеля А) гена rs1799930, а также присутствие генотипов TT или CT (аллеля Т) гена rs1041983, определяющих активность фермента NAT2 статистически значимо увеличивают риск гепатотоксичности при приёме противотуберкулёзных препаратов у больных туберкулёзом лёгких.
Purpose ofthe study: To increase the effectiveness and safety of chemotherapy for tuberculosis patients based on knowledge ofpatient's genotypic characteristics through molecular genetic methods of research.Methods: A total of 95 people aged 12 to 50 took part in the study. In the treatment regimen, the patients of the main group were treated with isoniazid, pyrazinamide and rifampicin. Adverse hepatotoxic reactions in the form of clinical manifestations and (or) increase in the level of ALT and AST were observed in 23 patients. Hepatoprotective therapy with drugs Carsil, Phosphogliv was received by all patients.To conduct laboratory tests, genomic DNA was isolated from whole blood and the polymerase chain reaction was performed in real time. In the study group the presence of genotypes belonging to the genes listed below was considered as possible predictors of hepatotoxicity: rs1801279, rs1799931, rs1799930, rs1799929, rs1801280, rs1208, rs1041983, rs1045642, rs74837985.To predict the development of hepatotoxicity with the use of antituberculosis drugs, the method of logistic regression analysis was used depending on the presence or absence of specific genotypes in the genome of the examinee. Results: As a result of the logistic regression analysis two statistically significant models were obtained. The first model reflects the association of the antituberculous-drugs hepatotoxicity with the AA genotype of the rs1799931 gene and the AA and AG (allele A) genotypes of the rs1799930 gene. The second model reflects the connection of the antituberculousdrugs hepatotoxicity manifestation with the TT and CT (allele T) genotypes of the rs1041983 gene. Conclusions: The presence of the AA genotype of the rs1799931 gene and the AA and AG (allele A) genotypes of the rs1799930 gene as well as the presence of the TT or CT (allele T) genotype of the rs1041983 gene, which determine the activity of the NAT2 enzyme, significantly increases the risk of hepatotoxicity during therapy with antituberculous drugs in patients with pulmonary tuberculosis.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.