antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»10.37489/0235-2990-2021-66-5-6-23-29antibiotics-816Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ПРАКТИКАGUIDELINES FOR PRACTITIONERSКорреляция количественных показателей экспрессии эстрогеновых рецепторов α и β в ткани немелкоклеточного рака лёгкого с клиническими характеристиками заболеванияCorrelation of quantitative measures of estrogen receptor α and β expression in non-small cell lung cancer tissue with clinical characteristics of the diseasehttps://orcid.org/0000-0002-7673-4284БогушТ. А.BogushT. A.

Богуш Татьяна Анатольевна — д. б. н., профессор, руководитель группы молекулярных маркёров опухолей лаборатории экспериментальной диагностики и биотерапии опухолей

ResearcherID: A-6522-2013; eLIBRARY SPIN-код: 4050-0061; Scopus Author ID: 7006161773

Москва

Tatiana A. Bogush — D. Sc. in biology, Professor

ResearcherID: A-6522-2013; eLIBRARY SPIN: 4050-0061; Scopus Author ID: 7006161773

Moscow

tatbogush@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7645-7299СамсоникС. А.SamsonikS. A.

Самсоник Софья Александровна — студентка факультета фундаментальной медицины МГУ им. М. В. Ломоносова, лаборант-исследователь группы молекулярных маркёров лаборатории экспериментальной диагностики и биотерапии опухолей ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России

Москва

Sofia A. Samsonik — student of the Fundamental Medicine Department, Lomonosov Moscow State University, assistant-researcher at the N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-4739-7733БашаринаА. А.BasharinaA. A.

Башарина Анна Александровна — научный сотрудник группы молекулярных маркёров лаборатории экспериментальной диагностики и биотерапии опухолей

ResearcherID: A-6571-2019; eLIBRARY SPIN-код: 7472-6530; Scopus Author ID: 57194059873

Москва

Anna A. Basharina — Researcher

ResearcherID: A-6571-2019; eLIBRARY SPIN: 7472-6530; Scopus Author ID: 57194059873

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-5601-3669БогушЕ. А.BogushE. A.

Богуш Елена Александровна — к. м. н., ассистент кафедры онкологии Института клинической медицины им. Н. В. Склифосовского

ResearcherID: S-1415-2019; Scopus Author ID: 6602587330

Москва

Elena A. Bogush — Ph. D. in medicine

ResearcherID: S-1415-2019; Scopus Author ID: 6602587330

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-2309-5324РябининаО. М.RyabininaO. M.

Рябинина Ольга Михайловна — к. б. н., научный сотрудник группы молекулярных маркёров лаборатории экспериментальной диагностики и биотерапии опухолей

ResearcherID: K-8472-2018; Scopus Author ID: 14421678900

Москва

Olga M. Ryabinina — Ph.D. in biology

ResearcherID: K-8472-2018; Scopus Author ID: 14421678900

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-4277-9222ГришанинаА. Н.GrishaninaA. N.

Гришанина Анна Николаевна — научный сотрудник группы молекулярных маркёров лаборатории экспериментальной диагностики и биотерапии опухолей

ResearcherID: R-9087-2019; Scopus Author ID: 6506498692

Москва

Anna N. Grishanina — Researcher

ResearcherID: R-9087-2019; Scopus Author ID: 6506498692

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-1034-4432КирсановВ. Ю.KirsanovV. Yu.

Кирсанов Владислав Юрьевич — к. м. н., доцент кафедры онкологии Института клинической медицины им. Н. В. Склифосовского

Москва

Vladislav Yu. Kirsanov — Ph. D. in medicine

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-7001-9116КарпухинА. В.KarpukhinA. V.

Карпухин Александр Васильевич — д. б. н., заведующий лабораторией молекулярной генетики сложно наследуемых заболеваний

Москва

Alexander V. Karpukhin — D. Sc. in biology

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-8462-2178КосоруковВ. С.KosorukovV. S.

Косоруков Вячеслав Станиславович — к. б. н., заведующий лабораторией трансгенных препаратов

ResearcherID: A-3901-2014; eLIBRARY SPIN-код: 3656-4029; Scopus Author ID: 6505962801

Москва

Vyacheslav S. Kosorukov — Ph. D. in biology

ResearcherID: A-3901-2014; eLIBRARY SPIN: 3656-4029; Scopus Author ID: 6505962801

Moscow

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияFSBI «N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center» of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова»РоссияFSBI «N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center» of the Ministry of Health of the Russian Federation; Federal State Budget Educational Institution of Higher Education M. V. Lomonosov Moscow State University (Lomonosov MSU)Russian FederationФГАОУ ВО Первый московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияI. M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of Russia (Sechenov University)Russian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр им. академика Н. П. Бочкова»РоссияFSBI Research Centre of Medical GeneticsRussian Federation202127082021665-62329Copyright © ООО «Издательство ОКИ», 20212021ООО «Издательство ОКИ»ООО «Издательство ОКИ»https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/816

Иммунофлуоресцентным методом, сопряжённым с проточной цитометрией, проведена количественная оценка уровня экспрессии эстрогеновых рецепторов разных типов (ERα и ERβ) в хирургических биопсийных образцах опухоли 167 больных немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ). Экспрессия ERα и ERβ выявлена во всех исследованных образцах опухолей. Уровень экспрессии ERα в опухолях разных больных варьировал от 10 до 58%, а ERβ — от 12% до 80%, что указывает на выраженную гетерогенность экспрессии эстрогеновых рецепторов в опухоли у разных больных. Средний показатель уровня экспрессии ERβ оказался приблизительно в 2 раза выше по сравнению с ERα (42,1±15,3% vs 21,4±11,3%; p0,001), что позволяет признать ERβ основной мишенью эстрогенов в ткани НМРЛ. Уровень экспрессии ERα и ERβ в ткани НМРЛ не зависит от клинически значимых прогностических характеристик НМРЛ, таких как пол и статус курения больного, а также от гистологического типа НМРЛ. Повышение экспрессии ERβ отмечено только у пациентов мужского пола с аденокарциномой лёгкого по сравнению с плоскоклеточным раком (р=0,02). При оценке корреляции между экспрессией ERα и ERβ на всей когорте больных и при подгрупповом анализе пациентов с разными клиническими характеристиками болезни показано, что уровень одного из маркёров не предсказывает экспрессию другого. Коэффициент детерминации, который характеризует частоту изменения одной переменной при изменении другой, ни в одной группе сравнения не превысил 25%. Считают, что высокий уровень экспрессии ERβ и коэкспрессия ERα в ткани НМРЛ обосновывают перспективность внедрения в клиническую практику новой опции в лечении этого заболевания, а именно, адъювантной гормональной (антиэстрогеновой) терапии.

The expression level of estrogen receptors (ERα and ERβ) in surgical tumor biopsy specimens from 167 patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) was quantified by flow cytometry-based immunofluorescence analysis. ERα and ERβ expression was revealed in all the tumor samples investigated. The level of ERα expression in the tumors varied from 10 to 58% and ERβ — 12% to 80%, indicating significant heterogeneity of estrogen receptor expression in tumors of different patients. The mean ERβ expression level was approximately 2-times higher compared to ERα (42.1±15.3% vs 21.4±11.3%; p<0.001). It allows to consider ER>β as a major estrogen target in NSCLC tissue. The level of ERα and ERβ expression in NSCLC tissue is independent of gender, smoking status, and the histological type of the tumor. Increased ERβ expression was detected only in male patients with lung adenocarcinoma in comparison with squamous cell carcinoma (p=0.02). The assessment of the correlation between ERα and ERβ in both the whole cohort of patients and subgroups with clinically relevant disease parameters revealed that the level of one marker does not predict the other one’s expression. The coefficient of determination, which characterizes how differences in one variable can be explained by the difference in a second variable, was less than 25% in any comparison group. The authors consider that the high level of ERβ expression and ERα coexpression in NSCLC tissue substantiates the clinical perceptiveness of a new treatment option for the disease, namely, adjuvant hormone (antiestrogen) therapy.

эстрогеновые рецепторы альфаэстрогеновые рецепторы бетанемелкоклеточный рак лёгкогопроточная цитометрияантиэстрогеныestrogen receptors alphaestrogen receptors betanon-small cell lung cancerflow cytometryantiestrogensИсследование выполнено в рамках темы НИР: «Разработка и оценка клинической значимости новой технологии молекулярного прогнозирования резистентности и агрессивности сóлидных эпителиальных новообразований» (Рег. № АААА-А20-120020500021-1).Referenceshttps://gco.iarc.fr/today/home [Internet]. World Health Organization; IARC (International Agency for Research on Cancer); CANCER TODAY; Globocan 2020 Russian Federation. Available from: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/643-russian-federation-factsheets.pdfhttps://gco.iarc.fr/today/home [Internet]. World Health Organization; IARC (International Agency for Research on Cancer); CANCER TODAY; Globocan 2020 Russian Federation. Available from: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/643-russian-federation-factsheets.pdfhttps://gco.iarc.fr/today/home [Internet]. World Health Organization; IARC (International Agency for Research on Cancer); CANCER TODAY; Globocan 2020 World. Available from: https://gco.iarc.fr/today/data/fact-sheets/populations/900-world-fact-sheets.pdfhttps://gco.iarc.fr/today/home [Internet]. World Health Organization; IARC (International Agency for Research on Cancer); CANCER TODAY; Globocan 2020 World. Available from: https://gco.iarc.fr/today/data/fact-sheets/populations/900-world-fact-sheets.pdfSun S., Schiller J.H., Gazdar A.F. Lung cancer in never smokers--a different disease. Nat Rev Cancer. 2007; 7 (10): 778–790. doi: 10.1038/nrc2190.Sun S., Schiller J.H., Gazdar A.F. Lung cancer in never smokers--a different disease. Nat Rev Cancer. 2007; 7 (10): 778–790. doi: 10.1038/nrc2190.Enwere E.K., Dean M.L., Li H., D’Silva A., Bebb D.G. The prevalence and prognostic significance of estrogen receptor beta expression in non-small cell lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2020; 9 (3): 496–506. doi: 10.21037/tlcr.2020.03.34.Enwere E.K., Dean M.L., Li H., D’Silva A., Bebb D.G. The prevalence and prognostic significance of estrogen receptor beta expression in non-small cell lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2020; 9 (3): 496–506. doi: 10.21037/tlcr.2020.03.34.Brinton L.A., Schwartz L., Spitz M.R., Park Y., Hollenbeck A.R., Gierach G.L. Unopposed estrogen and estrogen plus progestin menopausal hormone therapy and lung cancer risk in the NIH-AARP diet and health study cohort. Cancer Causes Control. 2012; 23 (3): 487–496. doi: 10.1007/s10552-012-9904-2.Brinton L.A., Schwartz L., Spitz M.R., Park Y., Hollenbeck A.R., Gierach G.L. Unopposed estrogen and estrogen plus progestin menopausal hormone therapy and lung cancer risk in the NIH-AARP diet and health study cohort. Cancer Causes Control. 2012; 23 (3): 487–496. doi: 10.1007/s10552-012-9904-2.Bogush T.A., Polezhaev B.B., Mamichev I.A., Bogush E.A., Polosky B.E., Tjulandin S.A., Ryabov A.B. Tamoxifen never ceases to amaze: new findings on non-estrogen receptor molecular targets and mediated effects. Cancer Invest. 2018; 3 (4): 211–220. doi: 10.1080/07357907.2018.1453933.Bogush T.A., Polezhaev B.B., Mamichev I.A., Bogush E.A., Polosky B.E., Tjulandin S.A., Ryabov A.B. Tamoxifen never ceases to amaze: new findings on non-estrogen receptor molecular targets and mediated effects. Cancer Invest. 2018; 3 (4): 211–220. doi: 10.1080/07357907.2018.1453933.Kriegsmann K., Zgorzelski C., Muley T., Christopoulos P., von Winterfeld M., Herpel E., Goeppert B, Mechtersheimer G., Sinn. P., Stenzinger A., Schirmacher P., Winter H., Eichinger M., Warth A., Kriegsmann M. Immunohistological expression of oestrogen receptor, progesterone receptor, mammaglobin, human epidermal growth factor receptor 2 and GATA-binding protein 3 in non-small-cell lung cancer. Histopathology. 2020; 77 (6): 900–914. doi: 10.1111/his.14203.Kriegsmann K., Zgorzelski C., Muley T., Christopoulos P., von Winterfeld M., Herpel E., Goeppert B, Mechtersheimer G., Sinn. P., Stenzinger A., Schirmacher P., Winter H., Eichinger M., Warth A., Kriegsmann M. Immunohistological expression of oestrogen receptor, progesterone receptor, mammaglobin, human epidermal growth factor receptor 2 and GATA-binding protein 3 in non-small-cell lung cancer. Histopathology. 2020; 77 (6): 900–914. doi: 10.1111/his.14203.Gao X., Cai Y., Wang Z., He W., Cao S., Xu R., Chen H. Estrogen receptors promote NSCLC progression by modulating the membrane receptor signaling network: a systems biology perspective. J Transl Med. 2019; 17: 308. doi: 10.1186/s12967-019-2056-3.Gao X., Cai Y., Wang Z., He W., Cao S., Xu R., Chen H. Estrogen receptors promote NSCLC progression by modulating the membrane receptor signaling network: a systems biology perspective. J Transl Med. 2019; 17: 308. doi: 10.1186/s12967-019-2056-3.Pelekanou V., Anastasiou E., Bakogeorgou E., Notas G., Kampa M., Garcia-Milian R., Lavredaki K., Moustou E., Chinari G., Arapantoni P., O'Grady A., Georgoulias V., Tsapis A., Stathopoulos E.N., Castanas E. Estrogen receptor-alpha isoforms are the main estrogen receptors expressed in non-small cell lung carcinoma. Steroids. 2019; 142: 65–76. doi: 10.1016/j.steroids.2018.01.008.Pelekanou V., Anastasiou E., Bakogeorgou E., Notas G., Kampa M., Garcia-Milian R., Lavredaki K., Moustou E., Chinari G., Arapantoni P., O'Grady A., Georgoulias V., Tsapis A., Stathopoulos E.N., Castanas E. Estrogen receptor-alpha isoforms are the main estrogen receptors expressed in non-small cell lung carcinoma. Steroids. 2019; 142: 65–76. doi: 10.1016/j.steroids.2018.01.008.Bogush T.A., Basharina A.A., Eliseeva B.K., Kaliuzhny S.A., Bogush E.A., Kirsanov V.Y., Davydov M.M., Kosorukov V.S. A new approach to epithe-lial-mesenchymal transition diagnostics in epithelial tumors: double immunofluorescent staining and flow cytometry. Biotechniques. 2020; 69 (4): 257–263. doi: 10.2144/btn-2020-0024.Bogush T.A., Basharina A.A., Eliseeva B.K., Kaliuzhny S.A., Bogush E.A., Kirsanov V.Y., Davydov M.M., Kosorukov V.S. A new approach to epithe-lial-mesenchymal transition diagnostics in epithelial tumors: double immunofluorescent staining and flow cytometry. Biotechniques. 2020; 69 (4): 257–263. doi: 10.2144/btn-2020-0024.Jordan V.C. 50th anniversary of the first clinical trial with ICI 46,474 (tamoxifen): then what happened? Endocr Relat Cancer. 2021; 8 (1): R11–R30. doi:10.1530/ERC-20-0335.Jordan V.C. 50th anniversary of the first clinical trial with ICI 46,474 (tamoxifen): then what happened? Endocr Relat Cancer. 2021; 8 (1): R11–R30. doi:10.1530/ERC-20-0335.Lamb C.A., Vanzulli S.I., Lanari C. Hormone receptors in breast cancer: more than estrogen receptors. Medicina (B Aires). 2019; 79: 540–-545.Lamb C.A., Vanzulli S.I., Lanari C. Hormone receptors in breast cancer: more than estrogen receptors. Medicina (B Aires). 2019; 79: 540–-545.Huang L., Liu T., Ji H., Yang S., Sui J., Yang W.S., Liang G.Y., Zhang X.M. Expression pattern of estrogen receptor β and its correlation with multidrug resistance in non-small cell lung cancer. Neoplasma. 2019; 66 (5): 847–857. doi: 10.4149/neo_2018_181120N872.Huang L., Liu T., Ji H., Yang S., Sui J., Yang W.S., Liang G.Y., Zhang X.M. Expression pattern of estrogen receptor β and its correlation with multidrug resistance in non-small cell lung cancer. Neoplasma. 2019; 66 (5): 847–857. doi: 10.4149/neo_2018_181120N872.Chlebowski R.T., Anderson G.L., Manson J.E., Schwartz A.G., Wakelee H., Gass M., Rodabough R.J., Johnson K.C., Wactawski-Wende J., Kotchen J.M., Ockene J.K., O'Sullivan M.J., Hubbell F.A., Chien J.W., Chen C., Stefanick M.L. Lung cancer among postmenopausal women treated with estrogen alone in the women’s health initiative randomized trial. J Natl Cancer Inst. 2010; 102 (18): 1413–1421. doi: 10.1093/jnci/djq285.Chlebowski R.T., Anderson G.L., Manson J.E., Schwartz A.G., Wakelee H., Gass M., Rodabough R.J., Johnson K.C., Wactawski-Wende J., Kotchen J.M., Ockene J.K., O'Sullivan M.J., Hubbell F.A., Chien J.W., Chen C., Stefanick M.L. Lung cancer among postmenopausal women treated with estrogen alone in the women’s health initiative randomized trial. J Natl Cancer Inst. 2010; 102 (18): 1413–1421. doi: 10.1093/jnci/djq285.Fan S., Liao Y., Qiu W., Huang Q., Xiao H., Liu C., Li D., Cao X., Li L., Liang H., Ai B., Zhou S. Estrogen promotes the metastasis of non-small cell lung cancer via estrogen receptor β by upregulation of Toll like receptor 4 and activation of the myd88/NF kB/MMP2 pathway. Oncol Rep. 2020; 43(6): 2105-2119. doi: 10.3892/or.2020.7574.Fan S., Liao Y., Qiu W., Huang Q., Xiao H., Liu C., Li D., Cao X., Li L., Liang H., Ai B., Zhou S. Estrogen promotes the metastasis of non-small cell lung cancer via estrogen receptor β by upregulation of Toll like receptor 4 and activation of the myd88/NF kB/MMP2 pathway. Oncol Rep. 2020; 43(6): 2105-2119. doi: 10.3892/or.2020.7574.https://grls.rosminzdrav.ru/default.aspx [Internet]. Государственный реестр лекарственных средств. Препарат ‘Тамоксифен’(МНН). (доступ от 22.01.2021). Доступ по ссылке: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=6d55c879-9d2d-4361-8a34-a2ab90b9fe85&tGosudarstvennyi reestr lekarstvennykh sredstv. Preparat ‘Tamoksifen’ (MNN) (cited 2021 22 Jan) Available from: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=6d55c879-9d2d-4361-8a34-a2ab90b9fe85&t (in Russian).Rodriguez-Lara V., Hernandez-Martinez J-M., and Arrieta O. Influence of estrogen in non-small cell lung cancer and its clinical implications. J Thorac Dis. 2018; 10 (1): 482–497. doi: 10.21037/jtd.2017.12.61.Rodriguez-Lara V., Hernandez-Martinez J-M., and Arrieta O. Influence of estrogen in non-small cell lung cancer and its clinical implications. J Thorac Dis. 2018; 10 (1): 482–497. doi: 10.21037/jtd.2017.12.61.Basharina A., Bogush T., Bogush E., Grishanina A., Ryabinina O., Vichlzantseva N., Kolomiytsev S., Polotsky B. P1.03-28 Prognostic value of estrogen receptor beta tumor expression in non-small cell lung cancer patients after radical surgery. J Thorac Oncol. 2019; 14: S429. doi: 1016/J.JTHO.2019.08.880.Basharina A., Bogush T., Bogush E., Grishanina A., Ryabinina O., Vichlzantseva N., Kolomiytsev S., Polotsky B. P1.03-28 Prognostic value of estrogen receptor beta tumor expression in non-small cell lung cancer patients after radical surgery. J Thorac Oncol. 2019; 14: S429. doi: 1016/J.JTHO.2019.08.880.Musial C., Zaucha R., Kuban-Jankowska A., Konieczna L., Belka M., Marino Gammazza A., Baczek T., Cappello F., Wozniak M., Gorska-Ponikowska M. Plausible role of estrogens in pathogenesis, progression and therapy of lung cancer. Int J Environ Res Public Health. 2021; 18 (2): E648. doi: 10.3390/ijerph18020648.Musial C., Zaucha R., Kuban-Jankowska A., Konieczna L., Belka M., Marino Gammazza A., Baczek T., Cappello F., Wozniak M., Gorska-Ponikowska M. Plausible role of estrogens in pathogenesis, progression and therapy of lung cancer. Int J Environ Res Public Health. 2021; 18 (2): E648. doi: 10.3390/ijerph18020648.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.