antibioticsАнтибиотики и ХимиотерапияAntibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy0235-2990ООО «Издательство ОКИ»10.37489/0235-2990-2021-66-5-6-48-57antibiotics-820Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ПРАКТИКАGUIDELINES FOR PRACTITIONERSМетаанализ рандомизированных контролируемых клинических исследований эффективности препарата Риамиловир в этиотропной терапии острой респираторной вирусной инфекцииMeta-analysis of randomized controlled clinical trials of Riamilovir efficacy in the etiotropic therapy of acute respiratory viral infectionhttps://orcid.org/0000-0003-0858-9529СабитовА. У.SabitovA. U.

Сабитов Алебай Усманович — д. м. н., профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней и клинической иммунологии

Екатеринбург

Alebai U. Sabitov — D. Sc. in medicine, Professor

Yekaterinburg

КовтунО. П.KovtunO. P.

Ковтун Ольга Петровна — д. м. н., профессор, член-корреспондент РАН, ректор ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет Минздрава России

Екатеринбург

Olga P. Kovtun — D.S c. in medicine, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences

Yekaterinburg

БацкалевичН. А.BatskalevichN. A.

Бацкалевич Наталья Александровна — к. м. н., заместитель главного врача по инфекционной службе

Екатеринбург

Natalya A. Batskalevich — Ph.D. in medicine

Yekaterinburg

https://orcid.org/0000-0002-6286-9946МальцевО. В.MaltsevO. V.

Мальцев Олег Вениаминович — к. м. н., старший преподаватель кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний)

Санкт-Петербург

Oleg V. Maltsev — Ph. D. in medicine

Saint Petersburg

ЖдановК. В.ZhdanovK. V.

Жданов Константин Валерьевич — д. м. н., профессор, член-корреспондент РАН, начальник кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний) Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова

Санкт-Петербург

Konstantin V. Zhdanov — D. Sc. in medicine, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0003-3669-1993ЭсауленкоЕ. В.EsaulenkoE. V.

Эсауленко Елена Владимировна — д. м. н., профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии

Санкт-Петербург

Elena V. Esaulenko — D. Sc. in medicine, Professor

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0001-6466-9609ТихоноваЕ. П.TikhonovaE. P.

Тихонова Елена Петровна — д. м. н., профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом

Красноярск

Elena P. Tikhonova — D. Sc. in medicine, Professor

Krasnoyarsk

https://orcid.org/0000-0001-6037-5857КалининаЮ. С.KalininaYu. S.

Калинина Юлия Сергеевна — к. м. н., ассистент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом

Красноярск

Yulia S. Kalinina — Ph. D. in medicine

Krasnoyarsk

https://orcid.org/0000-0002-1477-8521СорокинП. В.SorokinP. V.

Сорокин Павел Владимирович — к. фарм. н., ведущий научный сотрудник ООО «Фармавирон»

ул. Подгорная, здание 11, пом. 5, Свердловская область, Новоуральск

Pavel V. Sorokin — Ph. D. in pharmaceutical sciences

11 Podgornaya str., building 5, Sverdlovsk region, Novouralsk, 624130

pavel.sorokin@pharmaviron.comhttps://orcid.org/0000-0002-5324-512XЧепурС. В.ChepurS. V.

Чепур Сергей Викторович — д. м. н. профессор, начальник

Санкт-Петербург

Sergey V. Chepur — D. Sc. in medicine, Professor

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-1917-2895СтепановА. В.StepanovA. V.

Степанов Александр Валентинович — д. м. н., главный научный сотрудник

Санкт-Петербург

Alexander V. Stepanov — D.Sc. in medicine

Saint Petersburg

ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияUral State Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationГАУЗ Свердловской области «Городская клиническая больница № 40»РоссияSverdlovsk Region «City Clinical Hospital No. 40»Russian FederationВоенно-медицинская академия имени С. М. Кирова Министерства обороны Российской ФедерацииРоссияS. M. Kirov Military Medical Academy of the Ministry of Defence of the Russian FederationRussian FederationФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSaint-Petersburg State Pediatric Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKrasnoyarsk State Medical University named after Prof. V. F. Voino-Yasenetsky of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationООО «Фармавирон»РоссияOOO «Farmaviron»Russian FederationФГБУ «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства обороны Российской ФедерацииРоссияState Scientific Research Testing Institute of Military Medicine of the Ministry of Defence of the Russian FederationRussian Federation202127082021665-64857Copyright © Сабитов А.У., Ковтун О.П., Бацкалевич Н.А., Мальцев О.В., Жданов К.В., Эсауленко Е.В., Тихонова Е.П., Калинина Ю.С., Сорокин П.В., Чепур С.В., Степанов А.В., 20212021Сабитов А.У., Ковтун О.П., Бацкалевич Н.А., Мальцев О.В., Жданов К.В., Эсауленко Е.В., Тихонова Е.П., Калинина Ю.С., Сорокин П.В., Чепур С.В., Степанов А.В.Sabitov A.U., Kovtun O.P., Batskalevich N.A., Maltsev O.V., Zhdanov K.V., Esaulenko E.V., Tikhonova E.P., Kalinina Y.S., Sorokin P.V., Chepur S.V., Stepanov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/820Цель

Цель. Проведение метаанализа рандомизированных контролируемых испытаний для объединения результатов клинических исследований по оценке эффективности препарата Триазавирин® (риамиловир) в этиотропной терапии острой респираторной вирусной инфекции.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследования были включены 435 пациентов с подтверждённым диагнозом «острая респираторная вирусная инфекция» ОРВИ (с лабораторно подтверждённым отсутствием антигенов вируса гриппа). Исследования проводились в 27 центрах. В исследованиях пациенты были разделены на 3 группы в соотношении 1:1:1 (суммарно по 145 человек в группе). В каждом исследовании была группа, принимавшая препарат в дозировке 100 мг 5 раз в день, группа, принимавшая препарат в дозировке 250 мг 3 раза в день и плацебо 2 раза в день, и группа, принимавшая плацебо 5 раз в день. Анализ проведён в соответствии с принципами PRISMA в отношении качества представления информации о результатах систематических обзоров и метаанализов работ, посвящённых оценке медицинских вмешательств.

Результаты

Результаты. Проведённый метаанализ показал, что применение препарата Триазавирин® (риамиловир) статистически достоверно влияет на выраженность клинических симптомов у пациентов с ОРВИ. Метаанализ подтвердил достоверные ассоциации между применением препарата Триазавирин® в обеих дозах и шансом наступления стойкого улучшения клинических симптомов на 5-е сутки терапии. Метаанализ также подтвердил статистическую значимость клинических эффектов применения препарата риамиловир по таким показателям, как площадь под кривой «балл по шкале тяжести состояния пациента с ОРВИ — время», доля пациентов с полным исчезновением всех симптомов к концу 5-го дня от начала терапии.

Заключение

Заключение. В проведённых исследованиях установлено, что применение препарата Триазавирин® эффективно как на начальных, так и на поздних стадиях заболевания, в связи с чем препарат может быть использован при стартовой терапии взрослых больных с респираторными заболеваниями вирусной этиологии.

The aim of the study was to carry out meta-analysis of randomized controlled trials in order to combine the results of clinical trials on Triazavirin® (Riamilovir) efficacy in the etiotropic therapy of acute respiratory viral infection. Materials and methods. The studies included 435 patients with a confirmed diagnosis of acute respiratory viral infection or ARVI (with laboratory confirmed absence of influenza virus antigens). The research was carried out in 27 centers. In studies, patients were divided into 3 groups in a 1:1:1 ratio (a total of 145 people per group). Each study included a group taking 100 mg of the medication 5 times a day, a group taking 250 mg of the medication 3 times a day and a placebo 2 times a day, as well as a group taking a placebo 5 times a day. The analysis was carried out in accordance with the PRISMA principles regarding the quality of information presentation on the results of systematic reviews and meta-analyzes of works evaluating the effects of medical interventions. Results. The conducted meta-analysis showed that the use of Triazavirin® (Riamilovir) has a statistically significantly effects on the severity of clinical symptoms in patients with ARVI. The performed meta-analysis confirmed reliable associations between the use of Triazavirin® (Riamilovir) in both doses and the chance of a persistent improvement in clinical symptoms on the 5th day of therapy. The meta-analysis also confirmed the statistical significance of the clinical effects of Riamilovir by such indicators as the area under the curve «point on the scale showing the severity of the condition in a patient with ARVI in relation to time», the proportion of patients with complete alleviation of all symptoms by the end of the 5th day from the start of therapy. Conclusion. The clinical trials proved that the use of Triazavirin® (Riamilovir) is effective both in the initial and in the late stages of the disease, therefore, the drug can be used in the initial therapy of adult patients with respiratory diseases of viral etiology.

ОРВИриамиловирплацебоклинические испытанияметаанализARVIRiamilovirplaceboclinical trialsmeta-analysisReferencesОмельяновский В. В., Авксентьева М. В., Сура М. В., Хачатрян Г. Р., Федяева В. К. Методические рекомендации по оценке качества статистического анализа в клинических исследованиях (Утверждены приказом ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России от «29» декабря 2017 г. № 181-од). Москва: ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России», 2017.Omel'yanovskij V. V., Avksent'eva M. V., Sura M. V., Khachatryan G. R., Fedyaeva V. K. Metodicheskie rekomendatsii po otsenke kachestva statisticheskogo analiza v klinicheskikh issledovaniyakh (Utverzhdeny prikazom FGBU «TsEKKMP» Minzdrava Rossii ot «29» dekabrya 2017 g. № 181-od). Moskva: FGBU «TsEKKMP» Minzdrava Rossii», 2017. (in Russian)Лазаревич И. Л. Фармакологические и нефармакологические методы лечения ОРВИ. Медицинский совет. 2015; 3: 78–83.Lazarevich I. L. Farmakologicheskie i nefarmakologicheskie metody lecheniya ORVI. Meditsinskij Sovet. 2015; 3: 78–83. (in Russian)Артемьев Г.А., Бондарев В.П., Борисевич С.В. и др. Триазавирин — противовирусный препарат нового поколения. Екатеринбург : Институт органического синтеза им. И. Я. Постовского УрО РАН, 2016; 257.Artem'ev G.A., Bondarev V.P., Borisevich S.V. i dr. Triazavirin — protivovirusnyj preparat novogo pokoleniya. Ekaterinburg : Institut organicheskogo sinteza im. I.Ya. Postovskogo UrO RAN, 2016; 257. (in Russian)Лазарева Н.Б., Журавлева М.В., Пантелеева Л.Р. ОРВИ: рациональная фармакотерапия с позиции клинической фармакологии. Медицинский совет. 2016; 4: 68–73.Lazareva N.B., Zhuravleva M.V., Panteleeva L.R. ORVI: ratsional'naya farmakoterapiya s pozitsii klinicheskoj farmakologii. Meditsinskij Sovet. 2016; 4: 68–73. (in Russian)Сологуб Т.В., Токин И.И., Мидикари А.С., Цветков В.В. Сравнительная эффективность и безопасность применения противовирусных препаратов в терапии больных гриппом. Инфекционные болезни. 2017; 15 (3): 25–32. doi 10.20953/1729-9225-2017-3-25-32.Sologub T.V., Tokin I.I., Midikari A.S., Tsvetkov V.V. Sravnitel'naya effektivnost' i bezopasnost' primeneniya protivovirusnykh preparatov v terapii bol'nykh grippom. Infektsionnye Bolezni. 2017; 15 (3): 25–32. doi 10.20953/1729-9225-2017-3-25-32. (in Russian)Page M. J., McKenzie J.E.. Bossuyt P.M. et al. The PRISMA 2020 statement: An updated guideline for reporting systematic reviews. PLoS Medicine. 2021; 18 (3)e1003583. doi: 10.1371/journal.pmed.1003583.Page M. J., McKenzie J.E.. Bossuyt P.M. et al. The PRISMA 2020 statement: An updated guideline for reporting systematic reviews. PLoS Medicine. 2021; 18 (3)e1003583. doi: 10.1371/journal.pmed.1003583.Лиознов Д.А., Токин И.И., Зубкова Т.Г., Сорокин П.В. Практика применения отечественного противовирусного препарата в этиотропной терапии острой респираторной вирусной инфекции. Терапевтический архив. 2020; 92 (12): 160–164. doi: 10.26442/00403660.2020.12.200427.Lioznov D.A., Tokin I.I., Zubkova T.G., Sorokin P.V. Praktika primeneniya otechestvennogo protivovirusnogo preparata v etiotropnoj terapii ostroj respiratornoj virusnoj infektsii. Terapevticheskij Arkhiv. 2020; 92 (12): 160–164. doi: 10.26442/00403660.2020.12.200427. (in Russian)Токин И.И., Зубкова Т.Г., Дроздова Ю.В., Лиознов Д.А. Опыт этиотропной терапии ОРВИ отечественным противовирусным препаратом. Инфекционные болезни. 2019; 17 (4): 13–17. doi: 10.20953/1729-9225-2019-4-13-17.Tokin I.I., Zubkova T.G., Drozdova Jyu.V., Lioznov D.A. Opyt etiotropnoj terapii ORVI otechestvennym protivovirusnym preparatom. Infektsionnye Bolezni. 2019; 17 (4): 13–17. doi: 10.20953/1729-9225-2019-4-13-17. (in Russian)Higgins J.P.T. (ed.). Cochrane handbook for systematic reviews of interventions version 6.2 (updated February 2021) Available from www.cochrane-handbook.org. The Cochrane Collaboration, 2021. https://training.cochrane.org/handbook/current (accessed Jun. 13, 2021).Higgins J.P.T. (ed.). Cochrane handbook for systematic reviews of interventions version 6.2 (updated February 2021) Available from www.cochrane-handbook.org. The Cochrane Collaboration, 2021. https://training.cochrane.org/handbook/current (accessed Jun. 13, 2021).Review Manager (RevMan) [Computer program]. Version 5.4, 2020. Accessed: Jun. 13, 2021. [Online]. Available: https://training.cochrane.org/online-learning/core-software-cochrane-reviews/revman.Review Manager (RevMan) [Computer program]. Version 5.4, 2020. Accessed: Jun. 13, 2021. [Online]. Available: https://training.cochrane.org/online-learning/core-software-cochrane-reviews/revman.Тихонова Е.П., Кузьмина Т.Ю., Индронова Н.В. и др. Изучение эффективности противовирусных препаратов (умифеновира, триазавирина) в отношении острых респираторных вирусных инфекций Казанский медицинский журнал. 2018; 99 (2): 215–223. doi 10.17816/KMJ2018-215.Tikhonova E.P., Kuz'mina T.Jyu., Indronova N.V. i dr. Izuchenie effektivnosti protivovirusnykh preparatov (umifenovira, triazavirina) v otnoshenii ostrykh respiratornykh virusnykh infektsij Kazanskij Meditsinskij Zhurnal. 2018; 99 (2): 215–223. doi 10.17816/KMJ2018-215. (in Russian)Веревщиков В.К., Шемякина Е.К., Сабитов А.У., Хаманова Ю.Б. Возможности этиотропной терапии при гриппе и ОРВИ с учётом срока госпитализации больных в стационар и риска развития вторичных осложнений. Антибиотики и химиотерапия. 2019; 64 (3–4): 10–14. doi 10.24411/0235-2990-2019-100012.Verevshchikov V.K., Shemyakina E.K., Sabitov A.U., Khamanova Jyu.B. Vozmozhnosti etiotropnoj terapii pri grippe i ORVI s uchetom sroka gospitalizatsii bol'nykh v statsionar i riska razvitiya vtorichnykh oslozhnenij. Antibiotiki i Khimioterapiya. 2019; 64 (3–4): 10–14. doi 10.24411/0235-2990-2019-100012. (in Russian)Веревщиков В.К., Шемякина Е.К., Сабитов А.У., Бацкалевич Н.А. Современная этиотропная терапия гриппа и ОРВИ у взрослых больных с отягощённой преморбидной патологией. Антибиотики и химиотерапия. 2018; 63 (7–8): 47–50.Verevshchikov V.K., Shemyakina E.K., Sabitov A.U., Batskalevich N.A. Sovremennaya etiotropnaya terapiya grippa i ORVI u vzroslykh bol'nykh s otyagoshchennoj premorbidnoj patologiej. Antibiotiki i Khimioterapiya. 2018; 63 (7–8): 47–50. (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.