References

antibiotics

Антибиотики и Химиотерапия

Antibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy

0235-2990

ООО «Издательство ОКИ»

10.37489/0235-2990-2021-66-7-8-13-19

antibiotics-835

Research Article

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

EXPERIMENTAL STUDIES

Исследование активности препарата риамиловир в отношении инфекции SARS-CoV-2 на сирийских хомяках

Study of Riamilovir Activity Against SARS-CoV-2 Infection In Syrian Hamsters

https://orcid.org/0000-0002-5324-512X

Чепур

С. В.

Chepur

S. V.

Чепур Сергей Викторович — д. м. н., профессор, начальник

Санкт-Петербург

Sergey V. Chepur — D. Sc. in medicine, Professor

https://orcid.org/0000-0003-0483-5032

Смирнова

А. В.

Smirnova

A. V.

Смирнова Анна Владимировна — научный сотрудник

Санкт-Петербург

Anna V. Smirnova — Researcher

https://orcid.org/0000-0002-2519-306X

Кириенко

А. Н.

Kirienko

A. N.

Кириенко Анна Николаевна — к. б. н., кандидат биологических наук, старший научный сотрудник

Санкт-Петербург

Anna N. Kirienko — Ph. D. in biology

https://orcid.org/0000-0003-0100-8832

Мясникова

И. А.

Myasnikova

I. A.

Мясникова Ирина Анатольевна — к. б. н., старший научный сотрудник

Санкт-Петербург

Irina A. Myasnikova — Ph. D. in biology

https://orcid.org/0000-0002-6255-8232

Каневский

Б. А.

Kanevsky

B. A.

Каневский Борис Александрович — заместитель начальника научно-исследовательского испытательного отдела

Санкт-Петербург

Boris A. Kanevsky — Deputy Head

https://orcid.org/0000-0002-1477-8521

Сорокин

П. В.

Sorokin

P. V.

Сорокин Павел Владимирович — к. фарм. н., ведущий научный сотрудник

ул. Подгорная, здание 11, пом. 5, Свердловская область, г. Новоуральск, 624130

Pavel V. Sorokin — Ph. D. in pharmaceutical sciences

11 Podgornaya str., building 5, Sverdlovsk region, Novouralsk, 624130

pavel.sorokin@pharmaviron.com

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины Министерства обороны Российской ФедерацииРоссияState Research and Testing Institute of Military Medicine of the Ministry of Defence of the Russian FederationRussian Federation

ООО «Фармавирон»РоссияPharmaviron LLCRussian Federation

2021

20102021

667-81319

2021

Чепур С.В., Смирнова А.В., Кириенко А.Н., Мясникова И.А., Каневский Б.А., Сорокин П.В.

Chepur S.V., Smirnova A.V., Kirienko A.N., Myasnikova I.A., Kanevsky B.A., Sorokin P.V.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/835

Активность антиметаболического препарата риамиловир (торговое наименование — Триазавирин®) исследована на модели инфекции SARS-CoV-2 на сирийских хомяках. Инфекционный процесс вызвали интраназальным введением вируса, накопленного в культуре Vero-B c концентрацией 4,25×104 TCID50, в объёме 26 мкл/особь. Прослежены эффекты препарата в дозе 20 мг/кг внутрибрюшинно ежедневно в разгар инфекционного процесса по ускорению клиренса вируса из лёгких, предупреждению потери массы тела и выраженности отёка лёгочной ткани, сохранению массы селезёнки. Показаны защитные эффекты препарата риамиловир в отношении структуры лёгких и головного мозга, высказано предположение о наличие у препарата способности проникать через гематоэнцефалический барьер. Сделан вывод о наличии у риамиловира противовирусной активности в отношении SARS-CoV-2.

The activity of the antimetabolic drug Riamilovir (Triazavirin®) was studied on a model of SARS-CoV-2 infection on Syrian hamsters. Infectious process was caused by the intranasal administration of the virus accumulated in the Vero-B culture with a concentration of 4.25×104 TCID50, in a volume of 26 µl/hamster. The eﬀects of the drug at a dose of 20 mg/kg intraperitoneally daily in the midst of the infectious process were traced to accelerate the clearance of the virus in the lungs, prevent body weight loss and the severity of pulmonary edema, as well as preserve the mass of the spleen. The protective eﬀects of Riamilovir on the structure of the lungs and brain are shown, it is suggested that the drug has the ability to penetrate the blood-brain barrier. It was concluded that Riamilovir has antiviral activity against SARS-CoV-2.

риамиловиртриазавиринSARS-CoV-2сирийские хомяки

riamilovirtriazavirinSARS-CoV-2Syrian hamsters

References1

Петров А.Ю., Русинов В.Л., Чупахин О.Н. Химия гетероциклических соединений. Антибиотики и химиопрепараты. 1982; 9: 1277–1283.

Petrov A.Ju., Rusinov V.L., Chupahin O.N. Himija geterociklicheskih soedinenij. Antibiotiki i Himiopreparaty. 1982; 9: 1277–1283. (in Russian)

Есипов С.Е., Шоршнев С.В., Слейфер В.С. Выделение, установление строения и встречный синтез метаболита противовирусного препарата триазотрин. ВПЭЗН. 1990; вып. 35: 2: 151–157.

Esipov S.E., Shorshnev S.V., Slejfer V.S. Vydelenie, ustanovlenie stroeniya i vstrechnyj sintez metabolita protivovirusnogo preparata triazotrin. VPEZN. 1990; vyp. 35: 2: 151–157. (in Russian)

Уломский Е.Н., Русинов В.Л., Уломский Е.Н., Чупахин О.Н., Зубаиров М.М., Капустин А.Б., Митин Н.И., Жировецкий М.И., Виноградов И.А. Синтез и противовирусная активность 6-нитро-7-оксо-4,7-дигидроазоло[5,1-с]-1,2,4-триазинов. Химико-фармацевтический журнал. 1990; 9: 41–44.

Ulomskij E.N., Rusinov V.L., Ulomskij E.N., Chupakhin O.N., Zubairov M.M., Kapustin A.B., Mitin N.I., Zhirovetskij M.I., Vinogradov I.A. Sintez i protivovirusnaya aktivnost' 6-nitro-7-okso-4,7-digidroazolo[5,1-s]-1,2,4-triazinov. Khimiko-Farmatsevticheskij Zhurnal. 1990; 9: 41–44. (in Russian)

Логинова С.Я., Борисевич С.В., Максимов В.А., Бондарев В.П., Котовская С.К., Русинов В.Л., Чарушин В.Н. Исследование противовирусной активности триазавирина в отношении вируса гриппа А (H5N1) в культуре клеток. Антибиотики и химиотер. 2007; 11–12: 18–20.

Loginova S.Ya., Borisevich S.V., Maksimov V.A., Bondarev V.P., Kotovskaya S.K., Rusinov V.L., Charushin V.N. Issledovanie protivovirusnoj aktivnosti triazavirina v otnoshenii virusa grippa A (H5N1) v kul'ture kletok. Antibiotiki i Khimioter. 2007; 11–12: 18–20. (in Russian)

Русинов В.Л., Уломский Е.Н., Чупахин О.Н., Чарушин В.Н. Азоло[5,1с]-1,2,4-триазины — новый класс противовирусных соединений. Известия Академии наук. Серия химическая. 2008; 5: 967–996.

Rusinov V.L., Ulomskij E.N., Chupakhin O.N., Charushin V.N. Azolo[5,1-s]-1,2,4-triaziny — novyj klass protivovirusnykh soedinenij. Izvestiya Akademii Nauk. Seriya Khimicheskaya. 2008; 5: 967–996. (in Russian)

Karpenko I., Deev S., Kiselev O., Charushin V., Rusinov V., Ulomsky E.N., Deeva E., Yanvarev D., Ivanov A., Smirnova O., Kochetkov S., Chupachin O., Kukhanova M. Antiviral properties, metabolism, and pharmacokinetics of novel azolo-1,2,4-triazine-derived inhibitor of inﬂuenza A and B virus replication. Antimicrob Agents Chemiother. 2010; 5: 2017–2022.

Медведева Н.Р. Химическое моделирование процессов возможных превращений in vivo противовирусного препарата «триазавирин»: автореф. дис. канд. хим. наук. Уральский федеральный университет им. Б.Н. Ельцина. Екатеринбург, 2014; 27.

Medvedeva N.R. Khimicheskoe modelirovanie protsessov vozmozhnykh prevrashchenij in vivo protivovirusnogo preparata «triazavirin»: avtoref. dis. kand. khim. nauk. Ural'skij federal'nyj universitet im. B.N. El'tsina. Ekaterinburg, 2014; 27. (in Russian)

Раевский О.А., Солодова С.Л., Лагунин А.А., Поройков В.В. Компьютерное моделирование проницаемости физиологически активных веществ через гематоэнцефалический барьер. Биомедицинская химия. 2014; 60 (2): 161–181.

Raevskij O.A., Solodova S.L., Lagunin A.A., Porojkov V.V. Komp'jyuternoe modelirovanie pronitsaemosti ﬁziologicheski aktivnykh veshchestv cherez gematoentsefalicheskij bar'er. Biomeditsinskaya Khimiya. 2014; 60 (2): 161–181. (in Russian)

Киселев О.И., Деева Э.Г., Мельникова Т.И., Козелецкая К.Н., Киселев А.С., Русинов В.Л., Чарушин В.Н., Чупахин О.Н. Новый противовирусный препарат Триазавирин. Результаты II фазы клинического исследования. Вопросы вирусологии. 2012; 57 (6): 9–12.

Kiselev O.I., Deeva E.G., Mel'nikova T.I., Kozeletskaya K.N., Kiselev A.S., Rusinov V.L., Charushin V.N., Chupakhin O.N. Novyj protivovirusnyj preparat Triazavirin. Rezul'taty II fazy klinicheskogo issledovaniya. Voprosy Virusologii. 2012; 57 (6): 9–12. (in Russian)

Сологуб Т.В., Токин И.И., Мидикари А.С., Цветков В.В. Сравнительная эффективность препаратов в терапии больных гриппом. Инфекционные болезни. 2017; 15 (3): 40–47. doi: 10.20953/1729-92252017-3-40-47.

Sologub T.V., Tokin I.I., Midikari A.S., Tsvetkov V.V. Sravnitel'naya eﬀektivnost' preparatov v terapii bol'nykh grippom. Infektsionnye Bolezni. 2017; 15 (3): 40–47. doi: 10.20953/1729-9225-2017-3-40-47. (in Russian)

Касьяненко К.В., Львов Н.И., Мальцев О.В., Жданов К.В. Нуклеозидные аналоги в терапии гриппа: история и опыт. Журнал инфектологии. 2019; 11 (3): 20–26.

Kas'yanenko K.V., L'vov N.I., Mal'tsev O.V., Zhdanov K.V. Nukleozidnye analogi v terapii grippa: istoriya i opyt. Zhurnal Infektologii. 2019; 11 (3): 20–26. (in Russian)

Токин И.И., Зубкова Т.Г., Дроздова Ю.В., Лиознов Д.А. Опыт этиотропной терапии ОРВИ отечественным противовирусным препаратом. Инфекционные болезни. 2019; 17 (4): 13–17. doi 10.20953/1729-9225-2019-4-13-17.

Tokin I.I., Zubkova T.G., Drozdova Jyu.V., Lioznov D.A. Opyt etiotropnoj terapii ORVI otechestvennym protivovirusnym preparatom. Infektsionnye Bolezni. 2019; 17 (4): 13–17. doi 10.20953/1729-9225-2019-4-13-17. (in Russian)

Лиознов Д.А., Токин И.И., Зубкова Т.Г., Сорокин П.В. Практика применения отечественного противовирусного препарата в этиотропной терапии острой респираторной вирусной инфекции. Терапевтический архив. 2020; 92 (12): 160–164. doi: 10.26442/00403660.2020.12.200427.

Lioznov D.A., Tokin I.I., Zubkova T.G., Sorokin P.V. Praktika primeneniya otechestvennogo protivovirusnogo preparata v etiotropnoj terapii ostroj respiratornoj virusnoj infektsii. Terapevticheskij Arkhiv. 2020; 92 (12): 160–164. doi: 10.26442/00403660.2020.12.200427. (in Russian)

Сабитов А.У., Сорокин П.В., Дашутина С.Ю. Эффективность и безопасность применения препарата риамиловир в лечении пациентов с COVID-19. Антибиотики и химиотер. 2020; 66 (1–2): 33–37.

Sabitov A.U., Sorokin P.V., Dashutina S.Jyu. Eﬀektivnost' i bezopasnost' primeneniya preparata riamilovir v lechenii patsientov s COVID-19. Antibiotiki i Khimioter. 2020; 66 (1–2): 33–37. (in Russian)

Логинова С.Я., Борисевич С.В., Максимов В.А., Бондарев В.П. Оценка токсичности неспецифических медицинских противовирусных средств, предназначенных для профилактики и лечения опасных и особоопасных вирусных инфекций. Антибиотики и химиотер. 2009; 3–4: 11–14.

Loginova S.Ya., Borisevich S.V., Maksimov V.A., Bondarev V.P. Otsenka toksichnosti nespetsiﬁcheskikh meditsinskikh protivovirusnykh sredstv, prednaznachennykh dlya proﬁlaktiki i lecheniya opasnykh i osoboopasnykh virusnykh infektsij. Antibiotiki i Khimioter. 2009; 3–4: 11–14. (in Russian)

Логинова С.Я. Борисевич С.В., Русинов В.Л., Уломский Е.Н., Чарушин В.Н., Чупахин О.Н. Оценка токсичности нового отечественного противогриппозного химиопрепарата триазавирин. Антибиотики и хииотер. 2012; 11–12: 8–10.

Loginova S.Ya. Borisevich S.V., Rusinov V.L., Ulomskij E.N., Charushin V.N., Chupakhin O.N. Otsenka toksichnosti novogo otechestvennogo protivogrippoznogo khimiopreparata triazavirin. Antibiotiki i Khiioter. 2012; 11–12: 8–10. (in Russian)

Shahab S., Sheikhi M. Triazavirin — Рotential inhibitor for 2019-nCoV Coronovirus M protease: A DFT study. Curr Mol Med. 2020. doi 10.2174/1566524020666200521075848. Online ahead of print.

Касьяненко К.В., Козлов К.В., Мальцев О.В., Лапиков И.И., Гордиенко В.В., Шарабханов В.В., Сорокин П.В., Жданов К.В. Оценка эффективности риамиловира в комплексной терапии больных COVID-19. Терпевтичекий архив. 2021; 93 (3): 290–294.

Kas'yanenko K.V., Kozlov K.V., Mal'tsev O.V., Lapikov I.I., Gordienko V.V., Sharabkhanov V.V., Sorokin P.V., Zhdanov K.V. Otsenka eﬀektivnosti riamilovira v kompleksnoj terapii bol'nykh COVID-19. Terpevtichekij Arkhiv. 2021; 93 (3): 290–294. (in Russian)

Касьяненко К.В., Мальцев О.В., Козлов К.В., Лапиков И.И., Львов Н.И., Сукачев В.С., Жданов К.В., Сорокин П.В., Ратникова А.К. Клиническая эффективность и безопасность применения Риамиловира при лечении пациентов с инфекцией, вызванной SARS-COV-2. Антибиотики и химиотер. 2020; 65 (11–12): 16–21.

Kas'yanenko K.V., Mal'tsev O.V., Kozlov K.V., Lapikov I.I., L'vov N.I., Sukachev V.S., Zhdanov K.V., Sorokin P.V., Ratnikova A.K. Klinicheskaya eﬀektivnost' i bezopasnost' primeneniya Riamilovira pri lechenii patsientov s infektsiej, vyzvannoj SARS-COV-2. Antibiotiki i Khimioter. 2020; 65 (11–12): 16–21. (in Russian)

Wu X., Yu K., Wang Y., Xu W., Ma H.., Hou Y., Li Y., Cai B., Zhu L., Zhang M., Hu X., Gao J., Wang Y., Qin H., Zhao M., Zhang Y., Li K., Du Z., Yang B. Eﬃcacy and Safety of Triazavirin for COVID-19: A Trial Protocol. Enginering (Beijing, China). 2020; 6 (10): 1199–1204.

Tostanoski L.H., Wegmann F., Martinot A.J., Loos C., McMahan K., Mercado N.B., Yu J., Chan C.N., Bondoc S., Starke C.E., Nekorchuk M., BusmanSahay K., Piedra-Mora C., Burke J.S., Feldman J., Hauser B.M., Caradonna T.M., Bodzie E.A., Dagotto G., Gebre M.S., Jacob-Dolan C., Lin Z., Mahrokhian S.H., Nampanya F., Nityandam R., Pessaint L., Porto M., Ali V., Benetiene D., Tevi K., Andersen H., Lewis M.G., Schmidt A.G., Lauﬀenburger D.A., Alter G., Ester J.D., Schuietemaker H., Zahn R., Barouch D.H. Ad26 vaccine protects against SARS-CoV-2 severe clinical disease in hamsters Nat Med. 2020; 26 (11): 1694–1700.

Jia Q., Bielefeldt-Ohmann H., Maison R., Masleša-Galić S., Cooper S.K., Bowen R.A., Horwitz M.A. Replicating bacterium-vectored vaccine expressing SARS-CoV-2 Membrane and Nucleocapsid proteins protects against severe COVID-19 disease in hamsters. NPJ Vaccines. 2021; 6 (1): 47.

Rogers T.F., Zhao F., Huang D., Beutler N., Burns A., He W., Limbo O., Smith C., Song S., Woehl J., Yang L., Abbott R.K., Callaghan S., Garcia E., Hurtado J., Parren M., Peng L.S., Ramirez S., Ricciardi M.J., Rawlings S.A., Wu N.C., Yuan M., Smith D.M., Nemazee D., Voss J.E., Wilson I.A., Andrabi R., Briney B.S., Landais E., Sok D., Jardine J.G., Burton D.R. Isolation of potent SARS-CoV-2 neutralizing antibodies and protection from disease in a small animal model. Science. 2020; 369 (6506): 956–963.

Логинова С.Я., Борисевич С.В., Русинов В.Л., Уломский Е.Н., Чарушин В.Н., Чупахин О.Н., Сорокин П.В. Изучение профилактической эффективности триазавирина в отношении экспериментальной формы клещевого энцефалита у белых мышей. Антибиотики и химиотер. 2015; 60 (5–6): 8–11.

Loginova S.Ya., Borisevich S.V., Rusinov V.L., Ulomskij E.N., Charushin V.N., Chupakhin O.N., Sorokin P.V. Izuchenie proﬁlakticheskoj eﬀektivnosti triazavirina v otnoshenii eksperimental'noj formy kleshchevogo entsefalita u belykh myshej. Antibiotiki i Khimioter. 2015; 60 (5–6): 8–11. (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.